初识抗菌药物.ppt

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1、初识抗菌药物目录1.什么是抗菌药物?2.抗菌药、抗生素、消炎药3.常用抗菌药物的特点及应用4 4.抗菌药物的不良反应5.抗菌药物使用的次数6.抗菌药物临床应用的分级管理制度什么是抗菌药物?抗菌药物抗菌药物:一类对病原菌具有杀灭或抑制作用,用于防治细菌性感染的药物,包括抗生素和人工合成抗菌药。抗菌药、抗生素、消炎药在临床用药中,抗菌药、抗生素、消炎药等概念的混淆往往困扰着医生的诊治。有的医生认为“抗生素是抗菌药的旧称”,有的坚持“抗生素比抗菌药包含更广”,还有的把抗菌药和消炎药混为一谈。那么,到底该如何区分这些名词?抗菌药不等于抗生素抗菌药和抗生素是大概念和小概念的关系,抗菌药包含抗生素。一般来

2、说,抗菌药是指一类对细菌有抑制或杀灭作用的药物,除一部分来自于自然界某种微生物的抗生素外,还包括人工合成的抗菌药,比如磺胺类、喹诺酮类等。青霉素、链霉素等有抗细菌作用的抗生素是抗菌药,一部分来源于微生物的抗肿瘤药物也属于抗菌药。 将抗菌药俗称消炎药不科学通常情况下,老百姓习惯将抗菌药“俗称”为消炎药。从严格的药理学角度来看,消炎药是指能抑制机体炎症反应如“红、肿、热、痛”的药物,如阿司匹林、扑热息痛( 对乙酰氨基酚)、吲哚美辛、布洛芬等非甾体类解热镇痛药,多数还具有抗炎、抗风湿作用。它能够缓解、抑制这些炎症症状,但是并不能根除引起炎症的病因。消炎药和抗菌药是两类不同的药物,消炎药一般多用于非感

3、染性的炎症,抗菌药多用于感染性炎症。正是由于老百姓在使用抗菌药的过程中,发现炎症也逐渐消失了,所以通常所说的消炎药,大多指的是抗菌药。常用抗菌药物的特点及应用常用抗菌药物的特点及应用一、一、-内酰胺类内酰胺类二、氨基糖苷类二、氨基糖苷类三、喹诺酮类三、喹诺酮类四、大环内酯类四、大环内酯类五、林可酰胺类五、林可酰胺类六、糖肽类六、糖肽类七、磺胺类七、磺胺类八、硝基咪唑类八、硝基咪唑类九、四环素类九、四环素类十、呋喃类十、呋喃类十一、抗结核分枝十一、抗结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌药杆菌药十二、抗真菌药十二、抗真菌药十三、其他类十三、其他类一、一、-内酰胺类内酰胺类(一)青霉素类(一

4、)青霉素类1.1.青霉素类:青霉素类:举例:青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V等。 多种G+菌感染,如溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的肺炎、脑膜炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热等;也可治疗草绿色链球菌和肠球菌心内膜炎、破伤风、气性坏疽、白喉、炭疽等。 支原体、衣原体、立克次体、分枝杆菌、奴卡菌和真菌等耐药耐药2.2.耐青霉素酶青霉素类:耐青霉素酶青霉素类:举例:甲氧西林、苯唑西林苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林双氯西林、氟氯西林。 限用于产青霉素酶产青霉素酶 并对甲氧西林敏感敏感的葡萄球菌感染,如心内膜炎、肺炎、脑膜炎、骨髓炎、皮肤及软组织感染等。 肺炎链球菌、溶血性链球菌

5、或青霉素敏感葡萄球菌感染不宜使用3. 广谱青霉素类:广谱青霉素类:举例:氨苄西林、阿莫西林举例:氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林、巴氨西林等。对肠杆菌科细菌也有抗菌作用。阿莫西林作用较强。 4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类:抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类:举例:1) 羧基青霉素如羧苄西林、替卡西林。 2) 脲基青霉素如哌拉西林哌拉西林(piperacillin) 3) 苯咪唑类青霉素,如阿洛西林、美洛西林对肠杆菌科作用更广更强,铜绿假单胞菌有良好作用。适用于呼吸道、尿路、胆道、腹腔、皮肤及软组织感染等。5. 主要作用于主要作用于G-杆菌的青霉素类:杆菌的青霉素类:举例:举例:美西林、匹美西林。对肠杆菌

6、科细菌有良好抗菌作用对G+菌、铜绿假单胞菌和拟杆菌属多无抗菌活性注意事项1无论采用何种给药途径,用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史,并须先做青霉素皮肤试验。2过敏性休克一旦发生,必须就地抢救,并立即给病人注射肾上腺素,并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。3全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应(青霉素脑病),此反应易出现于老年和肾功能减退患者。4青霉素不用于鞘内注射。5青霉素钾盐不可快速静脉注射。6本类药物在碱性溶液中易失活。( (二二) )头孢菌素类头孢菌素类 抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应

7、较少等1.第第1代头孢菌素:代头孢菌素:举例:举例:头孢替唑、头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定等 G+球菌(包括产青霉素酶MSSA)和少数G-菌所致的上、下呼吸道、尿路、血流感染等2.第第2代头孢菌素:代头孢菌素:举例:举例:头孢呋辛(酯)、头孢克洛、头孢替安、头孢丙烯等 对G+球菌与1代头孢相仿或略差和部分G-杆菌所致的呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染等 对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等抗菌活性差。3.第第3代头孢菌素:代头孢菌素:对多种-内酰胺酶稳定举例:举例:头孢哌酮、头孢他啶、头孢唑肟、头孢噻肟、头孢地嗪、头孢三嗪、头孢吡兰、头孢克肟、头孢泊肟、头孢布烯、头孢米诺、头孢唑兰(1)G-杆菌、肠杆

8、菌科细菌引起的严重全身感染,(2)病原菌尚未查明的严重感染作为经验用药(3)头孢哌酮、头孢他啶治疗铜绿假单胞菌感染(4)头孢地嗪增强免疫力,头孢米诺对厌氧菌作用强, 头孢三嗪、地嗪长半衰期对球菌、对厌氧菌的作用仍不理想,难辨梭状芽胞杆菌无效。4.第第4代头孢菌素代头孢菌素举例:头孢吡肟、头孢匹罗、头孢立定等 抗菌谱和活性适应证与第3代基本相似,对G+球菌 作用增强,对MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)和厌氧菌作用仍不理想;对-内酰胺酶比3代头孢菌素更稳定。 所有头孢菌素类对MRSA(甲氧西林耐药葡萄球菌)和肠球菌属抗菌作用均差,故不宜选用于治疗上述细菌所致感染。 头孢菌素抗菌活性和酶稳定性的

9、比较头孢菌素抗菌活性和酶稳定性的比较注意事项1.禁用于对任何一种头孢菌素类抗生素有过敏史及有青霉素过敏性休克史的患者。2.用药前必须详细询问患者先前有否对头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史。有青霉素类、其他内酰胺类及其他药物过敏史的患者,有明确应用指征时应谨慎使用本类药物。在用药过程中一旦发生过敏反应,须立即停药。如发生过敏性休克,须立即就地抢救并予以肾上腺素等相关治疗。3.本类药物多数主要经肾脏排泄,中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时,头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量。4.氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性,应注意监测肾功能。5.

10、头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血,合用维生素K可预防出血;本药亦可引起戒酒硫样反应;用药期间及治疗结束后72小时内应避免摄入含酒精饮料(三)头霉素类(三)头霉素类举例:头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等 与第2代头孢菌素相仿,但对厌氧菌抗菌作用较头孢菌素类强。 适用于下呼吸道、血流、骨、关节、皮肤及软组织、尿路、腹腔、盆腔感染等。注意事项1.禁用于对头霉素类及头孢菌素类抗菌药物有过敏史者2.有青霉素类过敏史患者确有应用指征时,必须充分权衡利弊后在严密观察下慎用。如以往曾发生青霉素休克的患者,则不宜再选用本品。3.有胃肠道疾病病史的患者,特别是结肠炎患者应慎用本品。4.不推荐头孢西丁用于3月的婴儿

11、5.使用该类药物期间,应避免饮酒以免发生戒酒硫样反应(四)碳青霉烯类(四)碳青霉烯类 亚胺培南亚胺培南 * 美罗培南美罗培南 帕尼培南帕尼培南 泰能泰能 美平美平 克倍宁克倍宁 Imipenem Meropenem Panipene G+菌菌 + + + 肠杆菌科肠杆菌科 + + + 绿脓杆菌绿脓杆菌 + + + 厌氧菌厌氧菌 + + + 对去氢肽酶对去氢肽酶 不稳不稳 稳定稳定 尚稳定尚稳定 稳定性稳定性 中枢毒性中枢毒性 + + +*超广谱 多重耐药菌引起的严重感染 (五)其他(五)其他内酰胺类内酰胺类1.1.青霉烯类:青霉烯类:举例:法罗培南 对肠杆菌科、厌氧菌具有良好抗菌活性。注意事项

12、:禁用于对青霉烯类药物过敏者2.2.单环单环内酰胺内酰胺类:类:举例:氨曲南 抗铜绿假单胞菌等G-杆菌,对G+和厌氧菌无抗菌活性。注意事项:禁用于对氨曲南过敏的患者3.3.氧头孢烯类:氧头孢烯类:举例:拉氧头孢、氟氧头孢 对厌氧菌具有良好抗菌活性。注意事项:1.禁用于对氧头孢烯类药物过敏的患者,对头孢菌素类药物过敏者慎用; 2.应用拉氧头孢期间应每日补充维生素K以减少凝血功能障碍和出血等不良反应,并应在治疗期间及治疗结束后1周内禁酒(六)-内酰胺酶抑制剂和内酰胺酶抑制剂和-内内酰胺类复方制剂酰胺类复方制剂举例:举例:克拉维酸、舒巴坦、他唑巴 阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、氨苄西林/舒

13、巴坦、头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-三唑巴坦 适用于因产内酰胺酶而对内酰胺类药物耐药的细菌感染,但不推荐用于对复方制剂中抗生素敏感的细菌感染和非产内酰胺酶的耐药菌感染。注意事项1应用本类药物前必须详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验,对青霉素类药物过敏者或青霉素皮试阳性患者禁用。对以上合剂中任一成分有过敏史者禁用该合剂。2有头孢菌素或舒巴坦过敏史者禁用头孢哌酮/舒巴坦。有青霉素类过敏史的患者确有应用头孢哌酮/舒巴坦的指征时,必须在严密观察下慎用,但有青霉素过敏性休克史的患者,不可选用头孢哌酮/舒巴坦。3应用本类药物时如发生过敏反应,须立即停药;一旦发生过敏性休克,应就地抢救,并给予吸氧及注射肾

14、上腺素、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。4中度以上肾功能不全患者使用本类药物时应根据肾功能减退程度调整剂量。5. 本类药物不推荐用于新生儿和早产儿;哌拉西林/三唑巴也不推荐在儿童患者中应用。 二、氨基糖苷类二、氨基糖苷类举举例例:庆大霉素、链霉素、阿米卡星、奈替米星、新霉素、卡那霉素、巴龙霉素、核糖霉素、小诺米星、妥布霉素、大观霉素等。 主要抗需氧和兼性厌氧的G-G-杆菌及葡萄球菌杆菌及葡萄球菌链霉素 结核、波浪热及某些心内膜炎庆大霉素 G-杆菌感染妥布霉素 抗铜绿假单胞菌阿米卡星 对耐庆大、妥布霉素的细菌有效奈替米星 抗菌活性与庆大相似,抗铜绿假单胞菌略差,(立克菌新) 但耳、毒性较低阿贝卡星

15、对MRSA有较强抗菌作用 需与其他药联合应用; 细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药注意事项注意事项1. 对氨基糖苷类过敏的患者禁用。2. 任何一种氨基糖苷类的任一品种均具肾毒性、耳毒性(耳蜗、前庭)和神经肌肉阻滞作用,因此用药期间应监测肾功能(尿常规、血尿素氮、血肌酐),严密观察患者听力及前庭功能,注意观察神经肌肉阻滞症状。一旦出现上述不良反应先兆时,须及时停药。需注意局部用药时亦有可能发生上述不良反应。3. 对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。由于其毒性反应,本类药物也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。4. 肾功能减退患者应用本类药物时,需根据其肾功能

16、减退程度减量给药,并应进行血药浓度监测调整给药方案,实现个体化给药。5. 新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用本类药物。临床有明确指征需应用时,则应进行血药浓度监测,根据监测结果调整给药方案。6. 妊娠期患者应避免使用。哺乳期患者应避免使用或用药期间停止哺乳。7. 本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂同用。与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。8.本类药物不可用于眼内或结膜下给药,因可能引起黄斑坏死。三、喹诺酮类三、喹诺酮类1 1、第、第1 1代:代:萘啶酸等。其抗菌谱窄、不良反应多;2 2、第、第2 2代:代:砒哌酸等。对G-杆菌有效,肠道和泌尿道感染

17、的治疗;3 3、第、第3 3代:代:诺氟沙星(氟哌酸)、环丙沙星、依诺沙星、氟罗沙星、 氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星、司帕沙星、妥舒沙星等;4 4、第、第4 4代:代:莫西沙星、加替沙星等 抗菌谱广,对多数肠杆菌科具强大抗菌活性 多数对球菌仅具中等活性;对厌氧菌作用差。 “呼吸喹诺酮”左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星 对G+球菌、厌氧菌以及衣原体、支原体、军团菌抗菌作用显著增强。 对一部分-内酰胺类耐药的细菌也有效。注意事项1.对喹诺酮类药物过敏的患者禁用。2.18岁以下未成年患者避免使用本类药物。3.制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可减少本类药物的吸收,应避免同用。4.妊娠期及

18、哺乳期患者避免应用本类药物。5.本类药物偶可引起抽搐、癫痫、神志改变、视力损害等严重中枢神经系统不良反应,在肾功能减退或有中枢神经系统基础疾病的患者中易发生,因此本类药物不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者。肾功能减退患者应用本类药物时,需根据肾功能减退程度减量用药,以防发生由于药物在体内蓄积而引起的抽搐等中枢神经系统严重不良反应。6.本类药物可能引起皮肤光敏反应、关节病变、肌腱断裂等,并偶可引起心电图QT间期延长等,用药期间应注意观察。四、大环内酯类四、大环内酯类举例举例:红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素; 麦迪霉素、交沙霉素、地红霉素乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素、罗他霉素、乙酰麦

19、迪霉素等。 红霉素 抗菌谱窄(G+、厌氧菌)等与青霉素相似 非典型致病菌! 罗红霉素 抗菌活性强,(为红霉素的4-6倍) 组织分布广泛,胃肠道反应少 克拉霉素 抗菌活性优于红霉素 地红霉素 抗菌活性与红霉素相似,半衰期30h 阿齐霉素 抗菌谱较广,组织中浓度高,半衰期41h (肺、扁桃体、前列腺、中性粒细胞)注意事项1.禁用于对红霉素及其他大环内酯类过敏的患者。2.红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用,以免引起心脏不良反应。3.肝功能损害患者如有指征应用时,需适当减量并定期复查肝功能。4.肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物。5.妊娠期患者有明确指征用克拉霉素时,应充分权衡利弊,决定是否采用

20、。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。6.乳糖酸红霉素粉针剂使用时必须首先以注射用水完全溶解,加入生理盐水或5%葡萄糖溶液中,药物浓度不宜超过0.10.5,缓慢静脉滴注。五、林可酰胺类五、林可酰胺类举例举例:林可霉素、克林霉素 克林霉素的体外抗菌活性比林可霉素强 48倍 用于葡萄球菌等G+球菌感染和厌氧菌感染。 在骨组织中浓度较高,用于金葡菌引起的骨髓炎、化脓性关节炎。 适用于对青霉素类和头孢菌素类过敏者的各组链球菌所致的咽峡炎中耳炎、肺炎等感染。细菌对林可霉素与克林霉素呈完全性交叉耐药,林可霉素类不宜与大环内酯类合用。注意事项1.禁用于对林可霉素或克林霉素过敏的患者。2.使用本类药物时,应注意抗生

21、素相关腹泻和假膜性肠炎的发生,如有可疑应及时停药。3.本类药物有神经肌肉阻滞作用,应避免与其他神经肌肉阻滞剂合用。4.有前列腺增生的老年男性患者使用剂量较大时,偶可出现尿潴留。5.本类药物不推荐用于新生儿。6.妊娠期患者确有指征时方可慎用。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。7.肝功能损害的患者确有应用指征时宜减量应用。8.静脉制剂应缓慢滴注,不可静脉推注。六、糖肽类六、糖肽类举例举例:万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等 对各种G+球菌及杆菌强大抗菌作用,MRSA、MRSE及肠球菌、艰难梭菌亦有良好作用。 治疗严重G+球菌感染,败血症、心内膜炎、脑膜炎、肺炎等 替考拉宁(壁霉素) (teicopla

22、nin) 对大多数金葡菌(包括MRSA)、肠球菌及艰难梭菌作用优于万古霉素,对表皮葡萄球菌的作用与万古霉素相似。注意事项1.禁用于对万古霉素或去甲万古霉素过敏的患者。2.不宜用于:(1)预防用药;(2)MRSA带菌者;(3)粒细胞缺乏伴发热患者的常规经验用药;(4)局部用药。 3.本类药物具一定肾、耳毒性,用药期间应定期复查尿常规与肾功能,监测血药浓度,注意听力改变,必要时监测听力。4.有用药指征的肾功能不全、老年人、新生儿、早产儿或原有肾、耳疾病患者应根据肾功能减退程度调整剂量,同时监测血药浓度,疗程一般不超过14天。5.万古霉素属妊娠期用药C类,妊娠期患者应避免应用。确有指征应用时,需进行

23、血药浓度监测,据以调整给药方案。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。6.应避免将本类药物与各种肾毒性药物合用。7.与麻醉药合用时,可能引起血压下降。必须合用时,两药应分瓶滴注,并减缓万古霉素滴注速度,注意观察血压。七、磺胺类七、磺胺类举举例例:磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、磺胺多辛、复方磺胺甲噁唑(SMZ/TMP)、复方磺胺嘧啶(SD/TMP)、柳氮磺砒啶(SASP)、磺胺嘧啶银、醋酸磺胺米隆、磺胺醋酰钠等抗菌谱广,对G+球菌和肠杆菌科细菌作用好。注意事项1.禁用于对任何一种磺胺类药物过敏以及对呋塞米、矾类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制剂过敏的患者。2.本类药物引起的过敏反应多见,并可表现为严重的渗出

24、性多形红斑、中毒性表皮坏死松解型药疹等,因此过敏体质及对其他药物有过敏史的患者应尽量避免使用本类药物。3.本类药物可致粒细胞减少、血小板减少及再生障碍性贫血,用药期间应定期检查周围血象变化。4.本类药物可致肝脏损害,可引起黄疸、肝功能减退,严重者可发生肝坏死,用药期间需定期测定肝功能。肝病患者应避免使用本类药物。5.本类药物可致肾损害,用药期间应监测肾功能。肾功能减退、失水、休克及老年患者应用本类药物易加重或出现肾损害,应避免使用。6.本类药物可引起脑性核黄疸,因此禁用于新生儿及2月龄以下婴儿。7.妊娠期、哺乳期患者应避免用本类药物。8.用药期间应多饮水,保持充分尿量,以防结晶尿的发生;必要时

25、可服用碱化尿液的药物。八、硝基咪唑类八、硝基咪唑类举例:甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等 对厌氧菌均具有高度抗菌活性,对原虫亦具有良好活性 适用于各种厌氧菌所致的腹腔、盆腔、肺脓肿、脑脓肿等感染 治疗混合感染时,需与抗需氧菌抗菌药物联合应用注意事项1.禁用于对硝基咪唑类药物过敏的患者。2.妊娠早期(3个月内)患者应避免应用。哺乳期患者用药期间应停止哺乳。3.本类药物可能引起粒细胞减少及周围神经炎等,神经系统基础疾患及血液病患者慎用。4.用药期间禁止饮酒及含酒精饮料。5.肝功能减退可使本类药物在肝脏代谢减慢而导致药物在体内蓄积,因此肝病患者应减量应用。九、四环素类九、四环素类举例:举例:四环素、金霉素、

26、土霉素、多西环素、美他环素、米诺环素等 广谱抗菌药物 适用于立克次体病(斑疹伤寒等)、支原体衣原体感染、霍乱、布鲁菌病、鼠疫等 也可用于青霉素类抗菌药物过敏患者的破伤风、气性坏疽、梅毒、淋病等注意事项1.禁用于对四环素类过敏的患者。2.牙齿发育期患者(胚胎期至8岁)接受四环素类可产生牙齿着色及牙釉质发育不良,故妊娠期和8岁以下患者不可使用该类药物。3.哺乳期患者应避免应用或用药期间暂停哺乳。4.四环素类可加重氮质血症,已有肾功能损害者应避免用四环素,但多西环素及米诺环素仍可谨慎应用。5.四环素类可致肝损害,原有肝病者不宜应用。十、呋喃类举例举例:呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林等呋喃妥因 急性单纯

27、性膀胱炎呋喃唑酮 肠道感染呋喃西林 创面、烧伤等感染;膀胱冲洗注意事项1.禁用于对呋喃类药物过敏的患者。2.在新生儿红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶时应用呋喃妥因可发生溶血性贫血,故新生儿不宜应用。成人患者缺乏此酶者也不宜应用。3.哺乳期患者服用本类药物时应停止哺乳。4.大剂量、长疗程应用及肾功能损害患者可能发生头痛、肌痛、眼球震颤、周围神经炎等不良反应。5.呋喃妥因服用6个月以上的长程治疗者偶可发生弥漫性间质性肺炎或肺纤维化,应严密观察以便及早发现,及时停药。6.服用呋喃唑酮期间,禁止饮酒及含酒精饮料。十一、抗结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌药举例:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、对氨水杨

28、酸,以及异烟肼-利福平-吡嗪酰胺(卫非特)和异烟肼-利福平(卫非宁)两个复方制剂。注意事项 异烟肼异烟肼利福平利福平乙胺丁醇乙胺丁醇吡嗪酰胺吡嗪酰胺对氨基水杨酸对氨基水杨酸禁用过敏;肝功异常;精神病;癫痫过敏过敏过敏;严重肝脏损害;急性痛风过敏;严重肾病;正在咯血慎用周围神经病变;严重肾功损害肝病;黄疸史;酒精中毒者痛风原有肝病;显著营养不良;痛风消化性溃疡;肝肾功不全;不良反应周围神经炎致畸球后视神经炎光敏反应;日光性皮炎结晶尿、蛋白尿、血尿等;血栓性静脉炎妊娠慎用早期避免慎用慎用慎用哺乳停止停止停止停止停止注意严重手脚发麻、头昏者立即停药;禁酒体液可呈红色;禁酒用药时每日检查视野、视力、红

29、绿鉴别力等糖尿病患者血糖波动避光配制;定期肝肾功检测十二、抗真菌药举例举例:两性霉素B、氟胞嘧啶、酮康唑、咪康唑、克霉唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、卡泊芬净、米卡芬净注意事项氟康唑氟康唑伏立康唑伏立康唑米卡芬净米卡芬净适应症念珠菌病;新型隐球菌病;球孢子菌病等侵袭性曲霉病;食管念珠菌病等念珠菌感染;食管念珠菌病;侵袭性曲霉病禁用过敏;与西沙比利、阿司咪唑、特非那定、三唑合用过敏;与西沙比利、阿司咪唑、特非那定、三唑合用过敏;哺乳慎用肝病;6个月以下婴儿肝病;2岁以下儿童未成年;与环孢素合用不良反应肝毒性肝毒性血管内溶血;血红蛋白尿妊娠慎用严密观察下慎用慎用十三、其他类1.酰胺醇类:

30、氯霉素、甲砜霉素注意事项:早产儿、新生儿禁用(灰婴综合征)2.多粘菌素类:多粘菌素B、多粘菌素E注意事项:孕妇禁用3.环脂肽类:达托霉素注意事项:不用于治疗肺炎4.恶唑烷酮类:利奈唑胺注意事项:可引起血压升高,监测血压5.磷霉素类:磷霉素注意事项:静脉输注宜缓慢抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应1毒性反应毒性反应(1) 神经系统:神经系统: 脑病: 青G、氨基糖苷类、INH、甲硝唑、氯霉素等; 听神经损害: 氨基糖苷类; 周围神经病变:INH、EMB、氨基糖苷、氯霉素、青、磺胺类; 精神症状: 喹诺酮、 INH、普卡青霉素、氯霉素。(2)肝脏)肝脏 红霉素类、 INH、RFP、两性霉素B、四

31、环素类等(3)肾肾脏脏 氨基糖苷类、1代头孢、万古霉素、二性霉素B、多黏菌素(4)胃肠道)胃肠道 喹诺酮类(5) 血液系统毒性反应血液系统毒性反应 : 溶血性贫血或粒细胞缺乏:氯霉素、青霉素类、两性霉素B、喹诺酮类及磺胺药。 凝血功能障碍:头孢菌素/头孢孟多、头孢哌头孢孟多、头孢哌酮酮(6) “醉酒样醉酒样”反应:反应: 含有甲基四氮唑基团的头孢菌素有抑制乙醇脱氢酶的功能。饮用或使用含有乙醇的食(药)物时,乙醇在体内积聚,出现“醉酒样”反应。(7) 其他其他:血栓性静脉炎、灰婴综合征等2.2.过敏反应过敏反应(1)(1)过敏性休克过敏性休克:青霉素最易发生, 氨基糖苷类、大环内酯类、磺胺类、四

32、环素类、 氯霉素、林可霉素、利福平等也可能发生。 (2)(2)皮疹皮疹: 均可能发生, 青霉素类、磺胺类和氯霉素较为多见。(3)药物热药物热: 用药后712天,弛张热或稽留热。 内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类较易发生。 应用抗生素后感染控制、体温下降后又升高; 虽有发热,但一般情况好,难以用感染来解释; 伴有皮疹或嗜酸性粒细胞增多等变态反应; 停用抗生素后12天内体温迅速恢复正常。(4)(4)光敏反应:光敏反应: 由于所有喹诺酮类药物的光过敏产物的细胞毒性比原药增高10倍以上,因此用药后应避免阳光直接照射(5)血清病样反应及血管神经性水肿血清病样反应及血管神经性水肿: 多见于应用长效青霉素后

33、,可表现为发热、关节痛、荨麻疹、 淋巴结肿大及嗜酸粒细胞增多等,一般并不严重,但如发生在脑部或呼吸道则可危及生命。3 3、肠道菌群失调、肠道菌群失调二重感染二重感染 抗菌药物应用过程中出现的新的病原菌感染,多为耐药金葡菌、表葡菌,某些G-杆菌(铜绿假单胞菌、产气杆菌、变形杆菌等)、真菌和厌氧菌。严重时可引起伪膜性肠炎。 抗菌药物使用的次数为什么抗生素需要一天输2次或者3次?答:因为药物有半衰期 药物的给药次数通常参考药物的半衰期,给药次数决定了给药的间隔时间,给药间隔时间可影响到血药浓度波动的范围。一般药物,半衰期长的,给药次数少,半衰期短的,给药次数多。 而抗生素由于有后效应(PAE),给药

34、间隔时间一般长于半衰期依据PK/PD抗菌药物分类时间依赖性时间依赖性与时间有关,但抗菌活性与时间有关,但抗菌活性持续时间较长持续时间较长对致病菌的杀菌作用对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度取决于峰浓度抗菌作用与抗菌作用与同细菌接触时间密切相关同细菌接触时间密切相关时间依赖且时间依赖且PAEPAE或或T1/2T1/2较长较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素酮内酯类、两性霉素B B、 甲硝唑甲硝唑多数多数-内酰胺类、内酰胺类、林可霉素类林可霉素类 链阳霉素、四环素、链阳霉素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药大环内酯类、唑类抗真

35、菌药 主要参数主要参数AUCAUC0-240-24/MIC(AUIC)/MIC(AUIC)C Cmaxmax/MIC/MIC 主要参数主要参数T TMICMICAUCAUCMIC主要参数主要参数 T TMIC,MIC, PAE, PAET1/2 T1/2 AUC/MICAUC/MIC浓度依赖性浓度依赖性抗菌药物临床应用的分级管理制度抗菌药物临床应用的分级管理制度(一)“非限制使用”药物(即首选药物、一线用药):疗效好,副作用小,细菌耐药性小,价格低廉的抗菌药物,临床各级医师可根据需要选用。(二)“限制使用”药物(即次选药物、二线用药):疗效好但价格昂贵或毒副作用和细菌耐药性都具有一定局限性的药物,使用需说明理由,并经主治及以上医师同意并签字方可使用。(三)“特殊使用药物”(即三线用药):疗效好,价格昂贵,针对特殊耐药菌或新上市抗菌药其疗效或安全性等临床资料尚少,或临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药性的药物,使用应有严格的指征或确凿依据,需经有关专家会诊或本科主任同意,其处方须由副主任、主任医师签名方可使用。附:抗菌药物分级管理制度表谢谢观看!

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