M胆碱受体阻断药讲述

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1、第第第第8 8 8 8章章章章MM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 能能能能与与与与胆胆胆胆碱碱碱碱受受受受体体体体结结结结合合合合但但但但不不不不产产产产生生生生拟拟拟拟胆胆胆胆碱碱碱碱作作作作用用用用,却却却却妨妨妨妨碍碍碍碍乙乙乙乙酰酰酰酰胆胆胆胆碱碱碱碱(ACh)(ACh)(ACh)(ACh)或或或或胆胆胆胆碱碱碱碱受受受受体体体体激激激激动动动动药药药药与与与与胆胆胆胆碱碱碱碱受受受受体体体体的的的的结结结结合合合合,从从从从而而而而产产产产生生生生抗抗抗抗胆胆胆胆碱碱碱碱作作作作用用用用,故故故故又又又又称称称称为为为为抗抗抗抗胆胆胆胆碱碱碱碱药药药药(an

2、ticholinergic (anticholinergic (anticholinergic (anticholinergic drugs)drugs)drugs)drugs)。按按按按其其其其对对对对M M M M及及及及N N N N胆胆胆胆碱碱碱碱受受受受体体体体的的的的选选选选择择择择性性性性阻阻阻阻断断断断作作作作用用用用,可可可可分分分分为为为为下下下下列列列列三三三三类:类:类:类:胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药1 1 1 1M M M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 典型药物是典型药物是典型药物是典型药物是阿托品阿托品阿托品阿托品 2 2 2 2Nl

3、NlNlNl胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 又称又称又称又称神经节阻断药神经节阻断药神经节阻断药神经节阻断药, , , ,代代代代 表药物有六甲双铵、美加明等表药物有六甲双铵、美加明等表药物有六甲双铵、美加明等表药物有六甲双铵、美加明等3 3 3 3N N N N2 2 2 2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 又称又称又称又称骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 代代代代 表药物有琥珀胆碱、筒箭毒碱等表药物有琥珀胆碱、筒箭毒碱等表药物有琥珀胆碱、筒箭毒碱等表药物有琥珀胆碱、筒箭毒碱等 M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药source:

4、阿托品阿托品: 颠茄颠茄 Atropa belladonna ;曼陀罗;莨菪曼陀罗;莨菪东莨菪碱东莨菪碱: 洋金花、莨菪、东莨菪洋金花、莨菪、东莨菪山莨菪碱山莨菪碱: 唐古特莨菪唐古特莨菪阿托品阿托品 atropinen n从茄从茄科科植物中植物中提取提取,为消旋莨菪碱。现,为消旋莨菪碱。现已人工合成。已人工合成。n n对对M受体的阻断有高选择性受体的阻断有高选择性n n对对M1M5均阻滞,与窦房结均阻滞,与窦房结M2受体的受体的亲和力较强。亲和力较强。n n大剂量也可阻滞大剂量也可阻滞N1受体。受体。 体内过程 1.口服易吸收 2.分布于全身,易透过血脑屏障、胎盘、眼结膜 3.代谢物经尿排出

5、体外,t1/224h阿托品阿托品 atropine作用机制 竞争性阻断M受体, 对抗Ach对M受体的激动作用。 表现与M样作用相反的作用敏感性:腺体 眼 心脏 平滑肌 中枢阿托品阿托品 atropineatropine阿托品的药理作用和临床应用阿托品的药理作用和临床应用Pharmacodynamics and clinical uses抑制泪腺和呼吸道腺体分泌药理作用 用途1.腺体 对唾液腺、汗腺分泌抑制明显胃酸分泌作用弱,但哌仑西平作用明显1.抑制腺体分泌 全身麻醉前给药,防止分泌物阻塞呼吸道和吸入性肺炎 流涎症、盗汗2.眼科用药虹膜、睫状体炎,0.5-1atropine可与缩瞳药交替使用。

6、验光配镜(儿童)3. 平滑肌胃肠平滑肌 抑制胃肠平滑肌的痉挛收缩,蠕动幅度和频率胃肠括约肌 松弛处于收缩状态的 幽门括约肌3. 解除平滑肌痉挛适用于各种内脏绞痛胃肠绞痛、膀胱刺激症状较好;2. 眼扩瞳:阻断瞳孔括约肌M受体,a受体相对占优势扩瞳,可持续7-10日调节麻痹:阻断睫状肌的M受体,睫状肌松弛而退向外缘,悬韧带拉紧,晶状体变扁平,视近物不清,视远物清晰(可维持712日)眼内压:瞳孔扩大,虹膜退向四周,前房角间隙变窄,阻碍房水回流 膀胱 膀胱逼尿肌松弛、三角 肌收缩,减少排尿 输尿管作用弱,对输尿管和肾 绞痛效果差 胆管 胆道系统作用不明显 支气管作用弱,支气管哮喘主 要用拟肾上腺素药子

7、宫平滑肌作用弱遗尿症 胆绞痛、肾绞痛效果差 与阿片类镇痛药(哌 替啶或吗啡)合用 5.血管血压治疗量单独使用对对血管血压无明显影响大剂量扩张血管: 出汗 体温 血管被动扩张,即代偿性散热反应;直接扩血管4 心脏 心率增快: 阻断窦房结M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制,心率 ,青壮年增加更明显(2mg HR 35-40次/分) 0.4-0.6mg,心率 4-8次/分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体,抑制了负反馈效应,使Ach释放增多。 4. 缓慢型心律失常治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等 5. 抗休克治疗感染中毒性性休克,大剂量解除血管痉挛,改善微循环

8、。但伴高热、心率过快者不用6. 解救有机磷酸酯类中毒6. 中枢神经系统0.51 mg 轻度兴奋延髓及高级中枢弱的迷走神经()1-2 mg 兴奋延髓和大脑5 mg CNS 兴奋作用增强10 mg 以上, CNS 中毒症状持续大量,兴奋抑制,中枢麻痹和昏迷循环、呼吸衰竭死亡Adverse Effects 1. 阿托品作用广泛,副作用多。口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、CNS症状。2.过量误食阿托品类植物:颠茄果、曼陀罗果、洋金花阿托品样中毒,阿托品的最低致死量,成人为80-130 mg,儿童为10 mg。3. atropine中毒的解救中毒的解救对症治疗(1)洗胃、导泻,促进毒物排泄

9、(2)毒扁豆碱 1-4 mg(儿童0.5 mg)缓慢i.v,对抗中毒症状(谵妄与昏迷等),因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药(3)地西泮可解救中枢兴奋症状不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体,加重中毒) (4) 人工呼吸; 酒精擦浴、冰袋降温4. 禁忌禁忌:青光眼,前列腺肥大(加重排尿困难)。 特点:解除内脏痉挛选择性高,治疗胃肠绞痛代替阿托品 解除血管痉挛,改善微循环作用显著,用于感染性休克抑制腺体、扩瞳作用较弱,副作用少 山莨菪碱山莨菪碱 654-2 东莨菪碱东莨菪碱 (scopolamine) 特点:特点:1. 药理作用(1)中枢抑制作用:镇静、抗晕动 困倦、遗忘、疲乏、欣快(2)抑制

10、腺体分泌作用阿托品,对眼和心血管作用较弱2. 用于麻醉前给药、晕动症、妊娠及放射性呕吐、帕金森病(Parkinsons disease,PD)3. 禁忌证同atropine选择性选择性M M受体亚型阻断药受体亚型阻断药1.结构:属三环类化合物,结构与丙米嗪相似2.选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌3.用于(1)与泌酸有关的消化性溃疡治疗(2)慢性阻塞性支气管炎4.无中枢兴奋作用哌仑西平哌仑西平(pirenzepine)替仑西平替仑西平(telenzepine)The End!人有了知识,就会具备各种分析能力,人有了知识,就会具备各种分析能力,明辨是非的能力。明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书,广泛阅读,所以我们要勤恳读书,广泛阅读,古人说古人说“书中自有黄金屋。书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍,我们能丰富知识,通过阅读科技书籍,我们能丰富知识,培养逻辑思维能力;培养逻辑思维能力;通过阅读文学作品,我们能提高文学鉴赏水平,通过阅读文学作品,我们能提高文学鉴赏水平,培养文学情趣;培养文学情趣;通过阅读报刊,我们能增长见识,扩大自己的知识面。通过阅读报刊,我们能增长见识,扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操,有许多书籍还能培养我们的道德情操,给我们巨大的精神力量,给我们巨大的精神力量,鼓舞我们前进鼓舞我们前进。

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