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1、糖尿病与心血管疾病流行病学临床实验控制糖尿病:问题范围至少10,300,000美国人已被诊断出患有糖尿病,而估计另有5,400,000人身患糖尿病而未被诊出。发病通常早于诊断数年之久约90%的糖尿病患者所患的为型糖尿病西班牙裔移民(对),黑人,美洲原住民(对)和亚洲人(特别是南亚人)对糖尿病尤其易感女性所患的糖尿病基本上抵消了任一激素的保护作用 糖尿病:型糖尿病与胰岛素抵抗型糖尿病是最常见的形式 ,发生于中老年,涉及弱化的胰岛素介导的葡萄糖代谢(胰岛素抵抗)和胰腺细胞分泌胰岛素功能缺陷合并的效果胰岛素抵抗由肥胖和缺乏运动发展而来,而胰岛素分泌随着年龄的增加而减少(这种下降趋势还为遗传因素所促进
2、)胰岛素抵抗和动脉粥样硬化:推测关系胰岛素抵抗加速动脉粥样硬化临床糖尿病高胰岛素血症葡萄糖耐受降低高三酰甘油脂血症降低的高密度脂蛋白胆固醇原发性高血压糖尿病与代谢异常综合征胰岛素抵抗通常先于型糖尿病出现,而且常伴有其他危险因素血脂异常,高血压和促凝因子,即代谢异常综合征代谢异常综合征还常伴有降低的空腹血糖(110-125mg/dl)体征糖尿病诊断的空腹血浆葡萄糖阈值已经从140mg/dl降到126mg/dl。糖尿病:并发症糖尿病患者的死因有65%是心血管疾病,那些患者与不患有糖尿病的心血管疾病患者相比有较差的预后。糖尿病并发症包括冠心病、中风、外周血管病、肾病、视网膜病,还可能有神经疾病和心肌
3、病。糖尿病患者的中风死亡率是非糖尿病患者的3倍。糖尿病患者更容易患颈动脉粥样硬化症和由中风造成不可逆脑损伤。肾衰是一种严重的糖尿病并发症,大约35%的型糖尿病患者都有一定程度的肾衰。晚期肾病有高死亡率(每年约20%的透析病人死亡)而且在西班牙人、黑人和美洲原住民中死亡率更高)。弗明翰心脏研究30年的跟踪观察:心血管疾病在糖尿病人中的发病(年龄35-64)心血管疾病总人数冠心病心力衰竭 间歇性跛行中风危险比例年均年龄调整比例(每千人)患有型糖尿病但无心肌梗塞病史的病人与有心肌梗塞病史的非糖尿病受试者面临的风险相似无心肌梗塞病史的非糖尿病受试者(n=1,304)无心肌梗塞病史的糖尿病受试者(n=8
4、90)有心肌梗塞病史的非糖尿病受试者(n=69)有心肌梗塞病史的糖尿病受试者(n=169)糖尿病与并发的动脉粥样硬化症(糖尿病患者的死因有80%是动脉粥样硬化症) 75%由于冠状动脉粥样硬化症 25%由于脑血管或外周血管疾病糖尿病并发症的住院治疗患者超过75%是因为动脉粥样硬化症新近诊断出患有型糖尿病的患者中超过50%患有冠心病 糖尿病中动脉粥样硬化症发生的潜在机制脱辅基蛋白和脂蛋白颗粒的异常分布血浆蛋白和动脉血管壁蛋白的糖基化和进一步糖基化糖基氧化和氧化作用促凝血状态胰岛素抵抗和高胰岛素血症激素、生长因子和细胞因子促进的血管平滑肌细胞增生和泡沫细胞形成女性,糖尿病和冠心病女性糖尿病患者是冠心
5、病的高发人群糖尿病抵消了绝经期前的相对的心肌保护作用 糖尿病女性患者发生复发心肌梗塞的风险是非糖尿病女性患者的三倍从心梗到复发性心肌梗塞和致死性冠心病的时间经年龄平均后,在糖尿病女性患者是5.1年,而非糖尿病女性患者是8.1年糖尿病在加州糖尿病发病自1987年以来上升了超过28%,相应于同时期的超重或肥胖人群的超过50%的增长。加州的糖尿病报告病例中,12.9%为西班牙裔移民,14.5%为黑人,相比于白人的4.3%加州4.6%的男性和6.3%的女性报告有糖尿病糖尿病的流行与年龄正相关而与受教育程度负相关影响糖尿病和心血管疾病的危险因素的评估体重和脂肪分布的评价史:身体质量指数(BMI)(30为
6、肥胖)和腰围(男性40英寸为肥胖,女性36英寸为肥胖)体力运动评价指标:过去和现在的不同水平家族心血管疾病病史(女性的相关性65%,男性的55%)血脂异常(尤其是高密度脂蛋白胆固醇偏低而三酰甘油偏高)高血压(需要治疗的标准为130/88mmHg)吸烟当前或以往的习惯,吸烟强度白蛋白尿测量血清肌酐和用蛋白量计测量尿中蛋白量(若结果阴性,测量白蛋白与肌酐的比值)高血糖状态高血糖始发年龄,家族糖尿病史,并发症,空腹血糖检测,对长期血糖值的定期检测型糖尿病男性患者的异常脂肪水平无糖尿病男性糖尿病男性总胆固醇260三酰甘油235极低密度脂蛋白胆固醇40低密度脂蛋白胆固醇190高密度脂蛋白胆固醇31流行(
7、%)型糖尿病女性患者的异常脂肪水平总胆固醇275三酰甘油200极低密度脂蛋白胆固醇35低密度脂蛋白胆固醇190高密度脂蛋白胆固醇41无糖尿病女性糖尿病女性流行(%)强心研究:糖尿状态诱发的心血管病危险因素在男女性中的不同糖尿病和非糖尿病受试者之间的差异小而密的低密度脂蛋白(LDL)的重要性低密度脂蛋白(LDL)颗粒含有较少的胆固醇 一定量的胆固醇会对应于更多的LDL颗粒与三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平上升以及高密度脂蛋白亚类(HDL2)水平下降有关与增加冠状动脉疾病危险相关的共同遗传特性的标记物(LDL的B型亚类)促进动脉粥样硬化的可能机制 更大的动脉承载量 增加了巨噬
8、细胞的吞噬作用(巨噬细胞吞噬作用加剧) 增加了氧化作用的易感性(对氧化的敏感性上升) 糖尿病患者的高血压如果以140/90mmHg来定义高血压,则高达75%的型糖尿病患者患有高血压糖尿病中高血压的治疗对于收缩压达到或超过130mmHg或者舒张压达到85mmHg的高血压糖尿病患者, JNC (预防、侦测、评估及治疗国际联合会第六次报告)推荐采用药物疗法,同时配合生活方式控制。血管紧张素转换酶(ACE)抑制因子被推荐作为第一线治疗药物,是由于其在阻止微白蛋白尿和蛋白尿(的症状加剧时的肾保护效应)英国糖尿病前瞻性研究: 型糖尿病人血-糖强化疗法 vs 常规治疗临床替代终点任意糖尿病相关终点糖尿病相关
9、死亡总死亡率心肌梗塞中风PVD造成的切断手术或死亡微血管疾病RR:相对危险度PVD:外周血管疾病紧张因素 常规因素 对数秩检 验的P值(95%置信区间)英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS):对型糖尿病人严格血压控制疗法vs 非严格血压控制疗法临床替代终点任意糖尿病相关终点糖尿病相关死亡总死亡率心肌梗塞中风外周血管疾病微血管疾病RR:相对危险度严格控制的RR值(95%置信区间)严格控制因素非严格控制因素P值型糖尿病患者原发性冠心病的预防:赫尔辛基心脏研究型糖尿病(n=135)其他(n=3,946)型糖尿病使用安慰剂(n=76)型糖尿病使用二甲苯氧庚酸(n=59)心肌梗塞或心源性死亡总死亡率冠心病死亡率严重冠心病发作任意冠心病发作冠脉搭桥术或皮冠脉腔内血管成形术脑血管意外任意动脉粥样硬化病变西法斯汀(一种降血脂药)较好安慰剂较好非糖尿病患者糖尿病患者