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1、葡萄球菌感染葡萄球菌感染葡萄球菌感染葡萄球菌属概述葡萄球菌属概述属微球菌科，目前包括属微球菌科，目前包括属微球菌科，目前包括属微球菌科，目前包括3232种种种种凝固凝固凝固凝固酶酶阳性：阳性：阳性：阳性：金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌中中中中间间葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌家畜葡萄球菌家畜葡萄球菌家畜葡萄球菌家畜葡萄球菌等等等等凝固凝固凝固凝固酶酶阴性（阴性（阴性（阴性（CNS)CNS)：表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌溶血葡萄球菌溶血葡萄球菌溶血葡萄球菌溶血葡萄球菌模仿葡萄球菌模仿葡萄球菌模仿葡萄球
2、菌模仿葡萄球菌人型葡萄球菌人型葡萄球菌人型葡萄球菌人型葡萄球菌头头状葡萄球菌状葡萄球菌状葡萄球菌状葡萄球菌木糖葡萄球菌木糖葡萄球菌木糖葡萄球菌木糖葡萄球菌等等等等其它分其它分其它分其它分类类：噬菌体噬菌体噬菌体噬菌体分子生物学分子生物学分子生物学分子生物学药药敏敏敏敏生化反生化反生化反生化反应应 等等等等 葡萄球菌感染葡萄球菌属概述（续）葡萄球菌属概述（续）葡萄球菌在自然中分布广泛葡萄球菌在自然中分布广泛葡萄球菌在自然中分布广泛葡萄球菌在自然中分布广泛亦是人体寄殖菌：亦是人体寄殖菌：亦是人体寄殖菌：亦是人体寄殖菌： 金葡菌多金葡菌多金葡菌多金葡菌多见见于鼻前庭、会阴于鼻前庭、会阴于鼻前庭、会阴
3、于鼻前庭、会阴 所有人皮肤所有人皮肤所有人皮肤所有人皮肤均寄殖表葡等其它葡萄球菌均寄殖表葡等其它葡萄球菌均寄殖表葡等其它葡萄球菌均寄殖表葡等其它葡萄球菌在无芽胞菌中抵抗力最在无芽胞菌中抵抗力最在无芽胞菌中抵抗力最在无芽胞菌中抵抗力最强强： 耐耐耐耐热热、耐干燥、耐、耐干燥、耐、耐干燥、耐、耐干燥、耐盐盐、易、易、易、易对对消毒消毒消毒消毒剂剂耐耐耐耐药药葡萄球菌感染葡萄球菌的致病因素葡萄球菌的致病因素毒素：毒素：毒素：毒素：溶血素（溶血素（溶血素（溶血素（ 、 、 、 ），），），），杀杀白白白白细细胞素，表皮剥脱素，胞素，表皮剥脱素，胞素，表皮剥脱素，胞素，表皮剥脱素，红红疹毒素，疹毒素，疹
4、毒素，疹毒素，肠肠毒素（毒素（毒素（毒素（A A、B B、C C、D D、E E），），），），肠肠毒素毒素毒素毒素F F（TSST-1)TSST-1)酶酶：凝固凝固凝固凝固酶酶，透明，透明，透明，透明质质酸酸酸酸酶酶，葡激，葡激，葡激，葡激酶酶， 脂脂脂脂酶酶，-内内内内酰酰胺胺胺胺酶酶，等，等，等，等其它：其它：其它：其它：荚荚膜抗原，磷壁酸，膜抗原，磷壁酸，膜抗原，磷壁酸，膜抗原，磷壁酸，A A蛋白蛋白蛋白蛋白葡萄球菌感染流行病学流行病学传传染源：染源：染源：染源： 患者，患者，患者，患者， 金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌带带菌者（菌者（菌者（菌者（25-30%25-30%，医医医医务务人人人
5、人员员达达达达50-90%50-90%）传传播途径：播途径：播途径：播途径： 皮肤、粘膜、食物和空气吸入皮肤、粘膜、食物和空气吸入皮肤、粘膜、食物和空气吸入皮肤、粘膜、食物和空气吸入 易感者：易感者：易感者：易感者： 皮肤、粘膜完整性破坏（皮肤、粘膜完整性破坏（皮肤、粘膜完整性破坏（皮肤、粘膜完整性破坏（烧伤烧伤、手、手、手、手术术、侵、侵、侵、侵袭袭性操作），性操作），性操作），性操作）， 病毒感染后肺部病病毒感染后肺部病病毒感染后肺部病病毒感染后肺部病变变，新生儿，老年人，糖尿病，新生儿，老年人，糖尿病，新生儿，老年人，糖尿病，新生儿，老年人，糖尿病，肿肿瘤，瘤，瘤，瘤， 粒缺，其它免疫缺
6、陷粒缺，其它免疫缺陷粒缺，其它免疫缺陷粒缺，其它免疫缺陷葡萄球菌感染葡萄球菌感染葡萄球菌感染皮肤皮肤皮肤皮肤软组织软组织感染：感染：感染：感染： 毛囊炎、毛囊炎、毛囊炎、毛囊炎、疖疖、痈痈、脓脓疱疱疱疱疮疮、天疱、天疱、天疱、天疱疮疮、伤伤口感染口感染口感染口感染、褥、褥、褥、褥疮疮感染、感染、感染、感染、 肛周肛周肛周肛周脓肿脓肿、麦粒、麦粒、麦粒、麦粒肿肿、烫伤样烫伤样皮肤皮肤皮肤皮肤综综合症、合症、合症、合症、 海海海海绵窦绵窦血栓静脉炎、乳血栓静脉炎、乳血栓静脉炎、乳血栓静脉炎、乳腺炎腺炎腺炎腺炎血流感染：血流感染：血流感染：血流感染： G+G+有接近或超有接近或超有接近或超有接近或超
7、过过G-G-趋势趋势，葡萄球菌占，葡萄球菌占，葡萄球菌占，葡萄球菌占40%40% 主要主要主要主要为为金葡、表葡金葡、表葡金葡、表葡金葡、表葡 起病急、毒血症、关起病急、毒血症、关起病急、毒血症、关起病急、毒血症、关节节症状、肝脾症状、肝脾症状、肝脾症状、肝脾肿肿大、休克、皮疹大、休克、皮疹大、休克、皮疹大、休克、皮疹 迁徙病灶迁徙病灶迁徙病灶迁徙病灶（肝（肝（肝（肝脓肿脓肿、脑脓肿脑脓肿、肾肾周周周周脓肿脓肿、脾、脾、脾、脾脓肿脓肿）葡萄球菌感染葡萄球菌感染（续）葡萄球菌感染（续）感染性心内膜炎（感染性心内膜炎（感染性心内膜炎（感染性心内膜炎（IE)IE)： 葡萄球菌有上升葡萄球菌有上升葡萄
8、球菌有上升葡萄球菌有上升趋势趋势尤其心尤其心尤其心尤其心脏换脏换瓣手瓣手瓣手瓣手术术2 2个月内，静脉吸毒个月内，静脉吸毒个月内，静脉吸毒个月内，静脉吸毒金葡菌所致起病急金葡菌所致起病急金葡菌所致起病急金葡菌所致起病急表葡所致表葡所致表葡所致表葡所致亚亚急性起病急性起病急性起病急性起病肺炎：肺炎：肺炎：肺炎： 主要主要主要主要为为金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌 继发继发于病毒感染后、昏迷、于病毒感染后、昏迷、于病毒感染后、昏迷、于病毒感染后、昏迷、头头部外部外部外部外伤伤、VAPVAP等等等等葡萄球菌感染葡萄球菌感染（续）葡萄球菌感染（续）化化化化脓脓性性性性脑脑膜炎：膜炎：膜炎：膜炎： 葡萄球菌葡
9、萄球菌葡萄球菌葡萄球菌脑脑膜炎膜炎膜炎膜炎仅仅占化占化占化占化脑脑1-2%1-2%，多，多，多，多见见于儿童于儿童于儿童于儿童血循播散、面部感染蔓延血循播散、面部感染蔓延血循播散、面部感染蔓延血循播散、面部感染蔓延异物植入相关感染：异物植入相关感染：异物植入相关感染：异物植入相关感染： 血管内血管内血管内血管内导导管、腹透管、体液分流系管、腹透管、体液分流系管、腹透管、体液分流系管、腹透管、体液分流系统统、人工关、人工关、人工关、人工关节节、人、人、人、人工晶体、乳房植入物，等工晶体、乳房植入物，等工晶体、乳房植入物，等工晶体、乳房植入物，等 凝固凝固凝固凝固酶酶阴性葡萄球菌占阴性葡萄球菌占阴
10、性葡萄球菌占阴性葡萄球菌占50%50% 取出异物至关重要取出异物至关重要取出异物至关重要取出异物至关重要葡萄球菌感染葡萄球菌感染（续）葡萄球菌感染（续）肠肠炎：炎：炎：炎： 金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌肠肠毒素（耐毒素（耐毒素（耐毒素（耐热热）所致）所致）所致）所致恶恶心、呕吐、腹痛、腹泻心、呕吐、腹痛、腹泻心、呕吐、腹痛、腹泻心、呕吐、腹痛、腹泻尿路感染：尿路感染：尿路感染：尿路感染： 表葡表葡表葡表葡见见于有留置于有留置于有留置于有留置导导尿史者尿史者尿史者尿史者腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌见见于青壮年女性于青壮年女性于青壮年女性于青壮年女性骨及关骨及关骨及关骨及关节节感染
11、：感染：感染：感染： 骨髓炎、关骨髓炎、关骨髓炎、关骨髓炎、关节节炎炎炎炎葡萄球菌感染葡萄球菌感染（续）葡萄球菌感染（续）中毒休克中毒休克中毒休克中毒休克综综合症：合症：合症：合症： 毒素毒素毒素毒素为为TSST-1TSST-1 高高高高热热、休克、腹泻、皮疹、休克、腹泻、皮疹、休克、腹泻、皮疹、休克、腹泻、皮疹多多多多见见于用月于用月于用月于用月经经棉塞的青年棉塞的青年棉塞的青年棉塞的青年妇妇女女女女治治治治疗疗：病原、：病原、：病原、：病原、对对症、激素症、激素症、激素症、激素病原病原病原病原诊诊断：断：断：断： 根据根据根据根据临临床：床：床：床：疖疖、痈痈、毛囊炎等、毛囊炎等、毛囊炎等
12、、毛囊炎等细细菌培养：菌培养：菌培养：菌培养：结结果果果果须谨须谨慎解慎解慎解慎解释释注意注意注意注意鉴别鉴别寄殖与感染寄殖与感染寄殖与感染寄殖与感染有有有有时时需多次培养需多次培养需多次培养需多次培养葡萄球菌感染葡萄球菌感染的耐药机制葡萄球菌感染的耐药机制产产青霉素青霉素青霉素青霉素酶酶甲氧西林耐甲氧西林耐甲氧西林耐甲氧西林耐药药（methicillin-resistant Staphylcoccus, MRSmethicillin-resistant Staphylcoccus, MRS）： mecmec基因基因基因基因编码编码，菌株，菌株，菌株，菌株间传间传播播播播 靶位改靶位改靶位改靶
13、位改变变（产产生生生生PBP2aPBP2a）药药敏敏敏敏显显示示示示对对苯苯苯苯唑唑西林或甲氧西林耐西林或甲氧西林耐西林或甲氧西林耐西林或甲氧西林耐药药（实际实际以以以以头孢头孢西丁西丁西丁西丁检测检测） 视为对现视为对现有所有有所有有所有有所有-内内内内酰酰胺胺胺胺类药类药物耐物耐物耐物耐药药（不（不（不（不论药论药敏敏敏敏结结果如何）果如何）果如何）果如何） 同同同同时对许时对许多种抗菌多种抗菌多种抗菌多种抗菌药药物耐物耐物耐物耐药药应选应选用糖用糖用糖用糖肽类肽类、利奈、利奈、利奈、利奈唑唑胺等胺等胺等胺等药药物治物治物治物治疗疗葡萄球菌感染葡萄球菌感染的耐药机制葡萄球菌感染的耐药机制
14、VISA VISA （vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus ） 日本、美国日本、美国日本、美国日本、美国发现发现，危害，危害，危害，危害严严重重重重VRSA VRSA （vancomycin-resistant Staphylococcus aureus vancomycin-resistant Staphylococcus aureus ）美国美国美国美国20022002年年年年报报道道道道2 2株株株株临临床分离床分离床分离床分离VRSAVRSA
15、，现现共共共共报报道道道道1010株左右；株左右；株左右；株左右；自溶自溶自溶自溶酶酶缺乏：缺乏：缺乏：缺乏： MBC / MIC10MBC / MIC10，临临床意床意床意床意义义不明不明不明不明外排机制：外排机制：外排机制：外排机制： 排出四排出四排出四排出四环环素素素素类类、大、大、大、大环环内内内内酯类酯类和克林霉素和克林霉素和克林霉素和克林霉素导导致耐致耐致耐致耐药药 葡萄球菌感染根据药敏结果分类根据药敏结果分类苯唑西林苯唑西林 S S 甲氧西林敏感葡萄球菌甲氧西林敏感葡萄球菌l l青霉素青霉素 S S 不产青霉素酶葡萄球菌不产青霉素酶葡萄球菌l l青霉素青霉素 R R 产青霉素酶葡
16、萄球菌产青霉素酶葡萄球菌苯唑西林苯唑西林 R R 甲氧西林耐药葡萄球菌甲氧西林耐药葡萄球菌葡萄球菌感染上海地区葡萄球菌的敏感性上海地区葡萄球菌的敏感性20002000年，上海地区年，上海地区年，上海地区年，上海地区1111家医院耐家医院耐家医院耐家医院耐药监测药监测：共分离共分离共分离共分离G+G+菌菌菌菌6297 6297 株株株株（医院感染分离株居多）（医院感染分离株居多）（医院感染分离株居多）（医院感染分离株居多）金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌1976 1976 株株株株其中其中其中其中 MRSA 62.7%MRSA 62.7%CNS 2629 CNS 2629 株株株株其中其中其中其中 MR
17、CNS 76.9%MRCNS 76.9%全部葡萄球菌全部葡萄球菌全部葡萄球菌全部葡萄球菌产产青霉素青霉素青霉素青霉素酶酶MRSAMRSA、MRCNSMRCNS均多重耐均多重耐均多重耐均多重耐药药MSSAMSSA、MSCNSMSCNS对对以下以下以下以下药药物敏感率物敏感率物敏感率物敏感率90%:90%: 苯苯苯苯唑唑西林，阿莫西林西林，阿莫西林西林，阿莫西林西林，阿莫西林/ /克拉克拉克拉克拉维维酸，酸，酸，酸，第一、二、三代第一、二、三代第一、二、三代第一、二、三代头孢头孢菌素菌素菌素菌素葡萄球菌感染上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：MRSAMRSA，236236株株株株药
18、物药物药物药物MICMICMICMIC50505050（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)MICMICMICMIC90909090（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)抑菌率抑菌率抑菌率抑菌率(%)(%)(%)(%)万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素2 2 2 22 2 2 2100100100100替考拉宁替考拉宁替考拉宁替考拉宁1 1 1 12 2 2 299.299.299.299.2利福平利福平利福平利福平0.060.060.060.060.060.060.060.0698.798.798.798.7磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素8 8 8 812812812812880.980.9
19、80.980.9红霉素红霉素红霉素红霉素128128128128128128128128 3.0 3.0 3.0 3.0环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星3232323264646464 1.7 1.7 1.7 1.7SMZ/TMPSMZ/TMPSMZ/TMPSMZ/TMP8 8 8 812812812812885.285.285.285.2克林霉素克林霉素克林霉素克林霉素128128128128128128128128 3.4 3.4 3.4 3.4葡萄球菌感染上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：MRSAMRSA，236236
20、株株株株药物药物药物药物MICMICMICMIC50505050（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)MICMICMICMIC90909090（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)抑菌率抑菌率抑菌率抑菌率(%)(%)(%)(%)庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素64646464128128128128 5.1 5.1 5.1 5.1阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星323232326464646416.116.116.116.1异帕米星异帕米星异帕米星异帕米星8 8 8 83232323285.285.285.285.2亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南4 4 4 41616161653.4
21、53.453.453.4AMP/SUBAMP/SUBAMP/SUBAMP/SUB161616161616161627.527.527.527.5头孢唑林头孢唑林头孢唑林头孢唑林128128128128128128128128 4.2 4.2 4.2 4.2头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛128128128128128128128128 3.4 3.4 3.4 3.4头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟128128128128128128128128 6.8 6.8 6.8 6.8葡萄球菌感染上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：MSSAMSSA，3535株株株株药物药物药物药物MIC
22、MICMICMIC50505050（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)MICMICMICMIC90909090（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)抑菌率抑菌率抑菌率抑菌率(%)(%)(%)(%)万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素1 1 1 12 2 2 2100100100100替考拉宁替考拉宁替考拉宁替考拉宁0.50.50.50.51 1 1 1100100100100利福平利福平利福平利福平0.060.060.060.060.060.060.060.06100100100100磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素4 4 4 41616161691.491.491.491.4红霉素红霉素红霉素
23、红霉素0.060.060.060.0612812812812868.668.668.668.6环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星0.250.250.250.253232323277.177.177.177.1SMZ/TMPSMZ/TMPSMZ/TMPSMZ/TMP0.060.060.060.0612812812812877.177.177.177.1克林霉素克林霉素克林霉素克林霉素128128128128128128128128 3.4 3.4 3.4 3.4葡萄球菌感染上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：MSSAMSSA，3535株株株株药物药物药物药物MICMICMICMIC
24、50505050（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)MICMICMICMIC90909090（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)抑菌率抑菌率抑菌率抑菌率(%)(%)(%)(%)庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素0.060.060.060.060.1250.1250.1250.12582.982.982.982.9阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星0.50.50.50.53232323288.688.688.688.6异帕米星异帕米星异帕米星异帕米星0.50.50.50.54 4 4 497.197.197.197.1亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南0.50.50.50.54 4 4 4
25、97.197.197.197.1AMP/SUBAMP/SUBAMP/SUBAMP/SUB1 1 1 14 4 4 4100100100100头孢唑林头孢唑林头孢唑林头孢唑林0.50.50.50.53232323285.785.785.785.7头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛0.50.50.50.51616161688.688.688.688.6头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟1 1 1 18 8 8 894.394.394.394.3葡萄球菌感染上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：MRCNSMRCNS，9393株株株株药物药物药物药物MICMICMICMIC50505050（
26、mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)MICMICMICMIC90909090（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)抑菌率抑菌率抑菌率抑菌率(%)(%)(%)(%)庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素646464646464646417.217.217.217.2阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星161616166464646454.854.854.854.8异帕米星异帕米星异帕米星异帕米星4 4 4 43232323288.288.288.288.2亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南0.50.50.50.53232323266.766.766.766.7AMP/SUBAMP/SUBAMP/SU
27、BAMP/SUB161616163232323247.347.347.347.3头孢唑林头孢唑林头孢唑林头孢唑林12812812812812812812812829.029.029.029.0头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛12812812812812812812812824.724.724.724.7头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟12812812812812812812812823.723.723.723.7葡萄球菌感染上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：MSCNSMSCNS，4242株株株株药物药物药物药物MICMICM
28、ICMIC50505050（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)MICMICMICMIC90909090（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)抑菌率抑菌率抑菌率抑菌率(%)(%)(%)(%)万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素2 2 2 24 4 4 4100100100100替考拉宁替考拉宁替考拉宁替考拉宁1 1 1 14 4 4 4100100100100利福平利福平利福平利福平0.060.060.060.060.060.060.060.0692.992.992.992.9磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素3232323212812812812842.942.942.942.9红霉素红霉素红霉素
29、红霉素0.060.060.060.0612812812812852.452.452.452.4环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星4 4 4 43232323238.138.138.138.1SMZ/TMPSMZ/TMPSMZ/TMPSMZ/TMP8 8 8 812812812812866.766.766.766.7克林霉素克林霉素克林霉素克林霉素0.060.060.060.0612812812812883.383.383.383.3葡萄球菌感染上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：MSCNSMSCNS，4242株株株株药物药物药物
30、药物MICMICMICMIC50505050（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)MICMICMICMIC90909090（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)抑菌率抑菌率抑菌率抑菌率(%)(%)(%)(%)庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素8 8 8 86464646447.647.647.647.6阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星1 1 1 18 8 8 892.992.992.992.9异帕米星异帕米星异帕米星异帕米星0.50.50.50.52 2 2 2100100100100亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南0.060.060.060.060.250.250.250.251001
31、00100100AMP/SUBAMP/SUBAMP/SUBAMP/SUB1 1 1 18 8 8 897.697.697.697.6头孢唑林头孢唑林头孢唑林头孢唑林1 1 1 18 8 8 890.590.590.590.5头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛2 2 2 23232323285.785.785.785.7头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟4 4 4 41616161685.785.785.785.7葡萄球菌感染上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：MRCNSMRCNS，9393株株株株药物药物药物药物MICMICMICMIC50505050（mg/L)mg/L)mg/L
32、)mg/L)MICMICMICMIC90909090（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)抑菌率抑菌率抑菌率抑菌率(%)(%)(%)(%)万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素2 2 2 22 2 2 2100100100100替考拉宁替考拉宁替考拉宁替考拉宁1 1 1 12 2 2 294.694.694.694.6利福平利福平利福平利福平0.060.060.060.060.060.060.060.0692.592.592.592.5磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素3232323212812812812837.637.637.637.6红霉素红霉素红霉素红霉素128128128128128128128
33、128 8.6 8.6 8.6 8.6环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星3232323264646464 5.4 5.4 5.4 5.4SMZ/TMPSMZ/TMPSMZ/TMPSMZ/TMP8 8 8 812812812812848.448.448.448.4克林霉素克林霉素克林霉素克林霉素128128128128128128128128 22.6 22.6 22.6 22.6葡萄球菌感染耐药性变迁趋势耐药性变迁趋势绝大部分菌株产青霉素酶绝大部分菌株产青霉素酶; ;MRSMRS在医院感染分离葡萄球菌中比例不断升高；在医院感染分离葡萄球菌中比例不断升高；MRSMRS在社区感染也开始出现在社区感染
34、也开始出现; ;美国、日本美国、日本VISAVISA流行流行; ;20022002年美国发现年美国发现VRSA;VRSA;葡萄球菌感染抗葡萄球菌药物：抗葡萄球菌药物： 内内酰胺胺类 耐耐耐耐酶酶青霉素：苯青霉素：苯青霉素：苯青霉素：苯唑唑西林、西林、西林、西林、邻氯邻氯西林西林西林西林头孢头孢菌素菌素菌素菌素酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂合合合合剂剂：氨：氨：氨：氨苄苄西林西林西林西林/ /舒巴坦、阿莫西林舒巴坦、阿莫西林舒巴坦、阿莫西林舒巴坦、阿莫西林/ /克拉克拉克拉克拉维维酸酸酸酸其他其他其他其他-内内内内酰酰胺胺胺胺类类仍是治仍是治仍是治仍是治疗疗甲氧西林敏感葡萄球菌感染首甲氧西林敏感葡萄球
35、菌感染首甲氧西林敏感葡萄球菌感染首甲氧西林敏感葡萄球菌感染首选药选药物物物物: :pp最大最大最大最大剂剂量量量量pp组织浓组织浓度度度度pp安全性安全性安全性安全性pp延延延延长长糖糖糖糖肽类肽类、利奈、利奈、利奈、利奈唑唑胺寿命胺寿命胺寿命胺寿命葡萄球菌感染抗葡萄球菌药物抗葡萄球菌药物氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷类类：庆庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、大霉素、阿米卡星、奈替米星、大霉素、阿米卡星、奈替米星、大霉素、阿米卡星、奈替米星、阿阿阿阿贝贝卡星，主要用于卡星，主要用于卡星，主要用于卡星，主要用于联联合用合用合用合用药药；氟氟氟氟喹诺酮类喹诺酮类林可林可林可林可酰酰胺胺胺胺类类 克林
36、霉素、林可霉素克林霉素、林可霉素克林霉素、林可霉素克林霉素、林可霉素SMZ-TMPSMZ-TMP葡萄球菌感染糖肽类药物糖肽类药物多年保持对葡萄球菌的良好抗菌活性，但多年保持对葡萄球菌的良好抗菌活性，但遇强不弱，遇弱不强，相比遇强不弱，遇弱不强，相比 内酰胺类对内酰胺类对MSSAMSSA无优势（考虑抗菌活性、剂量、组织浓度等因素）；无优势（考虑抗菌活性、剂量、组织浓度等因素）；目前仍是耐药革兰阳性球菌的首选；目前仍是耐药革兰阳性球菌的首选；替考拉宁：替考拉宁：pp未在美国上市；未在美国上市；pp也有肾功能损害；也有肾功能损害；pp体外抗菌活性与万古霉素相仿；体外抗菌活性与万古霉素相仿；pp半衰期
37、半衰期4747100h100h，远长于万古霉素的，远长于万古霉素的4 46h6h；pp国内多数医生用量偏小（每日国内多数医生用量偏小（每日6mg/kg)6mg/kg)；pp首日最大负荷剂量可为首日最大负荷剂量可为12mg/kg q12h12mg/kg q12h；葡萄球菌感染抗葡萄球菌药物：糖肽类抗葡萄球菌药物：糖肽类但：但： 过敏反应（皮疹、药物热）多见；过敏反应（皮疹、药物热）多见； 用于肾功能不全患者存在顾虑并需要调整剂量；用于肾功能不全患者存在顾虑并需要调整剂量； 组织浓度不高，尤其在组织浓度不高，尤其在CNSCNS及肺部；及肺部； 耐药性的隐忧与现实（耐药性的隐忧与现实（MICMIC值
38、漂移，值漂移，VREVRE， VISAVISA，VRSAVRSA）；）；葡萄球菌感染抗葡萄球菌药物：利奈唑胺抗葡萄球菌药物：利奈唑胺抗葡萄球菌药物：利奈唑胺抗葡萄球菌药物：利奈唑胺 (Linezolid) (Linezolid) (Linezolid) (Linezolid) 噁唑烷酮类，作用机制为抑制细菌蛋白质合成；噁唑烷酮类，作用机制为抑制细菌蛋白质合成； 2000200020002000年在美国上市；年在美国上市； 抗菌谱及适应证抗菌谱及适应证 VREVREVREVRE感染，包括合并菌血症感染，包括合并菌血症 MSSAMSSAMSSAMSSA、 MRSAMRSAMRSAMRSA或肺炎链球
39、菌（包括或肺炎链球菌（包括或肺炎链球菌（包括或肺炎链球菌（包括MDRSPMDRSPMDRSPMDRSP）所致）所致）所致）所致HAPHAPHAPHAP 肺炎链球菌（包括肺炎链球菌（包括肺炎链球菌（包括肺炎链球菌（包括 MDRSPMDRSPMDRSPMDRSP）或）或）或）或MSSAMSSAMSSAMSSA所致所致所致所致CAPCAPCAPCAP，包括合并菌血症，包括合并菌血症，包括合并菌血症，包括合并菌血症 MSSAMSSAMSSAMSSA、 MRSAMRSAMRSAMRSA、化脓性链球菌、无乳链球菌所致单纯性和复杂性皮、化脓性链球菌、无乳链球菌所致单纯性和复杂性皮、化脓性链球菌、无乳链球菌所
40、致单纯性和复杂性皮、化脓性链球菌、无乳链球菌所致单纯性和复杂性皮肤软组织感染，包括糖尿病足感染（伴或不伴骨髓炎）肤软组织感染，包括糖尿病足感染（伴或不伴骨髓炎）肤软组织感染，包括糖尿病足感染（伴或不伴骨髓炎）肤软组织感染，包括糖尿病足感染（伴或不伴骨髓炎）葡萄球菌感染利奈利奈唑胺的胺的临床地位床地位 利奈唑胺作为结构、作用机制迥异的抗菌药物：利奈唑胺作为结构、作用机制迥异的抗菌药物： 与糖肽类无交叉过敏或交叉耐药；与糖肽类无交叉过敏或交叉耐药； 治疗选择的多元化可减少耐药发生机率；治疗选择的多元化可减少耐药发生机率； 肾功能不全无需调整剂量；肾功能不全无需调整剂量； 组织浓度高（组织浓度高（C
41、SF/Blood 0.6CSF/Blood 0.6；肺泡上皮细胞衬液；肺泡上皮细胞衬液/Blood /Blood 4.54.5）；）； J Antimicrob Chemother 2003; 51, Suppl. S2, ii17ii25J Antimicrob Chemother 2003; 51, Suppl. S2, ii17ii25 Antimicrob Agents Chemother. 2006; 50:3971-6. Antimicrob Agents Chemother. 2006; 50:3971-6. 口服制剂使序贯治疗成为可能；口服制剂使序贯治疗成为可能；葡萄球菌感染利
42、奈利奈唑胺的胺的临床地位床地位 上市上市9 9 9 9年，进入成熟期（循证医学资料初步完善，适应证有望增加，被写年，进入成熟期（循证医学资料初步完善，适应证有望增加，被写入一些指南）；入一些指南）； 在热病除前述适应证外，还被推荐用于：骨髓炎、人工关节感染、中枢感在热病除前述适应证外，还被推荐用于：骨髓炎、人工关节感染、中枢感染、心内膜炎、粒缺发热、海绵窦血栓性静脉炎、静脉导管感染等；染、心内膜炎、粒缺发热、海绵窦血栓性静脉炎、静脉导管感染等； 但是：但是： 不良反应：骨髓抑制，外周神经、视神经病，乳酸酸中毒，血清素综合症等，不良反应：骨髓抑制，外周神经、视神经病，乳酸酸中毒，血清素综合症等，
43、多见于疗程大于多见于疗程大于28282828天患者；天患者； 耐药：已有肠球菌等耐药的报道；耐药：已有肠球菌等耐药的报道； 国内上市仅国内上市仅1 1 1 1年，医生需要进一步熟悉；年，医生需要进一步熟悉；葡萄球菌感染对新药的评价波动对新药的评价波动如同对恋人的评价如同对恋人的评价葡萄球菌感染对新药的评价波动对新药的评价波动葡萄球菌感染抗葡萄球菌药物：夫西地酸（抗葡萄球菌药物：夫西地酸（抗葡萄球菌药物：夫西地酸（抗葡萄球菌药物：夫西地酸（Fusidic Acid)Fusidic Acid)Fusidic Acid)Fusidic Acid)抑制细菌蛋白质合成，与其它类药物无交叉耐药；抑制细菌蛋
44、白质合成，与其它类药物无交叉耐药；对葡萄球菌具抗菌活性，多年来葡萄球菌对其耐药性保持低水平；对葡萄球菌具抗菌活性，多年来葡萄球菌对其耐药性保持低水平；有静脉和口服制剂，可序贯治疗；有静脉和口服制剂，可序贯治疗；组织浓度较高；组织浓度较高；利奈唑胺上市前是替代糖肽类治疗利奈唑胺上市前是替代糖肽类治疗MRSMRS感染的首选药物；感染的首选药物；近年来探索与万古霉素等联合应用近年来探索与万古霉素等联合应用; ;静脉滴注宜缓慢以减少静脉炎等局部反应静脉滴注宜缓慢以减少静脉炎等局部反应; ;葡萄球菌感染磷霉素与利福平磷霉素与利福平磷霉素磷霉素 阻断细菌细胞壁合成阻断细菌细胞壁合成; ; 抗菌谱广抗菌谱广
45、( (包括包括MRSAMRSA，粪肠球菌，铜绿）；，粪肠球菌，铜绿）； 组织浓度高（包括组织浓度高（包括CNSCNS）；）； 不良反应少（主要是胃肠道反应）不良反应少（主要是胃肠道反应）利福平利福平 抑制细菌抑制细菌RNARNA合成；合成； 抗菌谱广；抗菌谱广； 组织浓度高（包括组织浓度高（包括CNSCNS）；）； 市场多为口服制剂；市场多为口服制剂； 不宜单独应用；不宜单独应用；通常用于联合用药；通常用于联合用药；葡萄球菌感染替加环素替加环素 (Tigecycline)(Tigecycline)甘氨酰环素（米诺环素的衍生物），抑制蛋白质合成；甘氨酰环素（米诺环素的衍生物），抑制蛋白质合成；广
46、谱抗菌药广谱抗菌药 覆盖大多数耐药覆盖大多数耐药G+G+G+G+、G-G-G-G-和厌氧菌和厌氧菌 对假单胞菌属无活性对假单胞菌属无活性适应证：适应证： 复杂性皮肤软组织感染；复杂性皮肤软组织感染； 复杂性腹腔感染；复杂性腹腔感染； 已完成已完成HAPHAPHAPHAP国际多中心临床试验，但还未获批准；国际多中心临床试验，但还未获批准；国内已完成临床试验，可能明年上市；国内已完成临床试验，可能明年上市；是近十多年来治疗革兰阴性菌感染药物唯一亮点，可望在治疗泛耐药是近十多年来治疗革兰阴性菌感染药物唯一亮点，可望在治疗泛耐药不动杆菌、肠杆菌科细菌细菌中发挥作用，估计在革兰阳性菌治疗方不动杆菌、肠杆
47、菌科细菌细菌中发挥作用，估计在革兰阳性菌治疗方面地位有限；面地位有限；但胃肠道反应较多；但胃肠道反应较多；葡萄球菌感染达托霉素达托霉素 (Daptomycin(Daptomycin）环脂肽类（环脂肽类（Cyclic lipopeptide Cyclic lipopeptide Cyclic lipopeptide Cyclic lipopeptide ）抗菌谱抗菌谱MSSAMSSA、MRSA, MRSA, 化脓性、无乳等链球菌；化脓性、无乳等链球菌；肠球菌肠球菌批准适应证批准适应证敏感革兰阳性菌所致复杂性皮肤、皮肤结构感染金葡菌血流感染，包括右侧心内膜炎国内未上市，将进行临床试验；国内未上市，
48、将进行临床试验；被肺表面活性物质灭活，不能用于肺炎；被肺表面活性物质灭活，不能用于肺炎；葡萄球菌感染奎奴普丁奎奴普丁/ /达福普汀达福普汀 (Quinupristin/dalfopristin) (Quinupristin/dalfopristin) (Quinupristin/dalfopristin) (Quinupristin/dalfopristin)链阳性菌素类，链阳性菌素类，为为为为Q-D Q-D Q-D Q-D 30303030: : : :70 70 70 70 的复合剂的复合剂的复合剂的复合剂，与细菌核糖体，与细菌核糖体50s 50s 50s 50s 亚基不可逆地结合，阻断蛋
49、白质合成亚基不可逆地结合，阻断蛋白质合成; ; ; ;抗菌谱抗菌谱 万古霉素耐药屎万古霉素耐药屎肠球菌肠球菌肠球菌肠球菌 PRSPPRSPPRSPPRSP MRSAMRSAMRSAMRSA、MRCNSMRCNSMRCNSMRCNS 粪肠球菌耐药粪肠球菌耐药粪肠球菌耐药粪肠球菌耐药适应证适应证 菌血症菌血症 - - - - 万古霉素耐药屎肠球菌万古霉素耐药屎肠球菌万古霉素耐药屎肠球菌万古霉素耐药屎肠球菌 金葡菌和化脓性链球菌所致金葡菌和化脓性链球菌所致金葡菌和化脓性链球菌所致金葡菌和化脓性链球菌所致cSSTIcSSTIcSSTIcSSTI国内未上市；国内未上市；必须中心静脉给药；必须中心静脉给药
50、；葡萄球菌感染其他新抗感染其他新抗感染药物物新糖肽类：新糖肽类： DalbavancinDalbavancinDalbavancinDalbavancin（长半衰期，（长半衰期，（长半衰期，（长半衰期，qwqwqwqw给药）；给药）；给药）；给药）； TelavancinTelavancinTelavancinTelavancin； OritavancinOritavancinOritavancinOritavancin；新头孢菌素新头孢菌素 CeftobiproleCeftobiproleCeftobiproleCeftobiprole， ceftarolineceftarolineceft
51、arolineceftaroline； 对对MRSAMRSAMRSAMRSA有抗菌活性有抗菌活性葡萄球菌感染经验治疗考虑葡萄球菌感染时经验治疗考虑葡萄球菌感染时不要寄望于细菌为不产酶菌株；不要寄望于细菌为不产酶菌株；医院感染需应用对医院感染需应用对MRSMRSMRSMRS有效药物；有效药物；社区感染也要警惕社区感染也要警惕MRSMRSMRSMRS可能；可能；葡萄球菌感染葡萄球菌感染的病原治疗葡萄球菌感染的病原治疗不不不不产产青霉素青霉素青霉素青霉素酶酶菌株（极少）：菌株（极少）：菌株（极少）：菌株（极少）： 青霉素青霉素青霉素青霉素产产青霉素青霉素青霉素青霉素酶酶菌株：菌株：菌株：菌株： 一代
52、一代一代一代头孢头孢菌素、耐菌素、耐菌素、耐菌素、耐酶酶青霉素、青霉素、青霉素、青霉素、酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂合合合合剂剂MRSAMRSA、MRCNSMRCNS或或或或 内内内内酰酰胺胺胺胺类过类过敏患者敏患者敏患者敏患者: : 糖糖糖糖肽类肽类、利奈、利奈、利奈、利奈唑唑胺、夫西地酸胺、夫西地酸胺、夫西地酸胺、夫西地酸葡萄球菌感染葡萄球菌感染的治疗（续）葡萄球菌感染的治疗（续）严严重感染重感染重感染重感染须联须联合用合用合用合用药药常用常用常用常用联联合用合用合用合用药药： 耐耐耐耐酶酶青霉素青霉素青霉素青霉素 + +氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷类类 一代一代一代一代头孢头孢 + +氨
53、基糖苷氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷类类 肾肾毒性，需毒性，需毒性，需毒性，需TDMTDM 万古万古万古万古/ /去甲去甲去甲去甲 + +氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷氨基糖苷类类 万古万古万古万古/ /去甲去甲去甲去甲 + + 磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素 利福平利福平利福平利福平葡萄球菌感染葡萄球菌感染的预后葡萄球菌感染的预后感染部位感染部位感染部位感染部位病死率（病死率（病死率（病死率（%）败血症败血症败血症败血症10-5010-50感染性心内膜炎感染性心内膜炎感染性心内膜炎感染性心内膜炎2626化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎5050肺炎肺炎肺炎肺炎15-2015-20TSSTSS10
54、10葡萄球菌感染葡萄球菌感染的预防葡萄球菌感染的预防保持皮肤、粘膜清保持皮肤、粘膜清保持皮肤、粘膜清保持皮肤、粘膜清洁洁、完整、完整、完整、完整避免避免避免避免挤压疮挤压疮、疖疖避免不必要激素、广避免不必要激素、广避免不必要激素、广避免不必要激素、广谱谱抗生素和侵抗生素和侵抗生素和侵抗生素和侵袭袭性操作性操作性操作性操作应应用用用用保保保保护护易感人群易感人群易感人群易感人群隔离：隔离：隔离：隔离：隔离隔离隔离隔离MRSAMRSA感染者可减少感染者可减少感染者可减少感染者可减少传传播播播播但在有但在有但在有但在有MRSAMRSA高高高高发发区困区困区困区困难难洗手洗手洗手洗手( (皂液，手柄、脚踏或感皂液，手柄、脚踏或感皂液，手柄、脚踏或感皂液，手柄、脚踏或感应应式水式水式水式水笼头笼头）；）；）；）；带带菌者菌者菌者菌者处处理：理：理：理：局部局部局部局部应应用新霉素、杆菌用新霉素、杆菌用新霉素、杆菌用新霉素、杆菌肽肽或莫匹或莫匹或莫匹或莫匹罗罗辛辛辛辛软软膏膏膏膏葡萄球菌感染谢谢！谢谢！葡萄球菌感染此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！葡萄球菌感染
