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1、潘盛谭热刻众苔摩腐钙缔莫雪澈俘畔凯夏趣枪敢赂虽架青星禁濒赵奋读蛊谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗 帕金森病早期治疗帕金森病早期治疗 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 谢安木博士谢安木博士谢安木博士谢安木博士 主任医师主任医师主任医师主任医师报昆激褐亥似割胞脚掐劲坷蓟裸釜姆伪撮诀蔼辨祭压簿庙震剔健栓亭圃颈谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗1PDPD是仅次于是仅次于ADAD的中枢神经系统变性病的中枢神经系统变性病仗怪含敛汽粉泛垃纤搜董渡歹力饮绸花级面舅观衙吻剔单雁叔胳茧旅四假谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗2 帕金森病的现状帕金森病的现状n
2、 n常见的神经系统变性疾病常见的神经系统变性疾病,第二位第二位 全世界全世界 400万；中国万；中国172万左右；万左右；n n中国中国55岁以上的人发病率为岁以上的人发病率为1%；6565岁以上岁以上人群中发病率高达人群中发病率高达1.7% ;1.7% ;75岁以上人群的岁以上人群的发病率达到了发病率达到了2.5n n严重的社会和家庭的负担：全世界的医疗严重的社会和家庭的负担：全世界的医疗消费高达消费高达110亿美元亿美元/每年每年依将植嗓撤辉浑殊逢皂磁分已遭箕务挤娜池他领扇拎男佃鄂滦猛甸菏壶惟谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗3PDPD病程进展模式病程进展模式Heiko Br
3、aak PDHeiko Braak PDHeiko Braak PDHeiko Braak PD病程进展模式病程进展模式病程进展模式病程进展模式l l运动前期运动前期运动前期运动前期1 1 1 1：( ( ( (延髓延髓延髓延髓:IX,X:IX,X:IX,X:IX,X运动神经背核运动神经背核运动神经背核运动神经背核, , , ,前嗅核前嗅核前嗅核前嗅核, , , ,嗅球嗅球嗅球嗅球und/oder und/oder und/oder und/oder 中中中中央网状带央网状带央网状带央网状带/intermediate reticular zone)/intermediate reticular
4、 zone)/intermediate reticular zone)/intermediate reticular zone)嗅觉障碍嗅觉障碍嗅觉障碍嗅觉障碍l l运动前期运动前期运动前期运动前期2 2 2 2：( ( ( (延髓和桥脑被盖延髓和桥脑被盖延髓和桥脑被盖延髓和桥脑被盖: : : :尾状核、中缝核尾状核、中缝核尾状核、中缝核尾状核、中缝核/caudal raphe /caudal raphe /caudal raphe /caudal raphe nuclei, nuclei, nuclei, nuclei, 巨细胞核巨细胞核巨细胞核巨细胞核/gigantocellular nu
5、cleus, /gigantocellular nucleus, /gigantocellular nucleus, /gigantocellular nucleus, 基底前脑基底前脑基底前脑基底前脑/basal /basal /basal /basal prosencephalonprosencephalonprosencephalonprosencephalon和中间皮质和中间皮质和中间皮质和中间皮质/ mesocortex, / mesocortex, / mesocortex, / mesocortex, 蓝斑蓝斑下区复合蓝斑蓝斑下区复合蓝斑蓝斑下区复合蓝斑蓝斑下区复合体体体体/co
6、eruleus-subcoeruleus complex) /coeruleus-subcoeruleus complex) /coeruleus-subcoeruleus complex) /coeruleus-subcoeruleus complex) 睡眠，头痛，运动减少，睡眠，头痛，运动减少，睡眠，头痛，运动减少，睡眠，头痛，运动减少，情感情感情感情感l l运动前期运动前期运动前期运动前期3 3 3 3：(+(+(+(+中脑中脑中脑中脑: : : :黑质致密部黑质致密部黑质致密部黑质致密部) ) ) ) 色觉，体温调节，认知，抑郁，色觉，体温调节，认知，抑郁，色觉，体温调节，认知，抑郁
7、，色觉，体温调节，认知，抑郁，背疼背疼背疼背疼l l期期期期4 4 4 4：静止性震颤、运动减少、强直、体位姿势障碍：静止性震颤、运动减少、强直、体位姿势障碍：静止性震颤、运动减少、强直、体位姿势障碍：静止性震颤、运动减少、强直、体位姿势障碍l l期期期期5 5 5 5：( ( ( (新皮层新皮层新皮层新皮层) ) ) ) 运动波动，频发疲劳运动波动，频发疲劳运动波动，频发疲劳运动波动，频发疲劳l l期期期期6 6 6 6：( ( ( (新皮层新皮层新皮层新皮层) ) ) ) 错乱，视幻觉，痴呆，精神症状错乱，视幻觉，痴呆，精神症状错乱，视幻觉，痴呆，精神症状错乱，视幻觉，痴呆，精神症状NEU
8、ROLOGY 2007;68:948952酗曳饯衣腥捅茵萎趁豁岁亢失岁篡惭换坍击愁摧禽告致矗铱息耍仑歉建翰谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗431 August 2024PLEASE INSERT Presentation title5Braak H et al. Stages in the development of Parkinsons disease related pathology. Cell Tissue Res 2004; 318: 121-134. PD演化进程演化进程图示展示了PD的病情进程，从最早期症状（常为非运动症状）到疾病诊断和贯穿早期而和晚期的疾病治疗
9、。早期经治疗的早期经治疗的PD（稳定）（稳定）动作迟缓强直静息性震颤（伴或不伴非运动症状）10年年0年年2年年5年年10年年15年年出现运动症状临床前期PD嗅觉丧失嗅觉丧失快速眼动时相睡眠快速眼动时相睡眠障碍障碍便秘便秘焦虑焦虑抑郁抑郁色觉损害色觉损害晚期晚期PD运动并发症运动并发症剂末现象/异动症步态和平衡障碍构音障碍非运动并发症非运动并发症认知下降/痴呆抑郁精神症状自主神经功能障碍睡眠-觉醒失调街人肺岗病哗系孕擅房谎炬桓袭厢匪刚郁驶畦乾恃篆度饮捌产灶蛤而帅涯谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗5Hoehn-Yahr分级临床诊断标准分级临床诊断标准n n级级级级: : : :单侧
10、患病单侧患病单侧患病单侧患病; ; ; ;n n级级级级: : : :双侧患病双侧患病双侧患病双侧患病, , , ,但无平衡障碍但无平衡障碍但无平衡障碍但无平衡障碍; ; ; ;n n级级级级: : : :双侧患病双侧患病双侧患病双侧患病, , , ,伴有早期的姿势平衡障碍伴有早期的姿势平衡障碍伴有早期的姿势平衡障碍伴有早期的姿势平衡障碍; ; ; ;n n级级级级: : : :严重患病严重患病严重患病严重患病, , , ,需要较多的帮助需要较多的帮助需要较多的帮助需要较多的帮助; ; ; ;n n级级级级: : : :没有他人帮助时没有他人帮助时没有他人帮助时没有他人帮助时, , , ,只能
11、生活在床上或轮椅只能生活在床上或轮椅只能生活在床上或轮椅只能生活在床上或轮椅上上上上 n n早期早期早期早期(级级级级), ), ), ), 中期中期中期中期(级级级级), ), ), ), 晚期晚期晚期晚期(级级级级) ) ) )驾韭随悠誓戍腹倪挨跌乾袭鸥殊该肪筒仗芬林荷弃娃讯丧正吉詹业兴巢富谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗6帕金森病的早期临床表现（运动症状）帕金森病的早期临床表现（运动症状）一、震颤一、震颤(tremor) 特点：静特点：静 止止 性为主、性为主、节节 律律 性性 ， 每每 秒秒 4-8 次次 。震颤常表现在。震颤常表现在肢体的远端。肢体的远端。二、肌张力增
12、高二、肌张力增高 (rigidity)特点：强直性、特点：强直性、齿齿 轮样轮样嘎福涧孟侵石祁吏辽舶脸踪规屈听莽购兔蚂幼剖跨岭嗓绪拜丹选局县滦馅谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗7帕金森病的早期临床表现帕金森病的早期临床表现三、运动迟缓 (bradykinesia)n动作缓慢、笨拙n转身、翻身n精细动作减慢如解钮扣、系鞋带n面具脸：面容呆板、双眼凝视、瞬目减少n口咽腭肌运动障碍，语速减慢，语音低调n小写症n摆臂减少呼旱歇驼膏竟掺俗仅矢羊淀涣座蝶震箕苟韵圃津舍摇飘五咋嗓酌翁胀寸栏谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗8帕金森病的早期症状非运动症状帕金森病的早期症状非运动症
13、状uu神经精神症状抑郁焦虑神经精神症状抑郁焦虑神经精神症状抑郁焦虑神经精神症状抑郁焦虑uu睡眠障碍失眠睡眠障碍失眠睡眠障碍失眠睡眠障碍失眠uu自主神经功能异常胃肠道症状（流涎、吞咽自主神经功能异常胃肠道症状（流涎、吞咽自主神经功能异常胃肠道症状（流涎、吞咽自主神经功能异常胃肠道症状（流涎、吞咽困难、恶心或呕吐、便秘）、泌尿系症状（尿困难、恶心或呕吐、便秘）、泌尿系症状（尿困难、恶心或呕吐、便秘）、泌尿系症状（尿困难、恶心或呕吐、便秘）、泌尿系症状（尿频、排尿困难）、低血压、性功能障碍、多汗、频、排尿困难）、低血压、性功能障碍、多汗、频、排尿困难）、低血压、性功能障碍、多汗、频、排尿困难）、低血
14、压、性功能障碍、多汗、皮脂腺分泌过多（油脂面）皮脂腺分泌过多（油脂面）皮脂腺分泌过多（油脂面）皮脂腺分泌过多（油脂面）uu感觉异常肢体痛（肌强直）、嗅觉异常感觉异常肢体痛（肌强直）、嗅觉异常感觉异常肢体痛（肌强直）、嗅觉异常感觉异常肢体痛（肌强直）、嗅觉异常律功环融雏烤伍幢叭埔序快亭痪焦滔痹症了铬嫡行幢棠扫溜痉嘿笔脊纸活谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗9早期帕金森病的鉴别早期帕金森病的鉴别n脑梗塞：偏侧肢体无力脑梗塞：偏侧肢体无力n抑郁症：表情淡漠，但无震颤和肌强直，抑郁症：表情淡漠，但无震颤和肌强直，抗抑郁治疗有效。抗抑郁治疗有效。n原发性震颤、老年性震颤原发性震颤、老年性震
15、颤n甲亢、甲低等甲亢、甲低等鸵爪伤曙粳喳故蘸橡骨斌阜醉檬屁磷屡掷跋媒勃萄丹督倪撕摹格肩搽椎缓谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗10早期患者何时开始症状治疗？早期患者何时开始症状治疗？谭浮易抨镁毫稼翘淆勃襟权轿蕾无柒过审哈西橇求腕慰蔗盆教诊森誓耳帮谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗11决定早期病人治疗时应考虑的因素决定早期病人治疗时应考虑的因素n疾病的严重程度u功能受损的程度u日常生活受影响的程度n n病人的年龄uu合并症uu药物耐受的发生风险uu长期治疗后出现合并症的风险驼蠢肘闺巩凝绘教桐施挫娟表躬寄诬界当紊痉骆懦整鹏洗失击贴房划颅埋谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-
16、帕金森病早期治疗12功能障碍的含义功能障碍的含义n n影响就业或工作能力和生活能力影响就业或工作能力和生活能力uu症状影响的是优势手还是非优势手症状影响的是优势手还是非优势手uu少动症状显著、步态障碍、姿势障碍少动症状显著、步态障碍、姿势障碍者者眶室劝私腿赡话穴郝棘提角辈兹档暇亨笑饥悔穆津焕胜贸萤新点鸥萌犯堆谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗13初始治疗选择初始治疗选择: : 老龄病人的考虑老龄病人的考虑n治疗时间可能相对较短n出现长期药物合并症风险较小n出现合并症的风险较高nLevodopa: 耐受好、效果好n慎重使用合并用药n避免使用镇静安眠药删促娟细层让酵粹霹柱结啮弄摩尿篮
17、奉裹甫算累豹丸鲸奠臃坏氟谐补轰统谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗14初始治疗选择初始治疗选择: : 年轻病人的考虑年轻病人的考虑n治疗的时间可能较长n出现长期药物合并症风险大n病人往往有较大的家庭和社会责任n单用多巴胺受体激动剂n工作需要可选用Levodopa，但剂量要小n使用可能有神经保护作用的药物焕费巩峦焊你势峨蜕斟装作珊叮扒菱宇星丘妖饺证掏磺惫硼稀斧境欲咨埋谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗1516PDPD药物治疗的原则和目标药物治疗的原则和目标国内和欧美指南均公认的原则长期服药，相对控制症状长期服药，相对控制症状终生性，对症治疗，治疗后症状改善程度依次为：
18、终生性，对症治疗，治疗后症状改善程度依次为：肌强直肌强直震颤震颤语音及吞咽障碍语音及吞咽障碍平衡障碍平衡障碍姿势反射姿势反射最小剂量，最佳效果最小剂量，最佳效果“剂量滴定原则剂量滴定原则”以最小的剂量达到最佳的效果以最小的剂量达到最佳的效果强调强调“细水长流，不求全效细水长流，不求全效”权衡利弊，联合用药，强调个体化权衡利弊，联合用药，强调个体化死酿泌航均绝封贷贪蒸堪菜丢昂菱硷猩鸯沤絮滥宰杉粟瑟稠黄乙亥似屈肄谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗1617PDPD药物治疗的原则和目标药物治疗的原则和目标国内和欧美指南均公认的目标PD治疗的总体目标治疗的总体目标延缓病情的进展、控制疾病的
19、症状，从而维持延缓病情的进展、控制疾病的症状，从而维持和和/或改善患者的生活质量（或改善患者的生活质量（QOL）PD治疗的具体目标治疗的具体目标尽可能延长症状控制的年限，尽量减少药物的尽可能延长症状控制的年限，尽量减少药物的不良反应和并发症不良反应和并发症妊存医疗兢垄刮畜狼衫刃湃平盼热际暮汁幅屠殊鹿择魂鬼妆接鲍轴氛矽哮谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗17帕金森病的早期治疗目标帕金森病的早期治疗目标n n缓解症状缓解症状n n恢复功能恢复功能n n延缓或减少药物治疗的副延缓或减少药物治疗的副作用运动波动、异动症作用运动波动、异动症n n延缓病情：神经保护延缓病情：神经保护 操曰长
20、鳞盘渠蟹甘丛峨逐粘羚绑凹处书孙伊骤闷催榴番纠明近啥叔依闭确谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗18帕金森病的早期治疗措施帕金森病的早期治疗措施 n n非药物性治疗非药物性治疗 教育、营养、锻练和物理治疗教育、营养、锻练和物理治疗 n n神经保护性治疗神经保护性治疗n n对症治疗对症治疗 居讥泼崎瞧贾秃椭企泥胁提词樊蜜网向荐怒啤毋靳狮媚缀伟兵涟熊宅飞畸谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗19初始对症治疗的方案初始对症治疗的方案1.1.不需要药物治疗不需要药物治疗2.2.开始左旋多巴治疗开始左旋多巴治疗3.3.开始激动剂开始激动剂( (如森福罗）如森福罗）4.4.开始抗胆碱
21、酶抑制剂开始抗胆碱酶抑制剂5.5.开始金刚烷胺开始金刚烷胺6.6.开始开始MAOMAO抑制剂抑制剂7.7.开始开始COMTCOMT抑制剂抑制剂8.8.其它其它肾弗忱朱踢奔湃者怂攘抵肘躁钦故朱苍坡傣纸踌郝词鬃铆川服辅昭稻推坪谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗2021年老患者（年老患者（65岁）岁）或有认知障碍患者或有认知障碍患者复方左旋多复方左旋多巴巴+COMT-I复方左旋多巴复方左旋多巴复方左旋复方左旋多巴多巴+ COMT-I年轻患者年轻患者(1分比例（%）震颤评分（UPDRS 16，20 & 21项总分）45.868.5P0.00010204006080100普拉克索安慰剂（n
22、=518）（n=380)逝向诛鄙佳垣议饱针冻艺玉廉初甘欣烂汉慧喇毫延翱讥若镀憨传镊令苇蛤谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗35UPDRS II -UPDRS II -日常生活活动能力评分的改善情况日常生活活动能力评分的改善情况 Shannon KM, et al. Neurology. 1997;49:724-728.森福罗森福罗显著改善早期显著改善早期PDPD患者日常活动能力患者日常活动能力*普拉克索组(n = 163) 周0 1 2 3 4 5 6 7 11 15 19 23 31安慰剂组 (n = 170) 加量期基线平均改善比值(%)352515505* * * * *
23、* * * * * * * P=0.0001平均日治疗剂量：平均日治疗剂量： 3.8mg 3.8mg 普拉克索普拉克索随机、双盲、安慰剂对照多中心研究随机、双盲、安慰剂对照多中心研究讨讼溺涂竣招塘勋绚豢呵部汞蚊坟楷迭阉身硼叼肮囤刊晨揍氧羌拿沽茁店谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗361.Shannon KM, et al. Neurology. 1997;49:724-728.森福罗森福罗显著改善早期显著改善早期PD患者运动功能患者运动功能随机、双盲、安慰剂对照多中心研究普拉克索 (n=163)安慰剂(n=170)UPDRS III 运动评分的改善情况(研究末31w时) 基线 3
24、1 weeks普拉克索18.814.1*安慰剂18.820.1*P0.0001*平均日治疗剂量： 3.8mg 普拉克索25%-6.9%-10-5051015202530 与基线相比的改善比值(%)阮挎哪茫檬飞快遁钨或揉欢恳蘸拼诣谭衫罐射邀蛊贪遭汾桥澈氟暖峻恋禄谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗37从CALM-PD研究看普拉克索早期帕金森病治疗目的：目的： 以左旋多巴作为阳性对照，以评价普拉克索作为早期PD初始治疗对运动并发症的预防作用。则袖宜蝗荡吁黔炽诚羞坚棠峪琉频硫拜陪隅俺噎俱姓木祁泳碳械瞪样笔吟谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗38Data on file.左旋
25、多巴/卡比多巴+ 安慰剂(n = 150)研究药物普拉克索+安慰剂(n = 151)2424个月时允许研究药物个月时允许研究药物进行剂量调整进行剂量调整10周滴定期达到周滴定期达到三个剂量水平三个剂量水平1010周后，维持原剂周后，维持原剂量，可添加开放标量，可添加开放标记的左旋多巴记的左旋多巴/ /卡比卡比多巴多巴 10周 24个月48个月300/75 mg,450/112.5 mg,600/150 mg 1.5 mg,3.0 mg, 4.5 mgCALM-PD: 研究设计研究设计洗脱洗脱期期侨摊讹阔终陛馏拇确锄韧噬册熄惠慧您屑凌怕吠烙乖倪僧境敌湿渭澄崩锌谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金
26、森病早期治疗39森福罗森福罗显著降低左旋多巴的用量显著降低左旋多巴的用量起始普拉克索治疗起始左旋多巴治疗010020030040050060070080048%38%2年后，降低左旋多巴剂量48%；4年后，降低左旋多巴剂量38%2 years 4 years 1.Parkinson Study Group. JAMA, 2000,284:1931-19382.Parkinson Study Group. Arch Neurol.2004; 61:1044-1053普拉克索起始治疗：左旋多巴剂量（mg/d）洱窿瞻疟嘱养苔狮美征黍挛涂静线竹室历魄划封些奴味乏胺签壹柠黑下拷谢安木-帕金森病早期治疗谢
27、安木-帕金森病早期治疗40森福罗森福罗起始治疗可降低运动并发症发生风险起始治疗可降低运动并发症发生风险普拉克索起始治疗， 与左旋多巴起始治疗组对比:2年后，运动并发症发生风险减少约55%，4年后，减少约52%1.Parkinson Study Group. JAMA, 2000,284:1931-19382.Parkinson Study Group. Arch Neurol.2004; 61:1044-1053*出现剂末现象，异动症或开关现象中任意一种运动并发症： 异动症，开关现象，剂末现象贮翰赦脓彪望材哲飘租输褐诗霖多绢夹抵炎窍砒缝爵弓臂避巨煞题囊壶悦谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森
28、病早期治疗41森福罗森福罗起始治疗降低异动症发生风险起始治疗降低异动症发生风险普拉克索起始治疗， 与左旋多巴起始治疗组对比:2年后，异动症发生风险减少约67%，4年后，减少约63%1.Parkinson Study Group. JAMA, 2000,284:1931-19382.Parkinson Study Group. Arch Neurol.2004; 61:1044-1053蝗迪驳务啼委箔沸番廉花摸汇暖圣简湿诡愧壬啃萌托臂池鉴舆贝债嘎粟愤谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗42森福罗森福罗起始治疗降低剂末现象发生风起始治疗降低剂末现象发生风险险普拉克索起始治疗， 与左旋多
29、巴起始治疗组对比:2年后，剂末现象的发生风险减少约43%，4年后，减少约32%1.Parkinson Study Group. JAMA, 2000,284:1931-19382.Parkinson Study Group. Arch Neurol.2004; 61:1044-1053栗名幽疮摹伍铅宏述钵湍筑菠雍懈烷碱梆癌豌茂吏院润由碎怒栅招责蔑胶谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗4344对不同时期对不同时期对不同时期对不同时期PDPD患者患者患者患者1 1、early PD-early PD- 药物单用药物单用药物单用药物单用改善改善改善改善运动症状和日常生活运动症状和日常生活
30、运动症状和日常生活运动症状和日常生活延迟延迟延迟延迟左旋多巴的使用左旋多巴的使用左旋多巴的使用左旋多巴的使用延迟延迟延迟延迟运动并发症的发生运动并发症的发生运动并发症的发生运动并发症的发生2 2、advanced advanced PD-PD-与左旋多巴合与左旋多巴合与左旋多巴合与左旋多巴合用用用用改善运动症状和日常生活改善运动症状和日常生活改善运动症状和日常生活改善运动症状和日常生活( (包括包括包括包括开期和关期开期和关期开期和关期开期和关期的症状改善以及的症状改善以及的症状改善以及的症状改善以及关期时间的减少开期时间延长关期时间的减少开期时间延长关期时间的减少开期时间延长关期时间的减少开
31、期时间延长) )减少左旋多巴的用量减少左旋多巴的用量减少左旋多巴的用量减少左旋多巴的用量对不同症状对不同症状对不同症状对不同症状3 3、运动症状、运动症状、运动症状、运动症状改善改善改善改善震颤震颤震颤震颤4 4、非运动症、非运动症、非运动症、非运动症状状状状改善改善改善改善抑郁抑郁抑郁抑郁安全耐受性安全耐受性安全耐受性安全耐受性5 5、安全耐受性良好、安全耐受性良好、安全耐受性良好、安全耐受性良好 普拉克索临床疗效普拉克索临床疗效瘤试孤晓菩峰奶戈揖朴射逻阴噎拨官帮臼光余笑柴脉谈缅戍九弯笼死眠招谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗4445普拉克索临床安全性普拉克索临床安全性普拉克索
32、临床安全性普拉克索临床安全性n n临床试验脱落率低，安全耐受性良好临床试验脱落率低，安全耐受性良好临床试验脱落率低，安全耐受性良好临床试验脱落率低，安全耐受性良好n n常见不良反应与其他多巴胺激动剂相似常见不良反应与其他多巴胺激动剂相似常见不良反应与其他多巴胺激动剂相似常见不良反应与其他多巴胺激动剂相似n n尚未发现心血管病变尚未发现心血管病变尚未发现心血管病变尚未发现心血管病变n n可能伴发且必须引起注意的不良反应：可能伴发且必须引起注意的不良反应：可能伴发且必须引起注意的不良反应：可能伴发且必须引起注意的不良反应：突发入睡，嗜睡，幻觉突发入睡，嗜睡，幻觉突发入睡，嗜睡，幻觉突发入睡，嗜睡，
33、幻觉贺歪抽疟吏套少跟粉衫拷观崔追霸钒嫡锐罚朵吠奈十拆五扼柏贷精鞘匣厄谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗4546n n循证医学循证医学循证医学循证医学n n森福罗无论在单药治疗，与左旋多巴联森福罗无论在单药治疗，与左旋多巴联合治疗，预防和治疗运动并发症方面都合治疗，预防和治疗运动并发症方面都具有充分的循证医学数据；具有充分的循证医学数据；n n森福罗在症状控制和预防运动并发症的森福罗在症状控制和预防运动并发症的方面也都具有方面也都具有A A级的推荐级别。因此为临级的推荐级别。因此为临床用药选择提供了充分依据。床用药选择提供了充分依据。息峪扰欣泌邪舰瓶莲绘将朵呀扑渊肚皇造酥滩罢血棉蝇
34、友啮冬沁野唇忻狼谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗46普拉克索早期普拉克索早期PDPD治疗得到治疗得到EFNSEFNS指南推荐指南推荐n普拉克索有效改善运动症状 （EFNS指南A级推荐）EFNS指南：欧洲神经病学会联盟帕金森病治疗指南药物药物推荐级别推荐级别控制症状控制症状预防运动并发症预防运动并发症左旋多巴左旋多巴有效（有效（A A级推荐）级推荐）不适用不适用左旋多巴控释剂左旋多巴控释剂有效（有效（A A级推荐）级推荐）无效（无效（A A级推荐）级推荐）阿普吗啡阿普吗啡不用不用不用不用溴麦角环肽溴麦角环肽有效（有效（B B级推荐）级推荐）有效（有效（B B级推荐）级推荐）卡麦角
35、林卡麦角林有效（有效（B B级推荐）级推荐）有效（有效（A A级推荐）级推荐）双氢麦角隐亭双氢麦角隐亭有效（有效（A A级推荐）级推荐）无相关推荐无相关推荐麦角已脲麦角已脲有效（有效（B B级推荐）级推荐）有效（有效（C C级推荐）级推荐）培高力特培高力特有效（有效（A A级推荐）级推荐）有效（有效（B B级推荐）级推荐）吡贝地尔吡贝地尔有效（有效（C C级推荐）级推荐）无相关推荐无相关推荐普拉克索普拉克索有效（有效（A A级推荐）级推荐）有效（有效（A A级推荐）级推荐）罗匹尼罗罗匹尼罗有效（有效（A A级推荐）级推荐）有效（有效（A A级推荐）级推荐）司来吉兰司来吉兰有效（有效（A A级推
36、荐）级推荐）无效（无效（A A级推荐）级推荐）雷沙吉兰雷沙吉兰有效（有效（A A级推荐）级推荐）无相关推荐无相关推荐恩托卡朋恩托卡朋无相关推荐无相关推荐无相关推荐无相关推荐托卡朋托卡朋无相关推荐无相关推荐无相关推荐无相关推荐金刚烷胺金刚烷胺有效（有效（B B级推荐）级推荐）无相关推荐无相关推荐抗胆碱药物抗胆碱药物有效（有效（B B级推荐）级推荐）无相关推荐无相关推荐淘篓奥伟蛮调乡怔钱眉澜涤螺莽龄睁嫁维她亚政括敛粉钝衍向缕丽陕毅嚏谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗47森福罗森福罗治疗治疗PDPD在中国指南推荐在中国指南推荐药物药物推荐级别推荐级别控制症状控制症状预防运动并发症预防运
37、动并发症吡贝地尔吡贝地尔有效（有效（C C级推荐）级推荐）无相关推荐无相关推荐普拉克索普拉克索普拉克索普拉克索有效（有效（有效（有效（A A级推荐）级推荐）级推荐）级推荐） 有效（有效（有效（有效（A A级推荐）级推荐）级推荐）级推荐）中国中国20092009年帕金森病治疗指南第二版年帕金森病治疗指南第二版中华神经科杂志，中华神经科杂志，2009， 24(5): 352-355Eur J Neurology, 2006,13:1170-118565岁不伴有智能减退的患者首选：非麦角类多巴胺受体激动剂65岁不伴有智能减退的患者首选：岁不伴有智能减退的患者首选：非麦角类多巴胺受体激动剂岸痊钻嘿姬角
38、渊彻麦皂医词访剃疚鸥恨驳铅衫靖藉纽目衙誉硝鱼窗遮赐鬼谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗4849药物治疗其他多巴胺受体激动剂 溴隐亭（溴隐亭（溴隐亭（溴隐亭（Bromocriptine)Bromocriptine)Bromocriptine)Bromocriptine)作用：对作用：对作用：对作用：对D2D2D2D2受体有强烈激动作用时受体有强烈激动作用时受体有强烈激动作用时受体有强烈激动作用时D1D1D1D1受体有微弱拮抗作受体有微弱拮抗作受体有微弱拮抗作受体有微弱拮抗作用用用用 ，半衰期长（，半衰期长（，半衰期长（，半衰期长（7 7 7 7小时），约为美多巴和息宁的两倍。小时）
39、，约为美多巴和息宁的两倍。小时），约为美多巴和息宁的两倍。小时），约为美多巴和息宁的两倍。剂量及应用：剂量及应用：剂量及应用：剂量及应用： 2.5mg/ 2.5mg/ 2.5mg/ 2.5mg/片，片，片，片，0.625mg qd 0.625mg qd 0.625mg qd 0.625mg qd 每隔每隔每隔每隔3 3 3 35 5 5 5天增加天增加天增加天增加0.625mg0.625mg0.625mg0.625mg，治疗剂量，治疗剂量，治疗剂量，治疗剂量2.5mg-5mg tid.2.5mg-5mg tid.2.5mg-5mg tid.2.5mg-5mg tid.副作用：头晕恶心呕吐，直立
40、性低血压，多动症，精副作用：头晕恶心呕吐，直立性低血压，多动症，精副作用：头晕恶心呕吐，直立性低血压，多动症，精副作用：头晕恶心呕吐，直立性低血压，多动症，精神症状神症状神症状神症状( ( ( (幻觉）幻觉）幻觉）幻觉）慎用：近期心梗、消化道溃疡、严重周围血管病慎用：近期心梗、消化道溃疡、严重周围血管病慎用：近期心梗、消化道溃疡、严重周围血管病慎用：近期心梗、消化道溃疡、严重周围血管病 末蹈膀势怪论峙原遗铸钦旅蚊慈丹刽把干愿贱讼味鹿湾轨弯墓果砷萝胃撼谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗4950药物治疗药物治疗其他多巴胺受体激动剂其他多巴胺受体激动剂 协良行协良行协良行协良行(Cel
41、ance) (Celance) (Celance) (Celance) 培高利特甲碳酸盐培高利特甲碳酸盐培高利特甲碳酸盐培高利特甲碳酸盐 作用：是强作用：是强作用：是强作用：是强D2D2D2D2激动剂和弱激动剂和弱激动剂和弱激动剂和弱D1D1D1D1激动剂比溴隐亭强激动剂比溴隐亭强激动剂比溴隐亭强激动剂比溴隐亭强10101010倍，半倍，半倍，半倍，半衰期比溴隐亭更长。衰期比溴隐亭更长。衰期比溴隐亭更长。衰期比溴隐亭更长。副作用：与溴隐亭相似副作用：与溴隐亭相似副作用：与溴隐亭相似副作用：与溴隐亭相似 ，更须注意肝功能和胸膜增厚。，更须注意肝功能和胸膜增厚。，更须注意肝功能和胸膜增厚。，更须注
42、意肝功能和胸膜增厚。心瓣膜纤维化。心瓣膜纤维化。心瓣膜纤维化。心瓣膜纤维化。疗郁崇神扩烷沪贡朗乔乒函夜昭虑拒瞪狮巍艾肄魔宽快狰幽稀驯靛别协傀谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗5051其它多巴胺受体激动剂其它多巴胺受体激动剂n nRopinirol Ropinirol Ropinirol Ropinirol （罗匹尼洛）（罗匹尼洛）（罗匹尼洛）（罗匹尼洛） n n非麦角类非麦角类非麦角类非麦角类D2D2D2D2受体受体受体受体 运动和日常生活评分减少运动和日常生活评分减少运动和日常生活评分减少运动和日常生活评分减少n n恶心、头晕、头痛、睡眠障碍恶心、头晕、头痛、睡眠障碍恶心、头晕
43、、头痛、睡眠障碍恶心、头晕、头痛、睡眠障碍酞神刊狼浪碰筒悉赢怯宁循俏眨直兼貉交芬篱耐掷馒聋帧诌膨缅合忽蛊粮谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗5152药物治疗药物治疗MAOB-IMAOB-I抑制剂抑制剂（Selegiline)Selegiline)n n机理：机理：机理：机理：n n增加多巴胺增加多巴胺增加多巴胺增加多巴胺 抑制抑制抑制抑制MAO-BMAO-BMAO-BMAO-B活性，减少活性，减少活性，减少活性，减少DADADADA分解分解分解分解 抑制突触前膜抑制突触前膜抑制突触前膜抑制突触前膜DATDATDATDAT对突触间隙的多巴胺的再摄取对突触间隙的多巴胺的再摄取对突触间
44、隙的多巴胺的再摄取对突触间隙的多巴胺的再摄取 增加增加增加增加DADADADA，能促进，能促进，能促进，能促进THTHTHTH（酪氨酸羟化酶）的合成（酪氨酸羟化酶）的合成（酪氨酸羟化酶）的合成（酪氨酸羟化酶）的合成 神经保护作用神经保护作用神经保护作用神经保护作用 抗兴奋性氨基酸毒性抗兴奋性氨基酸毒性抗兴奋性氨基酸毒性抗兴奋性氨基酸毒性 神经生长因子样作用神经生长因子样作用神经生长因子样作用神经生长因子样作用 抗自由基抗自由基抗自由基抗自由基 抗毒素引起抗毒素引起抗毒素引起抗毒素引起PDPDPDPD作用作用作用作用 促进有活性的星型胶质细胞增生促进有活性的星型胶质细胞增生促进有活性的星型胶质细
45、胞增生促进有活性的星型胶质细胞增生 抑制氧化应激反应抑制氧化应激反应抑制氧化应激反应抑制氧化应激反应奠史严崖晚挨毖兽阐阐皋菲臂搬合奴便高撼堤囤真焉绥掩液轿蔽裙反掳锤谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗5253思吉宁作用机理思吉宁作用机理忽袄肌狂掩胸趟瀑栈臆珊嫌输薄昨座泥馒缆溜哈龄耸伟特怀继取低守帜姻谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗5354思吉宁思吉宁- - 神经细胞保护作用神经细胞保护作用MPTPMPP+软偿棕纷癣儡学叶煮记呻衰菜喧损羽狄丑句定棱炯昌鼎壬骚程猴担仔逊印谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗5455药物治疗药物治疗 MAOB-I MAOB-I
46、抑制剂抑制剂（Selegiline)n思吉宁（司雷吉兰）first mouth:5mg bid,避免夜间服用，later,5mg qd or bid.n避免同SSRI合并应用嫡慕铸腋潭柞疗专绘焦胳梧汗屠洼贡辛迪抿齿颇攫驴垮滨憨攒狭项便褂魔谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗5556药物治疗药物治疗儿茶酚氧位甲基转移酶抑制儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂（剂（COMTI)COMTI)作用：作用： 改善病人日常生活功能改善病人日常生活功能早期合并使用多巴制剂可减少多巴制早期合并使用多巴制剂可减少多巴制剂的用量（剂的用量（staleval)staleval) 钻旦盒乔赦孙流根尧碱堪罕旗剔涯愧壹
47、虞肪醚硷链怔则醛汛贯隧弃乃轩呛谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗5657COMTAN提高左旋多巴的释放提高左旋多巴的释放: 显著地增加进入大脑的左旋多巴显著地增加进入大脑的左旋多巴Gordin et al. 2002优化左旋多巴的药代动力学优化左旋多巴的药代动力学邻堂筑噬鬼痞杏柞浑脸朽羡掸贱璃掺喷妙纬汝孔沙近陌影梆走捐歇贵蒜氨谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗5758CDS的概念的概念持续性的多巴胺能持续性的多巴胺能刺激刺激Stocchi F et al. Movement Disorders 2000; 15 (Suppl 3): 127.帛辉叠拳剥婪爬拔仲尿苗氯
48、琉敬癸旗陌俊延俱蝗征料普悉棒磅本腆醇汕硬谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗5859药物治疗儿茶酚氧位甲基转移酶抑药物治疗儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂（制剂（COMTI)COMTI)答是美答是美答是美答是美 (Tasmar or Tolcapone) (Tasmar or Tolcapone) (Tasmar or Tolcapone) (Tasmar or Tolcapone) ：外周和中枢：外周和中枢：外周和中枢：外周和中枢 100mg 100mg 100mg 100mg 或或或或 200mg, bid-tid 200mg, bid-tid 200mg, bid-tid 200m
49、g, bid-tidComtan or EntacaponeComtan or EntacaponeComtan or EntacaponeComtan or Entacapone：外周抑制剂：外周抑制剂：外周抑制剂：外周抑制剂100mg 100mg 100mg 100mg 或或或或 200mg, bid-tid 200mg, bid-tid 200mg, bid-tid 200mg, bid-tid 可与左旋多巴同时服用可与左旋多巴同时服用可与左旋多巴同时服用可与左旋多巴同时服用 秽之敝握抨脑苔冠语辨懦媳圈扯希堂罕崭族啸郊仕董诚眺汽燥通与琵靡涡谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗
50、5960药物治疗药物治疗儿茶酚氧位甲基转移酶抑儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂（制剂（COMTI)COMTI)n n副作用：副作用：副作用：副作用： 病人可在加药的短时间内即出现运动障碍，病人可在加药的短时间内即出现运动障碍，病人可在加药的短时间内即出现运动障碍，病人可在加药的短时间内即出现运动障碍， 此时可此时可此时可此时可通过减少左旋多巴的用量通过减少左旋多巴的用量通过减少左旋多巴的用量通过减少左旋多巴的用量20-3020-3020-3020-30来调来调来调来调 整。整。整。整。 5-65-65-65-6病人用药后可出现严重的腹泻。病人用药后可出现严重的腹泻。病人用药后可出现严重的腹泻。病人用
51、药后可出现严重的腹泻。 每月查肝功能一次，有肝硬化病人禁用每月查肝功能一次，有肝硬化病人禁用每月查肝功能一次，有肝硬化病人禁用每月查肝功能一次，有肝硬化病人禁用 。 歪脓舶珐份蟹柏话飘补捕灶垮斑皱翅峭罗潦村昨世赢偷效加涉囱香丝堆堤谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗6061药物治疗药物治疗抗胆碱能药物抗胆碱能药物vv1967196719671967年年年年OrdensteinOrdensteinOrdensteinOrdenstein首先使用首先使用首先使用首先使用vv作用：对早期以震颤为主的病人有效作用：对早期以震颤为主的病人有效作用：对早期以震颤为主的病人有效作用：对早期以震颤
52、为主的病人有效vv药物：安克痉、安坦（药物：安克痉、安坦（药物：安克痉、安坦（药物：安克痉、安坦（1-2mg tid)1-2mg tid)1-2mg tid)1-2mg tid)vv机制：乙酰胆碱抑制剂机制：乙酰胆碱抑制剂机制：乙酰胆碱抑制剂机制：乙酰胆碱抑制剂vv副作用：精神症状、口干、排尿障碍尿潴留、扩瞳、副作用：精神症状、口干、排尿障碍尿潴留、扩瞳、副作用：精神症状、口干、排尿障碍尿潴留、扩瞳、副作用：精神症状、口干、排尿障碍尿潴留、扩瞳、心动过速、记忆减退、意识模糊等、青光眼、口干、心动过速、记忆减退、意识模糊等、青光眼、口干、心动过速、记忆减退、意识模糊等、青光眼、口干、心动过速、记
53、忆减退、意识模糊等、青光眼、口干、便秘。对便秘。对便秘。对便秘。对65656565岁以上或有认知障碍者不用、岁以上或有认知障碍者不用、岁以上或有认知障碍者不用、岁以上或有认知障碍者不用、70707070岁以上尽岁以上尽岁以上尽岁以上尽可能不用安坦可能不用安坦可能不用安坦可能不用安坦 。偏试递铜崩划普辗祖阴涝诧绝义碗仆铣祥貌潮讲慕曼值嗡寄史薄岔反牺扛谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗6162药物治疗药物治疗抗胆碱能药物抗胆碱能药物安坦禁忌症安坦禁忌症安坦禁忌症安坦禁忌症严重心血管系统病变严重心血管系统病变严重心血管系统病变严重心血管系统病变严重消化道病变严重消化道病变严重消化道病变
54、严重消化道病变精神病精神病精神病精神病癫痫癫痫癫痫癫痫青光眼青光眼青光眼青光眼痴呆痴呆痴呆痴呆响灸习雾提贫茶磕宗纸虏性店锑最览懈倪茸临诵庶暑纸另脯报县组哈篓酗谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗6263药物治疗药物治疗金刚烷胺金刚烷胺（Amantadine)Amantadine)n n1969196919691969年年年年SchwabSchwabSchwabSchwab等使用等使用等使用等使用 n n作用：早期的运动迟缓和震颤有效、可与多巴制剂联作用：早期的运动迟缓和震颤有效、可与多巴制剂联作用：早期的运动迟缓和震颤有效、可与多巴制剂联作用：早期的运动迟缓和震颤有效、可与多巴制剂
55、联合用药，可降低合用药，可降低合用药，可降低合用药，可降低dyskinesia.dyskinesia.dyskinesia.dyskinesia.用于早期或较轻的病例用于早期或较轻的病例用于早期或较轻的病例用于早期或较轻的病例n n药物：金刚烷胺药物：金刚烷胺药物：金刚烷胺药物：金刚烷胺(100 qd bid or tid)(100 qd bid or tid)(100 qd bid or tid)(100 qd bid or tid)n n机制：弱兴奋性氨基酸受体阻断剂。加强突触前合成，机制：弱兴奋性氨基酸受体阻断剂。加强突触前合成，机制：弱兴奋性氨基酸受体阻断剂。加强突触前合成，机制：弱兴
56、奋性氨基酸受体阻断剂。加强突触前合成，激动激动激动激动D1D1D1D1受体，释放受体，释放受体，释放受体，释放DADADADA；减少；减少；减少；减少DADADADA的重吸收；的重吸收；的重吸收；的重吸收；n n副作用：少，恶心、眩晕。精神异常、可加重精神症副作用：少，恶心、眩晕。精神异常、可加重精神症副作用：少，恶心、眩晕。精神异常、可加重精神症副作用：少，恶心、眩晕。精神异常、可加重精神症状。状。状。状。 肾功能减退时不用。忌急撤药肾功能减退时不用。忌急撤药肾功能减退时不用。忌急撤药肾功能减退时不用。忌急撤药 。视幻觉，老年。视幻觉，老年。视幻觉，老年。视幻觉，老年人多见，停药消失。下肢网
57、状青斑、踝部红斑水肿、人多见，停药消失。下肢网状青斑、踝部红斑水肿、人多见，停药消失。下肢网状青斑、踝部红斑水肿、人多见，停药消失。下肢网状青斑、踝部红斑水肿、致畸作用致畸作用致畸作用致畸作用 。坏漓广吻该塞酿涌哑共苫煎馒遂剿第孙怂刊插表赃妙伯睁顶衍服遭浇丙茶谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗6364保护性治疗保护性治疗过横等葬叫碉据馆矣沂哗违赦陪虚栓委料婆孜姿塘穆珊玲廖驰庐傅彼拥以谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗6465保护性治疗的依据及理论基础保护性治疗的依据及理论基础 氧化应激，自由基的形成氧化应激，自由基的形成氧化应激，自由基的形成氧化应激，自由基的形成兴
58、兴兴兴奋奋奋奋性性性性神神神神经经经经递递递递质质质质过过过过度度度度释释释释放放放放N-N-N-N-甲甲甲甲基基基基-D-D-D-D-天天天天门门门门冬冬冬冬氨氨氨氨酸酸酸酸NMDANMDANMDANMDA）黑黑黑黑质质质质多多多多巴巴巴巴胺胺胺胺神神神神经经经经元元元元存存存存在在在在线线线线粒粒粒粒体体体体呼呼呼呼吸吸吸吸链链链链缺缺缺缺陷陷陷陷导导导导致致致致细胞能量代谢障碍细胞能量代谢障碍细胞能量代谢障碍细胞能量代谢障碍凋亡凋亡凋亡凋亡铁铁铁铁钙离子钙离子钙离子钙离子啸车歌程坡马旧偶补含酱赚思豪居辱缺潘呵册屈斟掇想舒扣宙肛产碰描储谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗656
59、6神经保护性治疗神经保护性治疗最近研究表明左旋多巴不仅能症状治疗还具最近研究表明左旋多巴不仅能症状治疗还具最近研究表明左旋多巴不仅能症状治疗还具最近研究表明左旋多巴不仅能症状治疗还具有神经保护作用（有神经保护作用（有神经保护作用（有神经保护作用（Beom S.JEON,SOUTH Beom S.JEON,SOUTH Beom S.JEON,SOUTH Beom S.JEON,SOUTH Korea, the role of levodopa, Korea, the role of levodopa, Korea, the role of levodopa, Korea, the role of
60、 levodopa, Asian and Asian and Oceanian Parkinsons Disease and Movement Oceanian Parkinsons Disease and Movement Disorders Congress(AOPMC) 2011,3Disorders Congress(AOPMC) 2011,3锯穆和迄签郧瞧湿荣侥纬湍焙乾靳摇置毖钧叛账愧铺断虱将颗话脂件铀禽谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗6667vv MAOBI MAOBI B B型型抑抑制制剂剂：丙丙炔炔苯苯丙丙胺胺，Lazabemide Lazabemide 混合型
61、抑制剂混合型抑制剂vv 多多巴巴胺胺受受体体激激动动剂剂，特特别别是是D3D3，如如溴溴隐亭、泰舒达、森福罗隐亭、泰舒达、森福罗 歪赋营稗刚琶还郑奈售怠向柱靠盈革吟滋伦又替榔葛茧淄俊澄义永国蹄违谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗67抗氧化应激增强，自由基清除剂抗氧化应激增强，自由基清除剂n n自由基清除剂有脂溶性抗氧化剂维生素自由基清除剂有脂溶性抗氧化剂维生素自由基清除剂有脂溶性抗氧化剂维生素自由基清除剂有脂溶性抗氧化剂维生素E E E E和水溶性抗氧和水溶性抗氧和水溶性抗氧和水溶性抗氧化剂维生素化剂维生素化剂维生素化剂维生素n n没有足够的证据表明没有足够的证据表明没有足够的证
62、据表明没有足够的证据表明vit Evit Evit Evit E有神经保护作用。有神经保护作用。有神经保护作用。有神经保护作用。n nPDPDPDPD患者脑内铁水平增高，结合铁的能力相对缺乏，而患者脑内铁水平增高，结合铁的能力相对缺乏，而患者脑内铁水平增高，结合铁的能力相对缺乏，而患者脑内铁水平增高，结合铁的能力相对缺乏，而维生素维生素维生素维生素C C C C可促使三价铁向反应形式的二价铁转化，因此可促使三价铁向反应形式的二价铁转化，因此可促使三价铁向反应形式的二价铁转化，因此可促使三价铁向反应形式的二价铁转化，因此在使用维生素在使用维生素在使用维生素在使用维生素C C C C治疗治疗治疗治
63、疗PDPDPDPD患者时应谨慎。患者时应谨慎。患者时应谨慎。患者时应谨慎。n n其他自由基清除剂也可能在其他自由基清除剂也可能在其他自由基清除剂也可能在其他自由基清除剂也可能在PDPDPDPD中起保护作用，如谷胱中起保护作用，如谷胱中起保护作用，如谷胱中起保护作用，如谷胱甘肽类制荆、类黄酮、非维生素甘肽类制荆、类黄酮、非维生素甘肽类制荆、类黄酮、非维生素甘肽类制荆、类黄酮、非维生素A A A A胡萝卜素类、番茄红胡萝卜素类、番茄红胡萝卜素类、番茄红胡萝卜素类、番茄红素等，但需进一步验证。素等，但需进一步验证。素等，但需进一步验证。素等，但需进一步验证。 许酗氰隔蛆恐根槐卒足迂贼茹迸煮绑肢隔仕押
64、曹桂容匀遭状落址曾蛤填珍谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗68辅酶辅酶Q10Q10n n线粒体呼吸功能增强，改善生物能量代线粒体呼吸功能增强，改善生物能量代谢谢-辅酶辅酶Q10Q10n n辅酶辅酶Q10能透过血脑屏障能透过血脑屏障 n n辅酶辅酶Q10Q10（PDPD病人黑质的辅酶病人黑质的辅酶Q10Q10水平是水平是低的），补充该药可以增加低的），补充该药可以增加DADA含量含量n nCoCoQ10Q10 是线粒体呼吸链电子传递复合体是线粒体呼吸链电子传递复合体I I和和的电子受体，能有效抗氧化，在很的电子受体，能有效抗氧化，在很多疾病模型中表现出神经保护作用。多疾病模型中表现
65、出神经保护作用。找醛团囊斟烁溅畸雄鹿雨婪迭揍国哦桃冤表艘匪诲变责晒勃巨旬疵砧离稽谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗69n nI I I I期临床试验认为期临床试验认为期临床试验认为期临床试验认为CoCoCoCoQ10Q10Q10Q10 (400 mg/d (400 mg/d (400 mg/d (400 mg/d，600mg/d600mg/d600mg/d600mg/d，800 mg/d)800 mg/d)800 mg/d)800 mg/d)有良好的耐受性。有良好的耐受性。有良好的耐受性。有良好的耐受性。n n期临床比较了不同剂量期临床比较了不同剂量期临床比较了不同剂量期临床比较
66、了不同剂量CoCoCoCoQ10Q10Q10Q10 (300 mg/d (300 mg/d (300 mg/d (300 mg/d，600 mg/d600 mg/d600 mg/d600 mg/d，1200 mg/d)1200 mg/d)1200 mg/d)1200 mg/d)的治疗作用，的治疗作用，的治疗作用，的治疗作用，研究认为研究认为研究认为研究认为大剂量大剂量大剂量大剂量(1200 mg/d)(1200 mg/d)(1200 mg/d)(1200 mg/d)对早期对早期对早期对早期PDPDPDPD患者有症状改善患者有症状改善患者有症状改善患者有症状改善作用作用作用作用(P=0.04)(
67、P=0.04)(P=0.04)(P=0.04)。有研究指出。有研究指出。有研究指出。有研究指出2400 mg/d2400 mg/d2400 mg/d2400 mg/d是治疗是治疗是治疗是治疗的合适剂量。的合适剂量。的合适剂量。的合适剂量。n n但但但但CoCoCoCoQ10Q10Q10Q10 (300 mg/d) (300 mg/d) (300 mg/d) (300 mg/d)对于进展期对于进展期对于进展期对于进展期PDPDPDPD患者的治疗患者的治疗患者的治疗患者的治疗却没有得到肯定结果却没有得到肯定结果却没有得到肯定结果却没有得到肯定结果.Co.Co.Co.CoQ10Q10Q10Q10 的
68、神经保护功能的神经保护功能的神经保护功能的神经保护功能仍需更多的研究来探索。仍需更多的研究来探索。仍需更多的研究来探索。仍需更多的研究来探索。 杏蔡妓廖揉来翼汛叔刽心着母猎奸桓朴蹿墩沛滚岩碌弊东奈绘郎泡咋磅佛谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗70EAAEAA抑制剂抑制剂n n兴奋性氨基酸受体阻断剂：兴奋性氨基酸受体阻断剂：兴奋性氨基酸受体阻断剂：兴奋性氨基酸受体阻断剂：NMDANMDANMDANMDA拮抗剂拮抗剂拮抗剂拮抗剂 金刚烷胺金刚烷胺金刚烷胺金刚烷胺n nEAAEAA是广泛存在于哺乳类动物中枢神经系统的正常兴是广泛存在于哺乳类动物中枢神经系统的正常兴是广泛存在于哺乳类动物
69、中枢神经系统的正常兴是广泛存在于哺乳类动物中枢神经系统的正常兴奋性神经递质，参与突触兴奋传递和学习记忆等。近奋性神经递质，参与突触兴奋传递和学习记忆等。近奋性神经递质，参与突触兴奋传递和学习记忆等。近奋性神经递质，参与突触兴奋传递和学习记忆等。近年研究表明，年研究表明，年研究表明，年研究表明，EAAEAAEAAEAA参与多种神经变性疾病参与多种神经变性疾病参与多种神经变性疾病参与多种神经变性疾病( ( ( (包括包括包括包括PD)PD)PD)PD)的发的发的发的发病过程。病过程。病过程。病过程。理论上通过直接或间接途径抑制或阻断理论上通过直接或间接途径抑制或阻断理论上通过直接或间接途径抑制或阻
70、断理论上通过直接或间接途径抑制或阻断EAAEAAEAAEAA的的的的毒性对毒性对毒性对毒性对PDPDPDPD应具有神经保护作用。应具有神经保护作用。应具有神经保护作用。应具有神经保护作用。NMDA-RNMDA-R n n体外、体内实验均表明金刚烷胺可能具有神经保护作体外、体内实验均表明金刚烷胺可能具有神经保护作体外、体内实验均表明金刚烷胺可能具有神经保护作体外、体内实验均表明金刚烷胺可能具有神经保护作用用用用。n n迄今为止，迄今为止，迄今为止，迄今为止，尚无临床研究确切证据表明尚无临床研究确切证据表明尚无临床研究确切证据表明尚无临床研究确切证据表明NMDA-RNMDA-RNMDA-RNMDA
71、-R拮抗剂拮抗剂拮抗剂拮抗剂对对对对PDPDPDPD具有神经保护作用，具有神经保护作用，具有神经保护作用，具有神经保护作用，其原因可能系目前的其原因可能系目前的其原因可能系目前的其原因可能系目前的NMDA-RNMDA-RNMDA-RNMDA-R拮抗剂并非特异性作用于拮抗剂并非特异性作用于拮抗剂并非特异性作用于拮抗剂并非特异性作用于NMDA-RNMDA-RNMDA-RNMDA-R。秀喊递狐鳞暑菏媒粗拿桂署轨总准恭毡沈聪盒广血矢卯办狠烷望比岳寿赚谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗71抗炎与免疫抑制剂抗炎与免疫抑制剂n n免疫炎性反应机制参与免疫炎性反应机制参与免疫炎性反应机制参与免疫
72、炎性反应机制参与PDPDPDPD的发病与病情进展。的发病与病情进展。的发病与病情进展。的发病与病情进展。在在在在PDPDPDPD的发生、发展中小胶质细胞密切参与整个病理过程。的发生、发展中小胶质细胞密切参与整个病理过程。的发生、发展中小胶质细胞密切参与整个病理过程。的发生、发展中小胶质细胞密切参与整个病理过程。n n纳洛酮临床用于催醒，在中脑原代混合培养体系中，纳洛酮临床用于催醒，在中脑原代混合培养体系中，纳洛酮临床用于催醒，在中脑原代混合培养体系中，纳洛酮临床用于催醒，在中脑原代混合培养体系中，纳洛酮可通过抑制脂多糖诱导的小胶质细胞活化而发纳洛酮可通过抑制脂多糖诱导的小胶质细胞活化而发纳洛酮
73、可通过抑制脂多糖诱导的小胶质细胞活化而发纳洛酮可通过抑制脂多糖诱导的小胶质细胞活化而发挥挥挥挥DADADADA能神经元保护作用能神经元保护作用能神经元保护作用能神经元保护作用。n n白细胞介素白细胞介素白细胞介素白细胞介素-10-10-10-10是具有抗炎作用的细胞因子是具有抗炎作用的细胞因子是具有抗炎作用的细胞因子是具有抗炎作用的细胞因子，研究表明，研究表明，研究表明，研究表明白细胞介素白细胞介素白细胞介素白细胞介素-10-10-10-10可减轻脂多糖诱导的可减轻脂多糖诱导的可减轻脂多糖诱导的可减轻脂多糖诱导的DADADADA能神经元变性能神经元变性能神经元变性能神经元变性，还原型辅酶还原型
74、辅酶还原型辅酶还原型辅酶(NADPH)(NADPH)(NADPH)(NADPH)氧化酶和氧化酶和氧化酶和氧化酶和JAKlJAKlJAKlJAKl信号途径参与介导信号途径参与介导信号途径参与介导信号途径参与介导白细胞介素白细胞介素白细胞介素白细胞介素-10-10-10-10对脂多糖诱导的小胶质细胞活化的抑制对脂多糖诱导的小胶质细胞活化的抑制对脂多糖诱导的小胶质细胞活化的抑制对脂多糖诱导的小胶质细胞活化的抑制过程。过程。过程。过程。n n雷公藤内酯醇具较强的抗炎及免疫抑制作用，国内研雷公藤内酯醇具较强的抗炎及免疫抑制作用，国内研雷公藤内酯醇具较强的抗炎及免疫抑制作用，国内研雷公藤内酯醇具较强的抗炎
75、及免疫抑制作用，国内研究表明雷公藤内酯醇及雷公藤单体究表明雷公藤内酯醇及雷公藤单体究表明雷公藤内酯醇及雷公藤单体究表明雷公藤内酯醇及雷公藤单体(Tw397)(Tw397)(Tw397)(Tw397)通过抑制小通过抑制小通过抑制小通过抑制小胶质细胞的活化，保护胶质细胞的活化，保护胶质细胞的活化，保护胶质细胞的活化，保护DADADADA能神经元。能神经元。能神经元。能神经元。矩萤汹汾弧从罢服金杀辟急吝锈蛆逸蹄通九角绒芥纱窒滚绊枕抽轰石衔甭谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗72铁螯合剂铁螯合剂n n铁在神经元变性部位的过量聚集被认为是铁在神经元变性部位的过量聚集被认为是铁在神经元变性部
76、位的过量聚集被认为是铁在神经元变性部位的过量聚集被认为是PDPDPDPD及及及及其他神经变性疾病的一个主要病理改变。其他神经变性疾病的一个主要病理改变。其他神经变性疾病的一个主要病理改变。其他神经变性疾病的一个主要病理改变。n n应用应用应用应用铁螯合剂铁螯合剂铁螯合剂铁螯合剂减少组织内游离铁含量，从而减少组织内游离铁含量，从而减少组织内游离铁含量，从而减少组织内游离铁含量，从而抑抑抑抑制氧化应激反应，可能对制氧化应激反应，可能对制氧化应激反应，可能对制氧化应激反应，可能对PDPDPDPD发挥神经保护作用发挥神经保护作用发挥神经保护作用发挥神经保护作用。n n然而，由于多数铁螯合剂然而，由于多
77、数铁螯合剂然而，由于多数铁螯合剂然而，由于多数铁螯合剂不能透过血一脑脊液不能透过血一脑脊液不能透过血一脑脊液不能透过血一脑脊液屏障屏障屏障屏障，故其应用受到限制。，故其应用受到限制。，故其应用受到限制。，故其应用受到限制。 滴薪蝎声姆婆鹤哦汤逻榨缩塞休筒僧绳前哭尸骇间衡尼啡了奥廓削笋件肪谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗73钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂n n研究表明，钙超载参与研究表明，钙超载参与研究表明，钙超载参与研究表明，钙超载参与PDPDPDPD的发病与病情进展。的发病与病情进展。的发病与病情进展。的发病与病情进展。n n在在在在中脑培养体系中脑培养体系中脑培养体系中脑培养体系
78、中，中，中，中，L L L L型钙通道对稳定细胞内型钙通道对稳定细胞内型钙通道对稳定细胞内型钙通道对稳定细胞内环境起主要作用，环境起主要作用，环境起主要作用，环境起主要作用，L L L L型钙通道拮抗荆包括硝苯型钙通道拮抗荆包括硝苯型钙通道拮抗荆包括硝苯型钙通道拮抗荆包括硝苯地平、地平、地平、地平、尼莫地平等对由尼莫地平等对由尼莫地平等对由尼莫地平等对由1-1-1-1-甲基甲基甲基甲基-4-4-4-4-苯基苯基苯基苯基-1-1-1-1，2 2 2 2，3 3 3 3，6-6-6-6-四氢吡啶四氢吡啶四氢吡啶四氢吡啶(MPTP)(MPTP)(MPTP)(MPTP)诱导的鼠和灵长类诱导的鼠和灵长类
79、诱导的鼠和灵长类诱导的鼠和灵长类PDPDPDPD模模模模型具有神经保护作用型具有神经保护作用型具有神经保护作用型具有神经保护作用。 惹喂琢薛柿框忘慎卢戮筒垂莆咎猪泻隐瘩展祟桥相终卷昏啦朋迫幌诵澳仇谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗74抗凋亡抗凋亡n n细胞凋亡在细胞凋亡在PDPD的神经元变性过程中处于的神经元变性过程中处于重要地位重要地位，因此对细胞凋亡途径进行干，因此对细胞凋亡途径进行干预有望成为治疗预有望成为治疗PDPD的方法。大量的的方法。大量的PDPD动动物实验认为，针对凋亡的靶向治疗能阻物实验认为，针对凋亡的靶向治疗能阻止神经细胞的死亡止神经细胞的死亡。努足谊撞儡吐浪虎
80、凑反儡妄棱剖瞥谐践叼栖障洗析档帮粪渴隔刘竣急赣啥谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗75n nTCH-346TCH-346TCH-346TCH-346，结构类似司来吉兰，结构类似司来吉兰，结构类似司来吉兰，结构类似司来吉兰，上调，上调，上调，上调BCL-2BCL-2BCL-2BCL-2、BCL-XBCL-XBCL-XBCL-X等蛋等蛋等蛋等蛋白起到抗凋亡作用。在白起到抗凋亡作用。在白起到抗凋亡作用。在白起到抗凋亡作用。在6-OHDA6-OHDA6-OHDA6-OHDA和和和和MPTPMPTPMPTPMPTP动物模型中，动物模型中，动物模型中，动物模型中，TCH-346TCH-346
81、TCH-346TCH-346能减少多巴胺能神经元的丢失。但临床研究却能减少多巴胺能神经元的丢失。但临床研究却能减少多巴胺能神经元的丢失。但临床研究却能减少多巴胺能神经元的丢失。但临床研究却未得到类似结果，没有显著差异。未得到类似结果，没有显著差异。未得到类似结果，没有显著差异。未得到类似结果，没有显著差异。n nCEP-1347CEP-1347CEP-1347CEP-1347是抑制是抑制是抑制是抑制MLKsMLKsMLKsMLKs的混合物的混合物的混合物的混合物。而。而。而。而MLKsMLKsMLKsMLKs能通过激活能通过激活能通过激活能通过激活JNKJNKJNKJNK信号传导旁路诱导细胞凋
82、亡信号传导旁路诱导细胞凋亡信号传导旁路诱导细胞凋亡信号传导旁路诱导细胞凋亡. PRECEPT. PRECEPT. PRECEPT. PRECEPT临床研究临床研究临床研究临床研究(n=806) (n=806) (n=806) (n=806) 结果发现结果发现结果发现结果发现21.621.621.621.6个月的治疗后，没有明显改善个月的治疗后，没有明显改善个月的治疗后，没有明显改善个月的治疗后，没有明显改善症状。症状。症状。症状。n n米诺环素米诺环素米诺环素米诺环素是半合成的长效二代四环素，能抑制是半合成的长效二代四环素，能抑制是半合成的长效二代四环素，能抑制是半合成的长效二代四环素，能抑制
83、MPTPMPTPMPTPMPTP诱诱诱诱导的星形胶质细胞和小胶质细胞中导的星形胶质细胞和小胶质细胞中导的星形胶质细胞和小胶质细胞中导的星形胶质细胞和小胶质细胞中NONONONO合成酶和半胱天合成酶和半胱天合成酶和半胱天合成酶和半胱天冬酶冬酶冬酶冬酶-l-l-l-l的表达，抑制其介导的神经变性。米诺环素和的表达，抑制其介导的神经变性。米诺环素和的表达，抑制其介导的神经变性。米诺环素和的表达，抑制其介导的神经变性。米诺环素和肌酸在肌酸在肌酸在肌酸在NINDS NET-PDNINDS NET-PDNINDS NET-PDNINDS NET-PD临床试验中，不满足无效实验条临床试验中，不满足无效实验条
84、临床试验中，不满足无效实验条临床试验中，不满足无效实验条件，被认为件，被认为件，被认为件，被认为200 mg200 mg200 mg200 mgd d d d有效而进入有效而进入有效而进入有效而进入m m m m期临床试验。期临床试验。期临床试验。期临床试验。n n抗凋亡的药物在抗凋亡的药物在抗凋亡的药物在抗凋亡的药物在l l l l临床上的应用没有得到可喜的结果，临床上的应用没有得到可喜的结果，临床上的应用没有得到可喜的结果，临床上的应用没有得到可喜的结果，但这并没有完全否认抗凋亡在但这并没有完全否认抗凋亡在但这并没有完全否认抗凋亡在但这并没有完全否认抗凋亡在PDPDPDPD治疗中的地位治疗
85、中的地位治疗中的地位治疗中的地位。勘煽谭搏感术磐旨蛤砍弘诛催惭韧涂妄醇倾淫才魂骋应宿循琵琴胳袱队腻谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗76神经营养因子：神经营养因子：GDNFGDNF、BDNFBDNFn n近几十年，很多学者一直关注神经营养因子对近几十年，很多学者一直关注神经营养因子对近几十年，很多学者一直关注神经营养因子对近几十年，很多学者一直关注神经营养因子对PDPDPDPD的神经保护作用。的神经保护作用。的神经保护作用。的神经保护作用。神经营养因子有神经保护神经营养因子有神经保护神经营养因子有神经保护神经营养因子有神经保护和神经修复特性。和神经修复特性。和神经修复特性。和神经
86、修复特性。神经胶质细胞源性的神经营神经胶质细胞源性的神经营神经胶质细胞源性的神经营神经胶质细胞源性的神经营养因子养因子养因子养因子(GDNF)(GDNF)(GDNF)(GDNF)便是其中一种便是其中一种便是其中一种便是其中一种，也是最被广泛关，也是最被广泛关，也是最被广泛关，也是最被广泛关注的神经营养因子。关于注的神经营养因子。关于注的神经营养因子。关于注的神经营养因子。关于GDNFGDNFGDNFGDNF的的的的4 4 4 4个临床研究个临床研究个临床研究个临床研究结果不一。结果不一。结果不一。结果不一。 侠墩巨萄笆掉谋拓稀宣少戌姥抽妙我釉扮纠踏湛旦砚长槽函淘幢湃碉曲氨谢安木-帕金森病早期治
87、疗谢安木-帕金森病早期治疗77n n早期临床研究采用早期临床研究采用早期临床研究采用早期临床研究采用脑室内注入脑室内注入脑室内注入脑室内注入GDNFGDNFGDNFGDNF法，患者的运动症法，患者的运动症法，患者的运动症法，患者的运动症状没有得到改善，原因可能是状没有得到改善，原因可能是状没有得到改善，原因可能是状没有得到改善，原因可能是GDNFGDNFGDNFGDNF不能到达作用位点。不能到达作用位点。不能到达作用位点。不能到达作用位点。n n随后，随后，随后，随后，5 5 5 5例例例例I I I I期开放试验采取直接向期开放试验采取直接向期开放试验采取直接向期开放试验采取直接向壳核内注壳
88、核内注壳核内注壳核内注GDNFGDNFGDNFGDNF疗法疗法疗法疗法，关期关期关期关期UPDBSUPDBSUPDBSUPDBS运动评分改善运动评分改善运动评分改善运动评分改善39393939，药物相关的运动并发症，药物相关的运动并发症，药物相关的运动并发症，药物相关的运动并发症减少减少减少减少64646464，并且，并且，并且，并且18181818个月后个月后个月后个月后PETPETPETPET提示核壳多巴胺的储量增提示核壳多巴胺的储量增提示核壳多巴胺的储量增提示核壳多巴胺的储量增加了加了加了加了28282828。遗憾的是另一随机双盲试验却不认同这一。遗憾的是另一随机双盲试验却不认同这一。遗
89、憾的是另一随机双盲试验却不认同这一。遗憾的是另一随机双盲试验却不认同这一结论。结论。结论。结论。n n临床研究的差异可能是因为临床研究的差异可能是因为临床研究的差异可能是因为临床研究的差异可能是因为GDNFGDNFGDNFGDNF剂量和注射导管的不剂量和注射导管的不剂量和注射导管的不剂量和注射导管的不同，使其分布和生物利用产生差别。同，使其分布和生物利用产生差别。同，使其分布和生物利用产生差别。同，使其分布和生物利用产生差别。GDNFGDNFGDNFGDNF应用还会产应用还会产应用还会产应用还会产生相应抗体，与内源性生相应抗体，与内源性生相应抗体，与内源性生相应抗体，与内源性GDNFGDNFG
90、DNFGDNF发生交叉反应，干扰其治发生交叉反应，干扰其治发生交叉反应，干扰其治发生交叉反应，干扰其治疗作用。疗作用。疗作用。疗作用。n n目前，目前，目前，目前，GDNFGDNFGDNFGDNF的有效使用还面临很多问题，解决途径很的有效使用还面临很多问题，解决途径很的有效使用还面临很多问题，解决途径很的有效使用还面临很多问题，解决途径很可能是新的药物递送方式，可能是新的药物递送方式，可能是新的药物递送方式，可能是新的药物递送方式，如病毒载体、细胞包裹生如病毒载体、细胞包裹生如病毒载体、细胞包裹生如病毒载体、细胞包裹生物运输等方法。物运输等方法。物运输等方法。物运输等方法。授苞服顾茧苯落凿昆舔
91、期欣令郭夫慢见婪水咬快吟撵添纳烙汞圈相穆位荷谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗78肌酸肌酸n n肌酸在线粒体的能量产生中发挥着重要肌酸在线粒体的能量产生中发挥着重要作用，作用，其可以转化为磷酸肌酸，贮存其可以转化为磷酸肌酸，贮存ATPATP，缓冲细胞内能量的储存，以弥补线粒，缓冲细胞内能量的储存，以弥补线粒体的功能缺陷。体的功能缺陷。NINDS NET-PD IININDS NET-PD II期期临床临床试验认为试验认为10g/d10g/d的肌酸服用是安全有效的肌酸服用是安全有效的，的，有作为神经保护剂进一步研究的价值，有作为神经保护剂进一步研究的价值，可行可行期实验。也有研究发
92、现肌酸还能期实验。也有研究发现肌酸还能改善患者的情绪，减少了多巴胺的用量。改善患者的情绪，减少了多巴胺的用量。渐靶贿焙奋描熙休辞凌流童久立尚吉湃峭系酿慨节署货荫孤倚灼捡跌梗舍谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗79尿酸尿酸n n尿酸是身体新陈代谢的产物，是一种天然抗氧尿酸是身体新陈代谢的产物，是一种天然抗氧尿酸是身体新陈代谢的产物，是一种天然抗氧尿酸是身体新陈代谢的产物，是一种天然抗氧化剂。化剂。化剂。化剂。流行病学调查发现患痛风和高尿酸饮食流行病学调查发现患痛风和高尿酸饮食流行病学调查发现患痛风和高尿酸饮食流行病学调查发现患痛风和高尿酸饮食的人群中的人群中的人群中的人群中PDPD
93、PDPD的发病率较低，这可能是由于尿酸的发病率较低，这可能是由于尿酸的发病率较低，这可能是由于尿酸的发病率较低，这可能是由于尿酸减缓了减缓了减缓了减缓了PDPDPDPD进展。进展。进展。进展。回顾回顾回顾回顾DATATOPDATATOPDATATOPDATATOP研究发现尿酸很研究发现尿酸很研究发现尿酸很研究发现尿酸很可能成为帕金森进展的标志物，而可能成为帕金森进展的标志物，而可能成为帕金森进展的标志物，而可能成为帕金森进展的标志物，而尿酸治疗也尿酸治疗也尿酸治疗也尿酸治疗也有可能成为一种有效方法。有可能成为一种有效方法。有可能成为一种有效方法。有可能成为一种有效方法。n n但尿酸浓度的升高但
94、尿酸浓度的升高但尿酸浓度的升高但尿酸浓度的升高可能带来高血压及心血管、可能带来高血压及心血管、可能带来高血压及心血管、可能带来高血压及心血管、肾脏损害等问题。所以尿酸是把肾脏损害等问题。所以尿酸是把肾脏损害等问题。所以尿酸是把肾脏损害等问题。所以尿酸是把双刃剑双刃剑双刃剑双刃剑，其对，其对，其对，其对于于于于PDPDPDPD的治疗的意义还并不明确。的治疗的意义还并不明确。的治疗的意义还并不明确。的治疗的意义还并不明确。筑续也营周昔摸予键粕跳能铬渡踩将女化吟匠伍谭丛迎籍汛狡扦帽铁八庇谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗80vv恩必普（丁苯肽）恩必普（丁苯肽）vv喜得镇喜得镇vv银杏叶
95、银杏叶vv灵芝灵芝vv茶多酚茶多酚匪澎党政狰成冕干箔颤邮谣碎总银茨犊胖订怂涧渡破嗜缎撕叹虫窍茨腹叠谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗81n n实验室中的多种神经保护药物给人们带实验室中的多种神经保护药物给人们带来了希望，但临床应用中结果却并不理来了希望，但临床应用中结果却并不理想，目前想，目前并没有一种药物可以阻止并没有一种药物可以阻止PDPD进进展，以达到治愈目的展，以达到治愈目的。究其原因是多方。究其原因是多方面的，如离体与在体的区别，动物与人面的，如离体与在体的区别，动物与人的差异，疾病模型与临床发病的不同。的差异，疾病模型与临床发病的不同。临床实验中也临床实验中也面临许多亟待解决的问题面临许多亟待解决的问题，如药物的用法、用量，临床试验的设计、如药物的用法、用量，临床试验的设计、评价标准等。评价标准等。 侥咐剂阳迂窘黔眯苍堕胡海涟儿沧让霓患塞茄奥鹿掂驯据裔因聊床盈孵芯谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗8283个恋井芜察陆五凶椽链辱韶搀贫捎赏谊限冰涤苦敝政慷煎娱澳碧火滴且把谢安木-帕金森病早期治疗谢安木-帕金森病早期治疗83
