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1、产前筛查产前筛查产前筛查内容内容产前筛查的概念产前筛查重点疾病介绍产前筛查的血清学指标产前筛查方案产前筛查的注意事项产前筛查 筛查筛查 从一个带有未知危险度的群体中，区分出具有高度危险度的个体，并进行下一步的诊断检测和治疗。 产前筛查产前筛查 通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现某些怀疑有先天畸形和遗传性疾病胎儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断。产前筛查产前筛查的概念产前筛查的概念 母血清产前筛查母血清产前筛查 对母血清中的特异性标志物进行筛查的方法，称为母血清产前筛查(Maternal Serum Screening,MSS)。通过该项检测可以筛查出21三体、18三体、13三体
2、和神经管畸形等疾病，由于主要筛查21三体(唐氏综合征)，又称唐氏综合征筛查。 无创产前无创产前DNADNA检测检测 是通过采集孕妇外周血，提取来自胎儿的游离DNA，采用新一代高通量测序技术，结合生物信息分析，得出胎儿患染色体非整倍体（21-三体、18-三体、13-三体）的风险。该方法最佳检测时间为孕早、中期，具有无创取样、无流产风险、高灵敏度，准确性高的特点。但由于无创产前DNA检测无简便、经济的特点，所以目前尚未大范围开展。产前筛查产前筛查的概念产前筛查的概念产前筛查的方法分类产前筛查的方法分类产前筛查的概念产前筛查的概念产前筛查 影像学产前筛查影像学产前筛查 通过超声波等物理的方法从孕妇群
3、体中发现某些怀疑有先天畸形和遗传性疾病胎儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断。 超声波在产前筛查中的作用：帮助确定孕周；直接判断畸形，比如神经管系统的发育异常、其它躯体脏器的明显异常；根据胎儿是否有宫内发育迟缓及肢体长度、头臀长度、颈部半透明带厚度等异常来联合判断其是否患有有先天畸形和遗传性疾病。 目前最成熟的普查方法为母血清产前筛查 。产前筛查的方法分类产前筛查的方法分类2121三体综合征三体综合征（又名Down综合征） 胎儿发病率1/8001/6001818三体综合征三体综合征（Edwards综合征） 胎儿发病率1/3500 1313三体综合征三体综合征（Patau综合征 ） 胎儿发病率1/1
4、00001/4000神经管畸形神经管畸形 胎儿发病率(24)/1000其它疾病、畸形其它疾病、畸形目前的普查的疾病是21三体综合征和神经管畸形。产前筛查产前筛查的概念产前筛查的概念产前筛查的疾病分类产前筛查的疾病分类唐氏综合征唐氏综合征 概述概述 唐氏综合征即先天愚型或Down综合征，因1866年，英国医生John?Langdon Down第一次对唐氏综合征的典型体征进行完整的描述并发表而得名。是由染色体异常（多了一条21号染色体）而导致的疾病，故又名21-三体综合征。患者有明显的特殊面容、生长发育障碍和多发畸形，智商低下，很少超过60。产前筛查产前筛查重点疾病介绍唐氏综合征唐氏综合征产前筛查
5、产前筛查重点疾病介绍唐氏综合征是唐氏综合征是一种因常染色一种因常染色体体2121号多了一号多了一条条( (完全型三完全型三体、易位型三体、易位型三体或嵌合型三体或嵌合型三体体) )而引起的而引起的一种先天性疾一种先天性疾病。病。唐氏综合征唐氏综合征 出生时发病率出生时发病率唐氏综合征占受孕人数的1%， 大多数在早期发生自然流产；胎儿中唐氏综合征的发病率约为1/（600-800），男性患儿多于女性；高龄会加剧孕育Down综合征胎儿的风险。在20到24岁之间，患病率为1/1490，到40岁为1/106，49岁为1/11。因为随着产妇年龄的增加，卵子形成时，染色体不分离几率増加。但另一方面，大约80
6、的综合征患者是35岁以下产妇所生；父方起因和母方起因的比例为1：4；据估计我国目前大约有60万以上的唐氏综合征患者；全国每年出生的唐氏综合征患儿达27000例左右。 产前筛查产前筛查重点疾病介绍唐氏综合征唐氏综合征产前筛查产前筛查重点疾病介绍唐氏综合征胎儿在不同年龄孕妇中的发生率唐氏综合征唐氏综合征 发病机理发病机理由于各种原因(细胞老化、射线辐射、环境污染、病毒感染等)，生殖细胞在减数分裂时，或者受精卵在早期有丝分裂时发生染色体不分离，使胎儿21号染色体由两条变为三条，共有47条染色体。在生殖细胞原因中，有85%以上的唐氏综合征是由于第一次染色体减数分裂时同源染色体不分离，15%的病例为第二
7、次减数分裂时，姐妹染色体单体不分离所致。21号染色体不分离以母亲的生殖细胞不分离较多见，父亲的生殖细胞不分离约占25%。产前筛查产前筛查重点疾病介绍唐氏综合征唐氏综合征 常见核型常见核型单纯型单纯型 92.5%患者属于此型，患者核型为：47,XX(XY),+21；嵌合型嵌合型 占2.5%。此型是正常的受精卵在胚胎发育早期的卵裂过程中，第21号染色体发生不分离的结果。其临床表现的轻重程度主要表现取决于异常细胞系是否占优势。但较标准型者轻。核型为46，XX（XY)47，XX(XY),+21；易位型易位型 占5%。多发生于30岁以下年轻母亲所生的患儿。其中1/4是遗传而来，3/4是散发的易位，即借突
8、变而产生的。多为罗伯逊易位：46，XX(XY)，-14，+t (14q21q) 。产前筛查产前筛查重点疾病介绍唐氏综合征唐氏综合征 临床表现临床表现 以下表现并非全部出现在患者身上： 主要特征为智力低下、体格发育迟缓和特殊面容。患儿头部长度较短，头围小。面部起伏较小。眼距宽，鼻梁低平，眼裂小，眼外侧上斜，有内眦赘皮。耳朵上方朝内侧弯曲，耳朵呈圆形且位置较低，外耳小。硬腭窄小，舌大，常伸出口外，流涎。脖子粗。身材矮小，骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位。头发细软而较少。四肢短，关节过度弯曲。手较宽，手指粗短，拇指和食指间隔较远，小指缺一关节，向内弯曲，手掌横纹仅一条，指纹为弓状。第一趾与第二趾之
9、间间隔较大。产前筛查产前筛查重点疾病介绍唐氏综合征唐氏综合征 并发症并发症 患者伴随脏器畸形的几率较高，但并非所有并发症都会出现，也有完全没有并发症的例子：消化器官畸形，如先天性食道闭锁症，十二指肠狭窄，锁肛等；先天性心脏病，患病比率高达40%，尤其是心内膜不全比例较高，通常如果不进行早期治疗会有致命危险；白内障，患病率为2%；急性白血病，患病率为1%；产前筛查产前筛查重点疾病介绍唐氏综合征唐氏综合征 并发症并发症关节不稳定，患病率2-3%；甲状腺疾病，患病率3%；点头癫痫，患病率10%；一时性骨髓异常增生症；眼异常，由角膜，水晶体异常引发近视，远视，乱视等；浸出性中耳炎，容易在内耳积蓄液体引
10、发耳炎，影响听觉。产前筛查产前筛查重点疾病介绍唐氏综合征唐氏综合征 寿命50%的患儿在5岁前死亡8%活过40岁仅2.6%活过50岁患者平均寿命仅为16.2岁产前筛查产前筛查重点疾病介绍1818三体综合征三体综合征18三体综合征是仅次于21三体综合征的第二种常见染色体三体征。又名爱德华氏（Edwards）综合征。畸形主要包括中胚层及其衍化物的异常（如骨骼、泌尿生殖系统、心脏最明显）。此外，接近中胚层的外胚层（如皮肤皱褶、皮嵴及毛发等）及内胚层（如美克尔憩室、肺及肾）也异常。主要临床表现为多发畸形，重度智力低下。本病在新生婴儿中的发生率为1：40001：5000，男女之比为1:31：4。18-三体
11、综合征患儿最多存活几个月，存活1年以上者不到10%。 本疾病为非普查项目，陕西省内尚无收费标准。产前筛查产前筛查重点疾病介绍又称为Patau综合征。新生儿中的发病率约为1：25 000，女性明显多于男性。临床表现：畸形和临床表现比21三体性严重得多：颅面及脑部畸形、手足畸形、生殖系统畸形、心血管畸形，肾畸形、严重智力发育障碍、癫痫样发作、肌张功力低下等。有资料表明，79病例妊娠于寒冷季节（92月），45的患儿在出生后一个月内死亡，90在6个月内死亡，存活至3岁者少于5，平均寿命为130天。 本疾病为非普查项目，陕西省内尚无收费标准。产前筛查1313三体综合征三体综合征产前筛查重点疾病介绍神经管
12、畸形神经管畸形 概述概述 神经管畸形，又称神经管缺陷，是一种严重的畸形疾病， 神经管就是胎儿的中枢神经系统，胎儿神经管畸形主要表 现为无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、脊柱裂/隐性脊柱 裂、唇裂及腭裂等。我国神经管畸形发生率约为（2-4） ，北方较南方高，农村较城市高，秋冬季出生的婴儿较 春夏季出生的发生率高。 产前筛查产前筛查重点疾病介绍神经管畸形神经管畸形 病因病因遗传因素：无脑儿、脊柱裂为多基因遗传，有本病分娩史者，下一胎再发风险率增高；妊娠早期绒毛膜促性腺激素产生减少或胚胎受体细胞对该激素不敏感可造成神经管畸形；维生素B12和叶酸缺乏可以影响神经管闭合；妊娠早期剧烈呕吐或妊娠合并糖尿病酮症
13、酸中毒等内环境异常时，可以影响神经管闭合；其他：妊娠早期高热38.5以上并持续一周以上者，长期在高温环境中工作的孕妇胎儿神经管畸形的发生率增高；妊娠早期用药不当也可以造成神经管闭合不全。产前筛查产前筛查重点疾病介绍神经管畸形神经管畸形 筛查重点筛查重点高龄孕妇（年龄35岁）；生育过先天性畸形、无脑儿、先天愚型以及其他染色体异常的患儿等；有反复流产、难孕、不能解释的围产期死胎史的孕妇；夫妇一方是染色体平衡移位携带者；有家族性遗传病史或夫妇一方患有遗传性疾病的孕妇；孕期有可疑病毒感染的孕妇；孕期使用有致畸药物，如抗肿瘤药物、孕激素等的孕妇；孕早期接触过大剂量放射线、有害物质等；患有慢性疾病的孕妇，
14、如胰岛素依赖型糖尿病、癫痫、甲亢、自身免疫性疾病、慢性心脏病、肾脏病等。产前筛查产前筛查重点疾病介绍神经管畸形神经管畸形产前检查方法产前检查方法生化指标检查生化指标检查 妊娠期孕妇血清及羊水中甲胎蛋白升高。血清及尿中雌三醇浓度显著降低，这是由于胎儿肾上腺皮质发育不全，皮质激素降低所致。胎儿形态观察胎儿形态观察 妊娠期应用超声波检查胎儿，可准确地查出无脑儿和脊柱裂畸形；妊娠期进行胎儿X线摄片检查可以发现无颅骨。产前筛查产前筛查重点疾病介绍神经管畸形神经管畸形 预防预防对有高危因素的孕妇，应加强产前遗传咨询和必要的产前诊断，以防止严重先天缺陷胎儿的出生。补充叶酸和维生素B12，孕妇在孕前l个月至孕
15、后4个月内，每日口服1次叶酸0.4毫克，就可使胎儿神经管畸形发生率降低70%，但不可多服，以防有副作用。积极合理治疗妊娠期疾病。加强围产期保健，避免高热环境。产前筛查产前筛查重点疾病介绍产前筛查产前筛查的血清学指标 MOM MOM 14岁男孩身高(cm)： 156 157 161 172 191 名词： 算术平均数算术平均数 167.4 中位数中位数（Medians） 161 如果一组数据中，有个别离散较远的数据（偏 态分布），中位数比平均数更能准确反应这组 数据的集中趋势。 MOMMOM：中位数的倍数 MOM=观测值/中位数 比如191/161=1.18 基本概念基本概念产前筛查产前筛查的血
16、清学指标风险值风险值基础风险基础风险低风险低风险高风险高风险CUT OFFCUT OFF值值基本概念基本概念游离游离-亚基亚基- -人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素（ Free -HCG）甲胎蛋白甲胎蛋白（AFPAFP）游离雌三醇游离雌三醇（ uE3 ）妊娠相关蛋白妊娠相关蛋白A A（ PAPP-A）抑制素抑制素A A （ InhA）目前大多数医院采用前两项或前三项进行联合产前筛查。产前筛查产前筛查的血清学指标常用指标常用指标Free -HCGFree -HCG人绒毛膜促性腺激素（ HCG ）是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，HCG在受精后就进入母血并快速增殖一直到孕期的第8-12周，
17、然后缓慢降低浓度直到第1820周，然后基本保持稳定。完整的HCG由和两个亚单位构成，从完整HCG中解离出来的、以游离状态存在的称为Free -hCG唐氏综合征胎儿母血清HCG和Free -HCG均在呈持续上升趋势，在中期妊娠(14-20周，即唐氏征的筛查时间段)，唐氏胎儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，可能仍停留在胚胎发育初期，所以HCG水平升高一般为通常孕妇的1.8-2.3MOM值和2.2-2.5MOM18三体胎儿的-HCG表现为降低，一般0.25MOM。产前筛查产前筛查的血清学指标常用指标常用指标产前筛查产前筛查的血清学指标常用指标常用指标Free -HCGFree -HCG不同孕周孕妇的血清、
18、尿液中HCG浓度变化曲线产前筛查产前筛查的血清学指标常用指标常用指标Free -HCGFree -HCG母血Free-HCG正常人群和唐氏人群MOM分布曲线正常唐氏综合征0.10.20.51.02.05.010 AFP AFP甲胎蛋白是一种糖蛋白;这种蛋白主要来自胚胎的肝细胞，胎儿出生后约两周甲胎蛋白从血液中消失，因此正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20ug/L; 孕期通过被动转运方式向羊水和母血中传递；正常孕妇血中的AFP会随着胎儿的发育而逐步增高至30周左右；唐氏征儿由于肝脏发育不全，AFP合成减少，所以母血中含量相应减少 ；AFP可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量显著升高。胎儿
19、在宫腔内死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可导致羊水中AFP增高。 产前筛查产前筛查的血清学指标常用指标常用指标AFPAFP产前筛查产前筛查的血清学指标常用指标常用指标母血AFP正常人群和唐氏征人群MOM分布曲线正常唐氏征0.20.230.50.71.01.524AFPAFP产前筛查产前筛查的血清学指标常用指标常用指标母血AFP正常人群和神经管人群MOM分布曲线正常神经管畸形0.10.51.02310 uE3uE3游离雌三醇是胎儿胎盘单位产生的主要雌激素；由于唐氏综合征胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致uE3的前体硫酸脱氢表雄酮的合成减少，从而使uE3减少。其母亲血中uE3表现为降低，平均MOM值为0.7。
20、产前筛查产前筛查的血清学指标常用指标常用指标 uE3 uE3产前筛查产前筛查的血清学指标常用指标常用指标0.10.51.02.0正常唐氏综合征母血uE3正常人群和唐氏征人群MOM分布曲线产前筛查产前筛查方案 早孕期产前筛查早孕期产前筛查 时间 这项检查主要在孕期第913周时； 超声波检查 可以清楚地测量胎儿的颈项透明带厚度、 鼻骨异常； 母体血清学指标测定：Free -HCG、 PAPP-A等。产前筛查产前筛查方案 早孕期产前筛查早孕期产前筛查产前筛查产前筛查方案 中孕期产前筛查中孕期产前筛查 时间 这项检查主要在孕期第1420周时； 超声波检查 母体血清学三联指标测定。目前大多数医院采用中孕
21、期筛查方案。产前筛查产前筛查方案 早中孕序贯产前筛查早中孕序贯产前筛查 早孕期筛查即报告患唐氏综合征风险，高风险者进行产 前诊断，低风险者继续中孕期筛查； 将两个阶段的检查结果输入筛查软件，联合分析胎儿患 病风险； 优点 准确度提高，尽早知晓风险、及时产前诊断； 缺点 孕妇依从性降低，收费高。 产前筛查产前筛查方案 早中孕整合产前筛查早中孕整合产前筛查 早孕期只做检测，不出风险值。 缺点：高风险者不能及时产前诊断。 产前筛查产前筛查方案产前筛查产前筛查方案产前筛查产前筛查的影响因素产前筛查产前筛查的影响因素选用的分析软件不同，个人群组的中位数可能有差异。产前筛查产前筛查的影响因素来自胎儿的物质
22、在孕妇血液中的浓度与孕妇的体重负相关。产前筛查产前筛查的注意事项 提供分析风险的必需数据提供分析风险的必需数据 孕妇年龄=采血时间-孕妇出生时间； 孕龄=采血时间-末次月经时间 or（采血时间-B超时间）+B超时孕龄； 体重。 知情同意书的重要性知情同意书的重要性 告知筛查的重要性（不告知是医生的失职）； 告知筛查结果的不确定性；知情同意后签字确认（医生也必须签字）； 知情不同意也必须签字。 完整填写产前筛查单重要性完整填写产前筛查单重要性产前筛查产前筛查的注意事项年龄年龄 误填成阴历、申请日期孕龄孕龄 首选末次月经计算法； 不得已时借助超声波； 但只能填写一项； 两者悬殊10天以上，选用超声
23、波推算的结果。体重体重 单位Kg孕妇基本资料填写的常见问题孕妇基本资料填写的常见问题产前筛查产前筛查的注意事项低风险低风险 并非没有可能。高风险高风险 绝大多数患者确诊后结果是正常的，原因是为了减少漏诊而扩大了需要进一步确诊的孕妇的范围尽可能降低孕妇焦虑。产前筛查结果的解释产前筛查结果的解释产前筛查产前筛查的注意事项 唐氏高风险唐氏高风险 不建议再用筛查的方法进行复查； 关注临界风险值和MOM值； 再次和孕妇确认孕周，拿不准时B超测量胎儿头臀长、 双顶径确定。当B超和月经计算的孕周相差10天时， 重新计算风险； 高风险需用绒毛或羊水细胞染色体核型检查进一步确 诊（DNA只是准确度更高的筛查法），绒毛检查的最 佳时间是10-12周，羊水检查的最佳时间范围是16 22周，一般不超过24周。产前筛查结果的解释产前筛查结果的解释产前筛查产前筛查的注意事项 神经管畸形高风险神经管畸形高风险 后续多次、高精度 B超确诊 绝大多数神经管畸形都能通过超声波检查出来产前筛查结果的解释产前筛查结果的解释产前筛查THEEND
