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1、邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室教学目的教学目的1. 掌握利尿药、掌握利尿药、受体阻断药、钙拮抗剂、血管紧张受体阻断药、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制药和素转化酶抑制药和AT1受体阻断药的临床应用、受体阻断药的临床应用、主要不良反应主要不良反应 。2. 熟悉可乐定、利舍平、哌唑嗪和硝普钠的应用和熟悉可乐定、利舍平、哌唑嗪和硝普钠的应用和不良反应；抗高血压用药原则。不良反应；抗高血压用药原则。3. 了解抗高血压药的分类。了解抗高血压药的分类。 邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室一、成人高血压的判断标准一、成人高血压的判断标准: 血压血压 140/90mmHg概概 述述 原发性高血压
2、原发性高血压(高血压病高血压病) 继发性高血压继发性高血压(症状性高血压症状性高血压) 二、高血压的分类二、高血压的分类三、血压的调节三、血压的调节邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室神经调节：交感神经系统神经调节：交感神经系统中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌体液调节体液调节：肾素肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统醛固酮系统可乐定可乐定美加明美加明利血平利血平 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 转化酶转化酶 小动脉收缩
3、小动脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分醛固酮分泌泌水钠潴留水钠潴留 -R-R阻断药阻断药ACEI (卡托普利卡托普利 )氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药 (噻嗪类噻嗪类)血压的调节及降压药作用环节血压的调节及降压药作用环节邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室第一节第一节 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类 根椐作用部位和作用机制分五类根椐作用部位和作用机制分五类：（一）利尿药（一）利尿药：氢氯噻嗪等。：氢氯噻嗪等。（二）交感神经抑制药（二）交感神经抑制药 1 1、中枢性抗高血压药：可乐定等。、中枢性抗高血压药：可乐定等。 2
4、2、神经节阻断药：美加明等。、神经节阻断药：美加明等。 3 3、肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、胍乙啶等。胍乙啶等。 邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室 4、肾上腺素受体阻断药：、肾上腺素受体阻断药： 受体阻断药：普萘洛尔等。受体阻断药：普萘洛尔等。 受体阻断药；哌唑嗪等。受体阻断药；哌唑嗪等。 、受受 体阻断药：拉贝洛尔。体阻断药：拉贝洛尔。（三）钙拮抗药：（三）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等。硝苯地平、氨氯地平等。（四）肾素（四）肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药 1、ACEI：卡托普利等：卡托普利等 2、AT1受体阻断药：氯沙坦等。受
5、体阻断药：氯沙坦等。（五）血管扩张药：（五）血管扩张药：肼屈嗪、米诺地尔肼屈嗪、米诺地尔第一节第一节 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室第二节第二节 常用抗高血压药常用抗高血压药一一 .利尿药利尿药氢氯噻嗪氢氯噻嗪 1.作用及应用作用及应用 2. 临床抗高血压的一线药，作用温和。可单临床抗高血压的一线药，作用温和。可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。治疗中、重度高血压。 邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室2.降压机制：降压机制： 用药初期：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少用药
6、初期：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少. 长期用药：长期用药： 血管壁细胞内钠量减少，钠血管壁细胞内钠量减少，钠钙交换钙交换,使胞内使胞内 钙含量减少；钙含量减少； 血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低；血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低； 诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽等。诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽等。3、不良反应、不良反应 低钾、低钠；高血糖、高血脂、高尿酸血症。低钾、低钠；高血糖、高血脂、高尿酸血症。 长期应用要长期应用要补钾。补钾。邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室1 1、作用、作用 利尿、钙拮抗。利尿、钙拮抗。 特点：特点：降压作用强、作用持续时间长。降压作用
7、强、作用持续时间长。2 2、应用、应用 单独应用治疗轻、中度高血压；单独应用治疗轻、中度高血压； 可与其他降血压药合用增强疗效。可与其他降血压药合用增强疗效。3 3、不良反应、不良反应 较少，可有失眠、口干等。较少，可有失眠、口干等。 吲达帕胺吲达帕胺邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室二、二、 - -受体阻断药受体阻断药1.1.降压特点：降压特点： (1) (1) 作用温和、缓慢、持久，中等强度。作用温和、缓慢、持久，中等强度。 (2) (2) 不易产生耐受。不易产生耐受。（3 3）降压时伴心率）降压时伴心率、心输出量、心输出量。2.2.降血压机制：降血压机制： 阻断心脏阻断心脏 1 1
8、受受体体. . 阻断肾脏肾小球旁细胞的阻断肾脏肾小球旁细胞的 1 1受体，受体，抑制肾素分泌抑制肾素分泌。 普萘洛尔普萘洛尔邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室 阻断外周交感神经末梢突触前膜的阻断外周交感神经末梢突触前膜的 2受体，抑制受体，抑制 正反馈而正反馈而减少去甲肾上腺素的释放。减少去甲肾上腺素的释放。 中枢降压作用中枢降压作用 (5) 能增加前列环素的合成。能增加前列环素的合成。邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室3.3.应用应用 对轻、中度高血压有效，高血压伴有心绞痛者对轻、中度高血压有效，高血压伴有心绞痛者疗效好并能减少发作次数，心排出量及肾素活性疗效好并能减少发作次数，
9、心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。 4. 4. 不良反应不良反应 心率减慢，诱发哮喘，骤停引起反跳等。心率减慢，诱发哮喘，骤停引起反跳等。邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室美托洛尔、阿替洛尔美托洛尔、阿替洛尔 为选择性为选择性 1受体阻断剂，无内在拟交感活性，受体阻断剂，无内在拟交感活性，降压作用优于降压作用优于普萘洛尔，阿替洛尔作用持续时普萘洛尔，阿替洛尔作用持续时间较美托洛尔、普萘洛尔长。间较美托洛尔、普萘洛尔长。邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室三、钙通道阻滞药（钙拮抗药）三、钙通道阻滞药（钙拮抗药） 硝苯地平硝苯地平(
10、Nifedipine)(Nifedipine)1、降压机制、降压机制 阻断钙离子经细胞膜钙通道内流，阻断钙离子经细胞膜钙通道内流，松弛小动脉平松弛小动脉平 滑肌，降低外周阻力而降压。滑肌，降低外周阻力而降压。 2、降压特点降压特点 起效快、强起效快、强； 对高血压者降压显著，对正常人无作用；对高血压者降压显著，对正常人无作用； 久用反射性心率久用反射性心率。 邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室3、应用、应用 适用治疗轻、中度高血压；适用治疗轻、中度高血压； 与其他降血压药合用增强疗效。与其他降血压药合用增强疗效。4、不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。、不良反应可见眩晕、低血压、
11、心悸、踝部水肿等。邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室四、血管紧张素转化酶抑制药四、血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利卡托普利 Captopril Captopril 1 1、降血压、降血压 （1 1）降血压特点：）降血压特点： 心率不加快心率不加快; ;增加肾血流量增加肾血流量; ;可防止和逆转可防止和逆转心肌与血管重建心肌与血管重建; ;对脂质代谢无影响。对脂质代谢无影响。邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室（2 2）降压机制）降压机制 抑制抑制ACEACE，减少，减少AngAng生成，生成，缓激肽降解，缓激肽降解，扩血管扩血管; ; 减弱减弱AngAng对交感神经末梢突触前膜对交感
12、神经末梢突触前膜ATAT受体受体作用，作用，NANA释放释放; ; 血管组织血管组织AngAng，防止血管增生、重建；，防止血管增生、重建；; ; 肾脏组织肾脏组织AngAng，其抗利尿作用及其抗利尿作用及醛醛固酮分泌固酮分泌 水钠潴留。水钠潴留。邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室2、应用、应用（1）各型高血压）各型高血压 尤其是伴尤其是伴CHFCHF、缺血性心脏病和糖、缺血性心脏病和糖尿病肾病的高血压；尿病肾病的高血压； （2）慢性心功能不全）慢性心功能不全邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室 3、不良反应、不良反应（1）低血压）低血压 见于开始剂量过大；见于开始剂量过大；（2）刺
13、激性干咳）刺激性干咳 与激肽在肺部积聚有关。与激肽在肺部积聚有关。（3）高血钾）高血钾 （4）对胎儿发育有影响，妊娠禁用。）对胎儿发育有影响，妊娠禁用。（5）其他）其他 有血管神经性水肿、皮疹、味觉及嗅觉有血管神经性水肿、皮疹、味觉及嗅觉缺损。缺损。邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室 选择性阻断选择性阻断ATAT1 1受体受体阻滞阻滞AngAng介导的血管收缩、醛固介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应。酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应。 降压特点：降压特点： 1 1）口服起效快，作用维持久：）口服起效快，作用维持久：24h24h平稳降压，平稳降压，3 36 6周后
14、周后达最大效应。达最大效应。 2 2）不良反应较）不良反应较ACEIACEI少：少： 较少引起干咳及血管神经性水肿；仍可致低血压及高较少引起干咳及血管神经性水肿；仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠。血钾。禁用于妊娠。五、血管紧张素五、血管紧张素受体阻断药受体阻断药氯沙坦氯沙坦 (losartan) (losartan)邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室第三节第三节 其他类降压药其他类降压药一一. . 交感神经抑制药交感神经抑制药 （一）中枢性抗高血压药：（一）中枢性抗高血压药： 可乐定可乐定 Clonidine Clonidine 1.1.药理作用药理作用 降血压降血压 作用中等偏强。作用
15、中等偏强。邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室 降压机制： 激动延脑腹外侧核吻部端的激动延脑腹外侧核吻部端的1咪唑啉受体。咪唑啉受体。 激动中枢激动中枢 2受体。受体。 激动外周突触前膜的激动外周突触前膜的 2受体及其相邻的咪唑受体及其相邻的咪唑啉受体，引起负反馈啉受体，引起负反馈,去甲肾上腺素的释放。去甲肾上腺素的释放。（2）镇静、镇痛、抑制胃肠运动与分泌。镇静、镇痛、抑制胃肠运动与分泌。邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室2.2.临床应用临床应用（1 1）治疗中度高血压，尤适合于）治疗中度高血压，尤适合于伴有消化性溃疡伴有消化性溃疡的高血压。常用于其他降压药无效时。的高血压。常用于
16、其他降压药无效时。（2 2）阿片类镇痛药成瘾的脱瘾治疗。）阿片类镇痛药成瘾的脱瘾治疗。邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室3.不良反应不良反应 可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利尿药合用可减轻。突然停药，可钠潴留，与利尿药合用可减轻。突然停药，可引起交感神经功能亢进现象等。引起交感神经功能亢进现象等。邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室 与可乐定与可乐定 作用相似，能降低肾血管阻力，作用相似，能降低肾血管阻力，不影响肾血流量，适合不影响肾血流量，适合伴有肾功能不全的高血伴有肾功能不全的高血压。压。甲基多巴甲基多巴邵阳医专药理学教研室
17、邵阳医专药理学教研室（二）（二） - -受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪 prazosin prazosin 1、作用、作用 选择性阻断选择性阻断1受体，扩张动、静脉，降低外周受体，扩张动、静脉，降低外周 阻力而降压，降压时不伴有心率加快、不影响肾血阻力而降压，降压时不伴有心率加快、不影响肾血流量。流量。2、应用、应用 （1）用于中度高血压的治疗及并发肾功能不良者。）用于中度高血压的治疗及并发肾功能不良者。 （2）慢性心衰。）慢性心衰。3、不良反应、不良反应 首次用药时可出现首次用药时可出现首剂现象首剂现象，表现体位性低，表现体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小血压、晕厥、心
18、悸、意识消失等。临睡时服用或小剂量剂量(0.5mg)可避免。可避免。邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室利舍平利舍平 （Reserpine，利血平），利血平） 1、作用温和、缓慢而持久，可引起抑郁症。作用温和、缓慢而持久，可引起抑郁症。特别特别适合伴有情绪紧张的高血压，单独应用较少。适合伴有情绪紧张的高血压，单独应用较少。2、降压机制、降压机制 选择性对交感神经末梢中的囊泡膜选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，逐渐上的胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，逐渐耗竭囊泡中的递质含量而发挥作用。耗竭囊泡中的递质含量而发挥作用。 （三）影响交感神经递质药（三）影响交感神经
19、递质药邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室美加明美加明 Mecamylamine 阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。性降压。（四）神经节阻断药（四）神经节阻断药邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室二、扩张血管药二、扩张血管药（一）直接舒张血管药一）直接舒张血管药 机制：机制：直接作用于小直接作用于小AA松弛血管松弛血管外周阻力外周阻力BPBP缺点：缺点： 激活交感神经激活交感神经心率心率、心输出量、心输出量 心肌耗氧心肌耗氧量量诱发心绞痛。诱发心绞痛。
20、肾素活性肾素活性血管紧张素血管紧张素、醛固酮、醛固酮水钠潴水钠潴留、留、BPBP邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室 肼屈嗪肼屈嗪 Hydralazine 选择性扩张小动脉的口服降压药，作用快、选择性扩张小动脉的口服降压药，作用快、较较 强、短。适用于中度高血压的联合用药治疗。强、短。适用于中度高血压的联合用药治疗。大剂量使用可引起全身性红斑性狼疮综合征。大剂量使用可引起全身性红斑性狼疮综合征。硝普钠硝普钠 Sodium nitroprusside 为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。使用于静脉点滴抢救高血压危
21、象及难治性心衰。使用时注意新鲜配制，避光使用。用时注意新鲜配制，避光使用。邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室（二）钾通道开放药（二）钾通道开放药 吡那地尔、米诺地尔吡那地尔、米诺地尔1、降压机制：、降压机制：促进血管平滑肌细胞促进血管平滑肌细胞K+通道开放，通道开放， K+外外流流，Ca2+内流内流，细胞内，细胞内Ca2+。2、应用：、应用： 降压作用强而持久，主要治疗严重高血压。降压作用强而持久，主要治疗严重高血压。3、不良反应：、不良反应：反射性兴奋交感反射性兴奋交感心率心率心输出量心输出量，心悸、水钠潴留、多毛症。，心悸、水钠潴留、多毛症。 邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室
22、第四节第四节 抗高血压药物治疗的合理应用抗高血压药物治疗的合理应用1、根据高血压程度选用药物：、根据高血压程度选用药物： 主主要要用用利利尿尿药药、受受体体阻阻断断药药、钙钙拮拮抗抗药药及及ACEI四大类。四大类。邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室2. 根据并发症选用药物：根据并发症选用药物：伴心功不全、心扩大者：伴心功不全、心扩大者：不宜用不宜用-R-R阻断药；阻断药；伴肾功不良者：伴肾功不良者： 宜用卡托普利、硝苯地平宜用卡托普利、硝苯地平；伴窦性心动过速：伴窦性心动过速： 宜用宜用-R-R阻断药；阻断药；伴消化性溃疡者伴消化性溃疡者; ; 宜用可乐定，不用利血平；宜用可乐定，不用利血平；伴支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患者；伴支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患者； 不用不用受体受体 阻断药；阻断药；3、治疗要个体化、治疗要个体化4、坚持长期用药、坚持长期用药邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室思考题思考题1、试述抗高血压药的分类？、试述抗高血压药的分类？2、试述普萘洛尔、卡托普利的降压作用特点及、试述普萘洛尔、卡托普利的降压作用特点及其主要适应证？其主要适应证？3高血压患者久用利尿药为什么还引起降压作高血压患者久用利尿药为什么还引起降压作用？其主要临床适应证有哪些？用？其主要临床适应证有哪些？34谢谢！谢谢！谢谢！谢谢！
