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1、抗精神失常抗精神失常药Psychiatric disordersPsychiatric disorders 精神失常精神失常: 精神分裂症精神分裂症 躁狂症躁狂症 抑郁症抑郁症 焦虑症焦虑症 治疗这些疾病的药物统称为抗精神失治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药也称为精神药物常药也称为精神药物 (psychotropic drugs)psychotropic drugs) 药物分类药物分类n抗精神病药物（抗精神病药物（antipsychotic drugs） 或神经安定剂（或神经安定剂（neuroleptics）n抗躁狂症药物（抗躁狂症药物（antimanic drugs）n抗抑郁症药物（抗抑郁
2、症药物（antidepressants）n抗焦虑症药物（抗焦虑症药物（antianxiolytics）第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 抗精神病药主要用于治疗精神抗精神病药主要用于治疗精神分裂症分裂症（schizophreniaschizophrenia）及其他精及其他精神失常的躁狂症状。神失常的躁狂症状。 这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂，这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时大多数药物可引起情绪在发挥治疗作用的同时大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应 抗精神分裂症药分类抗精神分裂症药分类 分类：分类：l吩噻嗪
3、类（吩噻嗪类（phenothiazines）l硫杂蒽类（硫杂蒽类（thioxanthenes）l丁酰苯类（丁酰苯类（butyrophenones）l其他其他 抗精神分裂症药分类抗精神分裂症药分类 分类：分类：lDADA受体阻断药受体阻断药 吩噻嗪类吩噻嗪类 硫杂蒽类硫杂蒽类 丁酰苯类丁酰苯类 苯酰胺类苯酰胺类 二苯丁哌啶类二苯丁哌啶类 l5-HT/DA5-HT/DA受体阻断药受体阻断药 氯氮平（D4) 利培酮利培酮（5-HT5-HT2 2、D D2 2） 一、一、 吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine 又名冬眠灵（又名冬眠灵（wintermine）DA受体分型受体分型D
4、1型型：激动外周激动外周D1受体：心肌收缩受体：心肌收缩、血管舒张、血管舒张激动中枢激动中枢D1受体：作用复杂，也可能与精神受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关病发病有关D2型型： 开放钾通道开放钾通道激动中枢激动中枢D2受体受体精神失常精神失常精神病分型精神病分型型型 阳性症状（幻觉、妄想）阳性症状（幻觉、妄想）型型 阴性症状（情感淡漠、缺乏主动性）阴性症状（情感淡漠、缺乏主动性）药理作用及机制药理作用及机制（一）对中枢神经系统的作用（一）对中枢神经系统的作用 1. 抗精神病作用抗精神病作用 也称神经安定作用幻觉幻觉妄想妄想减轻思维障碍减轻思维障碍患者恢复理智患者恢复理智对抑郁无效，甚至可
5、以使之加剧对抑郁无效，甚至可以使之加剧 脑内脑内DADA能神经能神经1 1中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路 主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关 阻断：缓解精神症状阻断：缓解精神症状2 2中脑皮质中脑皮质DADA通路通路 主要功能：与认知、交往、应激反应有关主要功能：与认知、交往、应激反应有关 阻断：缓解精神症状阻断：缓解精神症状 过度阻断：可能产生静坐不能过度阻断：可能产生静坐不能3 3黑质黑质纹状体纹状体DADA通路通路 主要功能：主管锥体外系运动功能主要功能：主管锥体外系运动功能 过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状过度阻断：帕金森综合征等
6、锥体外系症状4 4结节结节漏斗漏斗DADA通路通路 主要功能：调节某些激素的释放主要功能：调节某些激素的释放 阻断：催乳素分泌阻断：催乳素分泌、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素 分泌分泌氯丙嗪的药理作用氯丙嗪的药理作用2.2.镇吐止呃镇吐止呃 小剂量阻断小剂量阻断CTZ-DA-RCTZ-DA-R 大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢3.3.抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢氯丙嗪的药理作用氯丙嗪的药理作用（二）对植物神经系统的影响（二）对植物神经系统的影响 1.1.阻断阻断-R-R 2. 2.阻断阻断 M-RM-R（三）对内分泌的影响（三）对内分泌的影响
7、 催乳素释放抑制因子减少催乳素释放抑制因子减少 促性腺激素分秘减少促性腺激素分秘减少 促肾上腺皮质激素分泌减少促肾上腺皮质激素分泌减少 生长激素分泌减少生长激素分泌减少氯丙嗪的临床应用氯丙嗪的临床应用1.1.精神分裂症精神分裂症 也可治疗躁狂症及其他精神病所伴有也可治疗躁狂症及其他精神病所伴有的兴奋的兴奋 紧张及妄想行为。紧张及妄想行为。2.2.人工冬眠人工冬眠 冬眠合剂（氯丙嗪冬眠合剂（氯丙嗪 异丙嗪异丙嗪 哌替啶）哌替啶）3.3.止吐（对晕动症无效）顽固性呃逆止吐（对晕动症无效）顽固性呃逆氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应 ( (一一) )一般不良反应一般不良反应 1.CNS1.CNS抑制所
8、致：嗜睡抑制所致：嗜睡 乏力乏力; ; 2. 2.植物神经影响所致植物神经影响所致: :鼻塞鼻塞 视力模糊视力模糊 口干口干 便秘便秘 血压下降等血压下降等. . ( (二二) )内分泌紊乱内分泌紊乱( (长期大剂量用药长期大剂量用药) ) 催乳素释放抑制因子减少催乳素释放抑制因子减少 促性腺激素分秘减少促性腺激素分秘减少 促肾上腺皮质激素分泌减少促肾上腺皮质激素分泌减少 生长激素分泌减少生长激素分泌减少 ( (三三) )锥体外系统反应锥体外系统反应: : 1.1.震颤麻痺（面具脸）震颤麻痺（面具脸） 2.2.急性肌张力障碍（扮鬼脸）急性肌张力障碍（扮鬼脸） 3.3.静坐不能静坐不能 克服办法
9、克服办法: :用中枢抗胆硷药用中枢抗胆硷药( (苯海索等苯海索等) )治疗治疗 4.4.迟发性运动障碍迟发性运动障碍 （刻板动作：口（刻板动作：口 舌舌 颊三联症）颊三联症） 应及早停药应及早停药, ,而不能用抗胆硷药治疗而不能用抗胆硷药治疗. . ( (四四) )过敏反应过敏反应 皮疹皮疹 皮炎皮炎 肝损害肝损害 阻塞性黄胆阻塞性黄胆 粒细粒细 胞缺乏等胞缺乏等( (五五) )急性中毒急性中毒 昏睡昏睡 血压下降达休克水平血压下降达休克水平. . 对症处理对症处理( (不能用不能用AD)AD) 禁忌禁忌1.1.癫痫癫痫2.2.昏迷昏迷3.3.严重肝功障碍严重肝功障碍4.4.伴有心血管疾病的老
10、人慎用伴有心血管疾病的老人慎用 其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物n奋乃静奋乃静(perphenazine)(perphenazine)n氟奋乃静氟奋乃静(fluphenazine)(fluphenazine)n三氟拉嗪三氟拉嗪(trifluoperazine)(trifluoperazine) 吩噻嗪类中的哌嗪衍生物吩噻嗪类中的哌嗪衍生物. . 其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物n共同特点共同特点: : 1 1、抗精神病作用强、抗精神病作用强 2 2、锥体外系副作用也很显著、锥体外系副作用也很显著 3 3、而镇静作用弱、而镇静作用弱 （其中以氟奋乃静和三氟拉嗪疗效较好，最为常用，而奋乃静疗效（其
11、中以氟奋乃静和三氟拉嗪疗效较好，最为常用，而奋乃静疗效较差。硫利达嗪较差。硫利达嗪(thioridazine(thioridazine，甲硫达嗪，甲硫达嗪) )是吩噻嗪类的哌啶衍生是吩噻嗪类的哌啶衍生物，疗效不及氯丙嗪，但锥体外系反应少见，而镇静作用强）物，疗效不及氯丙嗪，但锥体外系反应少见，而镇静作用强）硫杂蒽类硫杂蒽类n泰尔登（泰尔登（tardan)tardan)n抗焦虑、抗抑郁强于氯丙嗪抗焦虑、抗抑郁强于氯丙嗪n抗幻觉、妄想不如氯丙嗪抗幻觉、妄想不如氯丙嗪n适合伴焦虑、抑郁的精分适合伴焦虑、抑郁的精分n不良反应轻不良反应轻丁酰苯类丁酰苯类n氟派啶醇氟派啶醇 伴兴奋、躁动的精神分裂症伴兴奋
12、、躁动的精神分裂症n氟派利多氟派利多n匹莫齐特匹莫齐特其他抗精神病药其他抗精神病药n氯氮平（clozapine)n利培酮利培酮（risperidonerisperidone）氯氮平（氯氮平（clozapine)clozapine)n5-HT-DA5-HT-DA受体阻断药受体阻断药(SDA)(SDA) D D4 4和和5-HT5-HT2A2An广谱抗精神病药广谱抗精神病药n对迟发性运动障碍也有效对迟发性运动障碍也有效n对情感淡漠、逻辑思维差对情感淡漠、逻辑思维差n锥体外系反应轻但粒细胞减少粒细胞减少利培酮利培酮（risperidonerisperidone）n5-HT5-HT、D D2 2受体受
13、体n用药方便n起效快n锥体外系反应轻n抗胆碱及镇静作用弱n易被患者耐受，治疗依从性优于其他抗精神分裂症药n已成为治疗精神分裂症的一线药物 抗燥狂抑郁药抗燥狂抑郁药n躁狂躁狂 发作时患者情绪高涨，联想敏捷，发作时患者情绪高涨，联想敏捷，活动增多。活动增多。n抑郁抑郁 表现为情绪低落，言语减少，精神表现为情绪低落，言语减少，精神 运动迟缓、常自责自罪，甚至企图运动迟缓、常自责自罪，甚至企图自杀。自杀。 抗燥狂抑郁药抗燥狂抑郁药n5-HT5-HT缺乏缺乏 NANA功能亢进为躁狂功能亢进为躁狂 NANA功能不足则为抑郁功能不足则为抑郁抗躁狂症药抗躁狂症药n碳酸锂碳酸锂1 1、疗效稳定、疗效稳定2 2、
14、双相调节、双相调节3 3、安全范围小、安全范围小 抗抑郁药抗抑郁药 常用抗抑郁药为三环类：常用抗抑郁药为三环类： 包括米帕明包括米帕明(imipramine)(imipramine) 阿米替林阿米替林(amitriptyline) (amitriptyline) 多塞平多塞平(doxepin)(doxepin)等。等。 抗抑郁药抗抑郁药n 米帕明米帕明(imipramine)(imipramine) 米帕明作用机理米帕明作用机理n 先给予米帕明则可防止利血平能引起抑郁症状先给予米帕明则可防止利血平能引起抑郁症状 n 但若先用利血平耗竭脑内儿茶酚胺后则无效但若先用利血平耗竭脑内儿茶酚胺后则无效n
15、 表明米帕明必须在脑内有儿茶酚胺贮存时，才表明米帕明必须在脑内有儿茶酚胺贮存时，才 能发挥抗抑郁作用。能发挥抗抑郁作用。n 因而推测，米帕明可能因抑制突触前膜对因而推测，米帕明可能因抑制突触前膜对NANA及及( (或或)5-HT)5-HT的再摄取，使突触间隙的的再摄取，使突触间隙的NANA浓度升高浓度升高 促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。米帕明作用机理米帕明作用机理n但近年出现的非典型抗抑郁药，并不抑但近年出现的非典型抗抑郁药，并不抑制或仅微弱抑制制或仅微弱抑制NANA及及5-HT5-HT的再摄取的再摄取( (如伊如伊普吲哚，普吲哚，iprindole)ip
16、rindole)，却仍有较强的抗，却仍有较强的抗抑郁作用。抑郁作用。n米帕明虽可迅速抑制脑内单胺类递质再米帕明虽可迅速抑制脑内单胺类递质再摄取，但抗抑郁作用的出现却需几周之摄取，但抗抑郁作用的出现却需几周之久，因此增强脑内单胺类递质的作用，久，因此增强脑内单胺类递质的作用，只是其复杂作用机制中一个早期环节。只是其复杂作用机制中一个早期环节。米帕明的其他作用米帕明的其他作用 2. 2.植物神经系统植物神经系统 治疗量米帕明能阻断治疗量米帕明能阻断M M胆碱胆碱 受体，引起阿托品样作用。受体，引起阿托品样作用。 3.3.心血管系统心血管系统 米帕明能降低血压，抑制多种心血管反射米帕明能降低血压，抑
17、制多种心血管反射 易致心律失常，这与它抑制心肌中易致心律失常，这与它抑制心肌中NANA再摄再摄取有关。此外还可以引起体位性低血压及心取有关。此外还可以引起体位性低血压及心动过速。心电图中动过速。心电图中T T波倒置可低平。近来证波倒置可低平。近来证明，米帕明对心肌有奎尼丁样作用，因此心明，米帕明对心肌有奎尼丁样作用，因此心血管疾病患者慎用。血管疾病患者慎用。米帕明米帕明临床应用临床应用n主要用于各型抑郁症的治疗。主要用于各型抑郁症的治疗。对内源性、反应性及更年期抑对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，郁症疗效较好，n而对精神分裂症的抑郁状态疗而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。效较差。 n体内
18、过程体内过程: :n口服吸收良好，但个体差异大。血药浓度于口服吸收良好，但个体差异大。血药浓度于2 28 8小时达峰值，血浆小时达峰值，血浆t1/2t1/2为为10102020小时。小时。广泛分布于全身各组织，以脑、肝、肾及心广泛分布于全身各组织，以脑、肝、肾及心肌分布较多。主要在肝代谢，基侧链肌分布较多。主要在肝代谢，基侧链N N脱甲脱甲基转化为地昔帕明，后者有显著抗抑郁作用。基转化为地昔帕明，后者有显著抗抑郁作用。米帕明及地昔帕明最终被氧化成无效的羟化米帕明及地昔帕明最终被氧化成无效的羟化物或与葡萄糖醛酸结合，自尿排出。物或与葡萄糖醛酸结合，自尿排出。米帕明不良反应米帕明不良反应 n最常见
19、的副作用为阿托品样作用的口最常见的副作用为阿托品样作用的口干、便秘、视力模糊、心悸等。干、便秘、视力模糊、心悸等。n因易致尿潴留及升高眼内压，故前列因易致尿潴留及升高眼内压，故前列腺肥大及青光眼患者禁用。腺肥大及青光眼患者禁用。n中枢神经方面表现为乏力、肌肉震颤中枢神经方面表现为乏力、肌肉震颤n某些患者用药后可自抑制状态转为躁某些患者用药后可自抑制状态转为躁狂兴奋状态，剂量大时尤易发生。狂兴奋状态，剂量大时尤易发生。n极少数患者出现皮疹、粒细胞缺乏及极少数患者出现皮疹、粒细胞缺乏及黄疸等过敏反应。黄疸等过敏反应。 抗抑郁药药物相互作用抗抑郁药药物相互作用n三环类药物能增强中枢抑制药的作用三环类
20、药物能增强中枢抑制药的作用以及对抗可乐定的降压作用。三环类以及对抗可乐定的降压作用。三环类与安坦等抗帕金森病药或抗精神病药与安坦等抗帕金森病药或抗精神病药合用，则注意它们的抗胆碱效应可能合用，则注意它们的抗胆碱效应可能相互增强。相互增强。 NANA摄取抑制药摄取抑制药n地昔帕明地昔帕明(desipramine)(desipramine)n马普替林马普替林(maprotiline)(maprotiline) 能选择性抑制能选择性抑制NANA的再摄取。为广谱抗的再摄取。为广谱抗抑郁药，具有奏效快，副作用小的特点。临抑郁药，具有奏效快，副作用小的特点。临床用于各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适床用于各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用。用。5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药n氟西汀氟西汀谢谢观赏谢谢观赏
