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1、关注新版药典与旧版药典的不同土豆2010.3.29BEAConfidential.|2名词释义新版药典：2010年版中国药典一部、二部、三部旧版药典：2005年版中国药典一部、二部、三部BEAConfidential.|3新版药典新在何处？编制管理制管理创新新药典编制的科研项目管理采用合同制，坚持增修订内容公示制度等。发行培行培训创新新地市级药检所参与发行，培训采用统一、有针对性的方式进行。内容内容创新新收载品种，方法均增加了新内容。BEAConfidential.|4编制管理创新从这一届药典委员会开始，每年召开一次由全体委员参加的药典工作会议，由专业委员会和常设机构进行工作述职，增加委员的责
2、任感。在审定稿与统稿阶段，坚持增修订内容公示制度，畅通反馈意见的渠道，企业提出的意见只要是合理可行的，就可以被采用。新版药典加强了药典编制的科研项目管理。2010版药典采用合同制，以标准研究课题任务书的形式，明确承担单位和项目负责人的责任及研究要求等。BEAConfidential.|5http:/ BEAConfidential.|192010年版本年版本中国药典中国药典对相关对相关“分析仪分析仪器器”需求扩大需求扩大摘自仪器信息网光光谱类仪器：器：原子吸收光谱仪(AAS)和火焰分光光度计()：新版药典加大了原子吸收光谱法和火焰分光光度法在无机离子的含量测定和检查方面的应用。红外光谱仪：在原
3、料药鉴别中进一步扩大红外光谱法应用，并逐步用于制剂的鉴别，增强了鉴别的专属性。光学光学类仪器：器：显微镜：新版药典仅新增显微鉴别就达633项，所有的药材和饮片及含生药粉的中成药基本都增加了专属性很强的横切面或粉末显微鉴别。水水质分析分析仪器：器：总有机碳测定(TOC)、电导率测定仪：纯化水、注射用水和灭菌注射用水等制药用水的标准中新增总有机体碳测定法和电导率测定法。BEAConfidential.|202010年版本年版本中国药典中国药典对相关对相关“分析仪分析仪器器”需求扩大需求扩大摘自仪器信息网药检专用用仪器：器：渗透压测定仪：2005版药典静脉输液中渗透压仅作为原则性要求，而2010年版
4、中国药典作为强制性要求静脉输液必须进行渗透压测定。内毒素测定仪：新版药典中提高疫苗制品内毒素残留量限值。 生命科学生命科学仪器：器：PCR仪：新版药典一部品种中某些动物药如蛇类、川贝母等，都采用了PCR方法。此外，2010年版中国药典中还采用了生物自显影技术、细胞膜技术、生物活性测定等生物方法建立药材的定性鉴别和定量分析方法如对易霉变的桃仁、杏仁等新增黄曲霉素检测，方法和限度与国际一致。BEAConfidential.|21新版药典二部凡例、附录的变化凡例的凡例的变化化强调药品品质量管理，量管理，药典与典与GMP相呼相呼应。 。第六条，在历次药典中首次提出“正文各项规定是针对符合GMP的产品而
5、任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合药典或按照药典未检出不合格，亦不能认定其符合规定。”暗示了按照药典检测合格并不代表该产品一定合格。第八条强调工艺的稳定。第十四条首次提出”制法“。第十七条再次强调既定工艺，此条第二部分首次增加对生产中有机溶剂的处理。第二十六条，标准品与对照品的要求更合理，应标明批号，用途，使用方法，贮藏条件和装量等。BEAConfidential.|22新版药典二部凡例、附录的变化附附录的的变化化新增附新增附录内容内容甲氧基、乙氧基、羟丙基测定法核磁共振波谱法离子色谱法制药用水电导率测定法2-乙基己酸测定法锥入度测定法药用辅料拉曼光谱法指导原则化学药注射
6、剂安全性检查法应用指导原则抑菌剂效力检查法指导原则药品微生物实验室规范指导原则药品微生物检验替代方法验证指导原则微生物限度检查法应用指导原则BEAConfidential.|23新版药典二部凡例、附录的变化2-乙基己酸乙基己酸测定法定法本法系采用气相色本法系采用气相色谱法（附法（附录VE） ）测定定-内内酰胺胺类药物中的物中的2-乙基己乙基己酸酸测定法。定法。内标溶液的配制：称取3-环己丙酸100mg，置100ml量瓶中，用环己烷溶解并稀释至刻度。对照品溶液的制备：精密称取2-乙基己酸对照品75mg，置50ml量瓶中，用内标溶液溶解并稀.测定法色谱条件柱温为150；以氮气为载气，柱流速为1.0
7、ml/min，进样口温度为200；火焰离子化检测器（FID）检测，温度为300；分流比为20：1；进样量为1l。色谱柱：聚乙二醇(PEG-20M)或极性相似的毛细管柱。BEAConfidential.|24新版药典二部凡例、附录的变化锥入度入度测定法定法软膏剂为外用药物的常见剂型，常用基质材料有凡士林，羊毛脂，蜂蜡等半固体物质，其软硬度和粘稠度常会影响药物的涂布延展性，并进而影响其使用。锥入度指在25下，将一定质量的锥体从锥入度仪上释放，锥体在5秒内下落后刺入待测样品的深度。锥入度的最小单位为0.1mm。锥入度测定法适用于软膏剂和眼膏剂资料料图，具体，具体见药典附典附录BEAConfident
8、ial.|25新版药典二部凡例、附录的变化附附录的的变化化变化化较大的附大的附录内容内容溶出度分散性渗透压摩尔浓度测定法含量均匀度不溶性微粒测定法BEAConfidential.|26新版药典中溶出度第一法篮法测定法测定前，应对仪器装置进行必要的调试，使转篮底部距溶出杯的内底部25mm2mm。分别量取经脱气处理的溶出介质，置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应不超过1%，待溶出介质温度恒定在370.5后，取供试品6片（粒、袋），分别投入6个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中，注意供试品表面上不要有气泡，按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；至规定的取样时间（实际取样时间与规定时间的差异不
9、得过2%），吸取溶出液适量（取样位置应在转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁不小于10mm处；须多次取样时，所量取溶出液的体积之和应在溶出介质的1%之内，如超过总体积的1%时，应及时补充相同体积的温度为370.5的溶出介质，或在计算时加以校正），立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒种内完成。取澄提示：要求取量、计时准确，气泡，滤膜。BEAConfidential.|27旧版药典中溶出度溶出条件和注意事项（1）溶出度仪的校正除仪器的各项机械性能应符合上述规定外，还应用校正仪器，按照校正片说明书操作，试验结果应符合校正片的规定。（2）溶出介质应使用各品种项下规定的溶出介质，并应新鲜制备和
10、经脱气处理溶解的气体在试验中可能形成气泡。（3）取样时间应按照品种各论中规定的取样时间取样，自6杯中完成取样的时间应在1分钟内。（4）如胶囊壳对分析有干扰，应取不少于6粒胶囊，尽可能完全地除尽内容物，置同一溶出杯内，用该品种项下规定体积的溶出介质溶解空胶囊壳，并按该品种项下的分析方法测定每个空胶囊的空白值，作必要的校正。如校正值大于标示量的25%，试验无效。如校正值大于标示量的2%，可忽略不计。（5）除另有规定外，取样时间45分钟，限度（Q）为标示量的70%。（6）测定时，除另有规定外，每个溶出杯中允许投入供试品1片（粒、袋），不得多投。红色字体在新版药典中已经取消。BEAConfidenti
11、al.|28新旧版药典附录中片剂项下的分散均匀性性新版药典：【分散均匀性】分散片照下述方法检查，应符合规定。检查法取供试品6片，置250ml烧杯中，加1525的水100ml，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。旧版药典：【分散均匀性】分散片照下述方法检查，应符合规定。检查法取供试品2片，置201的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。BEAConfidential.|29渗透压摩尔浓度测定法在旧版药典中，该检查项目并未做为强制检验项目，所以部分滴眼液以及很少的注射液标准中会有渗透压测定项目。而在新版药典中，附录IB注射剂项下明确指示“除另除另有规定外，静脉输液及椎管注射用注射液按
12、各品种项下的有规定外，静脉输液及椎管注射用注射液按各品种项下的规定，照渗透压摩尔浓度测定法（附录规定，照渗透压摩尔浓度测定法（附录IXG）检查，应符）检查，应符合规定。合规定。”附录IG眼用制剂项下明确指示“除另有规定外，水除另有规定外，水溶液型滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液按各品种项下的规溶液型滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液按各品种项下的规定，照渗透压摩尔浓度测定法（附录定，照渗透压摩尔浓度测定法（附录IXG）检查，应符合）检查，应符合规定。规定。”有了上述规定后，2010年7月1日后生产的静脉输液及椎管注射用注射液、水溶液型滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液均需要检查渗透压摩尔浓度，并符合规定。BE
13、AConfidential.|30为什么要测定渗透压？渗透压是指两种不同浓度的溶液被一理想的半透膜隔开，这种半透膜只透过溶剂而不透过溶质，溶剂从低浓度溶液向高浓度溶液转移，这种促使溶剂转移的力就是渗透压。等渗是人体细胞生存的必要环境，否则会造成细胞的损伤滴眼液如果渗透压不合格会导致眼部不适，如疼痛、肿胀等。现在很多植入性医疗器械也会控制渗透压，如手术防粘连剂。如果注射液渗透压过高或过低时，肌肉注射也能产生刺激性，且影响吸收。对于静脉注射，大量注入这类低渗溶液，将使人感到头胀、胸闷、严重的可发生麻木、寒颤、高烧、尿中出现血红蛋白。运动饮料-等渗透压的运动饮料(产品包装外会注明)是以模拟人体汗液流
14、失所设计的，产品成份与人体内体液相似(都含有较多的水)，在运动中饮用等渗透压饮料较无负担，可以帮助细胞内的水份平衡。BEAConfidential.|31含量均匀度对于片剂、硬胶囊和注射用无菌粉末，需要进行含量均匀度的由旧版药典的“每片标示量不大于每片标示量不大于10mg或主药含量小于每片或主药含量小于每片重量重量5%”变更为新版药典的“每片标示量不大于每片标示量不大于25mg或主药或主药含量小于每片重量含量小于每片重量25%”。该限度提高后，将有更多的药物进行该含量均匀度检查了，可见药品均匀度的重要性，今后的药学研究的中试和产业化规模可想而知BEAConfidential.|32不溶性微粒测
15、定旧版药典中仪器的校正与检定传感器分辨率：依法依法测定定10um、 、12um两个通道的粒子数。两个通道的粒子数。新版药典中规定依法测定定8um、 、10um、 、12um三个通道的粒子三个通道的粒子数。数。为什么新增一个粒径？BEAConfidential.|33辅料乳糖是常用辅料，划在二部中，但在中药制剂中也常用。新版药典增加了含量范围：含量范围：98%-102%；鉴别增加了色谱图色谱图要求；澄清度项取样量从3g改为改为1g，旧版收载乳糖是一水乳糖，取3g溶解时经常出现过饱和，水温的稍微变化对结果影响很大，尤其在冬天容器未预热，常出现不澄清的现象；增加了溶液的颜色溶液的颜色规定，一般乳糖溶
16、液是无色的；增加了有关物质检测；有关物质检测；增加杂质吸光度检查杂质吸光度检查；增加了干燥失重干燥失重，检测的是乳糖的吸湿水，用以检验产品的包装和储存情况；增加了水分测定水分测定，带结晶水的化合物测定水分是很必要；微生物限度增加了酵母菌的限度酵母菌的限度；增加了含量测定含量测定，用到示差折光检测器，适合糖类的检测。BEAConfidential.|34辅料丙二醇：增加了含量的测定、还原性物质、鉴别等。有关物质取本品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml约含丙二醇500mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取一缩二乙二醇（二甘醇）、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇、1,2-环氧丙烷对照品适量，加无水乙醇
17、稀释制成每lml中各约含5ug、500ug、150ug和5ug的溶液，作为对照溶液。照气相色谱法（附录VE）测定。以聚乙二醇20M为固定液，内径0.32mm,长30m,内涂层厚度0.25m;火焰离子检测器(FID);载气流速:氮气30ml/min;氢气和空气流速:氢气40ml/min,空气.【含量测定】照气相色谱法（附录VE）测定。测定法取本品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml约含丙二醇1mg的溶液，精密量取1ul，注入气相色谱仪，记录色谱图；取丙二醇对照品适量，加无水乙醇制成每1ml约含丙二醇1mg的溶液，作为对照品溶液，BEAConfidential.|35试剂变化新增的试剂配制方法新
18、增的试剂配制方法二盐酸二甲基对苯二胺试液，六氢络铁氢钾试液，甘油淀粉润滑剂，亚碲酸钠（钾）试液，玫瑰红钠试液，亮绿试液.试剂配制方法的改动部分试剂配制方法的改动部分三氯醋酸试液,过氧化氢试液,次氯酸钠试液,氢氧化钙试液试剂配制方法的删除部分试剂配制方法的删除部分醋酸氧铀锌试液(一部还是有的，只是二部以前是有的现在没有了)BEAConfidential.|36BEAConfidential.|37其他变化新版药典中吡嗪酰胺片、胶囊改用对照品紫外法测定含量，旧版药典用吸收系数紫外法测定。新版药典中甲氧氯普胺片改用液相色谱法测定含量，旧版药典用紫外法测定，存在着溶剂草酸三氢钾标准缓冲液吸光度过大的问
19、题。丙谷胺胶囊：删去【鉴别】熔点增订【鉴别】（1）取本品的细粉适量（约相当于丙谷胺0.2g），加乙醇20ml，振摇，滤过，滤液蒸去乙醇，使结晶析出，经105干燥30分钟后，其红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集67图）一致。（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。砷盐检查法新版药典附录J中第二法(二乙基二硫代氨基甲酸银法)“标准砷对照液的制备精密量取标准砷溶液2ml”,旧版为5ml-05增补本已改BEAConfidential.|38其他变化大部分上了药典品种的输液都不再采用热原检测了，都改细菌内毒素检测了。-凡是有准确的化学和物理方法或细
20、胞学方法能取代动物试验进行药品质量检测的，应尽量采用，以减少动物试验！(凡例)碘滴定液的标定二部附录183页改用硫代硫酸钠滴定液标定，中国药典一部附录115页还是用三氧化二砷标定。原料药的检查，增加了对有机溶剂残留的控制。相比旧版药典不少“检查”项限度更严，如对重金属、炽灼残渣的控制。同时很多品种的杂质控制也更严格。更提倡仪器分析，原料药的含量检测，原来一些是用化学分析的，不少已改为液相分析，有关物质检查也更偏向于液相分析。不少原料药增加了旋光度的检查，鉴别增加保留时间一致性鉴别。BEAConfidential.|39其他变化乙醇量检查法，新版药典在旧版填充柱气相色谱法的基础上，增加了毛细管柱
21、气相色谱法。新版新版药典薄典薄层色色谱！1.规定了称量的重量和稀释方法2.增加了对照品的规定，不仅仅是供试品自身对照了3.展开距离有具体规定，有的是至少展开多少CM，有的是展开约多少CM4.增加展开次数规定。有的氨基酸要展开2次！5.展开剂变化大。6.鉴别项目增加薄层色谱。7.结果判定相应增加旧版中的“巴布膏剂”在新版中更名为“凝胶膏剂”无菌检查旧版药典与新版的区别（共无菌检查旧版药典与新版的区别（共32处）处）1.2010版药典增加对人员的要求版药典增加对人员的要求2.无菌检查人员必须具备微生物专业知识，并经过无菌技术的培训。无菌检查人员必须具备微生物专业知识，并经过无菌技术的培训。3.20
22、10版药典规定了防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出版药典规定了防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出4.2010版药典规定了日常检验还需要对环境进行监控版药典规定了日常检验还需要对环境进行监控5.对于选择性培养基，药典对于选择性培养基，药典2010版去掉了中和剂的规定性推荐。其用量版去掉了中和剂的规定性推荐。其用量同验证试验。同验证试验。6.培养基培养基药典药典2010版删除了硫乙醇酸盐流体培养基用于培养好氧菌、版删除了硫乙醇酸盐流体培养基用于培养好氧菌、厌氧菌的规定厌氧菌的规定7.删除了改良马丁培养基用于培养真菌的规定删除了改良马丁培养基用于培养真菌的规定8.对于菌液制备中对于菌
23、液制备中药典药典2010版增加了版增加了“菌悬液在室温下放置应在菌悬液在室温下放置应在2小时小时内使用，若在内使用，若在28可在可在24小时内使用。黑曲霉孢子悬液可保存在小时内使用。黑曲霉孢子悬液可保存在28，在验证的贮存期内使用。在验证的贮存期内使用。”9.药典药典2010版修订了黑曲霉的孢子悬液制备方法，规定应使用含版修订了黑曲霉的孢子悬液制备方法，规定应使用含0.05（v/v）聚山梨酯）聚山梨酯80的的0.9无菌氯化钠溶液稀释无菌氯化钠溶液稀释10.在稀释液、冲洗液及其制备方法中，药典在稀释液、冲洗液及其制备方法中，药典2010版增加了版增加了“3.根据供试根据供试品的特性，可选用其他经
24、验证过的适宜的溶液作为稀释液，冲洗液品的特性，可选用其他经验证过的适宜的溶液作为稀释液，冲洗液”11.在方法验证中，在方法验证中，2010版药典将版药典将“该药品该药品”改为改为“该产品该产品”。应为医应为医疗器具扩大适用范围。疗器具扩大适用范围。12.在方法验证中的菌种及菌液制备，在方法验证中的菌种及菌液制备，2010版药典将大肠埃希菌版药典将大肠埃希菌（Escherichiacoli）CMCC（B）44102的菌液制备。的菌液制备。13.在方法验证中的薄膜过滤法中，在方法验证中的薄膜过滤法中，2010版药典，增加了版药典，增加了“取每种培养基取每种培养基规定接种的供试品总量按薄膜过滤法过滤
25、规定接种的供试品总量按薄膜过滤法过滤”即明确了即明确了2005版药典的版药典的“将规定将规定量的供试品按量的供试品按.”。14.去掉了去掉了“或使用中和剂如或使用中和剂如-内酰胺酶、对氨基苯甲酸内酰胺酶、对氨基苯甲酸”15.在检验量中，在检验量中，2010版药典去掉了版药典去掉了“采用直接接种法时采用直接接种法时”16.在阳性对照中，在阳性对照中，2010版药典去掉了版药典去掉了“（大肠埃希氏菌的菌液制备（大肠埃希氏菌的菌液制备.的的灵敏度检查中的金黄色葡萄球菌）灵敏度检查中的金黄色葡萄球菌）”将将2005版的版的“阳性对照菌的菌悬液制备阳性对照菌的菌悬液制备同培养基灵敏度检查同培养基灵敏度检
26、查”改成了改成了“阳性对照菌的菌悬液制备同方法验证试验，阳性对照菌的菌悬液制备同方法验证试验，”。17.在阴性对照中，在阴性对照中，2010版药典去掉了版药典去掉了“且对微生物生长及存活无影响且对微生物生长及存活无影响”,改成了改成了“对微生物无毒性对微生物无毒性”18.在水溶液供试品中，在水溶液供试品中，2010版药典增加了版药典增加了“所用的冲洗量，冲洗方法同所用的冲洗量，冲洗方法同方法验证试验。方法验证试验。”19.薄膜过滤法中：薄膜过滤法中：2010版药典增订了抗生素供试品应选择低吸附的滤器版药典增订了抗生素供试品应选择低吸附的滤器及滤膜的规定及滤膜的规定20.薄膜过滤法中：薄膜过滤法
27、中：2010版药典对每片滤膜的总冲洗量进行了规定，不得版药典对每片滤膜的总冲洗量进行了规定，不得超过超过1000ml21.薄膜过滤法中：薄膜过滤法中：2010版药典修订了无菌气（喷）雾剂供试品的检验方版药典修订了无菌气（喷）雾剂供试品的检验方法，规定冰室的温度应至少为法，规定冰室的温度应至少为-2022.对装有药物的注射器供试品的检验方法进行了详细的规定对装有药物的注射器供试品的检验方法进行了详细的规定23.在直接接种法中，在直接接种法中，2010版药典删除了版药典删除了“每只（或瓶）每只（或瓶）”23.在直接接种法中，在直接接种法中，2010版药典删除了版药典删除了“每只（或瓶）每只（或瓶）
28、”24.在直接接种法中，在直接接种法中，2010版药典删除了版药典删除了“每种培养基接种的管数同供试每种培养基接种的管数同供试品的检验数量品的检验数量”25.在直接接种法中，在直接接种法中，2010版药典删除了版药典删除了“-内酰胺类或磺胺类供试品：内酰胺类或磺胺类供试品：取规定量，混合，加入适量的无菌取规定量，混合，加入适量的无菌-内酰胺酶溶液或对氨基苯甲酸溶液使中内酰胺酶溶液或对氨基苯甲酸溶液使中和，接种至各管培养基中。或直接接入含和，接种至各管培养基中。或直接接入含-内酰胺酶或对氨基苯甲酸的各管内酰胺酶或对氨基苯甲酸的各管培养基中。培养基中。”改为改为“有抑菌活性的供试品有抑菌活性的供试
29、品取规定量，混合，加入适量的无菌取规定量，混合，加入适量的无菌中和剂或灭火剂，然后接种至各管培养基中。或直接接入环适量中和剂或灭中和剂或灭火剂，然后接种至各管培养基中。或直接接入环适量中和剂或灭活剂的各管培养基中。活剂的各管培养基中。”26.对于培养对于培养14天后，不能从外观上判断有无微生物生长的情况，删除了可天后，不能从外观上判断有无微生物生长的情况，删除了可划线接种于斜面培养基上的规定，同时删除了可根据斜面是否有菌生长而判划线接种于斜面培养基上的规定，同时删除了可根据斜面是否有菌生长而判断的规定断的规定27.在结果判断中，在结果判断中，2010版药典，强调性增加了：版药典，强调性增加了：
30、“阳性对照管应生长良阳性对照管应生长良好，阴性对照管不得有菌生长。否则，试验无效。好，阴性对照管不得有菌生长。否则，试验无效。”。删除了。删除了“（3）因性）因性对照管有菌生长对照管有菌生长”28.表表1修订了注释项，对供试品容器装量不够接种两种培养基的情况，修订了注释项，对供试品容器装量不够接种两种培养基的情况，明确规定最少检验数量应加倍明确规定最少检验数量应加倍29.表表2修订了表格名称，明确了该表格用于确定液体制剂的最少检验量修订了表格名称，明确了该表格用于确定液体制剂的最少检验量30.修订了注释项，对供试品容器装量不够接种两种培养基的情况，明确修订了注释项，对供试品容器装量不够接种两种
31、培养基的情况，明确规定最少检验数量应加倍规定最少检验数量应加倍31.表表3修订了表格名称，明确了该表格用于确定固体制剂的最少检验量修订了表格名称，明确了该表格用于确定固体制剂的最少检验量32.修订了注释项，对供试品容器装量不够接种两种培养基的情况，明确修订了注释项，对供试品容器装量不够接种两种培养基的情况，明确规定最少检验数量应加倍规定最少检验数量应加倍BEAConfidential.|43新版药典之最在一部成品制剂中发现一个品种竟然有5个不同的剂型上了药典，清开灵注射夜、清开灵软胶囊、清开灵片、清开灵泡腾片、清开灵口服液！新版药典中药制剂中药味最多的一个制剂：人参再造丸共五十六味药材含量测定时第一次使用色谱峰的定位规定：如黄连的含量测定中以小檗碱为基准峰定位小檗碱、黄连碱和巴马汀三个成分的位置！以上内容并未全部一一与新旧版药典核对,也非出自药典委员会培训教材,故如有错漏,纯属正常。谢谢-谅解！
