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1、降钙素原降钙素原(PCT) 脓毒症脓毒症快速诊断和快速诊断和临床临床感染管理感染管理的的有效工具有效工具细菌感染、病毒感染的鉴别诊断细菌感染、病毒感染的鉴别诊断脓毒血症的早期诊断、死亡风险评估脓毒血症的早期诊断、死亡风险评估细菌感染细菌感染/ /脓毒血症严重程度的判断脓毒血症严重程度的判断细菌感染细菌感染/ /脓毒血症治疗效果监测脓毒血症治疗效果监测治疗策略的调整（协助管理抗生素的使用）治疗策略的调整（协助管理抗生素的使用）细菌感染细菌感染/ /脓毒血症脓毒血症: :对临床医生的挑战对临床医生的挑战几乎威胁所有临床科室几乎威胁所有临床科室几乎威胁所有临床科室几乎威胁所有临床科室脓毒症脓毒症 全
2、身炎症反应综合征全身炎症反应综合征 (SIRS) 重度的外伤、烧伤、出血性休克或感染重度的外伤、烧伤、出血性休克或感染脓毒症（脓毒症（sepsis）SIRS + 感染感染重度脓毒症（重度脓毒症（severe sepsis）Sepsis + 器官功能不全器官功能不全脓毒性休克（脓毒性休克（sepsis shock）Sepsis or severe sepsis + 低血压低血压多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征 (MODS) *ACCP美国胸内科医师学会美国胸内科医师学会/SCCM危症监护医学学会危症监护医学学会 脓毒症定义 感染导致的SIRS感染感染脓毒血症脓毒血症SIRS炎症介质炎症介
3、质内毒素内毒素重度重度SIRS诊断标准诊断标准符合一下标准符合一下标准2条或以上条或以上体温体温38or90/min呼吸呼吸20min或机械通气过或机械通气过快快(CO212,000或或10%非成熟粒细胞非成熟粒细胞Americancollegeofchestphyicians/societyofCCM(ACCP/SCCM)ConsensusConference1992证明有感染，且满足证明有感染，且满足SIRS的的2条或以上标准条或以上标准脓毒血症的死亡率脓毒血症的死亡率每年死亡病例明显高于心血管疾病和常见肿瘤疾病类型疾病类型死亡病例死亡病例/年年重症的脓毒症215,000急性心梗193,0
4、00肺癌156,000结直肠癌57,000乳腺癌42,000数据来源：礼来网站 DATAMANAGER脓毒血症的进展和死亡率脓毒血症的进展和死亡率正确诊断和治疗推迟正确诊断和治疗推迟1小时，死亡率增加小时，死亡率增加7.6%KumarA,etal.CritCareMed.20061、脓毒血症的发病率急剧上升，、脓毒血症的发病率急剧上升，28天死亡率高达天死亡率高达80%。2、脓毒血症的、脓毒血症的死亡率死亡率与与及时诊断正确治疗及时诊断正确治疗的时间密切相关。的时间密切相关。3、目前的诊断标准主要、目前的诊断标准主要依据临床症状和体征依据临床症状和体征，缺少一定的，缺少一定的特异性。特异性。4
5、、细菌血培养至少需要、细菌血培养至少需要48-72小时，超过小时，超过40%的假阴性的假阴性。脓毒血症面临的挑战脓毒血症面临的挑战28 天死亡率天死亡率 10%20% 40% 高达高达 80%SIRSSIRS + 脓毒症脓毒症 + 器官功能不全局部炎症感染感染/外伤外伤 SIRS 脓毒症脓毒症 重度脓毒症重度脓毒症/ 脓毒症休克脓毒症休克临床排除脓毒症的方法临床排除脓毒症的方法微生物检测微生物检测 (血液培养血液培养)影像学影像学 (x-ray, CT)分子生物学检测分子生物学检测活检活检生物标志物检测生物标志物检测检测时间，敏感性和特异性检测时间，敏感性和特异性检测方便性，检测成本检测方便性
6、，检测成本检测方便性，检测成本，检测时间检测方便性，检测成本，检测时间损伤性，相对较贵损伤性，相对较贵检测方便，无损伤，相对较贵检测方便，无损伤，相对较贵 出现较晚，半衰期短出现较晚，半衰期短 CRP 特异性差特异性差 激素治疗影响其水平激素治疗影响其水平?是否存在可以改善临床诊断的其他标志物是否存在可以改善临床诊断的其他标志物? WBC内毒素内毒素IL-10TNF. IL-6PCT (降钙素原降钙素原)理想的标志物应具备以下条件：理想的标志物应具备以下条件：检测检测简单方便简单方便检测检测快速快速，成本低，成本低，高的高的特异性特异性和和敏感性敏感性能够能够反映疾病的严重程度反映疾病的严重程
7、度早期早期准确诊断准确诊断反映反映预后预后和治疗的疗效和治疗的疗效脓毒症诊断的生物标志物脓毒症诊断的生物标志物第第5界多伦多脓毒症圆桌会界多伦多脓毒症圆桌会Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.F.M. Brunkhorst, 16th Critical Care Symposium Istanbul, 28th Aptil 2007CritCareMed.2008Jan;36(1):296-3272008, 瑞典脓毒症指南瑞典脓毒症指南Surviv
8、ing SepsisCampaign guideline Update 2008:PCT .often useful“German sepsis guidelines, update 2007:PCT进入脓毒症诊疗的多个指南进入脓毒症诊疗的多个指南France 法国法国 急性细菌性脑膜炎实用指南Germany 德国德国脓毒症诊疗指南LRTI 诊疗指南Spain 西班牙SEUP (西班牙儿科急诊协会)把PCT 列入婴儿原因不明发热 (FWS)诊断树中降钙素原降钙素原 PCTProcalcitonin生理情况下降钙素的前体血清降钙素血清降钙素(CT)的前肽物质的前肽物质分子量：分子量：14.5kD
9、a由由116个氨基酸组成的糖蛋白质个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性无激素活性N端-ProCT降钙素（CT）抗钙素（katacalcin）NC157-6091-96116*Morgenthaler N. et al., Clin Lab 2002, 48: 263-270降钙素原降钙素原PCT生理情况下降钙素的前体甲状腺甲状腺After P. Linscheid, Endocrinology 200311号染色体上号染色体上的单拷贝基因的单拷贝基因转录转录甲状腺滤泡细胞甲状腺滤泡细胞降钙素原前体降钙素原前体内源多肽酶内源多肽酶降钙素原降钙素原PCT分解分解细胞内特殊蛋白酶细胞内特殊蛋白酶降钙素降
10、钙素正常情况下正常情况下正常情况下正常情况下甲状腺甲状腺C细胞细胞内分泌内分泌高尔基体高尔基体降钙素降钙素PCTMller B. et al., JCEM 2001CT降钙素降钙素在细菌感染在细菌感染在细菌感染在细菌感染/ /脓毒血症状态下脓毒血症状态下脓毒血症状态下脓毒血症状态下PCTPCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统正常情况下正常情况下脓毒血症脓毒血症及及促炎症细胞因子促炎症细胞因子LinscheidP,etalCritCareMed04;32:1715-21Endocrinology03;144:5578-84&05;146
11、:2699-708在细菌感染时，细菌毒素（主要是在细菌感染时，细菌毒素（主要是内毒素内毒素）和）和炎症因子诱导炎症因子诱导PCT的产生。的产生。细菌感染细菌感染(e.g.内毒素内毒素)病毒感染病毒感染抑制抑制促进促进降钙素原降钙素原细菌感染可特异性诱导产生激素因子激素因子降钙素原在病毒感染时，在病毒感染时，IFN- ( -干扰素干扰素)大量产生，将会大量产生，将会抑制抑制PCT的激活的激活及产生及产生因此，因此，病毒感染时，病毒感染时，PCT的浓度将会保持在较低的水平的浓度将会保持在较低的水平1、PCT在人体内的在人体内的半衰期为半衰期为20-24小时小时，稳定性好，在正常人，稳定性好，在正常
12、人血清中含量极低。血清中含量极低。健康人健康人PCT水平水平:0.467ng/mL(第第97.5百分位百分位);中位值中位值=0.127ng/mL2、感染后感染后24小时升高小时升高、1224小时达峰值小时达峰值，表达水平无生，表达水平无生理性节奏改变。理性节奏改变。3、血清和血浆血清和血浆均可检测，均可检测，不受糖皮质激素不受糖皮质激素用量的影响。用量的影响。PCT的生物学特点的生物学特点PCT的生物学作用的生物学作用对PCT 的生物学作用和机制并不完全清楚具有时间依赖的趋化因子作用调节预炎因子的释放调节血管的收缩影响循环和肾功能可能是一个内源性非类固醇抗炎物质, 它可以抑制炎症介质的合成,
13、 参与机体炎症反应的调控. 可以抑制环氧化酶的活性, 从而使人淋巴细胞产生前列腺素E2 和血栓素B2 的功能受抑可调节二十烷类的代谢, 其作用与阿司匹林等镇痛药相似IntenCareMed,1996,22(Suppl1):14-18.PhysiolRes,2000,49:57-61.在一次内毒素刺激的人体试验中在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化不同的标志物的动力学变化Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特异性的增长快速、高特异性的增长在脓毒症情况下，在脓毒症情况下，2-6小时小时即可检测到其水平的即可检测到
14、其水平的增长增长快速衰减快速衰减半衰期约半衰期约20-24小时小时，可以可以快速反映治疗效果快速反映治疗效果在疾病监测方面，在疾病监测方面，在疾病监测方面，在疾病监测方面，PCTPCT有着自然的优势有着自然的优势有着自然的优势有着自然的优势! !PCT的特点的特点 在感染疾病严重程度的在感染疾病严重程度的在感染疾病严重程度的在感染疾病严重程度的发展过程中，发展过程中，发展过程中，发展过程中，PCTPCTPCTPCT随着严重随着严重随着严重随着严重程度的不同（程度的不同（程度的不同（程度的不同（局部感染、脓局部感染、脓局部感染、脓局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒血症
15、、严重脓毒血症、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克毒性休克毒性休克毒性休克），呈现由低到高），呈现由低到高），呈现由低到高），呈现由低到高的浓度变化的浓度变化的浓度变化的浓度变化PCTPCT血中浓度血中浓度与病程发展呈正相关与病程发展呈正相关对于对于感染程度感染程度及及器官机能障碍器官机能障碍的严重性进行准确的判断的严重性进行准确的判断PCT反应疾病的严重程度反应疾病的严重程度随着疾病的进展水平持续升高1、诊断、诊断脓毒血症脓毒血症、重症脓重症脓毒血症毒血症和和脓毒性休克脓毒性休克2、对临床疑有、对临床疑有细菌感染细菌感染和和脓毒血症脓毒血症患者进行患者进行鉴别诊断鉴别诊断3、评价系统性、评价
16、系统性炎症反应炎症反应和和细菌感染的细菌感染的严重度严重度ICU患者血清患者血清PCT、IL-6和和CRP诊断脓毒血症、重症脓毒血症和脓毒性休克的敏感性和特异性诊断脓毒血症、重症脓毒血症和脓毒性休克的敏感性和特异性MullerB,etal.CritCareMed2000;28(4):977-983PCT的特点的特点脓毒血症诊断的特异性指标PCT 的特点的特点不受肾上腺皮质激素治疗的影响De Kruif MD et al., Intensive Care Med. 2008 Mar;34(3):518-522健康男性志愿者口服脱氢皮质醇健康男性志愿者口服脱氢皮质醇3mg（圆形）、（圆形）、10m
17、g（三角形）、（三角形）、30mg（正方形），对照（正方形），对照组服用安慰剂（实心圆形）组服用安慰剂（实心圆形）2.5小时后给予静脉注射脂多糖（小时后给予静脉注射脂多糖（4ng/Kg IV)，观察，观察PCT水平的变水平的变化化 * p 0.05 vs. Control group. NS, non significantPCT体外稳定性非常好体外稳定性非常好无需分析前特异性的检测无论放置无论放置4C 或或25C 对对PCT的检测均无影响的检测均无影响样本反复冻溶稳定同样很高样本反复冻溶稳定同样很高MeisnerM.etal.,Eur.J.Clin.ChemClinBiochem1997发热
18、发热白细胞异常白细胞异常低血压低血压其他体征其他体征临床疑似临床疑似脓毒血症脓毒血症PCT检测检测PCT0.5 ng/mL0.5PCT2 ng/mLPCT 2 ng/mL排除排除脓毒血症脓毒血症脓毒血症脓毒血症不能确诊不能确诊脓毒血症脓毒血症确诊确诊12-24小时小时后再次检测后再次检测PCT其他原因的全身感染反应其他原因的全身感染反应局部感染局部感染检测是否有其他检测是否有其他炎症原因炎症原因查找感染源查找感染源是否存在器官灌注不足是否存在器官灌注不足抗生素治疗和对症治疗抗生素治疗和对症治疗PCTPCT的临床应用的临床应用用于脓毒血症的诊断如果强烈怀疑如果强烈怀疑脓毒血症脓毒血症检测检测PC
19、TPCT每日下降每日下降30-50%PCT维持在高水平维持在高水平或持续升高或持续升高每每24小时检小时检测测PCT感染未感染未控制控制发生新的感染发生新的感染抗脓毒血症治疗抗脓毒血症治疗12-24小时后小时后再次检测再次检测PCTPCT每日下降每日下降30-50%持续持续数日数日感染感染控制控制每每24小时重复检小时重复检测测PCT直至降至直至降至0.5 g/LPCTPCT的临床应用的临床应用用于脓毒血症疗效监测(n=109)F.Stber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels2001通过通过通过通过PCTPCTPCTPCT不断在不断在不断在不断在体
20、内衰减体内衰减体内衰减体内衰减，反映出，反映出，反映出，反映出抗生素治疗策略抗生素治疗策略抗生素治疗策略抗生素治疗策略的成功的成功的成功的成功随着患者对抗生素治疗的随着患者对抗生素治疗的响应，引起了响应，引起了PCTPCT血中浓血中浓度水平的典型变化过程度水平的典型变化过程PCTPCT的临床应用的临床应用脓毒症患者治疗效果及预后监测472名名ICU患者患者PCT 1ng/mL在在入院后入院后90天内的存活率天内的存活率明显明显低于低于 1ng/mL。PCT水平的明显升高或水平的明显升高或持续升持续升高高常是常是疾病危重、伴有多器官疾病危重、伴有多器官衰竭的衰竭的一个标志。一个标志。高高PCT水
21、平者死亡率显著高于水平者死亡率显著高于PCT水平正常或轻度升高者。水平正常或轻度升高者。JensenJU,etal.CritcareMed2006;34:2596-2602PCTPCT的临床应用的临床应用评估ICU患者的预后PCT的临床应用的临床应用降低脓毒血症患者的ICU时间时间和总住院时间ICU住院时间住院时间从从9天降低至天降低至4天天总住院时间从总住院时间从25天降低至天降低至19天天NobreV.etal,AmJRespirCritCareMed2008,177:4985050.1PCT浓度浓度范围范围（ng/mL）细菌病因学细菌病因学的解释的解释抗生素治疗的抗生素治疗的推荐意见推荐
22、意见临床评估临床评估非常不可能非常不可能强烈反对强烈反对6-24小时后小时后监监控控PCT不可能不可能反对反对6-24小时后小时后监监控控PCT可能可能推荐推荐考虑考虑PCT过程过程非常有可能非常有可能强烈推荐强烈推荐考虑考虑PCT过程过程PCT指导抗生素的合理使用指导抗生素的合理使用下呼吸道感染、门急诊、普通病房中PCT的使用Lancet2004;363,600-607 怀疑下呼吸道感染（怀疑下呼吸道感染（怀疑下呼吸道感染（怀疑下呼吸道感染（LRTILRTI）的病人）的病人）的病人）的病人使用使用使用使用PCTPCT进行早期的诊断以及指导临床抗生素的使用进行早期的诊断以及指导临床抗生素的使用
23、进行早期的诊断以及指导临床抗生素的使用进行早期的诊断以及指导临床抗生素的使用研究背景：研究背景：在西方国家，下呼吸道感染在西方国家，下呼吸道感染(LRTI)是应用抗生素最常见的指征是应用抗生素最常见的指征目前临床症状、体征以及常用的实验室检查，均无法分辨目前临床症状、体征以及常用的实验室检查，均无法分辨LRTI的病原的病原体体(细菌细菌?病毒病毒?) ，因此约，因此约75%的患者接受抗生素的治疗，尽管有时候是的患者接受抗生素的治疗，尽管有时候是病毒感染病毒感染针对细菌感染，针对细菌感染，PCT是一个敏感性较高的生物学指标，它在一定程是一个敏感性较高的生物学指标，它在一定程度上可以协助临床内科医
24、师管理抗生素的使用度上可以协助临床内科医师管理抗生素的使用PCT指导抗生素的合理使用指导抗生素的合理使用下呼吸道感染中抗生素的使用抗生素应用原则抗生素应用原则抗生素应用原则抗生素应用原则对于临床评价认为对于临床评价认为需要抗生素治疗但其需要抗生素治疗但其PCT值较低值较低（0.25ng/ml）的患者，）的患者，建议不建议不应使用抗生素应使用抗生素对于有对于有极低极低PCT值值（0.1ng/ml）的患者，）的患者，应应强烈禁止抗生素治疗强烈禁止抗生素治疗6-24小时后控制小时后控制PCT水平水平可以考虑抗生素可以考虑抗生素：-呼吸道或血液循环不稳定呼吸道或血液循环不稳定-威胁生命的共存慢性病威胁
25、生命的共存慢性病-需要转入需要转入ICU-PCT3,COPDGOLD标准第四级以上标准第四级以上-PCTIV或者或者CURB2,COPD和和GOLDIII-局部感染局部感染(脓肿，脓肿，积脓积脓)-宿主防御免疫不全宿主防御免疫不全(例如：使用非皮质激素类免疫例如：使用非皮质激素类免疫抑制剂抑制剂)-伴随感染，需要使用抗生素。伴随感染，需要使用抗生素。考虑考虑PCT过程过程如果已经使用了抗生素如果已经使用了抗生素:-在在第第3,5,7天天的时候重新测量的时候重新测量PCT值；值；-使用上述相同的界点值停止抗生素；使用上述相同的界点值停止抗生素；-如果一开始如果一开始PCT水平水平10ng/ml，
26、那么当，那么当PCT峰值下降峰值下降80-90%后停止抗生素后停止抗生素；-如果如果PCT持续较高水平，考虑治疗失败（例如抗性菌持续较高水平，考虑治疗失败（例如抗性菌株，积脓症，株，积脓症，ARDS）-门诊病人：根据上次门诊病人：根据上次PCT结果决定抗生素使用的时间结果决定抗生素使用的时间-0.25-0.5ng/ml:3天天-0.5-1.0ng/ml:5天天-1.0ng/ml:7天天超过超过50%患者患者减少了抗生素减少了抗生素的使用的使用同样的临床效果同样的临床效果抗生素使用周期抗生素使用周期缩短缩短613天天同样的临床效果同样的临床效果是否进行抗生素治疗是否进行抗生素治疗抗生素治疗的时间
27、抗生素治疗的时间Lancet2004,363(9409):600-607PCT指导抗生素的合理使用指导抗生素的合理使用指导下呼吸道感染临床抗生素的应用(cut off=0.25 ng/ml)如何如何确定何时停用抗生素的困难确定何时停用抗生素的困难: :* *多达多达 40% 40% 的的CAPCAP病人不出现发热病人不出现发热* * 70%70%推测为细菌感染的推测为细菌感染的CAPCAP 病人病人鉴定不出致病细菌鉴定不出致病细菌结果表明：结果表明：使用使用PCT指导抗生素指导抗生素的使用的使用,其用药其用药疗程由疗程由12天降至天降至5天，缩短约天，缩短约55，但其治疗，但其治疗效果不变效果
28、不变n=151 (n=151 (标准组标准组), ), n=151 PCT n=151 PCT 指导组指导组PCT PCT 指导下，在病人到达医院当天，指导下，在病人到达医院当天，抗生素抗生素使用减少使用减少14%14%， (99% (99% Vs 85%), Vs 85%), 在整个疗程中，在整个疗程中，PCTPCT指导组的指导组的疗程时间为疗程时间为5 5天天，标准组为，标准组为12 12 天天两组的治疗结果相约两组的治疗结果相约 : : 整体为整体为 83% 83%减少抗生素的消耗，缩短治疗天数减少抗生素的消耗，缩短治疗天数减少抗生素的消耗，缩短治疗天数减少抗生素的消耗，缩短治疗天数Ch
29、rist-Crain M et al. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Apr 7PCT指导抗生素的合理使用指导抗生素的合理使用指导社区获得性肺炎（CAP）患者治疗Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997在儿科患者中，在儿科患者中，在儿科患者中，在儿科患者中，PCTPCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎PCT 0.5 ng/ml ：预示同时存在感染（敏感性100%，特异性84%)53 例患者，18SLE，35ANC
30、A相关性血管炎共发生16例次细菌感染PCT在恶性肿瘤患者中的鉴别诊断在恶性肿瘤患者中的鉴别诊断 前瞻性入选111例癌性发热的患者，同时伴有 CRP 8 mg/LSchttrumpf S. et al., CID 2006, 43:468-473恶性肿瘤伴发热的原因感染药物性癌性发热Schttrumpf S. et al., CID 2006, 43:468-473对于癌性发热的鉴别诊断：对于癌性发热的鉴别诊断：PCT PCT 比比 CRPCRP有优势有优势 ! !PCT在恶性肿瘤患者中的在恶性肿瘤患者中的鉴别诊断鉴别诊断 Falcoz P.-E. et al., Eur. J. Cardio-
31、thoracic Surgery 2005, 27: 1074-1078胸科手术后感染并发症的早期识别胸科手术后感染并发症的早期识别胰腺炎胰腺炎: 对于感染并发症的识别对于感染并发症的识别Rau et al., Gut 1997,41(6):832-840水肿性胰腺炎或无菌性胰腺坏死：水肿性胰腺炎或无菌性胰腺坏死：PCT正常；正常；坏死性胰腺炎合并细菌感染：坏死性胰腺炎合并细菌感染：PCT升高升高 外科干预外科干预 PCT 优于CRP or IL8脓胸积液脓胸积液和和类肺炎积液类肺炎积液中中PCT水平明显升高，水平明显升高，和血清和血清PCT浓度有很好相关性浓度有很好相关性EurJClinMi
32、crobiolInfectDis2010;october13onlinePCT的用于疾病的鉴别诊断的用于疾病的鉴别诊断浆膜腔积液的鉴别诊断Cutoff0.18ng/mLAUC0.776敏感性敏感性69.7%特异性特异性72.1%PCT的用于疾病的鉴别诊断的用于疾病的鉴别诊断浆膜腔积液的鉴别诊断PCT和CRP在急性重症感染性坏死性胰腺炎（SAP）伴有或无多器官功能衰竭患者与无菌性坏死或水肿性胰腺炎的变化。Meta分析资料认为：PCT能够提供胰腺炎细菌感染的风险和严重度的信息，明显优于CRP。RauB,etal.AnnSurg2007;245:745-754PCT的用于疾病的鉴别诊断的用于疾病的鉴
33、别诊断判断急性重症胰腺炎的严重度以以0.6ng/mL作为最适临界值判作为最适临界值判断新生儿有无感染，敏感性断新生儿有无感染，敏感性92%、特异性、特异性97%、阳性预测、阳性预测值值28%、阴性预测值、阴性预测值99%、阳、阳性拟然比性拟然比32、阴性拟然比、阴性拟然比0.08。认为认为脐血脐血PCT检测是早期诊断检测是早期诊断新生儿有无感染的可靠指标新生儿有无感染的可靠指标。EurJClinMicrobiolInfectDisAccepted:18January2011DOI10.1007/s10096-011-1187-0PCT的临床应用的临床应用脐血检测评估新生儿感染103103例证实
34、为甲型例证实为甲型H1N1H1N1感染患者，其中感染患者，其中4848例（例（46.6%46.6%）同时合并肺炎链球菌）同时合并肺炎链球菌（54%54%）和金黄色葡萄球菌（）和金黄色葡萄球菌（31%31%）的感染。入院时发现合并细菌感染者）的感染。入院时发现合并细菌感染者PCTPCT水水平明显高于单纯病毒感染者，为平明显高于单纯病毒感染者，为29.5 (3.9-45.3)versus 0.5 (0.12-2) ng/mL 29.5 (3.9-45.3)versus 0.5 (0.12-2) ng/mL (P 0.01)(P 0.01)。以。以0.8 ng/mL0.8 ng/mL作为临界值区分单
35、纯病毒感染、还是混合感染的敏作为临界值区分单纯病毒感染、还是混合感染的敏感性为感性为91%91%、特异性为、特异性为68%68%。IntensiveCareMed.2011Mar3.EpubaheadofprintPCT的临床应用的临床应用单纯病毒感染和混合感染的鉴别诊断BMCInfectiousDiseases2008,8:38(26March2008)97例脓毒症患者，例脓毒症患者，52例例G感染，感染，45例例G+感染；以感染；以16.0ng/ml为为革兰阴性菌感染的阳性革兰阴性菌感染的阳性阈值，阈值，则灵敏度为则灵敏度为83.0%，特异性为特异性为74.0%;(ROC-AUC=0.79
36、;95%PCT的临床应用的临床应用评估重症病患革兰氏阴性与革兰氏阳性菌感染的几率陈国强等.中华医院感染学杂志,2009年19卷第15期血清降钙素原水平区分重症监护病房患者革兰阳性菌与革兰阴性菌感染的研究.PCT的临床应用的临床应用评估重症病患革兰氏阴性与革兰氏阳性菌感染的几率邹国英等.革兰阴性菌感染患者降钙素原的测定.；国际检验医学杂志,2010年31卷第05期莫丽亚等不同类别细菌感染患儿血清降钙素原水平变化,中国感染控制杂志2011年10卷03期全身重症细菌感染患儿血清全身重症细菌感染患儿血清PCT水平明显升高，以水平明显升高，以PCT20ng/mL为阳性，为阳性，G菌组阳性率菌组阳性率(9
37、236)显著高于显著高于G+菌组菌组(7623)(=1345，P10脓毒症的治疗监控脓毒症的治疗监控2424小时检测小时检测每日下降每日下降30-50%12122424小时检测小时检测 浓度维持在高水平浓度维持在高水平可无需再检测可无需再检测0.5应用范围应用范围PCTPCT浓度值浓度值(ng/mL)(ng/mL)普通感染抗生素的使用普通感染抗生素的使用强烈反对使用抗生素强烈反对使用抗生素0.5普通感染抗生素使用的监控普通感染抗生素使用的监控6-246-24小时监控小时监控0.16-256-25小时监控小时监控0.1-0.25继续或者停止抗生素治疗的方针继续或者停止抗生素治疗的方针强烈建立停用
38、抗生素强烈建立停用抗生素=80%下降至下降至0.25-0.5建议继续使用抗生素建议继续使用抗生素从峰浓度下降从峰浓度下降80%=0.5PCT的临床应用的临床应用脓毒症及普通感染PCT指导治疗的经验值应用范围PCT浓度值(ng/mL)参考文献浆膜腔积液浆膜腔积液( (脓胸，类肺炎）脓胸，类肺炎）0.18EurJClinMicrobiolInfectDis2010;october13online细菌性脑膜炎细菌性脑膜炎0.5Gendreletal-ClinicalInfectiousDiseases-1997细菌性肺炎细菌性肺炎2ArchDischild2001;84:332-336胰腺炎（感染性
39、坏死）胰腺炎（感染性坏死）1.8IntensicecareMed2000;26:s159-s164肾移植（感染）肾移植（感染）0.5ClinTransplantation1998;12:206-211儿童感染（扩散型）儿童感染（扩散型）0.9EurJPediatr2001;160:95-100脐血检测评估新生儿感染脐血检测评估新生儿感染0.6EurJClinMicrobiolInfectDisAccepted:18January2011单纯病毒感染与混合感染单纯病毒感染与混合感染0.8IntensiveCareMed.2011Mar3.Epubaheadofprint重症重症G-G-感染经验阈
40、值感染经验阈值16BMCInfectiousDiseases2008,8:38(26March2008)儿童重症儿童重症G-G-感染经验阈值感染经验阈值10中国感染控制杂志2011年10卷03重症重症G-G-感染经验阈值感染经验阈值5.66国际检验医学杂志,2010年31卷第05期重症重症G-G-感染经验阈值感染经验阈值9.1中华医院感染学杂志,2009年19卷第15期PCT的临床应用的临床应用部分疾病鉴别诊断的经验值Candida (念珠菌念珠菌) 念珠菌相念珠菌相关关的的脓毒症脓毒症并没有显并没有显现出一致性的上升现出一致性的上升Aspergillosis (曲霉菌曲霉菌) PCT 会延迟
41、会延迟上升上升 第一天第一天 平均平均 1.5 ng/ml重症医学杂志.2006;32:1577-83菌血症菌血症念珠菌血症念珠菌血症PCTPCT与与真菌感染真菌感染非典型病原非典型病原非典型病原非典型病原体体体体感染中的感染中的感染中的感染中的PCTPCT水平水平水平水平病因降钙素原临界点(ng/mL)评论评论参考文献参考文献侵袭性侵袭性真菌感染真菌感染0.5后期增加，在第1-3天,敏感性仅为53%,高峰期敏感性90%,念珠菌血症较不显著;曲霉菌的峰值延后SuppCareCan.2005;13(5):343-6军团军团菌菌0.5(平均13.5)敏感性86.7%ClinMicrobiolInf
42、ect.2009肺结核肺结核2(平均4.16)敏感性30%特异性82%,建议在HIV患者中使用IntJTubercLungDis.2006支原支原体体0.5(平均0.2-0.96)敏感性20%,反应严重程度韓晓华中国当代儿科杂志2007PCTPCT与非典型病原体感染与非典型病原体感染 此类患者一般在此类患者一般在48-72小时以内小时以内，PCT血清浓度会血清浓度会明显明显上升上升，但是，但是72小时以后小时以后、如果患者没有出现细菌性感、如果患者没有出现细菌性感染，那么染，那么PCT血清浓度会血清浓度会急剧下降急剧下降。一般采用在一般采用在48小时左右先进行一次小时左右先进行一次PCT检测检
43、测，然后在，然后在72小时小时以后（以后（第第4天或第天或第5天天）再检测一次）再检测一次PCT浓度，如果浓度，如果PCT呈现进行性降低，再一定程度可说明患者并没有出现感染呈现进行性降低，再一定程度可说明患者并没有出现感染迹象，但是如果患者在以后仍出现迹象，但是如果患者在以后仍出现持续性发热持续性发热等感染症等感染症状，建议每状，建议每隔隔12天天可进行可进行PCT监测。监测。外科术后、大面积创伤、烧伤等患者血清外科术后、大面积创伤、烧伤等患者血清外科术后、大面积创伤、烧伤等患者血清外科术后、大面积创伤、烧伤等患者血清PCTPCTPCTPCT浓度变化浓度变化浓度变化浓度变化PCT的使用的局限性
44、的使用的局限性新生儿新生儿新生儿新生儿48484848小时内小时内小时内小时内PCTPCTPCTPCT浓度的变化浓度的变化浓度的变化浓度的变化新生儿血中新生儿血中PCT浓度于出生后浓度于出生后2430小时达其生理性高峰小时达其生理性高峰20ng/mL；出生后第；出生后第48小时起，小时起，PCT正常参考值同成人正常参考值同成人。PCTPCT水平增加但没有系统细菌感染的几种情况水平增加但没有系统细菌感染的几种情况水平增加但没有系统细菌感染的几种情况水平增加但没有系统细菌感染的几种情况 出生出生出生出生4848小时小时小时小时内的内的内的内的新生儿新生儿新生儿新生儿。 大创伤、大手术、烧伤后的大创
45、伤、大手术、烧伤后的大创伤、大手术、烧伤后的大创伤、大手术、烧伤后的1212天内天内天内天内，可出现轻中度升高，常为，可出现轻中度升高，常为，可出现轻中度升高，常为，可出现轻中度升高，常为0.52ng/mL0.52ng/mL；几天内降至正常水平。；几天内降至正常水平。；几天内降至正常水平。；几天内降至正常水平。 免疫免疫免疫免疫刺激药物刺激药物刺激药物刺激药物 的使用的使用的使用的使用(OKT3,TNFa,IL-2.)(OKT3,TNFa,IL-2.) 某些某些某些某些肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤（甲状腺（甲状腺（甲状腺（甲状腺C C细胞癌和小细胞肺癌等）细胞癌和小细胞肺癌等）细胞癌和小细胞肺癌等）细胞癌
46、和小细胞肺癌等） 持续性或重症心源性休克持续性或重症心源性休克持续性或重症心源性休克持续性或重症心源性休克、或、或、或、或持续性器官灌注持续性器官灌注持续性器官灌注持续性器官灌注异常的病人。异常的病人。异常的病人。异常的病人。PCTPCT略微增加略微增加略微增加略微增加 之前之前之前之前进行过进行过进行过进行过有效的抗生素有效的抗生素有效的抗生素有效的抗生素治疗治疗治疗治疗 非典型性肺炎非典型性肺炎非典型性肺炎非典型性肺炎( (肺炎支原肺炎支原肺炎支原肺炎支原体、体、体、体、肺炎衣原肺炎衣原肺炎衣原肺炎衣原体体体体) ) 局部感染局部感染局部感染局部感染 ( (肾炎肾炎肾炎肾炎) )PCT的使
47、用的局限性的使用的局限性受以下因素受以下因素影响影响 * * 甲状腺甲状腺功能功能 是功能性是功能性甲状腺甲状腺C C细胞细胞癌癌的的肿瘤标志物肿瘤标志物* * 肾肾功能功能 严重肾严重肾功能功能受损受损者中水平者中水平较高较高不受以下因素不受以下因素影响影响* * 类固醇药物类固醇药物* * 自身免疫性疾病自身免疫性疾病* * 年龄年龄、性別、性別* * 免疫免疫功能低下状态功能低下状态: :肝硬化、肝硬化、HIVHIV感染感染PCTPCT的使用的局限性的使用的局限性对对PCTPCT检测的影响检测的影响PCT的使用的局限性的使用的局限性对对PCTPCT检测的影响检测的影响低的低的PCT水平并
48、不能自动排除细菌感染的存在。水平并不能自动排除细菌感染的存在。在感染的早期，局部感染以及亚急性心内膜炎的情况下可能出现较低的水平。因此，临床怀疑为感染时对PCT追踪观察和再评价是关键的。PCT测定技术应按照临床用途进行选择 。新生儿的PCT参考范围 在刚出生的前两天PCT值有一个生理学的增长。因此，适用于早产儿和新生儿的参考范围不同在刚出生的前两天内参考范围在几小时即发生改变。但是，在刚出生的48小时内，患有早期脓毒症的新生儿的PCT值也明显高于健康的新生儿。 成年人的参考范围从出生后3天起适用。出生后时间（以小时计）PCTng/mL0-626-12812-181518-302130-3615
49、36-42842-482新新生生儿儿的的正正常常范范围围（覆覆盖盖所所有有测测量量值值的的95）脓毒症新生儿脓毒症新生儿 Vs Vs 健康的新生儿健康的新生儿PCT best performing biomarkerbest performing biomarker for bacterial infection/sepsisbacterial infection/sepsis对于细菌感染对于细菌感染对于细菌感染对于细菌感染/ /脓毒血症，目前脓毒血症，目前脓毒血症，目前脓毒血症，目前PCTPCT是最好的生物学指标是最好的生物学指标是最好的生物学指标是最好的生物学指标 细菌感染后细菌感染后快速
50、升高快速升高细菌感染时高的灵敏细菌感染时高的灵敏度和特异性度和特异性感染的严重程度感染的严重程度快速反映抗生快速反映抗生素的治疗效果素的治疗效果总结总结早期诊断早期诊断早期诊断早期诊断改善细菌感染改善细菌感染改善细菌感染改善细菌感染/ /脓毒脓毒脓毒脓毒症的诊断准确性症的诊断准确性症的诊断准确性症的诊断准确性疾病严重程度及疾病严重程度及疾病严重程度及疾病严重程度及预后评估预后评估预后评估预后评估治疗决策的支持治疗决策的支持治疗决策的支持治疗决策的支持PCTPCT在不同临床科室中的应用在不同临床科室中的应用急诊科急诊科急诊科急诊科怀疑感染怀疑感染怀疑感染怀疑感染或或或或不明原因发热不明原因发热不
51、明原因发热不明原因发热患者的鉴别诊断患者的鉴别诊断患者的鉴别诊断患者的鉴别诊断重症监护室（重症监护室（重症监护室（重症监护室（ICUICU）脓毒血症的脓毒血症的脓毒血症的脓毒血症的诊断诊断诊断诊断、治疗、治疗、治疗、治疗效果监测效果监测效果监测效果监测等等等等儿科儿科儿科儿科/ /新生儿科新生儿科新生儿科新生儿科不明原因发热不明原因发热不明原因发热不明原因发热的患儿、的患儿、的患儿、的患儿、疑似感染疑似感染疑似感染疑似感染的鉴别诊断的鉴别诊断的鉴别诊断的鉴别诊断呼吸科呼吸科呼吸科呼吸科呼吸系统感染的呼吸系统感染的呼吸系统感染的呼吸系统感染的鉴别诊断鉴别诊断鉴别诊断鉴别诊断、治疗监测治疗监测治疗
52、监测治疗监测、抗生素使用抗生素使用抗生素使用抗生素使用的管理的管理的管理的管理外科病房外科病房外科病房外科病房手术后是否手术后是否手术后是否手术后是否发生细菌感染的监测发生细菌感染的监测发生细菌感染的监测发生细菌感染的监测.血液科血液科血液科血液科是否是否是否是否感染感染感染感染引起的发热、引起的发热、引起的发热、引起的发热、白细胞异常白细胞异常白细胞异常白细胞异常的鉴别诊断的鉴别诊断的鉴别诊断的鉴别诊断风湿免疫科风湿免疫科风湿免疫科风湿免疫科自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病与与与与感染感染感染感染的鉴别诊断的鉴别诊断的鉴别诊断的鉴别诊断肿瘤科肿瘤科肿瘤科肿瘤科放疗、化疗后是否放疗、化疗后是否放疗、化疗后是否放疗、化疗后是否感染引起的发热感染引起的发热感染引起的发热感染引起的发热的鉴别诊断的鉴别诊断的鉴别诊断的鉴别诊断.PCT检测的相关信息：检测的相关信息：标本类型：肝素抗凝全血2-3mlPCT的收费标准：240元/次（荧光定量法）报告时间：工作日（节假日除外）如需PCT其他相关资料，请与检验科联系周作华 8801192；65933
