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1、第一节第一节 细胞因子的概述细胞因子的概述一、概念：一、概念： 细胞因子（细胞因子（CKCK）是指由免疫细胞（如单核是指由免疫细胞（如单核/ /巨噬细胞、巨噬细胞、T T细胞、细胞、B B细胞、细胞、NKNK细胞等）和某些非免疫细胞（如血管内皮细细胞等）和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等）合成和分泌的一类生物活性胞、表皮细胞、成纤维细胞等）合成和分泌的一类生物活性物质。物质。二、作用方式和作用二、作用方式和作用 细胞因子多属小分子多肽或糖蛋白，通过结合细胞表面的细胞因子多属小分子多肽或糖蛋白，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。作为细胞间信号传递分子，主要相应受体发
2、挥生物学作用。作为细胞间信号传递分子，主要介导和调节免疫应答及炎症反应、刺激造血功能，并参与组介导和调节免疫应答及炎症反应、刺激造血功能，并参与组织修复等。织修复等。第二节细胞因子的种类和来源第二节细胞因子的种类和来源 一、细胞因子的种类一、细胞因子的种类 按细胞因子作用的靶细胞不同，可分为巨噬细胞、中性按细胞因子作用的靶细胞不同，可分为巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、靶细胞因子以及其他细胞因子。粒细胞、淋巴细胞、靶细胞因子以及其他细胞因子。 按按它它的的主主要要功功能能不不同同可可分分为为：介介导导天天然然免免疫疫的的细细胞胞因因子子，即即抗抗感感染染的的细细胞胞因因子子；调调节节免免疫疫应
3、应答答的的细细胞胞因因子子；促促炎炎症症细细胞胞因因子子；抑抑制制炎炎症症的的细细胞胞因因子子；趋趋化因子；化因子；促造血因子。促造血因子。 根根据据细细胞胞因因子子的的主主要要来来源源不不同同分分为为：淋淋巴巴因因子子、单单核核因因子、以及其他细胞产生的细胞因子。子、以及其他细胞产生的细胞因子。 1.1.白细胞介素（白细胞介素（InterleukinInterleukin，ILIL） 白白细细胞胞介介素素是是主主要要在在白白细细胞胞间间起起免免疫疫调调节节作作用用的的细细胞胞因因子子，根根据据发发现现的的先先后后顺顺序序命命名名为为IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-3IL-3等等。现
4、现已已报报告告2929种种ILIL ，其其中中IL-1IL-1又又分分为为IL-1IL-1 、IL-1IL-1 和和IL-IL-1ra1ra，共共2525种分子。种分子。表表5-1 5-1 ILIL种类和主要功能种类和主要功能 名称名称曾用名曾用名 产生细胞产生细胞 Mr(10Mr(104 4) ) 主要生物学作用主要生物学作用 IL-1IL-1LAFLAF、BAFBAF、EP EP 单单核核细细胞胞、巨巨噬噬细胞等细胞等1.8 1.8 1. 1. APCAPC协同刺激；协同刺激；2.2.T T细胞和细胞和B B细胞增殖分化和细胞增殖分化和IgIg生生成；成；3.3.炎症和全身反应；炎症和全身
5、反应；4.4.促造血作用促造血作用 IL-1raIL-1ra单单核核细细胞胞、巨巨噬噬细胞细胞 2.52.5IL-1IL-1受体拮抗蛋白，对抗受体拮抗蛋白，对抗IL-1IL-1作用作用 IL-2 IL-2 TCGFTCGF、KHFKHFT TH1H1细胞、细胞、T TC C细胞，细胞，NKNK细胞细胞 1.6 1.6 1.1.T T细胞增殖分化和细胞增殖分化和CKCK生成；生成；2.2.增强增强T TC C细胞、细胞、NKNK细胞细胞和和LAKLAK细胞；细胞；3.3.促进促进B B细胞增殖和细胞增殖和AbAb生成生成 IL-3 IL-3 Multi-Multi-CSF CSF T T细胞细胞
6、 1.5 1.5 早期造血祖细胞生长早期造血祖细胞生长 IL-4 IL-4 BCGFBCGF、BSF-1BSF-1T TH2H2细胞、肥大细胞、肥大细胞细胞 2.02.01.1.B B细胞增殖；细胞增殖；2.2.IgEIgE表达；表达；3.3.促肥大细胞增殖；促肥大细胞增殖；4.4.抑制抑制T TH1H1细胞；细胞；5.5.增强巨噬细胞、增强巨噬细胞、T TC C细胞功能细胞功能 IL-5 IL-5 IgAIgA增强增强因子、因子、EDF EDF T TH2H2细胞、肥大细胞、肥大细胞细胞 4.5 4.5 1.1.诱导诱导IgAIgA合成；合成；2.2.促促EoEo细胞增殖、分化细胞增殖、分化
7、 IL-6IL-6BCDFBCDF、HSFHSF、HPGFHPGF、CDF CDF 单单核核/ /巨巨噬噬细细胞胞、T TH2H2、成成纤纤维维细细胞胞2.6 2.6 1.1.促促B B细胞分化产生细胞分化产生IgIg；2.2.促杂交瘤、骨髓瘤生促杂交瘤、骨髓瘤生长；长；3.3.诱生肝细胞生成急性相蛋白；诱生肝细胞生成急性相蛋白；4.4.促促T TC C细胞细胞成熟成熟 IL-7 IL-7 骨髓和胸腺基质骨髓和胸腺基质 2.5 2.5 1.1.促前促前B B细胞增殖；细胞增殖；2.2.活化活化T T细胞增殖和分化细胞增殖和分化 IL-8IL-8NAP-1NAP-1单单核核细细胞胞、巨巨噬噬细胞
8、等细胞等0.8-0.8-1.01.0中性粒细胞趋化因子和中性粒细胞趋化因子和BaBa细胞趋化因子细胞趋化因子IL-9IL-9培养培养T T细胞细胞1.41.41.1.TCGFTCGF；2.2.协同协同IL-3IL-3刺激肥大细胞刺激肥大细胞IL-10IL-10CSIFCSIF巨巨噬噬细细胞胞、T TH2H2细细胞胞、CD8CD8+ +T T细细胞、胞、B B细胞细胞3.5-3.5-4.04.01.1.抑抑制制巨巨噬噬细细胞胞；2.2.抑抑制制T TH1H1细细胞胞分分泌泌CKCK；3.3.促促B B细胞增殖和抗体生成；细胞增殖和抗体生成；4.4.促胸腺和肥大细胞增殖促胸腺和肥大细胞增殖名称名称
9、曾用名曾用名 产生细胞产生细胞 Mr(10Mr(104 4) ) 主要生物学作用主要生物学作用 IL-11IL-11基质细胞基质细胞2.32.31.1.与与CSFCSF协同造血作用；协同造血作用；2.2.促促B B细胞抗体生成细胞抗体生成IL-12IL-12CTMFCTMFNKSFNKSFB B细细胞胞、巨巨噬噬细细胞、胞、T TH2H2细胞细胞3.5-4.03.5-4.01.1.协协同同IL-2IL-2促促T TC C、NKNK和和LAKLAK细细胞胞分分化化；2.2.诱诱导导T TH1H1细细胞胞，抑制抑制T TH2H2细胞；细胞；3.3.促促B B细胞细胞IgIg产生和类型转换产生和类型
10、转换IL-13IL-13活化活化T T细胞细胞1.71.71.1.抑制巨噬细胞分泌抑制巨噬细胞分泌CKCK；2.2.促促B B细胞增殖和表达细胞增殖和表达CDCD2323IL-14IL-14活化活化T T细胞细胞1.1.刺激刺激B B细胞增殖；细胞增殖；2.2.抑制丝裂原诱生抑制丝裂原诱生IgIgIL-15IL-15T T细细胞胞等等多多种种细细胞胞1.4-1.51.4-1.5类类似似IL-2IL-2功功能能：1.1.刺刺激激T T细细胞胞增增殖殖；2.2.诱诱导导T TC C细细胞胞、LAKLAK细胞细胞IL-16IL-16LCFLCFCDCD8 8T T细胞细胞1.41.41. 1. CD
11、CD4 4T T细胞趋化因子；细胞趋化因子；2.2.使使CD4CD4+ +T T细胞活化细胞活化IL-17IL-17外周血外周血T T细胞细胞1.81.8诱导人成纤维细胞分泌诱导人成纤维细胞分泌IL-6IL-6和和IL-8IL-8表达表达ICAM-1ICAM-1IL-18IL-18IGIFIGIF库库否否氏氏细细胞胞等等多种细胞多种细胞1.81.81.1.T TH1H1细胞增殖；细胞增殖；2.2.刺激刺激T TH1H1细胞增殖；细胞增殖；3.3.增强增强NKNK细胞细胞和和FasLFasL的细胞毒作用的细胞毒作用2.2.干扰素干扰素 干干扰扰素素（InterferonInterferon，IF
12、NIFN）是是19571957年年最最早早发发现现的的细细胞胞因因子子，因因其其能能干干扰扰病病毒毒感感染染复复制制而而得得名名。根根据据来来源源和和理理化化性性质质，可可将将INFINF分分为为IFN-IFN- 、IFN-IFN- 和和IFN-IFN- 三三种种型型别别。IFN-IFN- / / 主主要要由由白白细细胞胞、成成纤纤维维细细胞胞和和病病毒毒感感染染的的组组织织细细胞胞产产生生，也也称称为为I I型型干干扰扰素素。IFN-IFN- 主主要要由由活活化化的的T T细细胞胞和和NKNK细细胞胞产产生生，又又称称IIII型型干干扰扰素素。其其中中I I型型干干扰扰素素抗抗病病毒毒活活性
13、更强，性更强，IIII型干扰素免疫调节功能更强。型干扰素免疫调节功能更强。3.3.肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 肿肿瘤瘤坏坏死死因因子子（Tumor Tumor necrosis necrosis factorfactor，TNFTNF）因因能能引引起起肿肿瘤瘤坏坏死死而而得得名名。TNFTNF分分为为TNF-TNF- 和和TNF-TNF- ，前前者者主主要要由由活活化化的的单单核核- -巨巨噬噬细细胞胞产产生生，抗抗原原刺刺激激的的T T细细胞胞、活活化化的的NKNK细细胞胞和和肥肥大大细细胞胞也也分分泌泌TNF-TNF- 。TNF-TNF- 主主要要由由活活化化T T细胞产生，又称淋巴毒素细胞
14、产生，又称淋巴毒素（LymphotoinLymphotoin，LTLT） TNFTNF的的最最主主要要功功能能是是参参与与机机体体防防御御反反应应，是是重重要要的的促促炎炎症症因因子子和和免免疫疫调调节节分分子子。它它与与败败血血症症休休克克、发发热热、多多器器官官功功能能衰衰竭竭、恶恶病病质质等等严严重重病病理理过过程程有有关关，而而抗抗肿肿瘤瘤作用仅是它的功能的一部分。作用仅是它的功能的一部分。4.4.集落刺激因子集落刺激因子 集集落落 刺刺激激 因因子子（Colony Colony stimulating stimulating factorfactor，CSF)CSF)）是是一一组组促
15、促进进造造血血细细胞胞，尤尤其其是是造造血血干干细细胞胞增增殖殖、分分化化和和成成熟熟的的因因子子。主主要要包包括括单单核核- -巨巨噬噬细细胞胞集集落落刺刺激激因因子子（M-CSFM-CSF）、粒粒细细胞胞集集落落刺刺激激因因子子（G-CSFG-CSF）、单单核核粒粒细细胞胞集集落落刺刺激激因因子子（GM-CSFGM-CSF）、红红细细胞胞生生成成素素（EP0EP0）等等CSFCSF。近近年年来来发发现现干干细细胞胞生生成成因因子子（stem stem cell cell factorfactor，SCPSCP）、血血小小板板生生成成素素（TPOTPO）以以及及多多能能集集落落刺刺激激因因子
16、子（multi-CSFmulti-CSF，IL-3IL-3）。）。5.5.生长因子生长因子 生生长长因因子子（Growth Growth factorfactor，GFGF）是是具具有有刺刺激激细细胞胞生生长长作作用用的的细细胞胞因因子子，包包括括转转化化生生长长因因子子（TGF-TGF- ）、表表皮皮生生长长因因子子（EGFEGF）、血血管管内内皮皮细细胞胞生生长长因因子子（VEGFVEGF）、血血小小板板衍衍生生的的生生长长因因子子（PDGPPDGP）、成成纤纤维维细细胞胞生生长长因因子子（FGFFGF）、胰胰岛岛素素样样生生长长因因子子（IGFIGF）、肝肝细细胞胞生生长长因因子子（HG
17、FHGF）、）、神经生长因子（神经生长因子（NGFNGF）等等。 多多种种未未以以生生长长因因子子命命名名的的细细胞胞因因子子也也具具有有刺刺激激细细胞胞生生长长的的作作用用，如如IL-2IL-2是是T T细细胞胞的的生生长长因因子子、TNFTNF是是成成纤纤维维细细胞胞生生长长因因子子。有有些些细细胞胞因因子子在在一一定定的的条条件件下下也也可可表表现现对对免免疫疫应应答答的的抑抑制制活活性性，如如TGF-TGF- 可可抑抑制制细细胞胞毒毒性性T T淋淋巴巴细胞（细胞（CTLCTL）的成熟和巨噬细胞的激活。的成熟和巨噬细胞的激活。6.6.趋化性细胞因子趋化性细胞因子 趋趋化化性性细细胞胞因因
18、子子一一般般简简称称为为趋趋化化因因子子( (chemokine)chemokine)，是是一一个个蛋蛋白白质质家家族族。经经典典的的趋趋化化因因子子是是C3aC3a、C5aC5a、白白三三烯烯B4B4、血血小小板板激激活活因因子子（PAFPAF）以以及及细细菌菌代代谢谢产产物物甲甲酰酰甲甲硫硫氨氨酸酸- -亮亮氨氨酸酸- -苯苯丙丙氨氨酸酸三三肽肽。自自19861986年年发发现现重重要要的的白白细细胞胞趋趋化化因因子子IL-8IL-8以以来来，目目前前已已发发现现有有1919个个成成员员。按按半半胱胱氨氨基基酸酸（C C）排排列列基基序序（motifmotif），分分C-XC-X（任任一一
19、氨氨基基酸酸）- -C C和和C-CC-C两两大大亚亚族族。C-X-CC-X-C蛋蛋白白主主要要激激活活中中性性粒粒细细胞胞，有有中中 性性 粒粒 细细 胞胞 活活 化化 因因 子子 -1-1（ neutrophil-activating neutrophil-activating protein protein 1 1，NAP-1NAP-1，即即IL-8IL-8）、NAP-2NAP-2、NAP-4NAP-4、PAF-4PAF-4等等；C-CC-C结结构构蛋蛋白白的的主主要要功功能能是是吸吸引引单单核核- -巨巨噬噬细细胞胞，包包括括巨巨噬细胞趋化因子噬细胞趋化因子-1-1（MCP-1MCP-
20、1）、）、MCP-2MCP-2、MCP-3MCP-3等。等。（二）按作用的靶细胞不同分类命名的细胞因子（二）按作用的靶细胞不同分类命名的细胞因子 1. 1. 作用于巨噬细胞的因子，如巨噬细胞移动抑制因子作用于巨噬细胞的因子，如巨噬细胞移动抑制因子（MIFMIF）、）、巨噬细胞活化因子（巨噬细胞活化因子（MAF)MAF)、巨噬细胞趋化巨噬细胞趋化因子（因子（MCFMCF）、）、巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（M-CSFM-CSF）、）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSFGM-CSF）。）。2. 2. 作作用用于于淋淋巴巴细细胞胞的的因因子子，如如促促
21、分分裂裂因因子子或或母母细细胞胞生生成成因因子子（MFMF或或BFBF）、淋淋巴巴细细胞胞趋趋化化因因子子（LCFLCF）、淋淋巴巴细细胞胞辅辅助助因因子子（LHFLHF）、淋淋巴巴细细胞胞抑抑制制因因子子（LSFLSF）、转移因子（转移因子（transfer factortransfer factor，TFTF）。）。4. 4. 作作用用于于靶靶细细胞胞的的因因子子，如如淋淋巴巴毒毒素素（LTLT）或或细细胞胞毒毒因因子子（CFCF）、肿肿瘤瘤坏坏死死因因子子（TNFTNF）、穿穿孔孔素素（perforinsperforins）、）、干扰素（干扰素（IFNIFN）。）。3. 3. 作作用用于
22、于粒粒细细胞胞的的因因子子，如如中中性性粒粒细细胞胞趋趋化化因因子子（neutrophile neutrophile chemotaetlc chemotaetlc factorfactor，NCFNCF）、嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞趋趋化化因因子子（ECFECF）、嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞刺刺激激因因子子（ESFESF）、）、粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（G GCSFCSF）。）。 5 5在在活活体体内内检检出出的的因因子子，如如皮皮肤肤反反应应因因子子（SRFSRF）或或炎性因子（炎性因子（IFIF）、）、巨噬细胞消失因子（巨噬细胞消失因子（MDPMDP）。）。二、细胞因子的来源二
23、、细胞因子的来源 动动物物机机体体产产生生细细胞胞因因子子的的细细胞胞种种类类很很多多，但但可可以以分分为为有有两两类类：一一是是激激活活的的免免疫疫细细胞胞，包包括括T T细细胞胞、B B细细胞胞、NKNK细细胞胞、单单核核- -巨巨噬噬细细胞胞、粒粒细细胞胞和和肥肥大大细细胞胞等等。另另一一类类为为基基质质细细胞胞，如如骨骨髓髓和和胸胸腺腺基基质质细细胞胞、血血管管内内皮皮细细胞胞、成纤维细胞、上皮细胞、小胶质细胞。成纤维细胞、上皮细胞、小胶质细胞。 抗抗原原、有有丝丝分分裂裂原原、感感染染、炎炎症症等等多多种种因因素素，可可刺刺激激上上述述不不同同细细胞胞产产生生细细胞胞因因子子，各各细
24、细胞胞因因子子之之间间也也可可以以相互诱生相互诱生。 THTH细细胞胞是是产产生生细细胞胞因因子子的的重重要要细细胞胞，根根据据它它们们分分泌泌细细胞胞因因子子不不同同，把把THTH细细胞胞分分为为TH0TH0细细胞胞、TH1TH1细细胞胞、TH2TH2细细胞胞3 3个亚型个亚型。 TH0 TH0细胞又称静止细胞又称静止T T细胞，细胞，是指是指未经过抗原或细胞因子未经过抗原或细胞因子作用的作用的CD4CD4+ + T T细胞细胞，其特点，其特点是是分泌细胞因子甚广分泌细胞因子甚广，几乎，几乎包含包含TH1TH1细胞和细胞和TH2TH2细胞所分细胞所分泌的全部。泌的全部。 TH1TH1细胞分泌
25、细胞分泌IL-2IL-2、IFN-IFN- 和和TNF-TNF- 与与T TDTHDTH细胞，细胞，TcTc细胞增殖、分化、成熟细胞增殖、分化、成熟有有关，因此关，因此TH1TH1细胞可促进细细胞可促进细胞介导的免疫应答。胞介导的免疫应答。 TH2 TH2细胞分泌的细胞因细胞分泌的细胞因子与子与B B细胞增殖、分化和成细胞增殖、分化和成熟（熟（IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL-10IL-10、IL-12IL-12）和促抗体生和促抗体生成成（特别是（特别是IL-4IL-4与与IgEIgE生成生成）有关，有关，故可增强抗体介导的故可增强抗体介导的体液免疫应答。体液免疫应答
26、。 由由于于TH1TH1和和TH2TH2细细胞胞所所分分泌泌的的细细胞胞因因子子之之间间有有相相互互抑抑制制的的作作用用，故故细细胞胞免免疫疫应应答答和和体体液液免免疫疫应应答答是是分分离离的的，并并不不平平行行 ， 即即 免免 疫疫 偏偏 离离 现现 象象 （ immune immune deviationdeviation）。）。第三节第三节 细胞因子的共同特性细胞因子的共同特性 细细胞胞因因子子一一般般是是分分子子质质量量为为5 56060kuku的的多多肽肽或或糖糖蛋蛋白白，其其成成熟熟分分泌泌型型分分子子所所含含氨氨基基酸酸多多在在200200个个以以内内。绝绝大大多多数数细细胞胞因
27、因子子的的氨氨基基酸酸序序列列无无明明显显同同源源性性。多多数数细细胞胞因因子子以以单单体体形形式式存存在在，少少数数细细胞胞因因子子如如IL-5IL-5、IL-12IL-12、M-CSFM-CSF、TGF-TGF-，TNFTNF呈三聚体。呈三聚体。 细胞因子的种类很多，每种细胞因子都有各自独特细胞因子的种类很多，每种细胞因子都有各自独特的分子结构、理化特性及生物学功能，但它们也具有共的分子结构、理化特性及生物学功能，但它们也具有共同特点，主要表现在以下方面。同特点，主要表现在以下方面。 一、理化特性一、理化特性 二、分泌特点二、分泌特点 1 1、多多细细胞胞来来源源：一一种种细细胞胞因因子子
28、可可由由不不同同类类型型细细胞胞产产生生，如如IL-1IL-1可可由由单单核核/ /巨巨噬噬细细胞胞，内内皮皮细细胞胞、B B细细胞胞、成成纤纤维维细细胞胞、表表皮皮细细胞胞等等产产生生；而而一一种种细细胞胞也也可可产产生生多多种种细细胞胞因因子子，如如活活化化的的T T细细胞胞可可产产生生IL-2IL-26 6、IL-9IL-9、IL-10IL-10、IL-13IL-13、IFN-IFN-、TGF-TGF-、GM-CSFGM-CSF等。等。2 2、短暂的自限性分泌：细胞因子一般无前体状态的储存。、短暂的自限性分泌：细胞因子一般无前体状态的储存。当细胞因子当细胞因子产生细胞受刺激后，启动细胞因
29、子基因转录产生细胞受刺激后，启动细胞因子基因转录。这一过程通常十分短暂，而且细胞因子的这一过程通常十分短暂，而且细胞因子的mRNAmRNA极易降解极易降解，故细胞因子的合成具有自限性。故细胞因子的合成具有自限性。3 3、自自分分泌泌与与旁旁分分泌泌特特点点：多多数数细细胞胞因因子子以以自自分分泌泌、旁旁分分泌泌形形式式发发挥挥效效应应，即即主主要要作作用用于于产产生生细细胞胞本本身身和和（或或）邻邻近近细细胞胞，即即在在局局部部发发挥挥效效应应。少少数数细细胞胞因因子子（如如IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNF-TNF-等等）在在一一定定条条件件下下，也也可可以以内内分分泌泌形形式式作作
30、用用于于远远端端靶靶细细胞胞，介介导导全全身性反应。身性反应。三、生物学作用特性三、生物学作用特性 1 1、细胞因子通过细胞因子受体发挥效应、细胞因子通过细胞因子受体发挥效应 细细胞胞因因子子必必须须与与靶靶细细胞胞表表面面特特异异性性受受体体结结合合才才能能发发挥挥其其生生物物学学效效应应。细细胞胞因因子子受受体体- -细细胞胞因因子子的的亲亲和和力力远远高高于于抗抗原原- -抗抗体体或或MHC-MHC-抗抗原原多多肽肽的的亲亲和和力力，故故极极微微量量细细胞胞因因子（子（pmo1/Lpmo1/L水平）即可水平）即可发挥明显的生物学效应发挥明显的生物学效应。2 2、生物学作用的多样性、生物学
31、作用的多样性 细细胞胞因因子子可可介介导导和和调调节节免免疫疫应应答答、炎炎症症反反应应，也也可可作作为为生生长长因因子子，促促进进靶靶细细胞胞增增生生和和分分化化、并并刺刺激激造造血血和和促进组织修复促进组织修复等。等。 3 3、生物学效应的复杂性、生物学效应的复杂性（1 1）一一种种细细胞胞因因子子可可作作用用于于多多种种不不同同类类型型的的靶靶细细胞胞，而而多多种细胞因子也可作用于同一种靶细胞。种细胞因子也可作用于同一种靶细胞。（2 2）同同一一种种细细胞胞因因子子对对不不同同靶靶细细胞胞显显示示不不同同效效应应：如如TNF-TNF-对对一一些些等等细细胞胞株株呈呈现现细细胞胞毒毒性性效
32、效应应，而而对对某某些些纤纤维维母细胞系则可促进其分裂及增生。母细胞系则可促进其分裂及增生。（3 3）不不同同细细胞胞因因子子可可具具有有某某些些相相同同的的生生物物学学效效应应：如如IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-9IL-9均可维持和促进均可维持和促进T T细胞的增生。细胞的增生。（4 4）一一种种细细胞胞因因子子的的某某些些效效应应可可同同时时出出现现，而而另另一一些些效效应应则在不同时相出现。则在不同时相出现。（5 5）生生物物学学作作用用的的两两面面性性表表现现为为：适适量量细细胞胞因因子子具具有有生生理理性调节作用，过量细胞因子则可能损伤机体。性调节作用，过量细胞因子则可能
33、损伤机体。四、细胞因子的网络性四、细胞因子的网络性 细细胞胞因因子子的的产产生生、生生物物学学作作用用、受受体体表表达达、相相互互调调节节等均具有网络特点，具体表现在以下方面：等均具有网络特点，具体表现在以下方面： 1 1、细细胞胞因因子子间间可可相相互互诱诱生生：如如IL-1IL-1能能诱诱生生IFN-/IFN-/、IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL-8IL-8等等多多种种细细胞胞因因子子，由此形成一种级联反应，表现正向或负向调节效应。由此形成一种级联反应，表现正向或负向调节效应。 2 2、细细胞胞因因子子受受体体表表达达的的调调节
34、节：如如IL-1IL-1、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL-11IL-11、IL-7IL-7、TNFTNF等等均均能能促促进进IL-2IL-2受受体体的的表表达达；IL-1IL-1能能降降低低TNFTNF受受体体密密度度；多多数数细细胞胞因因子子对对自自身身受受体体的的表表达达呈呈负负调调节，对其他细胞因子受体表达呈正调节。节，对其他细胞因子受体表达呈正调节。 3 3、细细胞胞因因子子间间生生物物学学活活性性的的相相互互影影响响：某某些些细细胞胞因因子子对对特特定定生生物物学学效效应应显显示示协协同同作作用用，如如IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-6IL-6、
35、TNFTNF等等协协同同促促进进活活化化的的B B细细胞胞增增生生；低低浓浓度度IFN-IFN-或或TNFTNF单单独独应应用用不不能能激激活活巨巨噬噬细细胞胞，联联合合使使用用有有显显著著的的激激活活作用。作用。第四节第四节 细胞因子受体及细胞因子生物学活性细胞因子受体及细胞因子生物学活性 细细胞胞因因子子受受体体（CKRCKR）是是细细胞胞因因子子结结合合的的蛋蛋白白质质，一一般般以以跨跨膜膜蛋蛋白白的的形形式式存存在在于于细细胞胞因因子子作作用用的的靶靶细细胞胞膜膜上上，只只有有表表达达细细胞胞因因子子受受体体的的才才对对细细胞胞因因子子发发生生反反应应。有有些些细细胞胞因因子子受受体体
36、还还以以可可溶溶性性形形式式存存在在于于体体液液中中，即即可可溶溶性性细胞因子受体。细胞因子受体。 细细胞胞因因子子受受体体的的命命名名一一般般以以细细胞胞因因子子为为基基础础，即即在在细细胞胞因因子子的的具具体体名名称称后后加加“受受体体（ReceptorReceptor，R R）”，如如IL-2IL-2受受体体、IFN-IFN-受受体体和和M-CSFM-CSF可可分分别别写写为为IL-2RIL-2R、IFN-IFN-RR和和M-CSFRM-CSFR。一、细胞因子受体一、细胞因子受体二、细胞因子的主要生物学活性二、细胞因子的主要生物学活性 细细胞胞因因子子众众多多，各各有有独独特特功功能能，
37、但但可可归归纳纳为为下下述述五五方面主要功能。方面主要功能。（一）介导天然免疫应答和效应功能（一）介导天然免疫应答和效应功能 病病原原体体进进入入体体内内，激激活活单单核核吞吞噬噬细细胞胞释释放放单单核核因因子子，再再激激活活T T细细胞胞、B B细细胞胞和和NKNK细细胞胞释释放放淋淋巴巴因因子子，其其中中IFN-IFN- 、IL-12IL-12、TNFTNF能能明明显显激激活活巨巨噬噬细细胞胞吞吞噬噬功功能能和和增增强强杀杀菌菌能能力力；IFN-IFN- 、IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-12IL-12等等激激活活NKNK细细胞胞杀杀伤伤胞胞内内病病原原菌菌，并并且且具具有有干干
38、扰扰病病毒毒复复制制的的作作用用；IL-6IL-6、IL-1IL-1、TNFTNF等还能促进急性期蛋白产生。等还能促进急性期蛋白产生。（二）调节免疫功能（二）调节免疫功能 大大多多数数因因子子具具有有上上调调免免疫疫功功能能的的作作用用，即即激激活活免免疫细胞，促进免疫细胞的增殖和分化。可分为：疫细胞，促进免疫细胞的增殖和分化。可分为： 1 1增强增强T T细胞功能细胞因子细胞功能细胞因子 2. 2. 增强抗体生成细胞因子增强抗体生成细胞因子 3 3下调免疫功能细胞因子下调免疫功能细胞因子 4 4增强增强APCAPC功能和促进功能和促进MHC IMHC I类和类和IIII类分子表达类分子表达（
39、三）调节炎症反应的功能（三）调节炎症反应的功能 凡凡能能激激活活巨巨噬噬细细胞胞，诱诱导导血血管管内内皮皮细细胞胞表表达达粘粘附附分分子子及及激激活活白白细细胞胞游游出出和和增增强强功功能能的的细细胞胞因因子子，都都是是促促炎炎性细胞因子，包括性细胞因子，包括IFN-IFN- 、TNFTNF、IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8等。等。（四）刺激造血细胞增殖和分化的功能（四）刺激造血细胞增殖和分化的功能（五）抗肿瘤细胞的细胞毒作用（五）抗肿瘤细胞的细胞毒作用 有有众众多多细细胞胞因因子子在在体体内内有有抗抗肿肿瘤瘤效效果果，如如IL-2IL-2、IL-IL-4 4、IL-6IL-6、IL-12IL-12、IFNIFN等等。多多数数细细胞胞因因子子通通过过作作用用于于巨巨噬噬细胞、细胞、TcTc细胞、细胞、NKNK细胞和细胞和LAKLAK细胞而起作用的。细胞而起作用的。
