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1、第十三章第十三章B细胞介导的体液免细胞介导的体液免疫应答疫应答基基本本内内容容u B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答uB细胞对细胞对TI抗原的免疫应答抗原的免疫应答u体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律 u B细胞介导免疫应答的效应细胞介导免疫应答的效应第一节第一节B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别BCR识别抗原：识别抗原：1、产生活化信号、产生活化信号2、内化抗原，提呈抗原、内化抗原，提呈抗原第一节第一节B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别1、BCR-CD79a/b信号信号CD2252、BCR共受体的增强作用共受体的增强作用二、B细胞的活化信号信号1：BCR直接识别
2、抗原决定基直接识别抗原决定基（Ig、Ig将信号将信号1传入传入B细胞中）细胞中）活化辅助受体：活化辅助受体：CD19/CD21/CD81信号信号2：有赖于：有赖于T细胞辅助细胞辅助T细胞细胞B细胞细胞CD40L.CD40ICAM-1，2，3LFA-1细胞因子细胞因子：IL-4、5、21B细胞的活化信号细胞的活化信号TD抗原诱导的抗原诱导的B细胞免疫应答必须有细胞免疫应答必须有Th细胞参与细胞参与活化活化Th参与对参与对B细胞活化的辅助细胞活化的辅助lT、B细胞间的相互作用是双向的细胞间的相互作用是双向的lT细胞的辅助作用发生于细胞的辅助作用发生于T细胞区和生发中心细胞区和生发中心ThTh细胞为
3、细胞为B B细胞的活化提供第二活化信号细胞的活化提供第二活化信号 ThTh释放细胞因子促进释放细胞因子促进B B细胞活化、增殖、分化细胞活化、增殖、分化ThTh细胞对细胞对B B细胞活化的辅助细胞活化的辅助效应效应T细胞细胞分化为浆细胞与记忆细胞分化为浆细胞与记忆细胞MHC-活性封闭活性封闭小结：小结：B B细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型没有没有ThTh细胞的帮助细胞的帮助IFN- , IL-4, IFN- , IL-4, IL-5IL-5第第2 2信号信号T Th hCD40/CD40LCD40/CD40LIL-4, 5 et alIL-4, 5 et alBCR /BCR /抗原
4、抗原B B第第1 1信号信号第第1 1信号信号B B小结：小结： T T、B B细胞相互作用细胞相互作用1. B1. B细胞作为抗原提呈细胞活化细胞作为抗原提呈细胞活化T T细胞细胞2. 2. 活化的活化的T T细胞提供细胞提供B B细胞活化的第二信号，并通过细胞活化的第二信号，并通过表达表达CD40LCD40L和和分泌多种分泌多种CKCK（如（如IL-2IL-2、4 4、6 6等）协助等）协助B B细胞的增殖分化和细胞的增殖分化和IgIg的类别转换。的类别转换。三、三、B B细胞在生发中心的增殖分化成熟细胞在生发中心的增殖分化成熟 在周围淋巴器官的在周围淋巴器官的T T细胞区激活的部分细胞区
5、激活的部分B B细胞进入初级淋巴滤细胞进入初级淋巴滤泡，分裂增殖，形成生发中心。泡，分裂增殖，形成生发中心。 生发中心中绝大多数生发中心中绝大多数B B细胞发生凋亡。部分细胞发生凋亡。部分B B细胞在抗原刺细胞在抗原刺激和激和T T细胞辅助下，细胞辅助下，B B细胞续分化发育经历细胞续分化发育经历克隆增殖克隆增殖、抗体抗体可变区体细胞高频突变可变区体细胞高频突变、抗体亲和力的成熟抗体亲和力的成熟、IgIg类别转换类别转换等变化后形成浆细胞和记忆等变化后形成浆细胞和记忆B B细胞。细胞。T T对对B B的特异性辅助识别同一抗原的特异性辅助识别同一抗原浆细胞浆细胞 B B记忆细胞记忆细胞生发中心生
6、发中心B细胞在生发中心分化成熟细胞在生发中心分化成熟FDCFDCTfhTfh滤泡树突状细胞（滤泡树突状细胞（follicularDC，FDC）FcRAg-Ab、Ag-Ab-C复合物复合物提供抗原给提供抗原给B细胞，参与体细胞高频突变、亲和力成熟细胞，参与体细胞高频突变、亲和力成熟激发体液免疫应答、产生和维持记忆激发体液免疫应答、产生和维持记忆B细胞细胞 抗原特异性抗原特异性B B细胞迁移至细胞迁移至B B细胞区（初级淋巴滤泡），继细胞区（初级淋巴滤泡），继续增殖并形成生发中心（次级淋巴滤泡）。续增殖并形成生发中心（次级淋巴滤泡）。n体细胞高频突变体细胞高频突变 在抗原的诱导下发生的在抗原的诱导
7、下发生的。IgVIgV基因基因 中编码中编码IgVIgV区中互补决定区的核苷区中互补决定区的核苷n抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟 酸序列容易发生突变。突变频率为酸序列容易发生突变。突变频率为 阳性选择阳性选择 其他体细胞的其他体细胞的10001000万倍。万倍。三、三、B B细胞在生发中心的增殖分化成熟细胞在生发中心的增殖分化成熟 B细胞在生发中心分化成熟细胞在生发中心分化成熟 主要事件：主要事件： 体细胞高频突变体细胞高频突变IgIg亲和力成熟亲和力成熟IgIg类别转换类别转换活化活化B B细胞的转归细胞的转归阳性选择阳性选择 亲和力成熟亲和力成熟体细胞高频突变体细胞高频突变n 抗体类别转换抗
8、体类别转换 抗体可变区不变，但其重链类别抗体可变区不变，但其重链类别 同种型转换同种型转换 （恒定区）发生改变。（恒定区）发生改变。 通过通过CHCH基因重组来实现。基因重组来实现。 需要抗原的诱导、需要抗原的诱导、CksCks、 CD40/CD40LCD40/CD40L等参与等参与实现。实现。三、三、B B细胞在生发中心的增殖分化成熟细胞在生发中心的增殖分化成熟 53switching regionIgG3IgATh B7MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L CD40分泌细胞因子ThBBBTh 细胞活化、增殖、分化细胞活化、增殖、分化B 细胞扩增细胞扩
9、增浆细胞BCR抗原TDTD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程Bm CD28第二节第二节 B B细胞对细胞对TITI抗原的应答抗原的应答B B细胞对细胞对TITI抗原的识别抗原的识别主要为主要为CD5CD5+ +B1B1细胞、抗体为细胞、抗体为IgMIgM无无MHCMHC限制性、无需限制性、无需APCAPC和和T T辅助辅助无抗体类型转换、抗体亲和力成熟和无免疫记无抗体类型转换、抗体亲和力成熟和无免疫记应应答答比比TDTD抗抗原原的的应应答答发发生生早早，在在机机体体抵抵御御某某些些胞胞外外病病原体感染中发挥重要作用。原体感染中发挥重要作用。TITI抗原分为抗原分为TI-1TI
10、-1和和TI-2TI-2二类，激活二类，激活B B细胞的机制不同细胞的机制不同细菌胞壁、荚膜多糖等，具有多细菌胞壁、荚膜多糖等，具有多个重复出现的抗原决定簇（表位）个重复出现的抗原决定簇（表位），在体内不易降解。，在体内不易降解。第三节第三节体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律1 1、初次免疫应答、初次免疫应答primary responseprimary response 二次免疫应答二次免疫应答secondary response secondary response 或回忆应或回忆应 答答 anamnestic responseanamnestic response再次体液免疫应
11、答过程再次体液免疫应答过程 BmBm与与ThTh之间的相互作用，之间的相互作用，Bm=APCBm=APC Th Th与与BmBm相互作用相互作用初次体液免疫应答过程初次体液免疫应答过程 APCAPC与与ThTh细胞之间相互作用细胞之间相互作用 ThTh与与B B细胞相互作用细胞相互作用 抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律初次应答初次应答再次应答再次应答AgAg提呈细胞提呈细胞非非B B细胞细胞BmBmAgAg浓度浓度高高低低AgAg类型类型TI-AgTI-Ag或或TD-AgTD-AgTD-AgTD-Ag潜伏期潜伏期长（长（7-107-10天）天）短（短（2-32-3天）天）AbAb浓度浓度较
12、低较低较高较高IgIg类别类别主要为主要为IgMIgM主要为主要为IgGIgG亲和力亲和力低低高高抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律特性特性第四节第四节 B B细胞介导的体液免疫功能细胞介导的体液免疫功能 一、产生抗体参与体液免疫一、产生抗体参与体液免疫二、分泌细胞因子调节免疫应答二、分泌细胞因子调节免疫应答总总结结 掌握掌握B细胞对细胞对TD-Ag的识别及活化特点的识别及活化特点掌握掌握B细胞与细胞与T细胞的相互作用细胞的相互作用掌握掌握B细胞对细胞对TD-Ag应答的一般规律应答的一般规律了解了解TI-Ag、TD-Ag诱导诱导B细胞应答的异同点细胞应答的异同点了解了解B细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高频突变和频突变和Ig亲和力成熟及类别转换亲和力成熟及类别转换
