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1、DNA损伤指在生物体生命过程种DNA双螺旋结构发生的任何改变1 碱基的改变 2 双螺旋结构的异常扭曲引起DNA损伤因素DNA分子的自发损伤互变异构 脱氨试剂 活性氧引起诱变物理因素UV嘧啶二聚体化学因素烷化剂 碱基类似物DNA的修复主要有5种切除修复 错配修复直接修复 重组修复 易错修复切除修复碱基的切除修复碱基的切除修复包括包括3 3步反应步反应1 1 由细胞内特异的酶识别损伤反应由细胞内特异的酶识别损伤反应2 2 水解苷键，切除该碱基水解苷键，切除该碱基3 DNA3 DNA糖苷酶释放该碱基糖苷酶释放该碱基核苷酸的切除修复核苷酸的切除修复DNADNA糖苷酶糖苷酶 识别识别DNADNA种不正常
2、的碱基并将其水解种不正常的碱基并将其水解脱落脱落错配修复与直接修复错配修复（mismatch repair） 甲基化酶直接修复（direct repair） 光复活作用 光复活酶 O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 单链断裂修复 DNA连接酶 重组修复机体细胞对在复制起始时尚未修复的DNA损伤可以先复制再修复,复制后修复重组修复重组修复(recombination (recombination repairing)repairing)：n 这这是是DNADNA的的复复制制过过程程中中所所采采用用的的一一种种有有差错的修复方式。差错的修复方式。 易错修复和SOS应急反应许多能造成DNA损伤或抑制D
3、NA复制的过程能引起一系列复杂的诱导效应，这种效应称为应急反应（SOS reponse）SOS反应的机制反应的机制未诱导的细胞未诱导的细胞靶基因靶基因lexA基因被基因被LexA 蛋白质部分阻遏蛋白质部分阻遏recA基因被基因被LexA 蛋白质部分阻遏蛋白质部分阻遏（40个不同的位点被阻遏）个不同的位点被阻遏）LexA(阻遏物阻遏物) RecA(辅蛋白酶辅蛋白酶)靶基因表达靶基因表达lexA靶基因表达靶基因表达 但产物被分解但产物被分解recA大量表达大量表达RecA促使促使分解分解LexA诱导的细胞诱导的细胞单链单链DNAATPSOSSOS修复：修复：n 这这是是一一种种在在DNADNA分分
4、子子受受到到较较大大范范围围损损伤伤并并且且使使复复制制受受到到抑抑制制时时出出现现的的修修复复机机制制，以以SOSSOS借喻细胞处于危急状态。借喻细胞处于危急状态。n DNADNA分分子子受受到到长长片片段段高高密密度度损损伤伤，使使DNADNA复复制过程在损伤部位受到抑制。制过程在损伤部位受到抑制。n损损伤伤诱诱导导一一种种特特异异性性较较低低的的新新的的DNADNA聚聚合合酶酶，以及重组酶等的产生。以及重组酶等的产生。n由由这这些些特特异异性性较较低低的的酶酶继继续续催催化化损损伤伤部部位位DNADNA的的复复制制，复复制制完完成成后后，保保留留许许多多错错误误的的碱基，从而造成突变。碱基，从而造成突变。 Sos修复的生理意义n避免产生不含DNA的细胞n使细胞有更多重组和修复的机会分子生物学与中医药n补肾健脾活血对下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴基因表达影响n人参,灵芝促进核酸,蛋白代谢n二仙汤影响SOD,CAT表达增强,抗衰老n补阳还五汤增强SOD-1基因的表达nPCR鉴定中药材n“以毒攻毒”治疗白血病n黑箱效应
