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1、 第四十六章第四十六章 抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物第一节第一节 概述概述恶性肿瘤恶性肿瘤癌癌肉瘤肉瘤白血病白血病结构：异常结构：异常功能：异常功能：异常特征特征-失控生长失控生长-浸润播散浸润播散-转移转移一、肿瘤细胞生物学与药物治疗关系一、肿瘤细胞生物学与药物治疗关系细胞周期细胞周期细胞凋亡细胞凋亡细胞的增殖失控与端粒酶细胞的增殖失控与端粒酶细胞分化细胞分化侵袭和转移侵袭和转移肿瘤抑制基因的失活肿瘤抑制基因的失活原癌基因的激活原癌基因的激活1. 细胞周期细胞周期细胞增殖周期细胞增殖周期 细胞从一次分裂结束到第二次分裂完成细胞从一次分裂结束到第二次分裂完成增殖过程增殖过程合成前期合成前期(G
2、l期期) 指细胞分裂终了到开始合成指细胞分裂终了到开始合成 DNA之前之前的这段时期，约占的这段时期，约占1/2。DNA合成期合成期(S期期) 主要合成主要合成DNA，同时也合成，同时也合成RNA和蛋和蛋白质，约占白质，约占1/4。有丝分裂前期有丝分裂前期(G2期期) 约占细胞周期的约占细胞周期的 l5。分裂期分裂期(M期期) 约占细胞周期的约占细胞周期的 l20，细胞含有二倍的，细胞含有二倍的 DNA，分裂成二个，分裂成二个 Gl期子细胞。期子细胞。 每个子细胞进人下一细胞周期，或进人非增殖状态，每个子细胞进人下一细胞周期，或进人非增殖状态，即即 G0期期(静止期静止期)。增殖细胞群：增殖细
3、胞群：按指数分裂的方式进行增殖。按指数分裂的方式进行增殖。非增殖细胞群非增殖细胞群(G0期期) 肿瘤复发的根源肿瘤复发的根源无增殖力细胞群（分化细胞）无增殖力细胞群（分化细胞） 与药物治疗关系与药物治疗关系不大不大细胞群细胞群生长比率生长比率(growth fraction，GF)增殖细胞群在全部肿瘤细胞中所占的比率。增殖细胞群在全部肿瘤细胞中所占的比率。特点：特点：GF值大的肿瘤，对药物较敏感；值大的肿瘤，对药物较敏感；GF小小的敏感性较差。的敏感性较差。3. 细胞增殖失控与端粒酶细胞增殖失控与端粒酶端粒酶端粒酶(telomerase)：是一种能够延长染：是一种能够延长染色体端粒色体端粒DN
4、A序列的核糖核蛋白酶，它序列的核糖核蛋白酶，它能以自身能以自身RNA为模板合成端粒为模板合成端粒DNA并加并加到染色体末端，维持端粒的基本长度，到染色体末端，维持端粒的基本长度，从而延长细胞寿命。从而延长细胞寿命。端粒酶的缩短或消失过程被认为是细胞端粒酶的缩短或消失过程被认为是细胞分裂停止的基础。分裂停止的基础。4. 细胞分化细胞分化正常细胞的增殖过程正常细胞的增殖过程干细胞分裂，产生子代细胞，分化成相干细胞分裂，产生子代细胞，分化成相应组织的成熟细胞。应组织的成熟细胞。癌细胞的重要特征癌细胞的重要特征分化能力丧失分化能力丧失5. 侵袭和转移侵袭和转移正常细胞存在于正常细胞存在于“设定设定”的
5、组织界限内的组织界限内癌细胞失去了这种限制，不发生凋亡，还癌细胞失去了这种限制，不发生凋亡，还分泌一些酶，分泌一些酶，如金属蛋白酶，分解细胞外如金属蛋白酶，分解细胞外基质。基质。6.肿瘤抑制基因失活肿瘤抑制基因失活正常细胞含有肿瘤抑制基因，发生突变则与癌症正常细胞含有肿瘤抑制基因，发生突变则与癌症有关。有关。p53基因在细胞核内起分子警察的作用基因在细胞核内起分子警察的作用一些抑癌基因突变使一些抑癌基因突变使DNA异常复制不能停止。异常复制不能停止。7. 原癌基因的激活原癌基因的激活原癌基因是能控制正常细胞生长和分化的原癌基因是能控制正常细胞生长和分化的基因（基因（pre-oncogene)激
6、活原因激活原因点突变、基因扩增、染色体转位点突变、基因扩增、染色体转位或或某些病某些病毒的作用毒的作用二、抗肿瘤药物分类及有关特性二、抗肿瘤药物分类及有关特性（一）分类（一）分类1.1.按药物来源及化学结构按药物来源及化学结构, , 分为分为7 7类类（1 1）烷化剂）烷化剂 （2 2）抗代谢药）抗代谢药（3 3）抗肿瘤抗生素）抗肿瘤抗生素 （4 4）铂类配合物）铂类配合物（5 5）植物来源的抗肿瘤药物）植物来源的抗肿瘤药物（6 6）影响激素功能的抗肿瘤药物）影响激素功能的抗肿瘤药物（7 7）其他抗肿瘤药物）其他抗肿瘤药物 2. 根据细胞增殖动力学分类根据细胞增殖动力学分类（1） 周期特异性药
7、物周期特异性药物 仅对增殖周期中某一期的肿瘤仅对增殖周期中某一期的肿瘤细胞有杀灭作用。细胞有杀灭作用。 S期特异性药物期特异性药物(抗代谢药物抗代谢药物) 氨甲蝶呤氨甲蝶呤5-FU阿糖胞苷阿糖胞苷羟基脲羟基脲（2） 周期非特异性药物周期非特异性药物M期特异性药物期特异性药物长春碱长春碱长春新碱长春新碱烷化剂烷化剂抗癌抗生素抗癌抗生素铂类铂类激素类激素类对增殖细胞群的各期以及对增殖细胞群的各期以及G0期细胞都有杀伤作用。与细期细胞都有杀伤作用。与细胞胞DNA结合。选择性低，对结合。选择性低，对正常组织的毒副作用大。正常组织的毒副作用大。（二）肿瘤细胞的抗药性（二）肿瘤细胞的抗药性 肿瘤细胞对某一
8、种或多种抗肿瘤药物发生肿瘤细胞对某一种或多种抗肿瘤药物发生抗药性，是肿瘤化疗失败的重要原因抗药性，是肿瘤化疗失败的重要原因先天性抗药性先天性抗药性 抗药性可在治疗一开始就出现抗药性可在治疗一开始就出现获得抗药性获得抗药性 开始化疗有效，以后失败。开始化疗有效，以后失败。联合用药联合用药联合用药联合用药大剂量，短用药间隔大剂量，短用药间隔大剂量，短用药间隔大剂量，短用药间隔措施措施措施措施多药抗药性多药抗药性(multi-drug resistance)mdr-1基因基因细胞膜上有过量的细胞膜上有过量的P糖蛋白糖蛋白多药抗药性多药抗药性(multi-drugresistance)mdr-1基因基
9、因细胞膜上有过量的细胞膜上有过量的P糖蛋白糖蛋白（三）抗肿瘤药物的常见不良反应（三）抗肿瘤药物的常见不良反应1胃肠道毒性胃肠道毒性 恶心、呕吐恶心、呕吐 直接刺激胃肠道直接刺激胃肠道 血液中的化学成分作用于延脑呕吐中枢血液中的化学成分作用于延脑呕吐中枢2骨髓抑制骨髓抑制 白细胞减少白细胞减少 严格地掌握药物治疗的适应证；定期检查血象；给严格地掌握药物治疗的适应证；定期检查血象；给予集落刺激因子予集落刺激因子3. 影响上口愈合影响上口愈合4. 脱发脱发5. 畸胎畸胎6. 。第二节第二节常用抗肿瘤药物常用抗肿瘤药物烷烷化化剂剂：化化学学活活性性高高，可可产产生生带带正正电电的的碳碳离离子子中中间间
10、体体，与与细细胞胞中中具具有有亲亲核核作作用用物物质质形形成成共共价价键键，特特别别是是容容易易与与鸟鸟嘌嘌呤呤残残基基中中7位位上上的的氮氮形形成成共共价价键键，即即可可使使细细胞胞中中核核酸酸、蛋蛋白白质质、酶酶上上的的-NH2、-OH、-SH以以及及嘌嘌呤呤基基等等烷烷基基化化，使使DNA发发生生链链内内和和链链间间的的交交叉叉连连接接，干干扰扰转转录录和和复复制制；也也使使核核苷苷酸酸发发生生配配对对错错误误，使使细细胞胞的的分分裂裂增增殖殖受受到到抑抑制制或或引引起细胞死亡。起细胞死亡。一、烷化剂一、烷化剂氮芥氮芥 chlormethine 最早用于临床的氮芥类药物最早用于临床的氮芥
11、类药物 化学性质活泼，在体内迅速生成有高活性季铵化学性质活泼，在体内迅速生成有高活性季铵化合物，易受到电子供体（蛋白质的化合物，易受到电子供体（蛋白质的-SH,蛋白质或蛋白质或DNA的的-N-,DNA碱基或磷酸基的碱基或磷酸基的=O,DNA鸟嘌呤残鸟嘌呤残基中的基中的7位上的位上的N)的亲核攻击，形成共价键，完成烷的亲核攻击，形成共价键，完成烷基化过程。基化过程。特点特点 起效迅速，作用持久，选择性低，对静止期起效迅速，作用持久，选择性低，对静止期细胞亦有杀灭作用，为周期非特异性药物。细胞亦有杀灭作用，为周期非特异性药物。用途用途 主要用于主要用于霍奇金病霍奇金病和和其他淋巴瘤其他淋巴瘤及及肺
12、癌肺癌。环磷酰胺（环磷酰胺（cyclophosphamide， CTX ，环磷，环磷氮芥，癌得星）氮芥，癌得星）吸收吸收口服吸收良好口服吸收良好分布分布在肝和肿瘤组织内分布浓度较高，可通过血脑在肝和肿瘤组织内分布浓度较高，可通过血脑屏障。屏障。代谢代谢本身无本身无活性，须在肝脏代谢，靠细胞色素活性，须在肝脏代谢，靠细胞色素P-450活化，活化，转变成磷酸胺氮芥后发挥烷化作用。但转变成磷酸胺氮芥后发挥烷化作用。但肝药酶诱导剂对此无影响。肝药酶诱导剂对此无影响。排泄排泄原形及其代谢物由尿排出原形及其代谢物由尿排出药动学药动学作用与作用机制作用与作用机制环磷酰胺本身无抗癌活性，需在体内经代谢成环磷酰
13、胺本身无抗癌活性，需在体内经代谢成有活性的有活性的磷酰胺氮芥磷酰胺氮芥后发挥烷化作用。后发挥烷化作用。磷酰胺氮芥能与磷酰胺氮芥能与DNA发生交叉联结，干扰发生交叉联结，干扰DNA合成，抑制癌细胞的生长繁殖。合成，抑制癌细胞的生长繁殖。特点特点 抗瘤谱较氮芥广，抑瘤作用明显而毒性抗瘤谱较氮芥广，抑瘤作用明显而毒性较低，化疗指数比其他烷化剂高，应用广泛。较低，化疗指数比其他烷化剂高，应用广泛。临床应用临床应用骨髓抑制骨髓抑制出血性膀胱炎出血性膀胱炎 丙烯醛丙烯醛脱发、肝损害脱发、肝损害致畸、致突变致畸、致突变对对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞性白血恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞性白血病、蕈
14、样真菌病病、蕈样真菌病效果显著，效果显著，对卵巢癌、乳腺癌、绒毛膜上皮癌、脑、颈、肺、对卵巢癌、乳腺癌、绒毛膜上皮癌、脑、颈、肺、前列腺等部位的恶性肿瘤也有效前列腺等部位的恶性肿瘤也有效。不良反应不良反应其他烷化剂其他烷化剂白消安白消安 慢粒慢粒二、抗代谢药二、抗代谢药 抗代谢药物抗代谢药物结构与细胞生长繁殖所需的代谢结构与细胞生长繁殖所需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，从而竞争物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，从而竞争性地抑制有关酶类，以性地抑制有关酶类，以伪代谢物伪代谢物的形式干扰核酸的形式干扰核酸中嘌呤、嘧啶、叶酸等的代谢；中嘌呤、嘧啶、叶酸等的代谢； 也可与核酸结合，取代正常的
15、核甘酸，干扰也可与核酸结合，取代正常的核甘酸，干扰DNA合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖，合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖， 这类药物主要作用于细胞周期的这类药物主要作用于细胞周期的 S期，属细胞期，属细胞周期特异性药物。周期特异性药物。甲氨蝶呤甲氨蝶呤 methotrexate，MTX药理作用药理作用 抑抑制制二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶，阻阻止止FH2还还原原成成FH4，而而影影响响DNA的的合合成成，抑抑制制肿肿瘤细胞的增殖。瘤细胞的增殖。 儿童急性淋巴性白血病儿童急性淋巴性白血病 绒毛膜上皮癌绒毛膜上皮癌 乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌也有作用；乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌也有作用； 成骨肉瘤成骨肉瘤 临床
16、应用临床应用氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（fluorouracil, 5-Fu）药理作用药理作用1. 在细胞内经活化途径生成在细胞内经活化途径生成5-氟尿嘧啶脱氧核苷氟尿嘧啶脱氧核苷酸（酸（5F-dUMP），与，与胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶的活性中心的活性中心共价结合，抑制此酶的活性，使脱氧胸苷酸缺共价结合，抑制此酶的活性，使脱氧胸苷酸缺乏，乏，DNA合成障碍。合成障碍。2. 5-Fu的代谢物的代谢物氟尿三磷氟尿三磷结合到结合到RNA，影响其功，影响其功能。能。临床应用临床应用 与其他药物联合应用与其他药物联合应用于于乳腺癌乳腺癌和和胃肠道肿胃肠道肿瘤瘤手术辅助治疗，也用于非手术恶性肿瘤的姑息治手术辅助治
17、疗，也用于非手术恶性肿瘤的姑息治疗。疗。不良反应不良反应 骨髓骨髓和和胃肠道的毒性胃肠道的毒性 脱发、指甲变化脱发、指甲变化 皮炎、皮肤色素沉着和萎缩、皮炎、皮肤色素沉着和萎缩、 急性和慢性结膜炎急性和慢性结膜炎 心肌缺血等。心肌缺血等。巯嘌呤巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）在体内被在体内被次黄嘌呤次黄嘌呤-鸟苷酸转移酶鸟苷酸转移酶催化变成伪核催化变成伪核苷酸苷酸6-巯肌苷酸巯肌苷酸后才有活性。后才有活性。6-巯肌苷酸可抑制巯肌苷酸可抑制肌苷酸肌苷酸转变成腺苷酸和鸟苷酸，转变成腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍干扰嘌呤代谢，阻碍DNA的合成。所以，抑制的合成。所以，抑制S期的合
18、成。期的合成。 儿童急性淋巴性白血病儿童急性淋巴性白血病。 对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有一定疗效。对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有一定疗效。 作为免疫抑制剂用于肾病综合征、红斑狼疮等作为免疫抑制剂用于肾病综合征、红斑狼疮等自身免疫性疾病以及器官移植。自身免疫性疾病以及器官移植。药理作用药理作用临床应用临床应用羟基脲羟基脲（hydroxyurea） 抑制核苷二磷酸还原酶抑制核苷二磷酸还原酶 羟羟基基脲脲可可破破坏坏组组成成该该酶酶活活性性中中心心的的酪酪氨氨酰酰游游离离基而起到抑制该酶的作用，从而抑制基而起到抑制该酶的作用，从而抑制DNA合成合成治治疗疗慢慢性性粒粒细细胞胞白白血血病病、真真性性
19、红红细细胞胞增增多、原发性血小板增多等。多、原发性血小板增多等。阿糖胞苷阿糖胞苷（cytarabine, Ara-C） DNA多聚酶抑制剂多聚酶抑制剂在体内先转化为在体内先转化为5-磷酸核苷酸磷酸核苷酸(AraCMP)，然，然后与核苷酸激酶反应形成二磷酸和后与核苷酸激酶反应形成二磷酸和三磷酸核苷三磷酸核苷酸酸，后者的积聚可强力抑制许多细胞的，后者的积聚可强力抑制许多细胞的DNA合合成。成。 治疗治疗急性非淋巴细胞性白细胞急性非淋巴细胞性白细胞的首选，对的首选，对成成人的急性非淋巴细胞白血病人的急性非淋巴细胞白血病特别有效。特别有效。三、抗肿瘤抗生素丝裂霉素丝裂霉素 mitomycin抑制抑制D
20、NA合成合成 分子中含有一个氮丙啶基团、一分子中含有一个氮丙啶基团、一个醌基和一个米吐烷环（个醌基和一个米吐烷环（mitosane ring)，可与腺，可与腺嘌呤（嘌呤（A）上）上O6和和G（鸟嘌呤）上（鸟嘌呤）上N7交叉连接，交叉连接，抑制抑制DNA合成。合成。还可引起还可引起DNA单链断裂和染色体断裂单链断裂和染色体断裂具抗菌作用，对具抗菌作用，对G+G广谱抗瘤，治疗各种实体瘤，与广谱抗瘤，治疗各种实体瘤，与5-Fu等合用缓解等合用缓解胃腺癌和肺癌。胃腺癌和肺癌。与与CTX等合用治疗恶性淋巴瘤。等合用治疗恶性淋巴瘤。放线菌素放线菌素D（actinomycinD，更生霉素，更生霉素)从多种放
21、线菌中分离得到从多种放线菌中分离得到口服吸收差，静注后迅速分布到全身组织口服吸收差，静注后迅速分布到全身组织放线菌素放线菌素 D（actinomycin D，更生霉素，更生霉素)嵌入到嵌入到DNA双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（G-C）碱）碱基对之间基对之间，与，与DNA结合成复合体，阻碍结合成复合体，阻碍RNA多聚酶的功多聚酶的功能，阻止能，阻止RNA特别是特别是mRNA和蛋白质的合成，进而抑制和蛋白质的合成，进而抑制肿瘤细胞的增长。肿瘤细胞的增长。引起引起 DNA单链断裂单链断裂 通过游离基中介或通过通过游离基中介或通过 II型型DNA拓扑拓扑异构酶的作用。
22、异构酶的作用。属细胞周期非特异性药物，为已知的最强的抗癌药之一。属细胞周期非特异性药物，为已知的最强的抗癌药之一。霍奇金病、绒毛膜上皮癌和肾母细胞瘤霍奇金病、绒毛膜上皮癌和肾母细胞瘤有突出疗效，有突出疗效，睾丸肿瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤、卡波济睾丸肿瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤、卡波济(Kaposis)肉瘤、软组织肉瘤、内皮细胞骨髓瘤也有较好疗效。肉瘤、软组织肉瘤、内皮细胞骨髓瘤也有较好疗效。应用应用四、铂类配合物四、铂类配合物水解形成的带正电的水化分子水解形成的带正电的水化分子cis-Pt(NH3)2(H2O)(OH)+与与G上上N7和和O6交叉连接，也交叉连接，也与与C和和A结合，结合，抑制抑制D
23、NA复制和转录，复制和转录，DNA断裂和断裂和错码，抑制细胞有丝分裂。错码，抑制细胞有丝分裂。抗癌谱抗癌谱广广治疗治疗转移性睾丸癌转移性睾丸癌和和卵巢癌卵巢癌 是治疗睾丸癌最有效药物之一是治疗睾丸癌最有效药物之一顺铂、卡铂顺铂、卡铂五、植物来源的抗肿瘤药物五、植物来源的抗肿瘤药物通过与微管蛋白结合，阻滞微管装配，影响纺锤通过与微管蛋白结合，阻滞微管装配，影响纺锤丝形成，从而阻断有丝分裂丝形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止于，使细胞分裂停止于 M期，因此是期，因此是M期细胞周期特异性药物。大剂量期细胞周期特异性药物。大剂量长春新碱亦可杀伤长春新碱亦可杀伤 S期细胞。长春碱与长春新碱期细胞。长
24、春碱与长春新碱之间无交叉耐药性。之间无交叉耐药性。长春碱长春碱 (VLB)、长春新碱、长春新碱(VCR)夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱。夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱。药理作用药理作用治疗播散性非精原细胞睾丸癌治疗播散性非精原细胞睾丸癌 长春碱与顺铂长春碱与顺铂和博来霉素联合应用，和博来霉素联合应用，首选首选急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病和恶性淋急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病和恶性淋巴瘤巴瘤 长春新碱。长春新碱。长春新碱与泼尼松合用对儿童急性淋巴细胞长春新碱与泼尼松合用对儿童急性淋巴细胞性白血病缓解率达性白血病缓解率达90%。临床应用临床应用两者区别两者区别长春碱长春碱的不良反应主要为的不
25、良反应主要为限制剂量性骨限制剂量性骨髓抑制髓抑制，表现为白细胞减少，表现为白细胞减少，长春新碱长春新碱不引起严重的骨髓抑制，有利不引起严重的骨髓抑制，有利于和有骨髓抑制的药物联合应用。于和有骨髓抑制的药物联合应用。长春新碱神经毒性比长春碱严重长春新碱神经毒性比长春碱严重，为限，为限制剂量的主要因素。制剂量的主要因素。 紫杉醇紫杉醇 paclitaxel是从是从短叶紫杉短叶紫杉或或红豆杉红豆杉中提取分离的新中提取分离的新的的双萜烯双萜烯成分。成分。是是一种新型的抗微管药物一种新型的抗微管药物，具有，具有广谱广谱抗抗癌作用。癌作用。药理作用药理作用与细胞中与细胞中微管蛋白微管蛋白结合，促使细胞中微
26、管双聚体装结合，促使细胞中微管双聚体装配成微管，抑制微管解聚化而使之稳定，配成微管，抑制微管解聚化而使之稳定，冻结冻结在多在多聚状态，从而聚状态，从而抑制抑制细胞中诸如运动和分泌等细胞中诸如运动和分泌等依赖微依赖微管蛋白的过程，阻断细胞的有丝分裂，管蛋白的过程，阻断细胞的有丝分裂， 使之停止于使之停止于G2晚期和晚期和 M期，与长春碱作用不同，并不导致微期，与长春碱作用不同，并不导致微管解聚。管解聚。激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用 当其与当其与-干扰素干扰素合用时，对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。合用时，对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。 紫杉醇紫杉醇 paclit
27、axel短叶紫杉或红豆杉中提取分离的新的双萜烯成分。新型抗微短叶紫杉或红豆杉中提取分离的新的双萜烯成分。新型抗微短叶紫杉或红豆杉中提取分离的新的双萜烯成分。新型抗微短叶紫杉或红豆杉中提取分离的新的双萜烯成分。新型抗微管药物，具有广谱抗癌作用。管药物，具有广谱抗癌作用。管药物，具有广谱抗癌作用。管药物，具有广谱抗癌作用。临床应用临床应用治疗治疗卵巢癌卵巢癌和和乳腺癌的一线药物乳腺癌的一线药物，对铂类，对铂类等已有抗药性的顽固性卵巢癌亦有效。等已有抗药性的顽固性卵巢癌亦有效。对黑色素瘤、结肠癌和对黑色素瘤、结肠癌和HIV引起的卡波济引起的卡波济肉瘤亦有效。肉瘤亦有效。乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢
28、肿瘤和甲状腺癌等乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤和甲状腺癌等都与相应都与相应激素失调激素失调有关。有关。治疗治疗用用激素或其拮抗剂激素或其拮抗剂调节体内激素平衡，可抑制这调节体内激素平衡，可抑制这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。缺点缺点激素作用广泛，副作用较多，选用时需特别注意。激素作用广泛，副作用较多，选用时需特别注意。六、影响激素功能的抗癌药物六、影响激素功能的抗癌药物药物分类药物分类（一）肾上腺皮质激素（一）肾上腺皮质激素雌、雄、孕激素等雌、雄、孕激素等（二）促性腺激素释放激素同类药（二）促性腺激素释放激素同类药雄激素雄激素对晚期乳癌、绝经期
29、前后对晚期乳癌、绝经期前后5年以内的病人，以年以内的病人，以及有骨转移者疗效较好。及有骨转移者疗效较好。其原理为其原理为通过负反馈，抑制通过负反馈，抑制FSH（促卵泡素）分泌，减（促卵泡素）分泌，减少雌激素产生，从而阻断雌激素对乳癌生长的少雌激素产生，从而阻断雌激素对乳癌生长的促进作用。促进作用。通过负反馈抑制通过负反馈抑制LH（促黄体激素）的分泌，使（促黄体激素）的分泌，使催乳素水平下降，引起肿瘤退化。催乳素水平下降，引起肿瘤退化。雌激素主要用于前列腺癌，也适用于绝经期后主要用于前列腺癌，也适用于绝经期后7年以上年以上的晚期乳癌有内脏或软组织转移者的晚期乳癌有内脏或软组织转移者其原理为其原理
30、为抑制垂体，减少促间质细胞激素的分泌，从而抑制垂体，减少促间质细胞激素的分泌，从而减少睾丸间质细胞分泌睾丸酮，也可减少肾上减少睾丸间质细胞分泌睾丸酮，也可减少肾上腺皮质分泌雄激素；腺皮质分泌雄激素；直接对抗雄激素的促前列腺癌组织生长的作用。直接对抗雄激素的促前列腺癌组织生长的作用。孕激素孕激素可使部分子宫内膜癌症状改善，肿瘤缩小，生可使部分子宫内膜癌症状改善，肿瘤缩小，生存期延长。亦可用于乳癌，适用于绝经期后不存期延长。亦可用于乳癌，适用于绝经期后不久的妇女，或雌激素无效的晚期乳癌而有软组久的妇女，或雌激素无效的晚期乳癌而有软组织转移者或肾癌。织转移者或肾癌。作用原理作用原理黄体激素可促进子宫
31、内膜分化成熟，而使癌组黄体激素可促进子宫内膜分化成熟，而使癌组织变性、坏死，抑制癌细胞组织核酸合成。织变性、坏死，抑制癌细胞组织核酸合成。抑制垂体催乳素，或促进卵泡素的分泌而抑制抑制垂体催乳素，或促进卵泡素的分泌而抑制肿瘤。肿瘤。糖皮质激素（肾上腺皮质激素）糖皮质激素（肾上腺皮质激素）对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤的疗效较好对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤的疗效较好有抑制淋巴组织的作用。促使淋巴细胞破坏。有抑制淋巴组织的作用。促使淋巴细胞破坏。作用发生快，但不持久，且易产生耐药性。作用发生快，但不持久，且易产生耐药性。对慢性淋巴细胞白血病，除减少淋巴细胞数目外，对慢性淋巴细胞白血病，除减少淋
32、巴细胞数目外，还可缓解并发的自身免疫性贫血。还可缓解并发的自身免疫性贫血。第三节第三节 应用与联合应用抗肿瘤应用与联合应用抗肿瘤 药物的基本原则药物的基本原则 根据抗肿瘤药物的作用机制和肿瘤细胞的根据抗肿瘤药物的作用机制和肿瘤细胞的增殖动力学增殖动力学采取采取大量、序贯大量、序贯或或联合联合用药方案，可以用药方案，可以提高疗效，降低毒性，延缓耐药性发生。提高疗效，降低毒性，延缓耐药性发生。原则原则1.从细胞增殖动力学出发进行设计从细胞增殖动力学出发进行设计-将作用于不同时相的药物合用，在不同环节上将作用于不同时相的药物合用，在不同环节上杀灭肿瘤；杀灭肿瘤；-交替应用周期非特异性药物和周期特异性
33、药物。交替应用周期非特异性药物和周期特异性药物。2.从抗肿瘤药物的抗瘤机制进行设计从抗肿瘤药物的抗瘤机制进行设计应用不同作用机制的抗肿瘤药物以增强疗效应用不同作用机制的抗肿瘤药物以增强疗效3.从减低药物的毒性出发设计从减低药物的毒性出发设计骨髓抑制毒性大的药物应与毒性小的合用。骨髓抑制毒性大的药物应与毒性小的合用。4.从抗瘤谱进行设计从抗瘤谱进行设计根据抗瘤谱的不同来选择药物根据抗瘤谱的不同来选择药物5.给药方法设计给药方法设计无论是联合用药还是单药治疗，一般使用机体所能无论是联合用药还是单药治疗，一般使用机体所能耐受的最大剂量耐受的最大剂量原因：原因：-有利于大量杀灭瘤细胞，减少耐药性发生；有利于大量杀灭瘤细胞，减少耐药性发生；-有利于机体正常组织的迅速恢复。有利于机体正常组织的迅速恢复。
