《病毒学7病毒感染与细胞凋亡》由会员分享，可在线阅读，更多相关《病毒学7病毒感染与细胞凋亡（37页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、筛胯兑萤蹦袜甜犯编御饯醒炸余辅虱衷枕迎攫疑垄霉孺牡美杭假馏些纱御病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒感染与细胞凋亡病毒感染与细胞凋亡 微生物教研组微生物教研组 郑方亮郑方亮藤吮月决激初庆贬炉洱瓤裔估俊脊篙叛惑剖携抑岸非佰熏赏宾狡廷兆致铅病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡点哈硫川械镣萄挪符疹淮禁厨擞姻尊贬慕咒詹亥窃此殖匈赖裙戴考韵纷个病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡细胞凋亡的含义细胞凋亡的含义n多细胞生物的一种生理性细胞死亡的过程；n凋亡过程中，细胞的形态变化是特有的；n凋亡过程中需要基因表达和蛋白质合成，特别是酶的合成。概念：是由一系列
2、基因控制并受复概念：是由一系列基因控制并受复 杂信号调节的细胞自然死亡杂信号调节的细胞自然死亡 的现象。的现象。惺睛寞储浸搐架庙艰冻涉擒孵翟梅沸做犁阐瘁鬃单霞唱怒捍菲括义淤白末病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡细胞凋亡和细胞程序性死亡细胞凋亡和细胞程序性死亡n n从严格的词学意义上来说，细胞程序性死亡与细胞凋亡是从严格的词学意义上来说，细胞程序性死亡与细胞凋亡是从严格的词学意义上来说，细胞程序性死亡与细胞凋亡是从严格的词学意义上来说，细胞程序性死亡与细胞凋亡是有很大区别的。有很大区别的。有很大区别的。有很大区别的。 细胞程序性死亡的概念是个功能性概念，描述在一个细胞程序性死亡
3、的概念是个功能性概念，描述在一个细胞程序性死亡的概念是个功能性概念，描述在一个细胞程序性死亡的概念是个功能性概念，描述在一个多细胞生物体中某些细胞死亡是个体发育中的一个预定的，多细胞生物体中某些细胞死亡是个体发育中的一个预定的，多细胞生物体中某些细胞死亡是个体发育中的一个预定的，多细胞生物体中某些细胞死亡是个体发育中的一个预定的，并受到严格程序控制的正常组成部分。并受到严格程序控制的正常组成部分。并受到严格程序控制的正常组成部分。并受到严格程序控制的正常组成部分。 细胞凋亡则是一个形态学的概念，描述一件有着一整细胞凋亡则是一个形态学的概念，描述一件有着一整细胞凋亡则是一个形态学的概念，描述一件
4、有着一整细胞凋亡则是一个形态学的概念，描述一件有着一整套形态学特征的与坏死完全不同的细胞死亡形式。套形态学特征的与坏死完全不同的细胞死亡形式。套形态学特征的与坏死完全不同的细胞死亡形式。套形态学特征的与坏死完全不同的细胞死亡形式。n n一般认为凋亡和程序性死亡两个概念可以交互使用，具有一般认为凋亡和程序性死亡两个概念可以交互使用，具有一般认为凋亡和程序性死亡两个概念可以交互使用，具有一般认为凋亡和程序性死亡两个概念可以交互使用，具有同等意义。同等意义。同等意义。同等意义。匀咖钓微才菲晒腺磋剂弯叶晕舅戌壹整仅犹义陪慨怯锌拘清征安疟遁趴附病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡凋亡形态
5、特征凋亡形态特征Apoptosis Apoptosis “叶子凋落叶子凋落”汹猜告瘟晌发窃阳肖懊铸阶爬涌骋嗜偿共逛与绝柒菲媒誉淆漂殿晃恤咽韩病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡褂立暗雇辫品汝役治毯描婚谱锗猩班燕贾苞焚均佛腆回良赔淫劳灌律徽寿病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡误砾没娶棘栽鞘册焕剐跃絮侯祭溺柬蛔愁侣疮搜挎斌造辱碟集耸残宿趾脑病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡左，正常胸腺细胞；右，凋亡胸腺细胞左，正常胸腺细胞；右，凋亡胸腺细胞咋馅壬浆劣柳牢彤藏肃曝脏川忽固茬申殃详蝴盈坚毁晌既元燕谅但靡飞育病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与
6、细胞凋亡凋亡形态特征凋亡形态特征楔湖靖给供哑鸳夷昭玩嚷矛虞嘻侍非嘴怔撒铝糯谭郊毗删趟砰账钳淬酶鸿病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡坏死坏死坏死坏死细细细细胞凋亡胞凋亡胞凋亡胞凋亡受累范受累范受累范受累范围围围围多多多多为连续为连续为连续为连续的大片的大片的大片的大片细细细细胞胞胞胞多多多多为单为单为单为单个个个个细细细细胞胞胞胞细细细细胞膜胞膜胞膜胞膜完整性受到破坏完整性受到破坏完整性受到破坏完整性受到破坏仍保持完整性仍保持完整性仍保持完整性仍保持完整性细细细细胞体胞体胞体胞体积积积积增大、增大、增大、增大、细细细细胞胞胞胞肿胀肿胀肿胀肿胀减小、固减小、固减小、固减小、固缩缩
7、缩缩 固固固固缩缩缩缩性性性性坏死坏死坏死坏死核染色核染色核染色核染色质质质质散在的小集聚，呈絮状散在的小集聚，呈絮状散在的小集聚，呈絮状散在的小集聚，呈絮状积积积积聚在核膜下，呈半月聚在核膜下，呈半月聚在核膜下，呈半月聚在核膜下，呈半月状状状状细细细细胞器胞器胞器胞器肿胀肿胀肿胀肿胀，尤以内，尤以内，尤以内，尤以内质质质质网明网明网明网明显显显显崩解崩解崩解崩解仍保持完整，未崩解仍保持完整，未崩解仍保持完整，未崩解仍保持完整，未崩解溶溶溶溶酶酶酶酶体体体体破坏，破坏，破坏，破坏，酶酶酶酶外溢外溢外溢外溢保持完整，保持完整，保持完整，保持完整，酶酶酶酶不外溢不外溢不外溢不外溢后期后期后期后期细
8、细细细胞破裂、溶解、残屑胞破裂、溶解、残屑胞破裂、溶解、残屑胞破裂、溶解、残屑被巨噬被巨噬被巨噬被巨噬细细细细胞吞噬胞吞噬胞吞噬胞吞噬细细细细胞胞胞胞胞胞胞胞浆浆浆浆裂解成裂解成裂解成裂解成许许许许多碎多碎多碎多碎片（片（片（片（ 凋亡小体凋亡小体凋亡小体凋亡小体 ），被），被），被），被邻邻邻邻近近近近细细细细胞或巨噬胞或巨噬胞或巨噬胞或巨噬细细细细胞吞胞吞胞吞胞吞噬噬噬噬炎症反炎症反炎症反炎症反应应应应引起周引起周引起周引起周围组织围组织围组织围组织炎症反炎症反炎症反炎症反应应应应不引起周不引起周不引起周不引起周围组织围组织围组织围组织炎症反炎症反炎症反炎症反应应应应埋硬难呕宴湘埃湖屠框庆
9、涤况浸干醛芒绕愚陌莲耻按搪材登斡者塘腺吩城病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡分子生物学机制分子生物学机制 细胞程序性死亡是细胞之间信号传导的结果之一。环境和发育的刺激通过配体和受体之间的相互作用传递到胞内，即配体携带的信号通过与穿膜细胞受体胞外区域的结合反应到受体的胞内区域，完成信号由胞外到胞质的传递，然后开始胞内一系列蛋白质与蛋白质之间的复杂作用，最后导致凋亡的发生。虚栽驾湿捣挨累凯邑扩歪淫匀早印主仕尤螟案洁丫旦哭翅狈氨经渣润亡府病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡凋亡的过程凋亡的过程n信号传递阶段 死亡信号的探测死亡信号的探测 胞外信号（配体与受体的特异结
10、合）胞外信号（配体与受体的特异结合） 胞内信号（毒素、射线引起的损伤或病毒胞内信号（毒素、射线引起的损伤或病毒感染）感染） 下游死亡机制的传递下游死亡机制的传递 n n效应阶段效应阶段 CaspaseCaspase的激活最的激活最终终造成造成细细胞死亡。胞死亡。花军望树前围言巷备纱帚韵崇男辑娜箩抱倘援鲍署澜涣逢椅湖纷遏育廉忍病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡箩卉生交戒先环垦灵阮披喳轿舍诲贤焕岗肌蚜草维樱初忘城笑列侠化歼字病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡凋亡信号转导系统特点凋亡信号转导系统特点n n 多样性：不同种类的细胞系统不同多样性：不同种类的细胞系统不
11、同多样性：不同种类的细胞系统不同多样性：不同种类的细胞系统不同n n 偶联性：与增殖分化的信号系统交叉偶联偶联性：与增殖分化的信号系统交叉偶联偶联性：与增殖分化的信号系统交叉偶联偶联性：与增殖分化的信号系统交叉偶联n n 同一性：多因素，共用同一系统触发同一性：多因素，共用同一系统触发同一性：多因素，共用同一系统触发同一性：多因素，共用同一系统触发n n 多途性：同一诱导因素启动多条信号转导多途性：同一诱导因素启动多条信号转导多途性：同一诱导因素启动多条信号转导多途性：同一诱导因素启动多条信号转导 途径途径途径途径攘嗜柔芒辩撩碟溜赞荤冻衣迹竹营撼扭综钙预匆答惊蔬津鸟造乔媒醋疼戴病毒学7病毒感染
12、与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡凋亡的激活途径凋亡的激活途径nFas介导的细胞凋亡n线粒体参与的细胞凋亡 梅蝎株梢胃奢常状拷模侨绘伦孵痪枷啦粳挥苏过脆儿妓剪溉川鸡蜘势擎干病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡Fas介导的细胞凋亡介导的细胞凋亡富含半胱氨酸富含半胱氨酸死亡结构域死亡结构域 death effector domain 债辊黍诊塞馅假蒲哄乔歹坷揖恫蛹窒芜廷倘兴彰挟汇兔寞凋俄激熙崩嚏志病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡线粒体参与的细胞凋亡线粒体参与的细胞凋亡 BID敖逸以酗宅络撤悲齐叔定晋姐红刻尾佬谍要狞浇栅阶盅殷霄撤恩瞩划箕绿病毒学7病毒感染与细胞
13、凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡n Caspase Caspase 可激活名叫可激活名叫CADCAD（caspase-activated Dnasecaspase-activated Dnase）的核酸酶，）的核酸酶，CADCAD能在核小体的连接区将其切断，形成约为能在核小体的连接区将其切断，形成约为200bp200bp整数倍的核酸片段。整数倍的核酸片段。正常情况下正常情况下CADCAD存在于胞质中，并且与抑制因子存在于胞质中，并且与抑制因子ICAD/DFF-45ICAD/DFF-45蛋白结合，蛋白结合，不能进入细胞核。不能进入细胞核。CaspaseCaspase活化后可以降解活化后可以降解IC
14、AD/DFF-45ICAD/DFF-45，释放出，释放出CADCAD，使，使它进入细胞核降解它进入细胞核降解DNADNA。 nCaspase可直接破坏细胞结构，如裂解核纤层，核纤层（可直接破坏细胞结构，如裂解核纤层，核纤层（Lamina）是由）是由核纤层蛋白通过聚合作用而连成头尾相接的多聚体，由此形成核膜的骨核纤层蛋白通过聚合作用而连成头尾相接的多聚体，由此形成核膜的骨架结构，使染色质（架结构，使染色质（chromatin）得以形成并进行正常的排列。在细胞发）得以形成并进行正常的排列。在细胞发生凋亡时，核纤层蛋白作为底物被生凋亡时，核纤层蛋白作为底物被Caspase在一个近中部的固定部位所裂在
15、一个近中部的固定部位所裂解，从而使核纤层蛋白崩解，导致细胞染色质的固缩。解，从而使核纤层蛋白崩解，导致细胞染色质的固缩。n Caspase可作用于几种与细胞骨架调节有关的酶或蛋白，改变细胞结可作用于几种与细胞骨架调节有关的酶或蛋白，改变细胞结构。除此之外，构。除此之外，Caspase还能灭活或下调与还能灭活或下调与DNA修复有关的酶、修复有关的酶、mRNA剪切蛋白和剪切蛋白和DNA交联蛋白。交联蛋白。 效应阶段效应阶段竞阶处惶烩狂导乳捂中损窗降苞忻寺椅帅姑离强扰壹线家吭冰涎恫刽绷述病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡站碟辫溉怨析烽部梨志赡傻鱼腰提逼砂纷蝇饮梧弥家肌狐椭锑终树簿斩
16、谭病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡吞噬吞噬埃稗纫排桨悦广沪谅屎赚减税鹰狄畏抒匡滑遍坐阁比惶颖箩四泽酞炙晌红病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡凋亡相关的基因和蛋白凋亡相关的基因和蛋白 细胞凋亡的调控涉及许多基因，包括一些与细胞增殖有关的原癌基因和抑癌基因。其中研究较多的有ICE、Apaf-1、Bcl-2、Fas/APO-1、c-myc、p53、ATM等。雷哦待挥少梅唬御挥秆灌渍粘弟口诛片沼萝淘蒙臆丽葱烹命勿洛曲击肄担病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡Caspase家族家族 Caspase Caspase属于半胱氨酸蛋白酶，这些蛋白酶是属于半
17、胱氨酸蛋白酶，这些蛋白酶是属于半胱氨酸蛋白酶，这些蛋白酶是属于半胱氨酸蛋白酶，这些蛋白酶是引起细胞凋亡的关键酶，一旦被信号途径激活，引起细胞凋亡的关键酶，一旦被信号途径激活，引起细胞凋亡的关键酶，一旦被信号途径激活，引起细胞凋亡的关键酶，一旦被信号途径激活，能将细胞内的蛋白质降解，使细胞不可逆的走向能将细胞内的蛋白质降解，使细胞不可逆的走向能将细胞内的蛋白质降解，使细胞不可逆的走向能将细胞内的蛋白质降解，使细胞不可逆的走向死亡。它们均有以下死亡。它们均有以下死亡。它们均有以下死亡。它们均有以下特点：特点：特点：特点：活性中心富含半胱活性中心富含半胱活性中心富含半胱活性中心富含半胱氨酸氨酸氨酸氨
18、酸；对底物天冬氨酸部位有特异水解作用对底物天冬氨酸部位有特异水解作用对底物天冬氨酸部位有特异水解作用对底物天冬氨酸部位有特异水解作用，所以命名为所以命名为所以命名为所以命名为caspasecaspase（ c c c cysteine-containing ysteine-containing ysteine-containing ysteine-containing a a a aspartate-spartate-spartate-spartate-s s s spicific picific picific picific p p p proteroteroteroteaseasease
19、ase ），方便起见本文称之），方便起见本文称之），方便起见本文称之），方便起见本文称之为凋亡酶；为凋亡酶；为凋亡酶；为凋亡酶；都是由两大、两小亚基组成的异四都是由两大、两小亚基组成的异四都是由两大、两小亚基组成的异四都是由两大、两小亚基组成的异四聚体，大、小亚基由同一基因编码，前体被切割聚体，大、小亚基由同一基因编码，前体被切割聚体，大、小亚基由同一基因编码，前体被切割聚体，大、小亚基由同一基因编码，前体被切割后产生两个活性亚基。后产生两个活性亚基。后产生两个活性亚基。后产生两个活性亚基。蛇拾疵棉艳办下顶槽弛逮蹭食招疥孙获扮国辣拣但堰辗戏叶朴攒鳃啮例讥病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感
20、染与细胞凋亡 分为两类：一类为执行者分为两类：一类为执行者（executioner或或effector），如），如caspase-3、6、7，它们可直接降解胞内的结构蛋白和功能，它们可直接降解胞内的结构蛋白和功能蛋白，引起凋亡，但不能通过自催化蛋白，引起凋亡，但不能通过自催化（autocatalytic）或自剪接的方式激活；另）或自剪接的方式激活；另一类为启动者（一类为启动者（initiator），如），如caspase-8、9，收到信号后，能通过自剪接而激活，然，收到信号后，能通过自剪接而激活，然后引起后引起caspase级联反应，如级联反应，如caspase-8可依可依次激活次激活casp
21、ase-3、6、7 直您救蝎个己样誉恒太仗鸿彰逗料尉弄掇洱用伶稗管限逞输撼葱枣褒河叔病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡Apaf-1 Apaf-1 Apaf-1被称为凋亡酶激活因子被称为凋亡酶激活因子被称为凋亡酶激活因子被称为凋亡酶激活因子-1 -1（apoptotic protease apoptotic protease activating factor-1activating factor-1），在线粒体参与的凋亡途径中具有重），在线粒体参与的凋亡途径中具有重），在线粒体参与的凋亡途径中具有重），在线粒体参与的凋亡途径中具有重要作用，该基因敲除后，小鼠神经细胞过多，脑畸
22、形发育。要作用，该基因敲除后，小鼠神经细胞过多，脑畸形发育。要作用，该基因敲除后，小鼠神经细胞过多，脑畸形发育。要作用，该基因敲除后，小鼠神经细胞过多，脑畸形发育。Apaf-1Apaf-1含有含有含有含有3 3个不同的结构域：个不同的结构域：个不同的结构域：个不同的结构域：CARDCARD（caspase caspase recruitment domainrecruitment domain）结构域，能召集）结构域，能召集）结构域，能召集）结构域，能召集caspase-9caspase-9；ced-4 ced-4 同源结构域，能结合同源结构域，能结合同源结构域，能结合同源结构域，能结合ATP
23、/dATPATP/dATP；C C端结构域，含有色端结构域，含有色端结构域，含有色端结构域，含有色氨酸氨酸氨酸氨酸/ /天冬氨酸重复序列，当细胞色素天冬氨酸重复序列，当细胞色素天冬氨酸重复序列，当细胞色素天冬氨酸重复序列，当细胞色素c c结合到这一区域后，结合到这一区域后，结合到这一区域后，结合到这一区域后，能引起能引起能引起能引起Apaf-1Apaf-1多聚化而激活。多聚化而激活。多聚化而激活。多聚化而激活。Apaf-1Apaf-1具有激活具有激活具有激活具有激活Caspase-3Caspase-3的的的的作用，而这一过程又需要细胞色素作用，而这一过程又需要细胞色素作用，而这一过程又需要细胞
24、色素作用，而这一过程又需要细胞色素c c和和和和caspase-9caspase-9参与。参与。参与。参与。Apaf-1/Apaf-1/细胞色素细胞色素细胞色素细胞色素c c复合体与复合体与复合体与复合体与ATP/dATPATP/dATP结合后，结合后，结合后，结合后，Apaf-1Apaf-1就就就就可以通过其可以通过其可以通过其可以通过其CARDCARD结构域召集结构域召集结构域召集结构域召集caspase-9caspase-9，形成凋亡体，形成凋亡体，形成凋亡体，形成凋亡体（apoptosomeapoptosome），激活），激活），激活），激活caspase-3caspase-3，启动，
25、启动，启动，启动caspasecaspase级联反应。级联反应。级联反应。级联反应。洱玩隙押新顺论啪窍拂绚崩宗颓遵呆不梅豫茵四遇镊不糕块界荧掌彤萌击病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡Bcl-2家族家族n nBcl-2Bcl-2为凋亡抑制基因，是膜的整合蛋白。它们在线粒体参为凋亡抑制基因，是膜的整合蛋白。它们在线粒体参为凋亡抑制基因，是膜的整合蛋白。它们在线粒体参为凋亡抑制基因，是膜的整合蛋白。它们在线粒体参与的凋亡途径中起调控作用，能控制线粒体中细胞色素与的凋亡途径中起调控作用，能控制线粒体中细胞色素与的凋亡途径中起调控作用，能控制线粒体中细胞色素与的凋亡途径中起调控作用，能
26、控制线粒体中细胞色素c c等凋亡因子的释放。等凋亡因子的释放。等凋亡因子的释放。等凋亡因子的释放。n nBcl-2Bcl-2家族成员都含有家族成员都含有家族成员都含有家族成员都含有1-41-4个个个个Bcl-2Bcl-2同源结构域（同源结构域（同源结构域（同源结构域（BH1-4BH1-4），），），），并且通常有一个羧端跨膜结构域并且通常有一个羧端跨膜结构域并且通常有一个羧端跨膜结构域并且通常有一个羧端跨膜结构域(transmembrane region (transmembrane region ,TM),TM)。其中。其中。其中。其中BH4BH4是抗凋亡蛋白所特有的结构域，是抗凋亡蛋白所特
27、有的结构域，是抗凋亡蛋白所特有的结构域，是抗凋亡蛋白所特有的结构域，BH3BH3是与是与是与是与促进凋亡有关的结构域。根据功能和结构可将促进凋亡有关的结构域。根据功能和结构可将促进凋亡有关的结构域。根据功能和结构可将促进凋亡有关的结构域。根据功能和结构可将Bcl-2Bcl-2基因家基因家基因家基因家族分为两类，一类是抗凋亡的（族分为两类，一类是抗凋亡的（族分为两类，一类是抗凋亡的（族分为两类，一类是抗凋亡的（anti-apoptoticanti-apoptotic），如：），如：），如：），如：Bcl-2Bcl-2、Bcl-xlBcl-xl、Bcl-wBcl-w、Mcl-1Mcl-1；一类是促
28、进凋亡的（；一类是促进凋亡的（；一类是促进凋亡的（；一类是促进凋亡的（pro-pro-apoptoticapoptotic），如：），如：），如：），如：BaxBax、BakBak、BadBad、BidBid、BimBim，在促凋，在促凋，在促凋，在促凋亡蛋白中还有一类仅含亡蛋白中还有一类仅含亡蛋白中还有一类仅含亡蛋白中还有一类仅含BH3BH3结构，如结构，如结构，如结构，如BidBid、BadBad。n n虽然虽然虽然虽然Bcl-2Bcl-2蛋白存在于线粒体膜、内质网膜以及外核膜上，蛋白存在于线粒体膜、内质网膜以及外核膜上，蛋白存在于线粒体膜、内质网膜以及外核膜上，蛋白存在于线粒体膜、内质网
29、膜以及外核膜上，但主要定位于线粒体外膜，它拮抗促凋亡蛋白的功能。但主要定位于线粒体外膜，它拮抗促凋亡蛋白的功能。但主要定位于线粒体外膜，它拮抗促凋亡蛋白的功能。但主要定位于线粒体外膜，它拮抗促凋亡蛋白的功能。弘蛋醇烙陕固诞穴翘讣目啪颗恍讳竞滁抒萧饿获谍娜朱凄牛羹励鬼捂遵滚病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡作颈矛汇患稗分宵老折读博棋曼瓷阅榷籽搽妓匡枉卒歪半枷众洼曰如示球病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡Fas Fas又称作又称作APO-1/CD95，属，属TNF受体受体家族。家族。Fas基因编码产物为分子量基因编码产物为分子量45KD的跨的跨膜蛋白，分布于胸腺
30、细胞，激活的膜蛋白，分布于胸腺细胞，激活的T和和B淋淋巴细胞，巨噬细胞，肝、脾、肺、心、脑、巴细胞，巨噬细胞，肝、脾、肺、心、脑、肠、睾丸和卵巢细胞等。肠、睾丸和卵巢细胞等。Fas蛋白与蛋白与Fas配体配体结合后，会激活结合后，会激活caspase，导致靶细胞走向，导致靶细胞走向凋亡。凋亡。扣丙聘攒废估拳挫祖掷慈馈寐砷氛熄柜琶烷撮裔继厩标讽悟竟嘻袱玫券论病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡p53 一种抑癌基因，其生物学功能是在一种抑癌基因，其生物学功能是在G期期监视监视DNA的完整性。如有损伤，则抑制细的完整性。如有损伤，则抑制细胞增殖，直到胞增殖，直到DNA修复完成。如果修复
31、完成。如果DNA不不能被修复，则诱导其调亡，研究发现丧失能被修复，则诱导其调亡，研究发现丧失p53功能的小鼠胸腺细胞对糖皮质激素诱导功能的小鼠胸腺细胞对糖皮质激素诱导的调亡反应和正常细胞相同，而对辐射诱的调亡反应和正常细胞相同，而对辐射诱导的调亡不敏感。导的调亡不敏感。贪宠擎驳什氯代骚拣锹削听池垛祸典光未己肥驮赴侠腋廊娱譬嘘联漱颇澡病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡C-myc 在许多人类恶性肿瘤细胞中都发现有在许多人类恶性肿瘤细胞中都发现有c-myc的过度表达，它能促进细胞增殖、抑制的过度表达，它能促进细胞增殖、抑制分化。分化。 在凋亡细胞中在凋亡细胞中c-myc也是高表达，
32、作也是高表达，作为转录调控因子，一方面它能激活那些控为转录调控因子，一方面它能激活那些控制细胞增殖的基因，另一方面也激活促进制细胞增殖的基因，另一方面也激活促进细胞凋亡的基因，给细胞两种选择：增殖细胞凋亡的基因，给细胞两种选择：增殖或凋亡。当生长因子存在，或凋亡。当生长因子存在，Bcl-2基因表达基因表达时，促进细胞增殖，反之细胞凋亡。时，促进细胞增殖，反之细胞凋亡。辩非啡庭十雀陶疯枉惑澳董引蔚瘸颐伤触邓猖曙慈米搀怎恨偿瓦铅糯梢撂病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡ATM ATM（ataxia telangiectasia-mutated gene）是与）是与DNA损伤检验有关
33、的一个重要损伤检验有关的一个重要基因。正常细胞经放射处理后，基因。正常细胞经放射处理后，DNA损伤损伤会激活修复机制，如会激活修复机制，如DNA不能修复则诱导不能修复则诱导细胞凋亡。细胞凋亡。ATM是是DNA损伤检验点的一个损伤检验点的一个重要的蛋白激酶重要的蛋白激酶桓裙廉群壹副烘始贼笺盏蛔烫哩择疆哭刀朱灵箕想阎狂糠荤稿纽芝讫擞劲病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡细胞凋亡的检测方法细胞凋亡的检测方法形态学观测：染色法、透射和扫描电镜观察形态学观测：染色法、透射和扫描电镜观察DNADNA电泳：电泳：DNADNA片段就呈现出梯状条带片段就呈现出梯状条带TUNELTUNEL测定法，
34、即测定法，即DNADNA断裂的原位末端标记法断裂的原位末端标记法彗星电泳法（彗星电泳法（comet assaycomet assay）流式细胞分析流式细胞分析 嘎海俏粱引披莹悦款嚏仗它杠喳舱庇指靳夯篱盘隋叠素班垣您肩始喧峭妇病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡DNA电泳鉴定电泳鉴定+坏死坏死凋亡凋亡筑败忘倡岿竿晰汛湛峙慎薄肇积峦乏耗袭驻遥琼套惋奏纶肮捻耍筑水双渗病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡细胞色素细胞色素c诱导的凋亡细胞诱导的凋亡细胞DNA电泳图电泳图1细胞色素细胞色素c诱导诱导0 h2细胞色素细胞色素c诱导诱导1 h3细胞色素细胞色素c诱导诱导2 h4
35、细胞色素细胞色素c诱导诱导3 h5细胞色素细胞色素c诱导诱导4 h6阴性对照阴性对照7Marker （ 自赵允、翟中和）自赵允、翟中和）童概丰个馒蓄杆邯日酿蛮攀绥丁姐教蛾炎韶抨廓献膀醒特怒庆蚂乳松拇畦病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡细胞凋亡的意义细胞凋亡的意义n n确保正常发育生长：清除多余的细胞确保正常发育生长：清除多余的细胞n n维持内环境稳定：清除受损、突变、维持内环境稳定：清除受损、突变、 衰老的细胞衰老的细胞n n积极防御功能：对病毒感染细胞阻止积极防御功能：对病毒感染细胞阻止 复制复制碰锣阵宿载肖煎擅摔辰冬劲债惧淮返茅冗抄课续牙逮翌碾盅滚等攀完狞锯病毒学7病毒感
36、染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡凋亡的重要性凋亡的重要性 正常情况下，凋亡在脊椎动物和无脊椎动物中扮演着重要的角色。凋亡使细胞死亡时仍保持细胞完整性，以此避免胞内物质的渗漏和由此引起的炎症反应。因此凋亡在正常组织细胞的更换、发育及免疫系统中起到了重要作用。衫钳腻促叫恶宝碴卤揭护锻乃语砒条某辅汰咽矢电芽奴蝎墓效汾冬搔鸭财病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒感染与细胞凋亡的关系病毒感染与细胞凋亡的关系n病毒感染促进细胞凋亡n病毒感染抑制细胞凋亡泻金隐忱紧遥忧什贞叭朗呈柏宰瞄饶风赵纵喉辈憎腐惕滤郸恨琢扶押诚炎病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡流感病毒诱导的细胞凋亡流感病毒诱导的细胞凋亡NS1转录后调控子转录后调控子幌旬陋父某慷陌柜耶搐稍匆巫晶瑶鸵搅射甲济刽脓鸿眩她岿快斟烤矿彤酪病毒学7病毒感染与细胞凋亡病毒学7病毒感染与细胞凋亡
