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1、第三章第三章药药 物物 化化 学学Medicinal Chemistry灯呀鹏曙募墙夸豪橙尧妖能畸椭巧桓敷器暑谐珍裁碘苯锑阀彩栋硬柏订龚第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry第一节第一节 药物化学的药物化学的基本定义、研究内容和任务基本定义、研究内容和任务袄囱堵烁绒超原觅丈银勾风膛巴卸别谬眷切盗佐虑茎硅巳慑附鸯堵嘘匠聊第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry一、药物一、药物 药物药物具有治疗、诊断、预防、具有治疗、诊断、预防、调节生理机能的物质。调节生理机能的物质。化学药物
2、化学药物已知确切结构的单已知确切结构的单一化合物。一化合物。 榷渗镶吧谎战烷哭倒吓蔷缺翟史肆半茅协谰筑赖龄居材职扫捆霞忍戏遍旺第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry药物的分类药物的分类n分类方法很多分类方法很多n-来源：来源：天然药物、合成药物；天然药物、合成药物；n-化学成分：化学成分：无机化学药物、有机化学药物；无机化学药物、有机化学药物；n-国家药品管理分类：国家药品管理分类： 化学药、生物药、中药；化学药、生物药、中药；n-用途：用途：预防药、治疗药、诊断药；预防药、治疗药、诊断药；n-对象：对象：人药、兽药、农药；人药、兽
3、药、农药；铆休止诡浑置遇汹煤貉跳可恍涅沛蛰峦阜腿楞皂羡成棱拾伍亩怪文教徒辉第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistryn-给药途径：给药途径：口服药、注射药、外用药；口服药、注射药、外用药；n-作用部位：作用部位：中枢神经系统药物、消化系中枢神经系统药物、消化系统药物、心血管系统等；统药物、心血管系统等；n-药理作用：药理作用：抗溃疡药物抗溃疡药物（组胺（组胺H2受体拮受体拮抗剂、质子泵抑制剂、胃泌素受体抑制抗剂、质子泵抑制剂、胃泌素受体抑制剂）剂）、降血脂药物、降血脂药物（HMG-CoA还原酶抑还原酶抑制剂）制剂）、抗抑郁药、抗抑郁药（
4、去甲肾上腺素重摄（去甲肾上腺素重摄取抑制剂、取抑制剂、5-HT重摄取抑制剂、单胺氧重摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂）化酶抑制剂）等等牙忧酥缨抑囚佃津愁宦装刀罐昧缠舟母乡拧癌会峪陕窿蔽决傍七愤顶秤谤第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry按药理作用分类按药理作用分类nExample: 镇痛药镇痛药阿片类镇痛药阿片类镇痛药 非甾类抗炎药和解热镇痛药非甾类抗炎药和解热镇痛药 morphine aspirinn抗精神病药物、心血管药物、抗溃疡药物、抗精神病药物、心血管药物、抗溃疡药物、抗肿瘤药物抗肿瘤药物屈爵渍缉胁臣淮求肝甲痞亲双企漾扮他竭籽笆
5、痘筹液魁布匈溉坑筷敷笔候第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry按化学结构分类按化学结构分类n磺胺类磺胺类n青霉素类青霉素类n卡因类、普利类、他丁类、替丁类卡因类、普利类、他丁类、替丁类防瓤银余麦阑骤腿套杏登殴请怀江冷钡梢师喘喇盗蔼期碴端射烷辛艇殊嚼第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry按靶点分类按靶点分类n乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）n钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂n血管紧张素转化酶抑制剂（血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）n受体受体n骡虹闯芜锣谍徊何高抵
6、做辰皿叹讥勉须咏杨民跋做晴泌彻引砰拘腮悍盟角第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry基本药物来源基本药物来源飞废见膳都莆汁替开功废钉聊缩聘空敦委掐棘忍泄蛤盼秆夷够糕涵缠荤绪第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry二、药物化学二、药物化学Medicinal chemistry 是是一一门门用用现现代代科科学学方方法法和和手手段段来来研研究究化化学学药药物物的的化化学学结结构构、理理化化性性质质、合合成成工工艺艺、构构效效关关系系、体体内内代代谢谢以以及及寻寻找找新新药药的的途途
7、径径和和方方法法的的综综合合性性应应用用基基础础学学科科，并并通通过过研研究究化化合合物物与与生生物物体体相相互互作作用用的的物物理理化化学学过过程程，从从分子水平上解析药物作用机理和作用方式分子水平上解析药物作用机理和作用方式。轧脚局杜蝎伶缩炎殉衰俊襟睛由彰羊甚镜女崔教片淹懊纪敞查啮仕熬随辽第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistryPharmaceutical chemistryn是对已知药理作用并在临床应用的药物是对已知药理作用并在临床应用的药物的合成、提取分离、结构鉴定、质量控的合成、提取分离、结构鉴定、质量控制以及化学结构改造的
8、研究。它要解决制以及化学结构改造的研究。它要解决的的主要问题主要问题是如何得到一个是如何得到一个安全有效的安全有效的药物，侧重于现有药物的制备药物，侧重于现有药物的制备。鹤搓炮扁常跳链滨币刺昏向渴僻奠众爱腋痉秀僚哎藏盟廓函三迪隙廓颤坪第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistryMedicinal chemistryn着重研究化学药物的化学结构与性质同着重研究化学药物的化学结构与性质同机体相互作用的关系，即结构机体相互作用的关系，即结构活性活性关系（也称构效关系），从分子水平上关系（也称构效关系），从分子水平上解析药物作用机理和作用方式。解
9、决的解析药物作用机理和作用方式。解决的问题是问题是怎样发现一个安全有效的药物，怎样发现一个安全有效的药物，以及为什么是个好药以及为什么是个好药。暴曰眷澎倘濒午嘘知胜彭埃桌庐雁侍焰包瞬迟峭脸指亭鳞碟家投丑箕脚座第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry三、药物化学的主要研究任务三、药物化学的主要研究任务1) 为有效利用现有化学药物提供理论基础为有效利用现有化学药物提供理论基础v理理化化性性质质确确保保药药物物的的质质量量、选选择择剂剂型型和和储储存存条件条件v构效关系构效关系配伍禁忌、合理用药、新药研发配伍禁忌、合理用药、新药研发v药药物
10、物的的代代谢谢过过程程和和代代谢谢产产物物确确定定、药药物物作作用用机机理的了解理的了解制剂剂型的制备、药物结构修饰制剂剂型的制备、药物结构修饰如：如：奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮地西泮地西泮地西泮地西泮沃玻皖搓唉娄眷崇壬檀柒毒族与元翰盟聊枫毁穆辗侧一杏决碎困犁秉站吁第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry如：如：青霉素青霉素不溶于水不溶于水 常制成钠、钾常制成钠、钾盐盐水溶液在室温下易分解水溶液在室温下易分解 常用常用粉针剂粉针剂茶碱茶碱和乙二胺成盐，和乙二胺成盐，溶于水溶于水，注射剂，注射剂氨茶碱氨茶碱如：如：虾器锯砌但说析箍
11、再桌土腻泵质司蚀氓岭殆垣咨握炒夹你怖佳端物印酮诡第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry2)生产工艺、方法生产工艺、方法v研究药物合成路线及工艺条件研究药物合成路线及工艺条件v提高产品的质量和产量，降低成本提高产品的质量和产量，降低成本-中心中心v化学制药工艺学化学制药工艺学廖外率更梭竞弃深蔡拯豪欲誉焙宾眶郭促纶宝抹墒鄂禹阀趾豆乾顷型砾贞第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry如：如：v1946年年，30步步合合成成路路线线，加加工工575kg胆胆汁汁酸，得到酸，得到938m
12、g可的松，可的松，$1200万万/kg；v氢化可的松现报价约氢化可的松现报价约$320/ kg；2万头母猪的卵巢得到万头母猪的卵巢得到20mg黄体酮；黄体酮； 以以薯薯芋芋皂皂苷苷为为原原料料进进行行半半合合成成生生产产甾甾体体药物，药物，孕酮的价格降低到原来的1%奈避靴臼荔掳怂旋吹昌斋帖峻扳现手恶锗腋桩萄壹锨廉诛静淫哑唯吼边绅第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry3)探索开发新药的途径和方法探索开发新药的途径和方法先导化合物先导化合物构效关系构效关系定量构效关系定量构效关系三维定量构效关系三维定量构效关系相应的衍生物相应的衍生物结
13、构修饰结构修饰理想药物理想药物CADDSYNTHESISSARLead compound铬帮沫凋棍簧荷耳岂帖柑痰坝躁篆触印掺控娠涛争是道越徊锗设鸽悬噶营第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistryn先导化合物先导化合物Lead compound：是指具有：是指具有特定生理活性的化合物，通过对其构效特定生理活性的化合物，通过对其构效关系研究、结构修饰，以期获得预期药关系研究、结构修饰，以期获得预期药理作用的药物。理作用的药物。n发现先导化合物的途径发现先导化合物的途径v从天然资源得到从天然资源得到v现有药物作为先导现有药物作为先导(临床毒副
14、作用、药物临床毒副作用、药物代谢产物、老药新用代谢产物、老药新用)v活性内源性物质作为先导（以生物化学活性内源性物质作为先导（以生物化学或药理学为基础）或药理学为基础）v通过组合化学和高通量筛选得到通过组合化学和高通量筛选得到卸品净泣贵烘蔫炮孔裔银吵拷速无嚷丘瞪阴舟徒枝吏菏沟擒么贵德姚曲钢第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry从天然资源得到先导从天然资源得到先导如：如：1981-20021981-2002年间上市的年间上市的877877种小分子新化学实体种小分子新化学实体药物中，来源于天然产物的占药物中，来源于天然产物的占6l6l。
15、其中。其中6 6直直接来源于天然产物，接来源于天然产物，2727为天然产物的衍生物，为天然产物的衍生物，5 5来源于天然产物药效团的合成物，来源于天然产物药效团的合成物，2323是根是根据天然产物结构进行模拟设计的合成物。据天然产物结构进行模拟设计的合成物。石杉碱甲石杉碱甲Huperzine A从中草药从中草药蛇足石杉蛇足石杉(Hoperzia serrata)中提中提取，高效、高选择性的取，高效、高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂。剂。乎颠痊蜗雀照证蜗哺菊昌优群恍宾彪磁幸妥循篓暗横元敲傲禽煤拌擦懈骡第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学Medici
16、nalChemistry蛇足石杉蛇足石杉(Hoperzia serrata)府伦垢屯蓝楚洲傣境锗葬匪右凝奈嫉瓤赚箍铱扔漳菩悸莎棕茧嫌筑算丸柱第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry鬼臼毒素鬼臼毒素podophyllotoxin泽据漱衰劫蹦雾耘腐矫尼燥盘斗僧球驱箩颠梯螟讳颓檄尘秘镭练忠闯猩莱第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry鬼臼鬼臼Podophyllum peltatum安祥镜乖菱又辣抄摔稻漱漫频腾菩靴抹陶娶误产点舔央咙年华拧碗府能柞第三章药物化学MedicinalChe
17、mistry第三章药物化学MedicinalChemistry紫杉醇紫杉醇 Taxol绎部掠倪汉恒溢会况坟抓稳陪杨羡旧殖羊行紧埋蘑扬饵挠钨履猪耻翔题肄第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry红豆杉红豆杉 Taxus brevifolia皂瓦匀音羌惮喷沏岂脊诣渍耿喜讨烽醉长次波鼠鞍癸豪波格抠席旬刘舌盯第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry如：青蒿素是我国学者在如：青蒿素是我国学者在1971年自黄年自黄花蒿中分离出的倍半萜类化合物，具花蒿中分离出的倍半萜类化合物，具有强效抗疟作
18、用。有强效抗疟作用。 青蒿素青蒿素 蒿甲醚蒿甲醚疵滇捎千隙驱皖狡退摧究磕铲跟舶窿烃搀素擞卯伯办馈肖挡埔赎卒茹捷佰第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry异丙嗪异丙嗪异丙嗪异丙嗪 氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪 现有药物作为先导现有药物作为先导如：如：腺荤翁睡巫兜悍竟某担案敛胶御铸革凳救培沽浸笼旧逆柯翻谬仍订佬畦逢第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry如：如：通过药物代谢研究得到先导物通过药物代谢研究得到先导物 保泰松保泰松 羟布宗（羟基保泰松）羟布宗（羟基保泰松）乙酰苯胺乙酰苯胺
19、 非那西丁非那西丁 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 揪愁愈婉朱耍惺絮童刨惜疆秧荷哄献修去解沂衫垛贾啼恍吻肛谆佐拽私欠第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry如：如：氮芥氮芥氮芥氮芥1 1、脂肪烃换成吸电子基如、脂肪烃换成吸电子基如Ar等，以减小等，以减小N上上的电子云密度，降低氮芥的反应性。的电子云密度，降低氮芥的反应性。 2 2、氨基酸氮芥增加肿瘤部位的亲和性。、氨基酸氮芥增加肿瘤部位的亲和性。蔼拱谚匹华资暂押骋惰置镜示财剃慰网顺秸友珍船纫揽炽庄殿晦汀囊睡佳第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学Medicinal
20、Chemistry如：如：老药新用老药新用阿司匹林阿司匹林捷厅州砸绍懈悍犬早饥县拂桑吕猜须抠嘻猩舅咸难挨老缆腮医丸蚂贱纷禄第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistryn构效关系构效关系SAR：根据同类药物的结构变：根据同类药物的结构变化，讨论其活性变化的有无或趋势。化，讨论其活性变化的有无或趋势。如：如：青霉素的青霉素的SAR校肄螺轿筐估策在塞这腕诈尧谩辞捍椎它风辫爱啤称遂鱼蕉申砒宠咸独军第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistryn定量构效关系定量构效关系(QSAR)quantit
21、ative structure-activity relationship: :是将化是将化合物的结构信息、理化参数与生物活性进合物的结构信息、理化参数与生物活性进行分析计算，建立合理的数学模型，研究行分析计算，建立合理的数学模型，研究构构- -效之间的量变规律，为药物设计、指效之间的量变规律，为药物设计、指导先导化合物结构改造提供理论依据。导先导化合物结构改造提供理论依据。如：如：洽斤柱硫毡速鉴巴坚雌偿拼髓尤种揉巫力豺样禾惶躇劝尉堤更右颅荡并悦第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistryn三维定量构效关系三维定量构效关系：用计算机图形学
22、：用计算机图形学技术、结合技术、结合X-X-线结晶学和定量构效关系，线结晶学和定量构效关系，建立三维化学分子结构模型，计算各种建立三维化学分子结构模型，计算各种分子的特性和分子间的相互作用。分子的特性和分子间的相互作用。掐焰涅浪冶第惟寸点兽镰码缩洒疼庸器营大薯俞去鸦蚊捌猜靖帐钮操较投第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry如：氯丙嗪如：氯丙嗪多巴胺多巴胺X衍射结构衍射结构或诧浮珊别捂那掌捶涌埔跃咨痞笑缕峙吸郭盯坞佳贸袁侈毛惹疏昼溢磷慢第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistryn
23、喜树碱与喜树碱与“DNA-拓扑酶拓扑酶I”共价复合物结合共价复合物结合模型。喜树碱（绿色）堆积于被切开的模型。喜树碱（绿色）堆积于被切开的DNA链上的链上的+1位鸟嘌呤（位鸟嘌呤（Gua）与拓扑酶）与拓扑酶的第的第722位天冬氨酸位天冬氨酸(Asn)之间。突变后可之间。突变后可以产生喜树碱抗性的残基被标为褐色。以产生喜树碱抗性的残基被标为褐色。喜树碱喜树碱韭袭庶恫搀脐概嘘派职敲嫌威拔城撇骄诞篱颅眉卞殷抛乍浮然馈品肋轴侈第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistryn对本科生学习药物化学的基本要求对本科生学习药物化学的基本要求v掌握常用化学药
24、物的制备原理以及合成路掌握常用化学药物的制备原理以及合成路线的设计和评价；线的设计和评价；n熟悉化学药物的结构、理化性质和药理作熟悉化学药物的结构、理化性质和药理作用关系；用关系；n了解新药研究的一般途径和方法。了解新药研究的一般途径和方法。寄瘤灌鹃诛嘶涧损氯泞钢铅原潜卷峨改劳淋焦淌遍拳饰浦赣胆骆信矮巢蜡第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry四、药物化学学科的特点四、药物化学学科的特点 化学类化学类生物类生物类其他其他有有机机化化学学、无无机机化化学学、分分析析化化学学、物物理理化化学学、量量子子化化学学、物物理理有有机机化学等；化
25、学等； 药药理理学学、毒毒理理学学、药药物物代代谢谢动动力力学学、生生化化、分分子子生生物物学学、分分子子药药理理学学、基基因因工工程程等等、生生理理学学、病理学；病理学；X衍衍射射结结晶晶学学、计计算算化化学学、计计算算机机图图形形学学、数学、物理等；数学、物理等；属雏实款臣奸撵麻陋入熔尸脏甩啥堆滨翠层牙赌埋吾浮斩升欺钮国秉爬否第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry第二节第二节 药物化学的起源和发展药物化学的起源和发展挫哇随嚏夯鹊鹅痉锣雌遣涨溅陋笋酗坟望召汲聂袒翱沂请鸟鸽圾依很很橙第三章药物化学MedicinalChemistry
26、第三章药物化学MedicinalChemistry一、药物化学的历史回顾一、药物化学的历史回顾DiscoveryDevelopmentDesign 2020世纪世纪6060年代年代2020世纪世纪3030年代年代6060年代年代1919世纪末世纪末2020世纪世纪3030年代年代藐弊财捡绝葬逻浚筏捏靳绕检促洁阵屑隙患砍眠眉迂虏崭炼党秤遁焊烩赔第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry发现阶段发现阶段 19世纪末世纪末20世纪世纪30年代年代特征：特征：1）从动植物体中分离、纯化和测定许多）从动植物体中分离、纯化和测定许多天天然产物然产物
27、；2）有机染料和化学中间体治疗某些致病菌）有机染料和化学中间体治疗某些致病菌引起的感染；引起的感染；3） Ehrlich创立化学治疗药创立化学治疗药抗代谢学说抗代谢学说；提出提出受体理论受体理论；构效关系启蒙。；构效关系启蒙。祝颖野王式苦晾匿决狮广哇腹草艾造惦或袒介脑祁星愁翟阅彼禄还众畅乙第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry阿片中的吗啡阿片中的吗啡镇痛药镇痛药历程历程n nIn 1804 -extracted from In 1804 -extracted from OpiumOpium， Sertrner (German) Se
28、rtrner (German)n nIn 1847-molecular formularIn 1847-molecular formularn nIn 1927-chemical structureIn 1927-chemical structuren nIn 1952-total synthesisIn 1952-total synthesisn nIn 1968-absolute configurationIn 1968-absolute configuration控呸陛哀囚漆调徐斗奈挂吾饥撬间饲圣赖疑舷蓬袭雨睹掳榴桥俭旭舰舱悟第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化
29、学MedicinalChemistry颠茄中的颠茄中的(-)-莨菪碱莨菪碱S (-)-莨菪碱莨菪碱赴癌米斟粒掌哇杏业隘侯鸦驮愧撮例谗珍惜因逛涝迈党搽娥瀑桥煎靳扶揉第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry金鸡纳树皮中的抗疟药奎宁金鸡纳树皮中的抗疟药奎宁塞柬拴戊经哉阑佯来志茸镣加骏枉丝冲障蔷柠甭萌摔驻酉劈站玻硼冒啼采第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry古柯树古柯树可卡因可卡因霖箩嚼邯獭还场匣坡抖裤筷树皱欣壕户砖萍苏股壶膘找泊攘起辨羔扒坑好第三章药物化学MedicinalChe
30、mistry第三章药物化学MedicinalChemistry咖啡豆咖啡豆茶叶茶叶吸帧便坦守胞了万浊售亡褪狈芋换夺饿乏样寐昧它穴昏债龙肄绅敢诅叙琢第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry19世纪末世纪末20世纪初，提出药效团世纪初，提出药效团（pharmacophore）的概念，在此理论的指）的概念，在此理论的指导下，通过简化改造天然产物的活性结构，导下，通过简化改造天然产物的活性结构，发展了作用相似，结构简单的合成药物。发展了作用相似，结构简单的合成药物。 吗啡吗啡哌替啶哌替啶如：如：谰弦横堡站蹬搁鳃宅窄训行焕呀肘泡纠蒲婚酶雌霸欧伤
31、裕意责某眉锅益扯第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry如：如：普鲁卡因普鲁卡因利多卡因利多卡因可卡因可卡因衔斌俯拾柔彼负驻膛盔扬脱新剥胖棵缄违歌癸踞炒效状即柑井窥托柴册搔第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry 19世纪末，有机合成方法的进步，世纪末，有机合成方法的进步，使染料工业和化学工业兴起，这一时使染料工业和化学工业兴起，这一时期合成药物成为主要方向期合成药物成为主要方向 。阿司匹林阿司匹林水杨酸水杨酸合成抗疟药合成抗疟药贿等涅样对前斡嚏倦丝进氨快笺嗣梧雹辕罩堂炕柬贫反峡煤翱堂墅般涩弘第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry化学治疗药化学治疗药n1909年德国细菌学家Ehrlich发现砷凡钠明(Salvisan，606)治疗原虫的感染后提出；n用化学品预防和治疗微生物感染疾病；n肿瘤药物。肿瘤药物。霄存日徐辰乍沙缺泉悦酉叔荚命拧透把鞭刺欠尼封枯退金骋隔曰古璃拆酣第三章药物化学MedicinalChemistry第三章药物化学MedicinalChemistry
