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1、呼吸道病毒在儿童呼吸道感染中的呼吸道病毒在儿童呼吸道感染中的诊断意断意义湖南省儿童医院儿科医学研究所湖南省儿童医院儿科医学研究所李梨李梨平平 呼吸道感染是最常呼吸道感染是最常见见的感染性疾患的感染性疾患 呼吸道感染呼吸道感染 上呼吸道感染上呼吸道感染 下呼吸道感染下呼吸道感染绝绝大局部是由病毒引起的大局部是由病毒引起的 病毒性呼吸道感染病毒性呼吸道感染 多种病毒引起的急性呼吸道感染多种病毒引起的急性呼吸道感染 病毒性上呼吸道感染病毒性上呼吸道感染 表表现为现为急性鼻炎、咽炎和喉炎急性鼻炎、咽炎和喉炎 病毒性下呼吸道感染病毒性下呼吸道感染 表表现为现为急性气管炎、支气管炎和肺炎急性气管炎、支气管
2、炎和肺炎 发发病率高，人群普遍易染，特病率高，人群普遍易染，特别别是抵抗力弱的人群是抵抗力弱的人群冬春季是冬春季是发发病病顶顶峰峰呼吸道病毒的种呼吸道病毒的种类及引起疾病及引起疾病核酸类型病毒科别引起疾病RNA 流感病毒正粘病毒流行性感冒副流感病毒副粘病毒感冒、支气管炎、肺炎呼吸道合胞病毒副粘病毒感冒、支气管炎、肺炎麻疹病毒副粘病毒麻疹腮腺炎病毒副粘病毒流行性腮腺炎鼻病毒副粘病毒感冒、支气管炎风疹病毒披盖病毒风疹人冠状病毒冠状病毒感冒、咽炎DNA 人腺病毒腺病毒感冒、支气管炎、肺炎结膜炎、咽炎、扁桃腺炎儿童病毒性呼吸道感染儿童病毒性呼吸道感染为儿科的常儿科的常见病、多病、多发病病是引起世界范是
3、引起世界范围内内5岁以下儿童死亡的首位原因以下儿童死亡的首位原因 易出易出现反复的呼吸道感染反复的呼吸道感染儿童反复呼吸道感染？与儿童呼吸道解剖生理特点有关与儿童呼吸道解剖生理特点有关 儿童鼻腔短小，没有鼻毛，鼻黏膜柔嫩，容易受儿童鼻腔短小，没有鼻毛，鼻黏膜柔嫩，容易受感染感染 与儿童免疫功能与儿童免疫功能发育不健全育不健全 ，免疫功能相，免疫功能相对不成不成熟有关熟有关 与与过敏体敏体质有关有关 ：是反复呼吸道感染的高危群体：是反复呼吸道感染的高危群体与与营养不良有关养不良有关 上呼吸道感染 急性上呼吸道感染是儿童最常急性上呼吸道感染是儿童最常见见的疾病的疾病 包括包括 鼻、鼻咽、咽、喉部炎
4、症鼻、鼻咽、咽、喉部炎症常常诊诊断断为为 急性鼻咽炎急性鼻咽炎(也就是感冒也就是感冒 急性咽炎急性咽炎 急性扁桃体炎急性扁桃体炎 急性喉炎急性喉炎 上呼吸道感染常见的病因病毒感染占急性上呼吸道感染病毒感染占急性上呼吸道感染90%90%左右左右常常见的病毒的病毒粘病毒包括流行性感冒病毒粘病毒包括流行性感冒病毒A A及及B B型、型、副流感病毒副流感病毒1 1、2 2、3 3、4 4型、呼吸道合胞型、呼吸道合胞病毒等；病毒等；腺病毒：目前有腺病毒：目前有3030余种血清型可致余种血清型可致轻重不重不等的上呼吸道感染；等的上呼吸道感染；小核糖核酸病毒；包括柯小核糖核酸病毒；包括柯萨奇病毒奇病毒A A
5、、B B组、以及鼻病毒等。以及鼻病毒等。 下呼吸道感染 由上呼吸道感染由上呼吸道感染转变而来而来主要引起主要引起气管炎气管炎支气管炎支气管炎肺炎肺炎 常常见的病毒的病毒呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒 副流感病毒副流感病毒流感病毒流感病毒流感病毒流感病毒HANAM1M2PB2PB1PANPRNAHANA流感病毒流感病毒结构构ssRNA：7-8个片段个片段核心核心核蛋白核蛋白结构构RNA多聚多聚酶基基质蛋白蛋白M M蛋白：保蛋白：保护核心；核心；维持病毒外形持病毒外形包膜双包膜双层脂脂质：上有刺突：上有刺突HAHA和和NANAHA断裂成断裂成HA1和和HA2，HA2有有传染性染性核糖核蛋白核糖核蛋白
6、RNPRNPHA(hemagglutinin)由三条糖蛋白由三条糖蛋白肽链以非共价以非共价键连接的三聚体接的三聚体A：能与宿主能与宿主细胞膜上的唾液酸受体胞膜上的唾液酸受体结合并有膜融合并有膜融合活性，是病毒引起感染的关合活性，是病毒引起感染的关键HA0HA1:HA2:SS与上皮与上皮细胞的唾液酸受体胞的唾液酸受体结合吸附合吸附介介导病毒包膜与病毒包膜与细胞膜融合，使核衣壳胞膜融合，使核衣壳进入入宿主宿主细胞穿入胞穿入 B B：能与人、：能与人、鸡鸡、豚鼠等多种、豚鼠等多种红细红细胞外表受体胞外表受体结结合合引起引起红细红细胞凝集，即出胞凝集，即出现现血凝血凝现现象象 C C：有免疫原性，其抗
7、体既可抑制血凝：有免疫原性，其抗体既可抑制血凝现现象，又可象，又可中和病毒，是主要的保中和病毒，是主要的保护护性抗体性抗体NA(neuraminidase)由四条糖基化多肽组成的四聚体，具有酶活性，破坏细胞膜上的病毒特异性受体，液化细胞外表粘液，使病毒从细胞膜上解离和扩散；有利于成熟病毒的释放 抗原构造与分型抗原构造与分型内部抗原内部抗原内部抗原内部抗原分型分型分型分型NP抗原抗原M蛋白抗原蛋白抗原可溶性抗原、可溶性抗原、稳定、具型特异性定、具型特异性 外表抗原外表抗原外表抗原外表抗原 分分分分亚亚亚亚型型型型 HA：最易：最易变异异 NA:有抗原性有抗原性,易易变异异按内部抗原按内部抗原(核
8、蛋白核蛋白/M蛋白蛋白)不同不同将流感分将流感分为甲、乙、丙三型甲、乙、丙三型 按外部抗原按外部抗原( HA/NA)不同分不同分亚亚型型甲型流感病毒分假甲型流感病毒分假设设干干亚亚型：型：H1H15；N1N9流感病毒分型流感病毒分型甲型乙型丙型疾病严重程度+ + + 动物储毒+ 引起大流行+ 引起传播+ + 抗原调变漂移、转换漂移漂移RNA节段+ + +流感病毒的流感病毒的变异异抗原性漂移抗原性漂移antigenicdriftantigenicdrift抗原抗原转变antigenicshiftantigenicshift编码外表抗原HA、NA基因点突变累积导致抗原位点的改变，属量变，变异幅度小
9、由于基因组重排导致新的亚型出现，属质变，变异幅度大甲型最易甲型最易HA和和NA的的变异异流感病毒流感病毒变异与流行关系异与流行关系抗原性漂流抗原性漂流变异幅度小，量异幅度小，量变，造成中小流行。，造成中小流行。抗原性抗原性转变变异幅度大，甚至形成一个新的异幅度大，甚至形成一个新的亚型，型，质变，引起引起较大流行，甚至世界性大流行。大流行，甚至世界性大流行。 大型大型变变异：异：H、N均大均大变变异异 ，约约 30-40年年发发生一次，可生一次，可 致大流行或爆致大流行或爆发发流行流行 甲型流感病毒甲型流感病毒变变异异 亚亚型型变变异：异：H大大变变异，异，N不不变变或小或小 变变异，异，约约1
10、0年年发发生一生一 次，可致大流行次，可致大流行 变变种种变变异：异：H、N均小均小变变异，异，经经常常 发发生，生，导导致小流行致小流行乙型流感病毒只有变种变异丙型流感病毒相对稳定，未发现变异致病性与免疫致病性与免疫致病性致病性： 传染源染源-病人或病毒携病人或病毒携带者者致病机理致病机理-病毒不入血病毒不入血病毒病毒-呼吸道呼吸道-毒素毒素样物物质进入血液入血液全身中毒病症全身中毒病症局部粘膜上皮炎症局部粘膜上皮炎症同型有同型有1-2年免疫力年免疫力免疫物免疫物质为sIgAsIgA及中和抗体及中和抗体IgGIgG、IgMIgM 免疫性：免疫性：传播途径播途径-病毒病毒飞沫，呼吸道沫，呼吸道
11、传播播抵抗力抵抗力弱、不耐弱、不耐热、5630min5630min杀灭-70-70长期保存期保存对枯燥、紫外枯燥、紫外线、乙、乙醚、甲、甲醛、乳酸敏感、乳酸敏感副流感病毒副流感病毒parainfluenzavirusparainfluenzavirus 病毒呈球形，较大，直径为125-250nm。核衣壳核衣壳核酸核酸：ssRNA。不分节段,胞浆内复制衣壳衣壳:核蛋白呈螺旋对称 包膜包膜 刺突刺突HN蛋白：蛋白：具有HA和NA作用F蛋白：蛋白：具有使细胞融合及溶解红细胞的作用根据抗原构造不同，副流感病毒分根据抗原构造不同，副流感病毒分为5型。型。副流感病毒感染的副流感病毒感染的临床表床表现和流行
12、特点和流行特点病毒主要症状年龄流行特点副流感病毒1型、2型哮喘6月-5岁秋季流行副流感病毒3型细支气管炎和肺炎最初6个地方性流行副流感病毒4型上呼吸道感染儿童地方性流行副流感病毒5型儿童地方性流行可引起可引起婴幼儿及儿童幼儿及儿童严重呼吸道疾病重呼吸道疾病 病毒血症罕病毒血症罕见所有婴儿可自母体被动获得副流感病毒抗体，然而该抗体没有保护作用。自然感染产生的SIgA对再感染有保护作用，但几个月内即消失，因此再感染是普遍的。实验室诊断可用细胞培养别离鉴定病毒，或用免疫荧光检查鼻咽脱落细胞中的病毒抗原。减毒活疫苗还在研制中。 呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒RSVRSV 是引起婴幼儿下呼吸道病最常见的病
13、毒由于致培养细胞产生融合而得名儿童对RSV普遍易感，再感染率很高2岁儿童都感染过RSV 免疫力不免疫力不强，自然感染不能防止再感染。，自然感染不能防止再感染。病毒形态为球形，基因组为线性、不分节段的-ssRNA，病毒体有包膜，膜上有刺突，由糖蛋白组成，无HA、NA。在鸡胚中不生长，但可在多种细胞培养中缓慢增殖，约2-3周出现细胞病变。病变特点是多数细胞融合成为合胞体，内含多个胞核，胞浆内有嗜酸性包涵体。一般认为RSV只有一个血清型。病毒抵抗力较弱，对热、酸及胆汁敏感。对冻融也很敏感，因此标本宜直接接种至培养细胞，不要经过冻存。RSV传染性较强，也是医院内交叉感染主要病原之一。RSV经过呼吸道传
14、播，病毒开始于鼻咽上皮细胞中增殖，进而扩散至下呼吸道，不形成病毒血症。它是6个月以下婴儿患细支气管炎和肺炎等下呼吸道的主要病原微生物；对较大儿童和成人可引起鼻炎、感冒等上呼吸道感染。 至今未有平安有效的至今未有平安有效的预防疫苗防疫苗灭活疫苗接种反而使感染更加活疫苗接种反而使感染更加严重重常常见呼吸道病毒呼吸道病毒检测的的临床床应用用从2021年10月开始用美国产D3DFA试剂检测7种呼吸道病毒抗原总检测人数：4479人，阳性人数：754人，阳性率：16.8%呼吸道病毒感染涉及到全院各个内科病房呼吸内科阳性率最高，其次是肝病中心和危重医学科呼吸内科阳性率最高，其次是肝病中心和危重医学科儿童呼吸
15、道感染疾病的主要病原为RSV其次为PIV感染,其中PIV3为优势株结束束语 急性呼吸道感染急性呼吸道感染(ARI)是儿科常是儿科常见见病、多病、多发发病病,发发病率在儿童各病率在儿童各类类疾病中占首位疾病中占首位,而呼吸而呼吸道病毒是道病毒是 ARI 最常最常见见的病原。的病原。 开展常开展常见见病毒的病毒的联联合合检测检测,能了解本地区住院能了解本地区住院的的ARI患儿病原学的流行特点患儿病原学的流行特点,为临为临床床诊诊断和断和治治疗疗及防止抗生素的及防止抗生素的滥滥用提供可靠依据用提供可靠依据;并并为为今后今后长长期的病原期的病原监测监测和相关疾病的研究、和相关疾病的研究、疫苗的开疫苗的开发发奠定根底。奠定根底。谢 谢
