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1、中性粒细胞胞外网状陷阱NETs青岛市市立医院刘维琳形态与功能 功能 l趋化l吞噬发现 l2004年Brinkmann等人发现了中性粒细胞另一种杀菌机制 定义 l中性粒细胞受到刺激后,失去细胞内膜完整性,染色质伸展、解凝聚,继而核膜崩解,释放DNA和组蛋白,网上分布抗菌肽和各种酶,如中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、髓过氧化物酶等,可对入侵的微生物固定和杀灭,NETs支架由直径1517 nm的染色质纤维构成,DNA和组蛋白代表了NETs的主要成份,这个结构被称作NETs,这个过程称作NETosis。抗体 抗核周因子抗角蛋白抗体瓜氨酸残基聚角蛋白微丝蛋白聚角蛋白微丝蛋白抗原抗原ACPA l AC
2、PA 抗瓜氨酸化蛋白抗体Anti-citrullinated protein antibodies,ACPA 2021 年新的分类标准中 l 胞外蛋白 l 膜相关蛋白 激活补体引起损伤 l瓜氨酸化抗原 胞浆蛋白 l 核蛋白 诱导破骨细胞形成和骨量丧失PADl肽酰基精氨酸脱亚胺酶Peptidylarginine deiminase,PAD是一种 Ca2+依赖酶,其能催化组蛋白中精氨酸为瓜氨酸,5个亚型l不同的 PAD 酶对底物存在不同的特异性,这可能导致不同瓜氨酸化自身抗原形成l蛋白瓜氨酸化和 RA易感HLA-DRB1 共享表位Shared epitope,SE对关节炎的开展是必要的NET在RA的作用机制 lNETosis是瓜氨酸化蛋白及细胞因子的来源,刺激机体产生ACPAlRA细胞因子及抗体 NETosislRA中NETs的去除异常lRA中环境与NETS的关系牙龈卟啉单胞菌Porphyromonas gingivalis,PgPg是唯一被识别表达PAD同源基因的细菌DNase l体外形成的 NETs 能被 DNase I 和健康者血浆降解,而RA自身血浆那么不能或不完全能降解,说明体内 NETs 降解受损可能与 DNase I 异常有关。