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1、医学免疫学医学免疫学蒋蒋 5/815 Tel：776454 第一讲 免疫学绪论何谓免疫？何谓免疫？ImmunityImmunity传统概念：传统概念： 计划免疫改变儿童命运计划免疫改变儿童命运 免除疫病（传染性疾病）免除疫病（传染性疾病）超敏超敏反应、自身免疫病、移植排斥、肿瘤免疫逃逸反应、自身免疫病、移植排斥、肿瘤免疫逃逸(immune disease)现代认识：现代认识： 免疫系统免疫系统识别自身与非己识别自身与非己( (self & nonself discrimination) ) 排除非己排除非己( (病原体、肿瘤、损伤细胞等病原体、肿瘤、损伤细胞等) )，保护自己，保护自己Agai
2、nst nonself including foreign infectious agents and defend ourselves免疫系统的基本功能：免疫系统的基本功能： 免疫免疫防御防御 病原体病原体 (immune defense) 免疫免疫监视监视 自身突变、衰老、凋亡细胞自身突变、衰老、凋亡细胞 (immune surveillance) 免疫免疫自稳自稳 免疫耐受与调节免疫耐受与调节 (immune homeostasis) 免疫系统如何免疫系统如何 识别与排斥识别与排斥 异己？异己？免疫应答免疫应答 immune response 识别、活化、效应三个阶段识别、活化、效应三个
3、阶段组成组成识别方式识别方式对机体对机体保护能力保护能力固有免疫固有免疫innate immunity适应性免疫适应性免疫adaptive immunity巨噬巨噬细胞细胞等等T T 淋巴细胞淋巴细胞B B 淋巴细胞淋巴细胞 非特异性非特异性(nonspecific) PRR-PAMP PRR-PAMP 特异性特异性 (specific) 抗原受体抗原受体- -抗原抗原先天先天固有固有抗原刺激抗原刺激后形成后形成淋巴细胞克隆（淋巴细胞克隆（burnetburnet克隆选择学说克隆选择学说）特异性抗原特异性抗原识别识别； 活化、增殖、分化；活化、增殖、分化； 效应效应 （免疫应答）（免疫应答）
4、保留免疫记忆，可有免疫耐受保留免疫记忆，可有免疫耐受为何要有二种方式？各有什么特点？特点比较特点比较：后天获得后天获得 先天具有先天具有 特异性特异性 非特异性非特异性 有免疫记忆有免疫记忆 无免疫记忆无免疫记忆 有免疫耐受有免疫耐受特异性免疫特异性免疫 非特异性免疫非特异性免疫获得性免疫获得性免疫 先天性免疫先天性免疫免疫学发展与应用：免疫学发展与应用：感染性疾病、免疫缺陷病、超敏反应、感染性疾病、免疫缺陷病、超敏反应、自身免疫病、肿瘤、移植排斥自身免疫病、肿瘤、移植排斥免疫诊断免疫诊断免疫预防免疫预防 基础免疫学与临床免疫学基础免疫学与临床免疫学免疫治疗免疫治疗免疫学发展简史：免疫学发展简
5、史：人为分人为分3 3个阶段个阶段经验免疫学经验免疫学科学免疫学科学免疫学现代免疫学现代免疫学免疫概述免疫概述固有免疫固有免疫（快、作用有限）（快、作用有限） 第一道防线第一道防线 抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（APC） 中间连接中间连接适应性免疫适应性免疫 （慢、作用无限）（慢、作用无限） 第二道防线第二道防线（重点）（重点）抗原如何识别？抗原如何识别？细胞之间信号如何交流？细胞之间信号如何交流？B细胞细胞BCR抗原抗原抗体抗体特异性结合特异性结合激活激活补体补体ADCC（杀伤）（杀伤）调理作用（吞噬）调理作用（吞噬）Th细胞细胞细胞内细胞内抗原抗原靶细胞靶细胞Tc细胞细胞TCR MHC +
6、抗原肽抗原肽APCMHC +抗原肽抗原肽TCR白细胞分化抗原和粘附分子白细胞分化抗原和粘附分子细胞因子细胞因子抗原抗原免疫球蛋白免疫球蛋白补体补体细胞因子细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子主要组织相容性复合体（主要组织相容性复合体（MHCMHC）B B细胞细胞T T细胞细胞抗原提呈细胞与抗原处理及提呈抗原提呈细胞与抗原处理及提呈T T细胞介导的应答细胞介导的应答B B细胞介导的应答细胞介导的应答固有免疫系统及应答固有免疫系统及应答免疫耐受免疫耐受免疫调节免疫调节超敏反应超敏反应自身免疫病自身免疫病免疫缺陷病免疫缺陷病肿瘤免疫肿瘤免疫移植免疫移植免疫免疫学检测免疫学检测免疫
7、学防治免疫学防治免疫分子免疫分子免疫细胞与应答免疫细胞与应答免疫调节与临床免疫免疫调节与临床免疫抗原抗原抗原受体抗原受体BCR/BCR/抗体（免疫球蛋白抗体（免疫球蛋白）TCRTCRMHCMHC与抗原提呈与抗原提呈抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（APCAPC）T T、B B淋巴细胞淋巴细胞白细胞分化抗原白细胞分化抗原/ /黏附分子黏附分子细胞因子细胞因子免疫应答免疫应答免疫调节免疫调节免疫耐受（识别自身）免疫耐受（识别自身）免疫病理免疫病理免疫识别免疫识别免疫应答免疫应答临床免疫临床免疫免疫学习的主线：免疫学习的主线： 免疫识别及其分子基础免疫识别及其分子基础 二种方式：特异性与非特异性二种方式：
8、特异性与非特异性 四种类型：四种类型：PRR识别识别PAMP、NK受体识别失去自我受体识别失去自我 Ig识别抗原表位、识别抗原表位、TCR识别识别MHC-抗原肽表位抗原肽表位免疫应答免疫应答 对对TI抗原与抗原与TD抗原的应答抗原的应答 T细胞应答与细胞应答与B细胞应答细胞应答 初次应答与再次应答初次应答与再次应答 应答的第一信号与第二信号应答的第一信号与第二信号 免疫效应的各种机制免疫效应的各种机制 临床免疫临床免疫第二讲第二讲 免疫系统的组成免疫系统的组成 （免疫器官和组织）（免疫器官和组织）免疫系统免疫系统免疫免疫器官器官中枢中枢: : 胸腺、骨髓胸腺、骨髓外周：淋巴结、脾脏、粘膜相关淋
9、巴组织外周：淋巴结、脾脏、粘膜相关淋巴组织免疫免疫细胞细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞 、粒细胞、粒细胞、 APCAPC、肥大细胞、红细胞肥大细胞、红细胞免疫免疫分子分子：抗原受体：抗原受体/ /抗体、抗体、MHCMHC、细胞因子、细胞因子、 白细胞分化抗原、粘附分子、补体白细胞分化抗原、粘附分子、补体免疫器官与组织免疫器官与组织中枢中枢（central immune organ）免疫器官与组织免疫器官与组织外周外周(peripheral immune organ)免疫器官与组织免疫器官与组织骨髓骨髓(bone marrow)胸腺胸腺(thymus)免疫细胞发生、分化、发育
10、成熟的场所免疫细胞发生、分化、发育成熟的场所成熟成熟T T、B B细胞定居及细胞定居及发生发生免疫应答的场所免疫应答的场所淋巴结淋巴结(lymph node)脾脾(spleen) 粘膜相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织（mucosal associated lymphoid tissue MALT）B B细胞分化成熟、造血、产生抗体细胞分化成熟、造血、产生抗体T T细胞分化成熟、免疫调节、自身耐受细胞分化成熟、免疫调节、自身耐受过滤淋巴液、浓缩抗原过滤淋巴液、浓缩抗原过滤血液、浓缩抗原过滤血液、浓缩抗原散散在在集结集结 扁桃体扁桃体、阑尾阑尾、肠派、肠派氏集合淋巴结氏集合淋巴结淋巴细胞再循环淋巴细胞
11、再循环：(lymphocyte recirculation)血液血液循环循环毛细毛细血管血管淋巴组织、器官淋巴组织、器官淋巴管淋巴管淋巴淋巴循环循环胸胸导管导管组织组织淋巴细胞归巢：淋巴细胞归巢：(lymphocyte homing)选择性分布选择性分布HEVHEV黏附分子黏附分子( (归巢受体、归巢受体、地址素）地址素）趋化因子趋化因子本章学习重点：本章学习重点：固有免疫与适应性免疫的概念与比较固有免疫与适应性免疫的概念与比较（又名、成分、过程、特点）（又名、成分、过程、特点）对免疫概况的了解对免疫概况的了解Edward Jenner 天花患儿从天花患儿从1 17 7天的病症图天的病症图天花
12、患者的手部症状天花患者的手部症状历史上各种传染病一直威胁着人类的生存，如：天花、历史上各种传染病一直威胁着人类的生存，如：天花、鼠疫、霍乱、狂犬病、麻风、白喉、梅毒、斑疹伤寒、鼠疫、霍乱、狂犬病、麻风、白喉、梅毒、斑疹伤寒、疟疾、肺结核和流感等数十种之多，其中鼠疫和天花疟疾、肺结核和流感等数十种之多，其中鼠疫和天花给人类造成的危害最为深重。给人类造成的危害最为深重。据记载，公元以来曾经发生过三次鼠疫（黑死病）瘟据记载，公元以来曾经发生过三次鼠疫（黑死病）瘟疫的大流行，第一次为公元疫的大流行，第一次为公元542年，始发于中东及地中年，始发于中东及地中海沿岸，疫情持续约海沿岸，疫情持续约50年，几
13、乎传遍所有国家，死亡年，几乎传遍所有国家，死亡近亿人；第二次发生在近亿人；第二次发生在1347年至年至1349年，首发于克里年，首发于克里米亚半岛，最后波及整个欧洲、亚洲及非洲，仅欧洲米亚半岛，最后波及整个欧洲、亚洲及非洲，仅欧洲就死亡就死亡2500万余人，约占当时全欧洲人口的万余人，约占当时全欧洲人口的l/4；第三；第三次在次在1894年从中国大陆开始传至年从中国大陆开始传至32个国家，死亡个国家，死亡1500万。万。十八世纪欧洲因天花死亡十八世纪欧洲因天花死亡1亿亿5千万人以上。在美洲天千万人以上。在美洲天花杀死了花杀死了1/10的美洲土著人口，造成几个原先有数百万的美洲土著人口，造成几个原先有数百万人口的印第安部落几乎完全灭绝。天花死亡率常常达人口的印第安部落几乎完全灭绝。天花死亡率常常达到到2030%，侥幸存活者也会留下永久性的疤痕或失，侥幸存活者也会留下永久性的疤痕或失明。我国民间甚至有俗语说：明。我国民间甚至有俗语说：“生了孩子只一半，出生了孩子只一半，出了天花才算全。了天花才算全。”可见天花危害之严重。可见天花危害之严重。 PRR识别识别PAMP（如巨噬细胞识别各类细菌）（如巨噬细胞识别各类细菌）抗原受体识别抗原抗原受体识别抗原（不同淋巴细胞识别不同细菌）（不同淋巴细胞识别不同细菌）
