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1、llll传出神经系统概论解读传出神经系统概论解读神经系统神经系统中枢神经中枢神经周围神经周围神经传入神经传入神经传出神经传出神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经传出神经系统传出神经系统: 将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统，植将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统，植物神经有节前纤维和节后纤维之分。物神经有节前纤维和节后纤维之分。自主神经自主神经系统系统(植物神经植物神经)运动神经系统运动神经系统肠神经肠神经 植物神经系统的主要功能是：调节心肌、平滑肌和植物神经系统的主要功能是：调节心肌、平滑肌和腺体（包括消化腺、汗腺和部分内消化腺）的活动。腺体（包括消化腺、汗腺和部分内消化腺）的活动
2、。1.1. 传出神经系统的分类、递质和受体传出神经系统的分类、递质和受体 一、一、 分类分类传传出出神神经经系系统统自主神经系统自主神经系统运动神经系统运动神经系统根椐支配的根椐支配的效应器不同效应器不同心肌，心肌，平滑肌，腺体平滑肌，腺体骨骼肌骨骼肌根据传出根据传出神经末梢释神经末梢释放递质不同放递质不同胆碱能神经胆碱能神经-乙酰胆碱乙酰胆碱去甲肾上腺去甲肾上腺素能神经素能神经-去去甲肾上腺素甲肾上腺素全部交感神经和副交感神经的节全部交感神经和副交感神经的节前纤维；前纤维；全部副交感神经的节后纤维；全部副交感神经的节后纤维；极少数交感神经节后纤维：极少数交感神经节后纤维：（汗腺，骨骼肌血管舒
3、张）（汗腺，骨骼肌血管舒张）运动神经运动神经交感神经的节后纤维交感神经的节后纤维传出神经系统模式图传出神经系统模式图中中枢枢神神经经系系统统 Ach 骨骼肌骨骼肌运动神经运动神经 Ach NA 心，血管，平滑肌心，血管，平滑肌 Ach Ach 汗腺汗腺 DA 肾血管平滑肌肾血管平滑肌交感神经交感神经 Ach Ach 腺体腺体,平滑肌平滑肌, 心脏心脏副交感神经副交感神经Ach二、传出神经系统递质二、传出神经系统递质v 神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。v 神经神经- -神经、神经神经、神经- -肌肉之间呢？肌肉之间呢？ 神经元的轴突末梢仅与其他
4、神经元的胞体或突起神经元的轴突末梢仅与其他神经元的胞体或突起相接触，形成突触相接触，形成突触. 冲动是怎样自主神经系统进行传递的呢？冲动是怎样自主神经系统进行传递的呢？突触：突触：节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经 末梢与效应器的末梢与效应器的 接头，均称为接头，均称为“突触突触”。Diagramandmicrographyofasynapseoftheneuromuscularjunctionofafruitfly.1-Synapticvesicles;2-Presynapticneuron(terminalaxon);3-Synapticcle
5、ft;4-Postsynapticneuron.Receptor and neurotransmitter胆碱能神经末梢递质合成，贮存，释放，代谢胆碱能神经末梢递质合成，贮存，释放，代谢胆碱胆碱AchAch空囊泡空囊泡AcCoACoAChATAchAchEAch载体载体胆碱胆碱+乙酸乙酸N受体受体M受体受体激动剂激动剂抑制剂抑制剂合成：合成：乙酰辅酶乙酰辅酶A + 胆碱胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱释放：释放： 量子化释放量子化释放（quantal release)-静息时有少数囊泡释放静息时有少数囊泡释放Ach，此，此时可见终板电位，每个囊泡释放的时可见终板电位，每个囊泡释放的Ach量即为一个量即为一
6、个“量子量子”，神经冲动时，神经冲动时，有有200-300囊泡同时释放，囊泡同时释放，Ach量子剧增，产生动作电位。见于骨骼肌和量子剧增，产生动作电位。见于骨骼肌和平滑肌终板和接头电位。平滑肌终板和接头电位。作用消失及递质代谢：作用消失及递质代谢：Ach被突触间隙中的乙酰胆碱脂酶（被突触间隙中的乙酰胆碱脂酶（AchE)水解。水解。Ach去甲肾上腺素能神经末梢递质合成贮存释放代谢去甲肾上腺素能神经末梢递质合成贮存释放代谢代谢产物代谢产物MAO突触后细胞突触后细胞NANANA神经囊泡2激动药激动药拮抗药拮抗药NA摄取摄取突触前膜突触前膜突触后膜突触后膜酪氨酸酪氨酸TH 多巴多巴多巴胺多巴胺DH去甲
7、肾上腺素去甲肾上腺素TH:酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶DD:多巴胺脱羧酶多巴胺脱羧酶DDDH:多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶释放：释放： 胞裂外排胞裂外排(exopytosis)-当神经冲动到达末梢时，钙离子进入神当神经冲动到达末梢时，钙离子进入神经末梢，促进囊泡膜经末梢，促进囊泡膜 与突触前膜融合，形成裂孔，通过裂孔将囊泡与突触前膜融合，形成裂孔，通过裂孔将囊泡内容物排入囊泡内内容物排入囊泡内。NA失活失活:摄取摄取1 -（神经摄取）（神经摄取）主要在神经末梢的摄取主要在神经末梢的摄取, 释放量的释放量的75-90%被摄取被摄取一部分在囊泡内贮存。一部分被线粒体膜上的一部分在囊泡内贮存。一部分被线粒
8、体膜上的MAO降解。为贮存性降解。为贮存性摄取。摄取。摄取摄取2-一些非神经组织，心肌血管肠平滑肌也可摄取一些非神经组织，心肌血管肠平滑肌也可摄取NA摄取容量大，但亲和力低。摄取容量大，但亲和力低。 为代谢性摄取，被胞内儿茶酚氧位甲基为代谢性摄取，被胞内儿茶酚氧位甲基转移酶（转移酶（COMT）和）和MAO破坏。破坏。NA三、传出神经系统受体分型、分布三、传出神经系统受体分型、分布乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体M型型-毒蕈碱型受体：副交感效应器毒蕈碱型受体：副交感效应器N型型-烟碱型受体：神经节，骨骼肌烟碱型受体：神经节，骨骼肌肾上腺素受体肾上腺素受体 受体受体 受体受体分型：分型：按药理学分型分为按
9、药理学分型分为M1、M2、M3和和M4四种亚型。四种亚型。按分子生物学可分为按分子生物学可分为m1、m2、m3、m4和和m5部位部位：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜M胆碱能受体分布及效应胆碱能受体分布及效应M胆碱能受体分布及效应胆碱能受体分布及效应M受体属于受体属于G蛋白偶联家族受体，肽链跨膜七次，膜内三环，膜外三环。蛋白偶联家族受体，肽链跨膜七次，膜内三环，膜外三环。效应器上效应器上M受体兴奋时可产生受体兴奋时可产生M样作用：样作用：汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加腺体分泌增加支气管、胃肠壁、膀胱平滑肌、胆囊及胆道支
10、气管、胃肠壁、膀胱平滑肌、胆囊及胆道平滑肌平滑肌等等均均收缩收缩胃肠和膀胱胃肠和膀胱括约肌括约肌松弛。松弛。心脏心脏 心肌收缩率减弱、心率减慢和传导减慢心肌收缩率减弱、心率减慢和传导减慢骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张瞳孔瞳孔括约肌和睫状肌收缩括约肌和睫状肌收缩。对烟碱特别敏感的胆碱受体，也称对烟碱特别敏感的胆碱受体，也称N N胆碱受体（胆碱受体（N N受体）受体）。有。有N NM M、N NN N两种亚型。两种亚型。 部位：部位：神经节细胞（神经节细胞（N NN N亚型）亚型） 骨骼肌细胞（骨骼肌细胞（N NM M 亚型）亚型）烟碱型胆碱受体（烟碱型胆碱受体（N受体）受体）N NM M（ N N
11、N N）受体结构图）受体结构图效应器上效应器上N受体兴奋时产生受体兴奋时产生N样作用样作用NN受体兴奋时受体兴奋时, 植物神经节和肾上腺髓质分泌增加植物神经节和肾上腺髓质分泌增加NM受体兴奋时受体兴奋时, 骨骼肌收缩骨骼肌收缩。依据功能及分子结构、受体的分布等，依据功能及分子结构、受体的分布等，ARAR分为分为: : 肾上腺素受体（肾上腺素受体（AR)AR)及分子结构及分子结构肾上腺素肾上腺素受体受体(AR)受体受体受体受体2:主要分布于突触前膜主要分布于突触前膜2: 主要分布于骨骼肌血管、冠状主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉、支气管、胃肠道动脉、支气管、胃肠道1: 主要分布于皮肤粘膜主要分布于
12、皮肤粘膜血管，血管，腺体腺体，1：主要分布于心脏：主要分布于心脏 内脏血管内脏血管,瞳孔开大瞳孔开大肌肌 皮肤粘膜和内脏皮肤粘膜和内脏血管收缩血管收缩。 胃肠、膀胱胃肠、膀胱括约肌收缩括约肌收缩。 瞳孔开大肌（虹膜辐射肌）收缩瞳孔开大肌（虹膜辐射肌）收缩, 瞳孔散大。瞳孔散大。效应器官上效应器官上受体兴奋时可产生受体兴奋时可产生型作用型作用效应器官上效应器官上受体兴奋时产生受体兴奋时产生型作用型作用1受体兴奋时受体兴奋时 心肌收缩力增强心肌收缩力增强, 心率及传导加心率及传导加快快 2受体兴奋受体兴奋 内脏，骨骼肌和冠状内脏，骨骼肌和冠状血管扩张血管扩张,支支气管松弛和脂肪分解气管松弛和脂肪分
13、解。 此外此外, 受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌及受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌及睫状肌松弛睫状肌松弛, 肌糖原分解和子宫平滑肌松弛肌糖原分解和子宫平滑肌松弛第一信使第一信使( (激动剂、激素、神经递质、激动剂、激素、神经递质、CaCa2+2+ 等）等）G蛋白活化或离子通道蛋白活化或离子通道效效应应器器（CaCa2+2+,K ,K + + 离子通道、离子通道、ACAC、GCGC、PLCPLC）第二信使（第二信使（cAMPcAMP、cGMPcGMP、IPIP3 3、DAGDAG、 Ca Ca2+2+ 、 PKC PKC）生生物物效效应应传出神经系统受体的信号转导通路传出神经系统受体的信号转导
14、通路G蛋白蛋白G蛋白分类蛋白分类根据a亚基敏感性分：Gs: 对霍乱毒素敏感，激活AC，增加cAMP浓度Gi/Go: 对百日咳毒素敏感，抑制AC，激活PLA2, PLCGq: 对两种毒素均不敏感，激活PLC腺苷酸环化酶（腺苷酸环化酶（ACAC）：）： 递递质质刺刺激激受体激动受体激动激激活活膜膜内内G蛋白蛋白激激活活腺腺苷苷酸环化酶酸环化酶ATPcAMP无无活活性性的的蛋白激酶蛋白激酶有有活活性性的的蛋白激酶蛋白激酶产生效应产生效应磷酯酶磷酯酶C C（PLCPLC）：）： 递递质质刺刺激激受体激动受体激动激活膜激活膜内内G蛋白蛋白激活磷酯酶激活磷酯酶C二二磷磷酸酸磷磷脂脂酰酰肌肌醇醇三磷酸肌醇（
15、三磷酸肌醇（IP3）+二酰基甘油（二酰基甘油（DAG）细胞内储存细胞内储存的的Ca2释放释放细胞内细胞内Ca2浓度升高，浓度升高， 产生生物效应产生生物效应激活激活PKC或或PLD靶蛋白磷酸化靶蛋白磷酸化M M受体受体m1，m3，m5受体兴奋：受体兴奋： 通过通过Gq蛋白作用于磷酸肌醇系统，激活蛋白作用于磷酸肌醇系统，激活PLC 通过通过GpGp蛋白使钙依赖性蛋白使钙依赖性K K+ +、ClCl- -通道开放，膜超极化通道开放，膜超极化 窦房结兴奋性窦房结兴奋性HRHRm2，m4受体兴奋：受体兴奋： 通过通过G Go o/G/Gi i蛋白抑制蛋白抑制腺苷酸环化酶（腺苷酸环化酶（ACAC）cAM
16、PcAMP 心肌收缩力心肌收缩力平滑肌收缩平滑肌收缩腺体分泌腺体分泌NANA受体受体v 1 1受体受体与兴奋性与兴奋性G-G-蛋白蛋白(Gs)(Gs)偶联，通过偶联，通过GsGs激活激活PLCPLC，增加第二信使增加第二信使IPIP3 3和和DAGDAG的形成，而产生作用。的形成，而产生作用。v 2 2受体受体与抑制性与抑制性G-G-蛋白蛋白(Gi)(Gi)偶联偶联 通过通过GiGi抑制抑制腺苷腺苷酸环化酶酸环化酶，使，使cAMPcAMP减少而产生作用。减少而产生作用。v 1 1受体受体与与(Gs) (Gs) 偶联，激活偶联，激活ACAC，激活，激活L-L-型型 CaCa2+2+通道。通道。v
17、 2 2受体受体与与(Gs) (Gs) 偶联偶联 2 2受体，通过受体，通过GsGs激活激活激活激活ACAC，使使cAMPcAMP增加，激活依赖增加，激活依赖cAMPcAMP的蛋白酶，是肌轻链激酶、的蛋白酶，是肌轻链激酶、NaNa+ +/K/K+ +转运系统磷酸化等磷酸化，转运系统磷酸化等磷酸化， Ca2+Ca2+传出神经系统生理功能传出神经系统生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：心脏： 兴奋兴奋 抑制抑制血管：血管： 收缩收缩 扩张扩张胃肠平滑肌：胃肠平滑肌： 舒张（舒张（ 2受体受体 ） 收缩收缩支气管平滑肌：支气管平滑肌： 舒张舒张
18、收缩收缩膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌： 舒张舒张 收缩收缩瞳孔：瞳孔： 散大散大 缩小缩小唾液：唾液： 稠稠 （ 1 ） 稀稀汗腺：汗腺： 手心脚心分泌手心脚心分泌 全身分泌全身分泌骨骼肌：骨骼肌： 收缩收缩( 2受体受体) 收缩收缩1.1.直接作用于受体直接作用于受体：激动药：激动药：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似生的效应与神经末梢释放递质的效应相似。阻断药或拮抗药：阻断药或拮抗药：药物与受体结合后不产生或较少产药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生生拟似递质的作用，并妨碍
19、递质与受体结合，从而产生递质相反的作用。递质相反的作用。传出神经系统药物的作用靶点及其分类传出神经系统药物的作用靶点及其分类 2.影响递质影响递质（1）影响递质合成：）影响递质合成： 甲酪氨酸、卡比多巴等甲酪氨酸、卡比多巴等（2）影响递质转运和贮存）影响递质转运和贮存 利舍平，去甲丙咪嗪等。利舍平，去甲丙咪嗪等。（3）影响递质释放）影响递质释放 促进递质释放如麻黄碱，间羟胺等。促进递质释放如麻黄碱，间羟胺等。 抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。（4）影响递质的转化：）影响递质的转化： AchE抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。（5
20、）影响递质的再摄取：）影响递质的再摄取： 三环类抗抑郁药丙米嗪。三环类抗抑郁药丙米嗪。（6）影响递质的代谢：）影响递质的代谢： 苯乙肼等影响苯乙肼等影响MAO活性。活性。 分类分类 拟似药拟似药 拮抗药拮抗药1、胆碱受体激动药、胆碱受体激动药 1、 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药受体激动药 :卡巴胆碱卡巴胆碱 (1) M受体阻断药受体阻断药(2)M受体激动药受体激动药:毛果芸香碱毛果芸香碱 非选性非选性M受体阻断药受体阻断药:阿托品阿托品(3) N受体激动药受体激动药:烟碱烟碱 M1受体阻断药受体阻断药:哌仑西平哌仑西平2、抗、抗AchE药药:新斯的明新斯的明 M2受体阻断
21、药受体阻断药:拉碘胺拉碘胺3、肾上腺受体激动药、肾上腺受体激动药 2、AchE复活药复活药:解磷定解磷定(1)(1)(1)(1) 受体激动药受体激动药 3、肾上腺受体阻断药、肾上腺受体阻断药 (2) 1 2 受体激动药受体激动药:去甲肾上腺素去甲肾上腺素 1受体激动药受体激动药:去氧肾上腺素去氧肾上腺素 2 受体激动药受体激动药:可乐定可乐定 (1) 受体阻断药受体阻断药 (2) 、受体激动药受体激动药:肾上腺素肾上腺素 1 2 受体阻断药受体阻断药: 酚妥拉酚妥拉(3) 受体激动药受体激动药 1 受体阻断药受体阻断药:哌唑嗪哌唑嗪 1受体激动药受体激动药:多巴酚丁胺多巴酚丁胺 2 受体阻断药受体阻断药:育亨宾育亨宾 1、2受体激动药受体激动药:异丙肾上腺素异丙肾上腺素 (2) 受体阻断药受体阻断药 2 受体激动药受体激动药:沙丁胺醇沙丁胺醇 1、2受体阻断药受体阻断药: 普萘洛尔普萘洛尔 1 受体阻断药：阿替洛尔受体阻断药：阿替洛尔 2 受体阻断药受体阻断药:布他沙明布他沙明 (3) 1、 2 、 1、2受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔 结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！36
