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1、质量风险管理 (QRM)定义：在整个产品生命周期中就药品的质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。与质量体系相结合，是一项指导科学性和实践性决策用以维护产品质量的过程。1质量风险管理与药品检查药品GMP（2010年修订）第二章质量管理第四节质量风险管理第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。质量风险管理 (QRM)2质量风险管理与药品检查3药品生命周期中的风险管理研
2、究研究临床前临床前临床临床上市上市质量质量ICH Q9安全安全有效有效 生产和销售生产和销售GLPGCPGMPGDP/GSP生命周期中止生命周期中止3质量风险管理与药品检查危害定义：对健康造成的损害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或可用性问题所导致的危害。4质量风险管理与药品检查风险定义：风险是危害发生的可能性及危害的严重性的集合体。可能性：危害的可能性/频率。严重性：危害的后果的严重程度。5质量风险管理与药品检查可能性可能性高高中中低低风险风险严重性严重性风险风险风险风险= =可能性可能性可能性可能性 x x 严重性严重性严重性严重性阶段阶段1:1:风险要素风险要素6质量风险管理
3、与药品检查阶段2:风险及可测性的相关性HighriskHighriskLowdetectabilityLowdetectabilityLowriskLowriskHighdetectabilityHighdetectability风险风险风险风险= = 可能性可能性可能性可能性 X X 严重性严重性严重性R=P X S低可测性低可测性高风险高风险高可测性高可测性低风险低风险7质量风险管理与药品检查可能性、严重性、可测性(PSD)P 危害发生的概率高危害很可能发生中危害可能发生低危害不太可能发生极小危害发生的可能性极小S 危害影响的严重程度严重后果严重非常重大的GMP违规可能对患者造成危害中等后
4、果严重程度中等严重GMP违规可能对患者造成不良影响较小非严重后果轻微GMP违规对患者无不良影响D 可测性 检测控制等级高通过控制很可能检测出危害或其影响。中通过控制可能检测出危害或其影响。低通过控制不太可能检测出危害或其影响。无无适当的检测控制手段8质量风险管理与药品检查质质量量风风险险管管理理程程序序启动质量风险管理程序启动质量风险管理程序风险评估风险评估风险控制风险控制质量风险管理程序的输出质量风险管理程序的输出/ /结果结果风险回顾风险回顾风风险险管管理理工工具具风险确认风险确认风险分析风险分析风险评价风险评价风险降低风险降低风险接受风险接受风险事件风险事件不可接受不可接受风风险险沟沟通
5、通9质量风险管理与药品检查风险评估-定义进行质量风险管理过程中，对用于支持风险决策的信息进行组织的过程：包含危害的确认、以及这些危害相关风险的分析和评估。10质量风险管理与药品检查风险评估风险评估风险确认风险确认风险分析风险分析风险评价风险评价预估已确认危害的预估已确认危害的风险风险系统的利用信系统的利用信息确认潜在的息确认潜在的危害来源危害来源用定量或定性的方法，比较用定量或定性的方法，比较估计的风险与已知的风险标估计的风险与已知的风险标准，以确定风险的级别。准，以确定风险的级别。风险评估风险评估11质量风险管理与药品检查风险控制风险控制风险降低风险降低风险接受风险接受为降低危害发生的可能性
6、为降低危害发生的可能性和严重性所采取的措施和严重性所采取的措施接受风险的决定接受风险的决定风险控制：执行风险风险控制：执行风险管理决定的措施管理决定的措施风险控制风险控制12质量风险管理与药品检查风风险险沟沟通通质质量量风风险险管管理理程程序序决策者与其他相关方在风险和风险管理方决策者与其他相关方在风险和风险管理方面信息的共享。相关各方可在风险管理程面信息的共享。相关各方可在风险管理程序的任意阶段进行交流。序的任意阶段进行交流。风险沟通风险沟通13质量风险管理与药品检查风险回顾风险回顾风险事件风险事件 回顾并监控风险管理程序的输出回顾并监控风险管理程序的输出/ /结果。总结关于风险的新的认知结
7、果。总结关于风险的新的认知及经验。及经验。风险回顾风险回顾14质量风险管理与药品检查l基本的风险管理促进方法（流程图、基本的风险管理促进方法（流程图、 检查表、检查表、 过程映射、过程映射、因果图、因果图、 鱼骨图）鱼骨图）l故障模式与影响分析故障模式与影响分析 (FMEA)(FMEA)l故障模式、影响及严重性分析故障模式、影响及严重性分析(FMECA)(FMECA)l故障树分析故障树分析 (FTA)(FTA)l危害分析及关键控制点危害分析及关键控制点 (HACCP)(HACCP)l危害可操作性分析危害可操作性分析 (HAZOP)(HAZOP)l初步危害分析初步危害分析 (PHA)(PHA)l
8、风险分级和过滤风险分级和过滤l其他统计支持工具其他统计支持工具风险管理工具风险管理工具风风险险管管理理工工具具15质量风险管理与药品检查16质量风险管理工具：过程图配料配料终混终混 沸螣沸螣 床干燥器床干燥器包衣包衣压片压片包装包装 整粒整粒混合混合 过筛过筛 过筛过筛AirAir空气空气ScaleScale16质量风险管理与药品检查17片剂硬度因果关片剂硬度因果关系图系图片子片子硬度硬度干燥干燥磨粉磨粉制粒制粒起始起始物料物料压片压片包衣包衣设施设施因素因素操作者r温度/湿度重新压片 主压片进料速度压片速度冲填深度n喷雾速度锅速度喷枪距离温度雾化压力重新干燥温度磨粉时间温度相对湿度气流振荡周
9、期过筛速度筛规格口径原料P.S.工艺条件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.干燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合温度喷雾速度雾化方式压力出料切断速度混合速度终点动力时间效期工具操作者培训分析分析方法取样其它料斗e质量风险管理工具：因果关系图（鱼骨图）质量风险管理工具：因果关系图（鱼骨图）17质量风险管理与药品检查定性风险优先等级风险类别风险类别等级等级/定义定义低低中中高高严重性严重性对于危害的影响低对于危害的影响中等对于危害的影响严重发生的可能性发生的可能性很少发生零星发生经常发生可发现性可发现性明显的，容易的发现失败原因在控制下有可能发现失败的原因几乎不容易发现失败的原
10、因18质量风险管理与药品检查定量分级RPN风险优先数量等级判定危害:无法确保无菌操作用数值范围表示高，中，低等级的风险测量范围测量范围1-10RPN 严重性严重性 x 发生的可能性发生的可能性 x 可测性可测性1-1000RPN范围范围19质量风险管理与药品检查危害性:最高10分=事件导致无法确保无菌操作因此其结果有可能有对病人造成直接严重的影响发生的可能性:在A级环境中给胶塞填料桶中添加胶塞-频繁=每小时大于1次8-10-较小的频率=每小时少于1次4-7-不频繁=每班少于一次1-3可发现性:对于微粒物质进行频繁检测将有利于提高可测性并降低风险-对关键区域进行歇的人工检测8-10-对关键区域间
11、歇的使用探头自动检测4-7-对关键区域使用连续不断的专门探头自动检测1-3RPN:风险优先数量等级判定20质量风险管理与药品检查RPN:风险优先数量等级判定RPN:计算这条分装线的每个操作危害:可能无法确保无菌操作测量范围测量范围1-10RPN 严重性严重性 x 发生的可能性发生的可能性 x 可测性可测性70100100RPN范围范围21质量风险管理与药品检查风险评估确定问题:准备一个简单的工艺描述和工艺流程图，时常更新任何时候进行评估时所得的数据风险鉴定:对于每个操作单元各组确定有可能造成非无菌操作或环境的潜在原因，操作失败的严重等级始终为高。风险分析:严重性,发生的（可能性）和可测性分配不
12、同的值，对于事件原因和工艺程序失败的事件进行风险评价(SEV,OCC,DEV每栏分别用绿色，黄色和红色表示这样从视觉上能够帮助一目了然)22质量风险管理与药品检查l三个风险等级用于评价判定总体三个风险等级用于评价判定总体RPR,RPR,并输入并输入RPRRPR一栏中，一栏中， 并决定是否接受风险并决定是否接受风险( (不包含降低风险不包含降低风险) )填填写在写在riskacceptedriskaccepted一栏中一栏中23质量风险管理与药品检查风险评估模型基于.RefRef工艺步骤工艺步骤/ /操作单操作单元元危害危害SEV原因原因/ /程程序失败序失败OCC现行的控制现行的控制DETRP
13、R风险认风险认可可建议采取的行动建议采取的行动采取措采取措施后的施后的等级等级SEVOCCDETRPR1. 1.危害性危害性2. 2.发生的可能性发生的可能性3. 3.可发现性可发现性4. 4.风险优先等级风险优先等级24质量风险管理与药品检查西林瓶冻干后扎盖的风险评估目的:由于预期到监管要求将有更改(EUGMP修订版附件12008，在A级环境中进行西林瓶扎盖，2010年3月强制执行。EUGMPrevisedAnnex12008,cappingvialsinGradeA,inforceMarch2010)对在非A级环境中对冻干后的西林瓶进行扎盖的操作的潜在风险进行评估。25质量风险管理与药品检
14、查按照工艺步骤进行风险评估按照工艺步骤进行风险评估工艺流程图无菌灌装无菌灌装 &胶塞压半塞胶塞压半塞(A(A级级) )西林瓶装载到托盘中西林瓶装载到托盘中(A(A级级) )冻干冻干胶塞清洗（硅化），灭菌胶塞清洗（硅化），灭菌西林瓶清洗，灭菌西林瓶清洗，灭菌胶塞，西林瓶和铝盖的接收胶塞，西林瓶和铝盖的接收来料质量单元来料质量单元铝盖存放和处理铝盖存放和处理( (非非AA级级) )打开冻干机打开冻干机托盘转运托盘转运轧盖轧盖100%100%目检目检结束结束26质量风险管理与药品检查工艺描述(1)(1)冻干机泄漏率经过验证；在冻干开始前和结束时都充入无菌过滤空气；进行最终压塞时还能保持轻微的真空；手
15、工把压塞后的西林瓶托盘卸下并在非A级的环境下转移到扎盖区；在轧盖的进口没有探测胶塞位置的装置；轧盖机可能存在损坏瓶子的问题，如果胶塞上涂抹的硅油过多则在轧盖的过程中会出现胶塞挤出和重新装置的情况。27质量风险管理与药品检查工艺描述(2)(2)轧盖或未轧盖的压过塞的瓶子，能够证明容器密封的完整性是令人满意的对于容器密封完整性（有铝盖或没有铝盖）中的西林瓶和胶塞的尺寸标准范围是经过验证的并在物料接收时进行过确认培养基灌装验证，包括了压塞与轧盖间持续的过程西林瓶加塞和轧盖后要100%进行物理外观检查28质量风险管理与药品检查西林瓶冻干后扎盖的风险评估Ref工艺步骤/操作单元危害SEV原因/程序失败O
16、CC现行的控制DETRPR风险认可建议采取的措施采取措施后的等级SEVOCCDETRPR1打开冻干柜直到打开冻干柜没有任何明确的原因显示无菌操作失败N/A2从冻干柜中移走托盘，转移托盘至轧盖机缺少无菌操作的保证H胶塞挤出或遗失M过程中胶塞位置的确认的控制程序HH不认可在轧盖的进料口加一个100%胶塞检测装置(这个将增减发现的可能性因此降低了风险)HMLM2a在A级保护下转运(这个改变将会减少发生的可能性因此从而减低风险)HLMM2b结合措施#2和#2aHLLL29质量风险管理与药品检查确定高风险和会对风险造成影响的系统运用PSD(可能性，危害性，可发现性）概念确定在检查中须关注的高风险方面确定
17、将会对高风险过程产生影响的所有系统确定需要被检查的关键系统确定关键系统内的高风险步骤30质量风险管理与药品检查主要目标主要目标次要目标次要目标次要目标次要目标以主要目标和次要目标为基础进行检查31质量风险管理与药品检查主要目标和次要目标主要目标检查着重关注于在制定检查计划阶段中所确定的高风险区域如：无菌检测及围绕它的相关系统次要目标检查着重关注于首要关注目标外的非关键区如：记录没有同步填写设备仪器的灭菌信息没有填写进检测记录中等32质量风险管理与药品检查高风险高风险严重缺陷严重缺陷主要缺陷主要缺陷 中低风险中低风险主要缺陷主要缺陷一般缺陷一般缺陷主要目标主要目标次要目标次要目标基于质量风险管理
18、的检查基于质量风险管理的检查33质量风险管理与药品检查例例: :主要缺陷主要缺陷 注射用水微生物监测结果注射用水微生物监测结果反复不合格反复不合格例例: :严重缺陷严重缺陷未进行有效调查对以此注未进行有效调查对以此注射用水为原材料的产品进射用水为原材料的产品进行了放行行了放行例例: :一般缺陷一般缺陷注射用水微生物监测一次结果不注射用水微生物监测一次结果不合格且未进行有效调查，但其后合格且未进行有效调查，但其后的监测结果一直合格的监测结果一直合格例例: :主要缺陷主要缺陷趋势分析显示注射用水微生物监趋势分析显示注射用水微生物监测结果反复不合格，经检查员调测结果反复不合格，经检查员调查显示存在管
19、道死角问题查显示存在管道死角问题主要目标主要目标次要目标次要目标基于质量风险管理的检查基于质量风险管理的检查34质量风险管理与药品检查关键缺陷关键缺陷伪造批记录伪造批记录伪造注射用水监测结果，如：伪造注射用水监测结果，如：注射用水的趋势分析注射用水的趋势分析 一般缺陷一般缺陷例例: :在注射用水微生物监测取样记录在注射用水微生物监测取样记录中有一次涂改或抄写、誊写的情况中有一次涂改或抄写、誊写的情况主要缺陷主要缺陷企业经常出现类似的抄写、誊写情企业经常出现类似的抄写、誊写情况，无相关的况，无相关的SOPSOP，内审未指出该，内审未指出该类问题，且最终类问题，且最终QAQA接受此类行为接受此类行
20、为主要目标主要目标次要目标次要目标基于质量风险管理的检查基于质量风险管理的检查35质量风险管理与药品检查系统的定义:一组功能相关的元素相互影响，互相关联，相互依赖所形成的一个复杂整体。功能36质量风险管理与药品检查例：无菌分装的一些相关系统和风险分级例：无菌分装的一些相关系统和风险分级无菌分装无菌分装洁净室消毒洁净室消毒QCQC培训培训 HVACHVAC趋势分析趋势分析EMPEMPWFIWFI验证验证HHHHHHHLX37质量风险管理与药品检查例：确定无菌分装的子系统例：确定无菌分装的子系统子系统子系统系统系统 消毒剂验证X无菌分装QCQC 培训培训 HVACHVAC 趋势分析趋势分析EMPE
21、MPWFIWFIHHHHHHHL洁净室消毒洁净室消毒验证验证38质量风险管理与药品检查确定子系统系统举例:洁净室的消毒消毒剂的验证和挑战试验消毒剂的相容性轮换使用消毒剂消毒剂配制的SOPs消毒剂高压灭菌消毒剂使用频率消毒剂的记录消毒程序的培训消毒剂供应商的评估监测环境监测39质量风险管理与药品检查子系统风险等级高，中，低(H,M,L)首要检查目标消毒剂的验证和挑战试验H消毒剂的相容性M轮换使用消毒剂H消毒剂配制的SOPsM消毒剂高压灭菌L消毒剂使用频率M消毒剂的记录M消毒程序的培训M消毒剂供应商的评估M监测环境监测H举例:洁净级别房间的消毒子系统风险等级评定子系统风险等级评定40质量风险管理与
22、药品检查应用质量风险管理的理念进行检查准备风险风险PS-DPS-DHVACHVAC分装工艺分装工艺WFIQCQA系统系统子系统子系统元素元素l高高中中低低l高高中中低低l高高中中低低l高高中中低低l高高中中低低 无无菌菌分分装装系系统统41质量风险管理与药品检查对子系统的元素进行分级消毒剂验证&挑战性试验元素风险分级(高H,中M,低L)检查计划中的检查重点确定可能污染洁净室的菌群M两种消毒剂的挑战性试验（轮换）HSOPs/BPR体现了真实的操作过程MSOPs/BPR体现了验证的程序MEMP和趋势分析H消毒剂残留的年度评估L42质量风险管理与药品检查检查时应关注质量体系的有效性从以下方面入手开展
23、检查趋势分析变更控制偏差调查验证和确认43质量风险管理与药品检查对工艺参数、对工艺参数、分析结果等分析结果等的汇总分析的汇总分析 产产品品质质量量方方面面的的总总结结年度产品年度产品回顾分析回顾分析趋势分析的定义环境、水环境、水监测结果监测结果原辅料的原辅料的质量趋势质量趋势关键工艺关键工艺参数汇总参数汇总44质量风险管理与药品检查应运趋势分析的概念趋势分析趋势分析45质量风险管理与药品检查趋势分析图表平均值平均值纠偏限纠偏限纠偏限纠偏限 警戒限警戒限警戒限警戒限+ 2- 2+ 3- 3数值范围数值范围标准标准标准标准不用采取行动不用采取行动调查并确定出根本原因调查并确定出根本原因带有问题嫌疑
24、的产品带有问题嫌疑的产品 不合格产品不合格产品46质量风险管理与药品检查趋势分析中的限度内控限度内控限度纠偏限纠偏限47质量风险管理与药品检查趋势分析与GMP观念的成熟度及其合规程度病态型公司：我们从未被逮到，因此我们做的相当不错。病态型公司：我们从未被逮到，因此我们做的相当不错。反应型公司：符合规定很重要，所以每次出现问题的时反应型公司：符合规定很重要，所以每次出现问题的时候我们都做大量的工作。候我们都做大量的工作。前瞻型公司：我们积极应对自己存在的问题并积极采取前瞻型公司：我们积极应对自己存在的问题并积极采取措施。措施。自觉型公司：符合药品自觉型公司：符合药品GMP对于我们来讲是我们日常的
25、对于我们来讲是我们日常的生活方式。生活方式。48质量风险管理与药品检查趋势分析和GMP观念与一致性的成熟度自觉型公司自觉型公司前瞻型公司前瞻型公司反应型公司反应型公司病态型的公司病态型的公司平均值平均值纠偏限纠偏限纠偏限纠偏限 警戒限警戒限警戒限警戒限+ 2- 2+ 3- 3数值范围数值范围标准标准标准标准49质量风险管理与药品检查讨论：对于注射用水总微生物计数的趋势分析接受标准接受标准纠偏限纠偏限警戒限警戒限50质量风险管理与药品检查讨论情况：有两个用水点的结果达到了警戒限、其他的用水点结果都在限度以内。请问？如果你在检查中发现该问题，你将从哪些方面继续开展调查已确定是否存在问题？51质量风
26、险管理与药品检查企业的相关规程OOS、OOT、偏差等此问题的企业的分析、解释必要时深入查看取样的规程、检验的规程例如：企业调查可能造成该情况的原因是:连接用水点的硅胶软管被污染了取样出现问题（取样容器本身有污染）没有及时检验（残余的微生物生长） 讨论52质量风险管理与药品检查药品生产企业验证验证产品实现产品实现(生产生产)技术转移技术转移产品开发产品开发建立并维护一种受控状态建立并维护一种受控状态53质量风险管理与药品检查产品（药品）的质量维护贯穿整个生命周期与药品质量相关的属性始终与临床试验所用样品相一致建立并维护一种受控状态以保证产品质量产品（药品）质量54质量风险管理与药品检查如何保持?
27、受控状态受控状态一致性一致性纠正措施和预防措施纠正措施和预防措施(CAPA)(CAPA)系统系统变更管理系统变更管理系统监控产品质量监控产品质量 ( (年度产品回顾年度产品回顾APR)APR)监控工艺性能监控工艺性能 ( (趋势分析趋势分析) )55质量风险管理与药品检查为什么要注意变更?变更可能会影响期望的受控状态。可能影响产品有效性和安全性。变更可能为制品带来风险/对制品的风险也可能会给生命安全造成隐患。56质量风险管理与药品检查变更的原因变更变更改进改进内部引起的内部引起的法律规定法律规定目标目标成本成本有效性可利用性有效性可利用性陈旧过时陈旧过时CAPA(CAPA(纠正与预纠正与预防措
28、施防措施）57质量风险管理与药品检查变更控制的质量风险管理质量风险管理的方法可以作为变更控制的辅助手段。提出的变更通常包括大量的资本开支和大型项目团队，而有时由变更引入的重要风险并未被识别出来。应确认变更可能产生的影响并基于风险对其进行管理。在变更控制提议被批准前，应明确该变更的潜在风险并确定管理这些风险的策略。58质量风险管理与药品检查变更的最终批准。变更许可。执行计划的活动事项确定执行提议的变更所应采取的措施。评估活动事项是否实际执行，执行后的结果及其风险是否可接受。批准开始进行变更定期回顾所有变更 正式系统正式系统/ 书面规程书面规程 (SOP)描述预审系统、变更提案、为何变更组建跨职能
29、团队对变更的潜在效果进行审核。问问题：可能发生哪些潜在的可能影响患者安全或监管注册的问题？ 批准变更请求 确认每个潜在问题的严重性严重性、可能性可能性和可测性可测性，并确认总体风险。59质量风险管理与药品检查在检查变更处理时应关注的方面影响评估(验证、稳定性)评估变更可能产生的风险降低风险所采取的措施，负责审批(QA)变更执行日期以及变更批准日期变更对一直以来的工艺性能造成何影响（年度产品回顾分析、OOS、偏差、调查、CAPA）向药监部门递交的补充申请60质量风险管理与药品检查偏差管理偏差： 未能达到某一关键限度或已批准的程序的要求，认定为计划外变更。 任何背离既定程序的偏差都应进行记录并作出
30、解释。应有正式的偏差报告、调查和批准程序。偏差与变更一样可能给制品带来风险。同理应对其严重性进行评估，确定可能对制品/患者造成的风险。61质量风险管理与药品检查怎样调查关键偏差关键偏差应当被调查并且调查的过程和结论应以文件的形式记录下来关键偏差应当被调查和解决关键偏差应当被调查并且结论应被记录;关键偏差或非一致性事件和相关的调查;62质量风险管理与药品检查怎样调查关键偏差方法：先看企业的程序规定要求提供偏差的清单然后从中抽取关键偏差来进行深入检查关注偏差调查的有效性和合理性关键偏差应当被调查并且应当扩大调查批次的范围对那些可能已经与特定的失败或偏差有关批次的进行调查63质量风险管理与药品检查怎
31、样调查关键偏差请大家考虑：如何面对一个没有偏差的企业？64质量风险管理与药品检查验证和确认关注验证和确认系统（VMP）方法：以检查设备确认为例从中VMP选取设备来进行具体的检查从现场检查过程中找出较关键的设备来调取65质量风险管理与药品检查验证和确认重点检查生产工艺验证举例重点检查清洁验证品种信息：规格、批量共线情况：接触产品的设备和接触面积接受标准：限度最坏情况：生产的条件、清洗时间等分析方法：限度、灵敏度66质量风险管理与药品检查质疑 “完美” 结果取样位置:尘埃粒子计数，取样管长度布点以及设置沉降菌、浮游菌取样点的原理67质量风险管理与药品检查最终灭菌的无菌产品配料配料配料配料配料配料D
32、级级相应的洁净级别相应的洁净级别配料配料洁净灌装洁净灌装过滤过滤目检、检验目检、检验包装包装灭菌灭菌配料配料注注射射用用水水辅辅料料烘干烘干/ /灭菌灭菌清洗容器（安瓿、玻清洗容器（安瓿、玻璃瓶等）璃瓶等）原原料料灌装控制灌装控制清洁效果确认清洁效果确认颗粒等异物检查颗粒等异物检查无菌检查无菌检查灭菌的验证和监灭菌的验证和监控控微生物负荷微生物负荷情况情况烘干烘干/ /灭菌（必要灭菌（必要时）的验证和控制时）的验证和控制灭菌前进行微生灭菌前进行微生物负荷检测物负荷检测68质量风险管理与药品检查非最终灭菌的无菌产品洁净区：洁净区：D级级洁净区：洁净区：C级级无菌灌装房间：无菌灌装房间：B级级 关
33、键灌装区域：关键灌装区域：A级级目检、检验目检、检验包装包装去除微生物的去除微生物的除菌过滤除菌过滤无菌灌装无菌灌装配料配料注注射射用用水水辅辅料料原原料料所有和产品直接所有和产品直接接触物品的灭菌接触物品的灭菌灭菌灭菌清洗清洗灭菌验证控制灭菌验证控制颗粒等异物检颗粒等异物检查无菌检查查无菌检查使用前后过滤器使用前后过滤器完整性测试完整性测试无菌工艺验证无菌工艺验证环境监控环境监控微生物负荷微生物负荷情况情况生物负荷的过程生物负荷的过程控制控制69质量风险管理与药品检查PSD1PSD1PSD5PSD5PSD3PSD3PSD2PSD2PSD4PSD4检查最终结果检查最终结果PSD3PSD3lQC
34、QCl生产生产l包装包装l库房库房lQAQAl环境监测环境监测检查结果检查结果70质量风险管理与药品检查参考资料PDA技术报告#44，无菌工艺质量风险管理PDATechnicalReport#44,QualityRiskMangementforAsepticProcessPDA技术报告#28，药品化学品无菌半成品工艺模拟测试PDATechnicalReport#28,processsimulationTestingforsterileBulkPharmaceuticalChemicalsISPE，制药工业洁净车间设计及建设优良工程规范ISPE,GoodEngineeringPracticesf
35、orcleanroomdesignandconstructionforPharmaceuticalIndustryICHGuidelinePharmaceuticalQualitySystemQ10.June2008A Risk Management Solution Designed To Facilitate Risk-Based Qualification,ValidationandChangeControlActivitiesWithinGMPAndPharmaceuticalRegulatoryComplianceEnvironmentsInTheEU.JournalofGXPCom
36、pliance,July2006,Volume10,Number471质量风险管理与药品检查Failure Modes: Simple Strategies for Improving Qualitative Quality RiskManagement Exercises during Qualification, Validation, and Change ControlActivities-JournalofValidationTechnology,February2007,Volume13,Number2Risk Management for Pharmaceutical Chang
37、e Control. William Harclerode andChristopheNoualhac.AmericanPharmaceuticalReview.2007,10(6),1-4.FDAGuidanceforIndustry-ChangestoanApprovedApplicationforSpecifiedBiotechnologyandSpecifiedSyntheticBiologicalProductsJuly1997HeathCanadaGuidanceDocumentPost-NoticeofCompliance(NOC)Changes:QualityDocument.
38、EffectiveDate:September2009InspectionofUtilities-AideMemoire-PICSTRS929,Annex3WHOGoodManufacturingPractices:waterforpharmaceuticaluse.参考资料72质量风险管理与药品检查TRS937,Annex4Supplementaryguidelinesongoodmanufacturingpractices:validationAppendix1Validationofheating,ventilationandair-conditioningsystemsAppendix
39、2ValidationofwatersystemsforpharmaceuticaluseRiskManagementforPharmaceuticalChangeControl.WilliamHarclerodeandChristopheNoualhac.AmericanPharmaceuticalReview.2007,10(6),1-4.ICH三方协调指导原则，质量风险管理，Q9ICHHARMONISEDTRIPARTITEGUIDELINE,QUALITYRISKMANAGEMENT,Q9WHOGMPTRS908Annex7ApplicationofHazardAnalysisandCriticalControlPoint(HACCP)methodtopharmaceuticals.PICsGMPSep.2009,Annex20QualityRiskManagement参考资料73质量风险管理与药品检查谢谢！74质量风险管理与药品检查
