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1、单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版标题样式1环孢素在环孢素在MCDMCD肾病综合征中的临床应用肾病综合征中的临床应用.2目录目录微小病变肾病 (MCD)概述MCDMCD治疗概述治疗概述新山地明新山地明治疗治疗MCDMCD肾病综合征临床应用肾病综合征临床应用总结总结3MCDMCD流行病学流行病学占5岁以下儿童肾病综合征的90%成人肾病综合征的20%儿童多在24岁间发病4MCDMCD病因学病因学大部分为特发性大部分为特发性其余同系统性疾病或药物有关其余同系统性疾病或药物有关l l系统性疾病系统性疾病uuHodgkinHodgkin病病uu其他淋巴增殖性恶性病变其他淋巴增殖性恶性病变uuHIV
2、HIV感染感染l l药物药物uu非甾体抗炎药非甾体抗炎药uu干扰素干扰素 a auu利福平利福平5MCDMCD组织学特征组织学特征光镜下光镜下l l肾小球体积、结构正常肾小球体积、结构正常免疫荧光免疫荧光l l免疫球蛋白和免疫球蛋白和C C3 3均为阴性均为阴性电镜电镜l l脏层上皮细胞的足突消失脏层上皮细胞的足突消失6MCDMCD临床表现临床表现肾病综合征为典型临床表现肾病综合征为典型临床表现镜下血尿发生率为镜下血尿发生率为20-30%20-30%高血压和肾功能不全罕见高血压和肾功能不全罕见几乎没有发展为不可逆性肾功能衰竭的危险几乎没有发展为不可逆性肾功能衰竭的危险 7MCDMCD预后预后儿
3、童MCD预后如下l l1/31/3仅发作仅发作1 1次次l l1/31/3复发，但不频繁复发，但不频繁l l1/31/3频繁复发，至成人后停止频繁复发，至成人后停止l l全部儿童患者寿命不受影响全部儿童患者寿命不受影响l l成人后复发罕见成人后复发罕见8目录目录微小病变肾病微小病变肾病 (MCD)(MCD)概述概述MCD治疗概述新山地明新山地明治疗治疗MCDMCD肾病综合征临床应用肾病综合征临床应用总结总结9MCDMCD免疫抑制剂选择免疫抑制剂选择皮质激素烷化剂环孢素10MCDMCD治疗治疗: :皮质激素皮质激素成人和儿童肾病综合征的首选药物成人和儿童肾病综合征的首选药物儿童疗效儿童疗效l l
4、大剂量治疗，大剂量治疗，90%90%的儿童在的儿童在4 4周内达到缓解周内达到缓解l l60%60%的患者会复发的患者会复发成人疗效成人疗效l l治疗治疗 1616周，周，80%80%的患者蛋白尿消失的患者蛋白尿消失l l50%50%的患者会频繁复发的患者会频繁复发(6(6个月内复发超过个月内复发超过2 2次次) )或者出现或者出现CSCS依赖依赖可导致严重不良事件可导致严重不良事件, ,因而不适于长期应用因而不适于长期应用 11MCDMCD治疗治疗: :烷化剂烷化剂小部分皮质激素依赖型患者或者频繁复发的患者对烷化小部分皮质激素依赖型患者或者频繁复发的患者对烷化剂治疗有效剂治疗有效成人经烷化剂
5、治疗获得缓解后成人经烷化剂治疗获得缓解后, ,病情比较稳定病情比较稳定频繁复发的患者，烷化剂疗程需要达到频繁复发的患者，烷化剂疗程需要达到1212周周皮质激素依赖型患者，烷化剂疗程需要达到皮质激素依赖型患者，烷化剂疗程需要达到8 8周周风险风险/ /效益比不支持效益比不支持MCDMCD儿童患者使用烷化剂儿童患者使用烷化剂烷化剂具有累积毒性，因此不推荐复发患者重复接受其烷化剂具有累积毒性，因此不推荐复发患者重复接受其治疗治疗www.GPPonticelli C et al. Biodrugs 1999 Nov; 12 (5): 327-34112目录目录微小病变肾病微小病变肾病 (MCD)(MC
6、D)概述概述MCDMCD治疗概述治疗概述新山地明治疗MCD肾病综合征临床应用总结总结13MCDMCDFavorable Outcome of Low-dose Cyclosporine after Pulse Methylprednisolone Favorable Outcome of Low-dose Cyclosporine after Pulse Methylprednisolone in Japanese Adult Minimal-change Nephrotic Syndromein Japanese Adult Minimal-change Nephrotic Syndrome
7、甲基强的松龙冲击后小剂量环孢素治疗日本成人微小病变肾病综合征甲基强的松龙冲击后小剂量环孢素治疗日本成人微小病变肾病综合征Internal Medicine 2004;43: 668673Internal Medicine 2004;43: 668673应用应用1 1）甲基强的松龙冲击小剂量环孢素）甲基强的松龙冲击小剂量环孢素14研究设计研究设计3636例成人例成人MCDMCD患者分成患者分成3 3组组CsACsA组组(n=12)(n=12)l l环孢素单药治疗环孢素单药治疗23 mg/kg/d, ,23 mg/kg/d, ,共共1212个月个月, ,随后每随后每2 2个月减个月减25mg25m
8、g至至停药停药CsA/PMTCsA/PMT组组 (n=12):(n=12):l l甲基强的松龙冲击治疗甲基强的松龙冲击治疗(PMT, 1,000 mg,2(PMT, 1,000 mg,2小时内小时内, ,共共3 3天天) )l l随后环孢素治疗随后环孢素治疗( (用法同上用法同上) )PSLPSL组组 (n=12): (n=12): 强的松龙单药治疗强的松龙单药治疗l l起始剂量起始剂量4060 mg/4060 mg/日日l l最大剂量维持最大剂量维持4646周周l l随后日剂量逐渐递减随后日剂量逐渐递减l l12-1812-18月后停药月后停药Internal Medicine 2004;4
9、3: 668673Internal Medicine 2004;43: 66867315患者背景患者背景分组分组年龄年龄( (岁岁) )肾病综合征状态肾病综合征状态( (首发首发/ /复发复发) )蛋白尿蛋白尿(g/(g/天天) )血清白蛋白血清白蛋白(g/dl)(g/dl)CsACsA组组(n=12)(n=12)412041206/66/65.92.45.92.42.40.62.40.6CsA/PMTCsA/PMT组组 (n=12)(n=12)3111311110/210/26.03.86.03.82.30.52.30.5PSLPSL组组 (n=12)(n=12)3317331710/210
10、/26.63.96.63.92.10.52.10.5Internal Medicine 2004;43: 668673Internal Medicine 2004;43: 66867316疗效疗效: :环孢素有效诱导蛋白尿获得缓解环孢素有效诱导蛋白尿获得缓解CsACsA单药组缓解率高达单药组缓解率高达75%75%CsA/PMTCsA/PMT组完全缓解率高于其他两组组完全缓解率高于其他两组完全缓解率(%)p=0.0379Internal Medicine 2004;43: 668673Internal Medicine 2004;43: 66867317疗效疗效: : 环孢素迅速诱导缓解环孢素迅
11、速诱导缓解CsA/PMT 组最快速获得完全缓解至完全缓解时间(天)Internal Medicine 2004;43: 668673Internal Medicine 2004;43: 66867318安全性安全性: :环孢素保护肾脏功能环孢素保护肾脏功能三组均有效保护肾功能血清肌酐水平血清肌酐水平CsACsA组组( (mol/Lmol/L) )CsA/PMTCsA/PMT组组( (mol/L)mol/L)PSLPSL组组( (mol/Lmol/L) )治疗前治疗前105.5105.5107.7107.7 90.6 90.6治疗后治疗后 105.4 105.4 109.8109.896.196
12、.1P=NSInternal Medicine 2004;43: 668673Internal Medicine 2004;43: 66867319安全性安全性: :环孢素无严重不良不良反应环孢素无严重不良不良反应CsACsAl l相关不良反应最少相关不良反应最少l l1 1例发生高血压和牙龈增生例发生高血压和牙龈增生 PSLPSLl l3 3例严重不良反应例严重不良反应uu消化道溃疡出血消化道溃疡出血uu糖尿病糖尿病uu无菌性坏死无菌性坏死Internal Medicine 2004;43: 668673Internal Medicine 2004;43: 66867320研究结论研究结论在
13、各种在各种在各种在各种MCNSMCNS的治疗方案中，的治疗方案中，的治疗方案中，的治疗方案中，CsA/PMTCsA/PMT优势最显著优势最显著优势最显著优势最显著CsA/PMTCsA/PMT的成功来自环孢素的加入的成功来自环孢素的加入l l既往研究既往研究: :仅仅PMTPMT方案不能诱导缓解方案不能诱导缓解l l本研究本研究:CsA/PMT:CsA/PMT在在1111天成功诱导缓解天成功诱导缓解CsACsA使使6/96/9例患者得到缓解，高缓解率提示例患者得到缓解，高缓解率提示l l小剂量环孢素和较低的谷浓度即可以诱导小剂量环孢素和较低的谷浓度即可以诱导MCNSMCNS缓解缓解Interna
14、l Medicine 2004;43: 668673Internal Medicine 2004;43: 66867321MCDMCDInitial remission-inducing effect of very low-dose cyclosporin monotherapy for minimal-change nephrotic syndrome in Japanese adults极低剂量环孢素起始治疗日本成人微小病变肾病综合征应用2）小剂量环孢素单药起始治疗Clinical Nephrology 2001;55:143-14822研究设计研究设计11例成人MCD肾病综合征患者l
15、l4 4例新诊断患者例新诊断患者l l7 7例类固醇敏感的复发患者例类固醇敏感的复发患者环孢素用法l l起始剂量起始剂量2.4mg/kg/2.4mg/kg/天天l l维持剂量维持剂量3.5mg/kg/3.5mg/kg/天天l l平均谷浓度平均谷浓度87ng/ml87ng/mlClinical Nephrology 2001;55:143-14823疗效疗效: :环孢素单药治疗有效诱导缓解环孢素单药治疗有效诱导缓解平均平均4444天后，小剂量环孢素单药治疗的缓解率高达天后，小剂量环孢素单药治疗的缓解率高达73%73%缓解率(%)Clinical Nephrology 2001;55:143-14
16、824安全性安全性: :环孢素保护肾功能环孢素保护肾功能小剂量环孢素治疗小剂量环孢素治疗2424周后，肾功能未进行性恶化周后，肾功能未进行性恶化肌酐清除率(ml/min)P=NSClinical Nephrology 2001;55:143-14825安全性安全性: :环孢素未引起血压升高环孢素未引起血压升高小剂量环孢素治疗小剂量环孢素治疗2424周后，血压未明显升高周后，血压未明显升高P=NSClinical Nephrology 2001;55:143-148血压(mmHg)26研究结论研究结论“ “极低剂量环孢素单药治疗可以成功诱导类固醇敏感型和极低剂量环孢素单药治疗可以成功诱导类固醇敏
17、感型和新诊断的新诊断的MCDMCD肾病综合征患者获得完全缓解肾病综合征患者获得完全缓解” ”Clinical Nephrology 2001;55:143-14827MCDMCDLow-dose cyclosporin therapy combined with prednisolone for relapsing minimal change nephrotic syndrome in adults小剂量环孢素联合强的松龙治疗复发型成人微小病变肾病综合征Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52应用3）小剂量环孢素+强的松龙28研究设计研究设计10例
18、成人MCD肾病综合征患者接受强的松龙治疗:32.5 13.1 mg/天频繁复发加用环孢素治疗n剂量:1-3 mg/kg/天n谷浓度: 50-100 ng/mln疗程: 31.7 12.7月Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-5229疗效疗效: :环孢素显著降低复发率环孢素显著降低复发率小剂量环孢素显著降低频繁复发的小剂量环孢素显著降低频繁复发的MCDMCD肾病综合征患者的复发率肾病综合征患者的复发率不同治疗期间的复发率(复发次数/年)P=0.02 (n=10)Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-5230疗效
19、疗效: :环孢素显著延长缓解期环孢素显著延长缓解期小剂量环孢素显著延长频繁复发的小剂量环孢素显著延长频繁复发的MCDMCD肾病综合征患者的缓解期肾病综合征患者的缓解期不同治疗期间患者处于完全缓解的时间比例(%)P=0.01 (n=10)Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-5231研究结论研究结论“ “对于类固醇治疗后频繁复发的对于类固醇治疗后频繁复发的MCDMCD肾病综合征患者，肾病综合征患者，小剂量环孢素联合类固醇是有效的治疗方案。小剂量环孢素联合类固醇是有效的治疗方案。” ”Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-5233目录目录微小病变肾病微小病变肾病 (MCD)(MCD)概述概述MCDMCD治疗概述治疗概述新山地明新山地明治疗治疗MCDMCD肾病综合征临床应用肾病综合征临床应用总结34MCDMCD表现为肾病综合征发病机制与T细胞相关肾活检是诊断的金标准患者易发生高凝状态治疗包括类固醇和其他免疫抑制方案单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版标题样式35.
