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1、 第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 目的要求：目的要求：1、掌掌握握肾肾上上腺腺素素、去去甲甲肾肾上上腺腺素素、异异丙肾上腺素丙肾上腺素的作用及用途；的作用及用途；2、熟悉麻黄碱、多巴胺的作用；、熟悉麻黄碱、多巴胺的作用；3、了解间羟胺、多巴酚丁胺。、了解间羟胺、多巴酚丁胺。1肾上腺素受体激动药(4)第一节第一节 化学、构效关系及分类化学、构效关系及分类 一、化学：一、化学：-苯乙胺苯乙胺2肾上腺素受体激动药(4)二、构效关系：二、构效关系：1、儿儿茶茶酚酚核核结结构构：外外周周作作用用较较中中枢枢作作用用强，且作用时间短暂，强，且作用时间短暂，儿儿茶茶酚酚核核上上去去掉掉一
2、一个个羟羟基基外外周周作作用用， 时间时间间羟胺和去氧肾上腺素；间羟胺和去氧肾上腺素；儿儿茶茶酚酚核核上上去去掉掉两两个个羟羟基基外外周周作作用用，时间，时间麻黄碱、苯丙胺；麻黄碱、苯丙胺；3肾上腺素受体激动药(4)2、烷胺侧链：、烷胺侧链：侧链上侧链上碳原子上的碳原子上的H被被-CH3取代时，不易被取代时，不易被MAO破坏，破坏，稳定性稳定性，时间，时间，如麻黄碱、间羟胺；，如麻黄碱、间羟胺；4肾上腺素受体激动药(4)3、氨基：、氨基：氨基上的氨基上的H原子如果被取原子如果被取代，则药物对代，则药物对、的选择性将发生的选择性将发生变化，取代基团从变化，取代基团从-CH3到叔丁基，到叔丁基，对
3、对受体的作用逐渐减弱，受体的作用逐渐减弱，受体的受体的作用却逐渐作用却逐渐。5肾上腺素受体激动药(4)三、分类：三、分类： 受体激动药：受体激动药：NA；、受体激动药：受体激动药：AD受体激动药：受体激动药：ISP6肾上腺素受体激动药(4)第二节第二节 受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,norepineph rine,NA、NE）7肾上腺素受体激动药(4)一、来源与化学一、来源与化学生理：生理：NA能神经末梢释放能神经末梢释放 肾上腺髓质分泌肾上腺髓质分泌 性质不稳定，性质不稳定， 见光失效，在中性或碱性溶液中见光失效，在中性或碱性溶液中 迅速氧化迅速
4、氧化药用：人工合成药用：人工合成 在酸性溶液中较在酸性溶液中较稳定稳定 盐酸去甲肾上腺素或酒石酸盐酸去甲肾上腺素或酒石酸NA8肾上腺素受体激动药(4)二、体内过程（药动学特点）二、体内过程（药动学特点）1、吸收：口服无效、吸收：口服无效（1）胃）胃胃粘膜血管收缩，吸收少；胃粘膜血管收缩，吸收少；（2）肠）肠被碱性肠液破坏；被碱性肠液破坏； （3）肝）肝被代谢；被代谢； 皮皮下下或或肌肌注注血血管管收收缩缩，局局部部供血不足、坏死供血不足、坏死吸收差；吸收差； iv半衰期短半衰期短ivgtt；9肾上腺素受体激动药(4)2、分布：肾上腺素能神经支配的脏、分布：肾上腺素能神经支配的脏器和肾上腺髓质；
5、器和肾上腺髓质；10肾上腺素受体激动药(4)3、摄取：、摄取： 摄取摄取1： 摄取摄取2：11肾上腺素受体激动药(4)4、代谢：代谢：被被MAO或或COMT灭活，灭活，生成生成VMA（3-甲氧甲氧-4-羟羟-扁桃酸）扁桃酸），或与硫酸或葡萄糖醛酸结合；，或与硫酸或葡萄糖醛酸结合；5、排泄：、排泄：90%以以VMA的形式从的形式从尿液排出。尿液排出。12肾上腺素受体激动药(4)（三）药理作用（三）药理作用 强强(1、 2) 弱弱1 无无213肾上腺素受体激动药(4)1、血管：、血管：除冠状血管外，所有的小除冠状血管外，所有的小A、小、小 V强烈收缩强烈收缩BP（1）皮肤粘膜血管）皮肤粘膜血管 肾
6、血管肾血管 脑、肝、肠脑、肝、肠系膜血管系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管;（2）冠状血管扩张）冠状血管扩张心肌兴奋，代谢产心肌兴奋，代谢产物腺苷物腺苷，舒张血管；，舒张血管；14肾上腺素受体激动药(4)2、心脏：、心脏：兴奋兴奋1受体受体心肌收缩力心肌收缩力、传、传 导、导、CO、心率、心率； 兴奋兴奋2受体受体 抑制抑制NA的释放的释放整体：整体：BP迷走迷走N兴奋兴奋 心率心率 15肾上腺素受体激动药(4)3、血压：升高、血压：升高受体兴奋受体兴奋外周血管收缩外周血管收缩外外 周阻力周阻力舒张压舒张压； BP，脉压，脉压； 1受体兴奋受体兴奋收肌收缩力收肌收缩力收收 缩压缩压 16肾上腺素受
7、体激动药(4)4、其他：、其他：不显著，大剂量时出现血糖升高；不显著，大剂量时出现血糖升高；17肾上腺素受体激动药(4)（四）临床用途（四）临床用途1、休克（神经源性休克早期和药物氯丙、休克（神经源性休克早期和药物氯丙嗪中毒所致的急性低血压）嗪中毒所致的急性低血压）2、上消化道出血、上消化道出血18肾上腺素受体激动药(4)1、休休克克：早早期期神神经经原原性性休休克克或或药药物物中中毒毒引引起起的的低低血血压压休休克克升升高高血血压压；现用得较少现用得较少19肾上腺素受体激动药(4)2、上消化道出血：、上消化道出血： NA1-3mg+500ml NS（冰）（冰）口服口服收缩粘膜血管收缩粘膜血管
8、止血；止血；20肾上腺素受体激动药(4)（五）不良反应（五）不良反应局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死急性肾衰急性肾衰停药后血压下降停药后血压下降21肾上腺素受体激动药(4)1、局局部部组组织织缺缺血血坏坏死死：ivgtt时时间间过过长长、浓浓度度过过高高、药药液液漏漏出出局局部部血血管管收收缩缩缺缺血血坏坏死死局部皮肤苍白、外漏局部皮肤苍白、外漏措施：措施：（1）更换注射部位；）更换注射部位；（2）热敷；）热敷；（3）普普鲁鲁卡卡因因或或酚酚妥妥拉拉明明局局部部浸浸润注射扩张血管润注射扩张血管；22肾上腺素受体激动药(4)2、急性肾功能衰竭：、急性肾功能衰竭：收缩肾血管收缩肾血管肾血流减肾血流
9、减少少少尿或无尿少尿或无尿计算尿计算尿量量25ml/h停药；停药；23肾上腺素受体激动药(4)3、停药后血压下降：、停药后血压下降： 停药停药静脉扩张静脉扩张血压下降血压下降缓慢滴；缓慢滴；24肾上腺素受体激动药(4)（六）禁忌症（六）禁忌症高血压高血压动脉硬化动脉硬化无尿病人无尿病人孕妇孕妇器质性心脏病人忌用。器质性心脏病人忌用。 25肾上腺素受体激动药(4)间羟胺（间羟胺（metaraminol,阿拉明）阿拉明） 1、性质稳定，有直接和间接作用；、性质稳定，有直接和间接作用；2、作作用用温温和和、缓缓慢慢而而持持久久不不易易被被MAO破坏；破坏；3、对对肾肾血血管管作作用用弱弱，不不易易引
10、引起起急急性性肾肾功能衰竭；功能衰竭；4、快快速速耐耐受受性性促促进进囊囊泡泡中中NA释释放放囊泡中囊泡中NA减少；减少；5、不不良良反反应应少少，较较少少引引起起心心悸悸和和少少尿尿，可作为可作为NA的代用品用于休克早期。的代用品用于休克早期。26肾上腺素受体激动药(4)二、二、1受体激动药受体激动药去去氧氧肾肾上上腺腺素素（phenylephrine,苯苯肾肾上上腺素、新福林）腺素、新福林）1、选选择择性性激激动动1受受体体，对对受受体体作作用用弱弱或无作用；或无作用；2、作用比肾上腺素弱，但维持时间久；、作用比肾上腺素弱，但维持时间久；3、收收缩缩血血管管，血血压压升升高高迷迷走走兴兴奋
11、奋心率下降心率下降阵发性室上性心动过速；阵发性室上性心动过速；4、兴奋瞳孔扩大肌、兴奋瞳孔扩大肌扩瞳扩瞳眼底检查。眼底检查。27肾上腺素受体激动药(4)三、2受体激动药受体激动药可乐定：抗高血压药可乐定：抗高血压药28肾上腺素受体激动药(4)第三节第三节 受体激动药受体激动药一、1、2受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenaline,ISP)，29肾上腺素受体激动药(4)（一）体内过程体内过程：1、口服无效（在肠粘膜与硫酸结、口服无效（在肠粘膜与硫酸结 合失效）合失效）吸入（气雾）吸入（气雾） 舌下给药（舌下给药（2、主要在肝脏代谢灭活（、主要在肝脏代谢灭活（COMT
12、）；）；30肾上腺素受体激动药(4) （二）（二）药理作用药理作用：对：对受体有很强受体有很强的激动作用，对的激动作用，对受体几无作用受体几无作用31肾上腺素受体激动药(4)1、心脏心脏：1受体兴奋受体兴奋心力心力、传导、传导、心率、心率（窦房结兴奋（窦房结兴奋正位起搏点正位起搏点不易不易致心律失常）致心律失常）32肾上腺素受体激动药(4) 2、对血管和血压的影响对血管和血压的影响：1受体兴奋受体兴奋心力心力收缩收缩BP2受体兴奋受体兴奋骨骼肌、内脏、冠状骨骼肌、内脏、冠状 血管舒张血管舒张舒张压舒张压脉压脉压33肾上腺素受体激动药(4) 3、缓解支气管平滑肌痉挛缓解支气管平滑肌痉挛：2支气管
13、平滑肌舒张支气管平滑肌舒张抑制过抑制过敏性物质的释放敏性物质的释放 4、其他其他：组织耗氧量：组织耗氧量脂肪脂肪分解分解，糖元分解，糖元分解；34肾上腺素受体激动药(4)（三）临床应用（三）临床应用 支气管哮喘支气管哮喘心跳骤停心跳骤停房室传导阻滞房室传导阻滞感染性休克感染性休克35肾上腺素受体激动药(4)1、支支气气管管哮哮喘喘：舌舌下下或或喷喷雾雾控控制制急急性性发作；发作；36肾上腺素受体激动药(4)2、房房室室传传导导阻阻滞滞：舌舌下下或或静静滴滴、传导阻滞；传导阻滞；37肾上腺素受体激动药(4)3、心心脏脏骤骤停停：兴兴奋奋窦窦房房结结自自身身节节律律慢慢、高高度度房房室室传传导导阻
14、阻滞滞或或窦窦房房结结功功能能衰衰竭竭+NA、 间羟胺（心三联）心室内注射间羟胺（心三联）心室内注射38肾上腺素受体激动药(4)4、休克休克：血血压压升升高高，心心输输出出量量增增加加，改改善微循善微循 环环抗休克；抗休克； 心心脏脏兴兴奋奋耗耗氧氧量量增增加加心心律失律失 常常少用。少用。39肾上腺素受体激动药(4)（四）不良反应（四）不良反应 心悸、头晕心悸、头晕注意注意控制心率控制心率 40肾上腺素受体激动药(4)（五）禁忌症（五）禁忌症 禁用禁用于冠心病、心肌炎和甲亢于冠心病、心肌炎和甲亢 41肾上腺素受体激动药(4)二、二、1受体激动药受体激动药多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutami
15、ne)1、主要是兴奋、主要是兴奋1受体，对受体，对2受体作用较受体作用较 弱，右旋体阻断弱，右旋体阻断1受体，左旋体激动受体，左旋体激动 1受体；受体；2、心力增加，、心力增加，CO增加，心率加快，外周增加，心率加快，外周 阻力变化不大；阻力变化不大；3、肾血流增加、肾血流增加尿量增加；尿量增加；4、临床上可用于充血性心力衰竭的治疗。、临床上可用于充血性心力衰竭的治疗。42肾上腺素受体激动药(4)三、三、2受体激动药：受体激动药：沙丁胺醇沙丁胺醇(salbutamol)支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张平喘（在平喘平喘（在平喘药中进行讲述）。药中进行讲述）。43肾上腺素受体激动药(4)第四节第四
16、节 、受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素(adrenaline,AD)一、来源：一、来源：生理：肾上腺髓质合成与分泌的一种激素；生理：肾上腺髓质合成与分泌的一种激素；药用：从家畜的肾上腺是提取得到的或人药用：从家畜的肾上腺是提取得到的或人 工合成的；工合成的；性质不稳定，同性质不稳定，同NA；44肾上腺素受体激动药(4)二、药动学二、药动学：口服吸收差口服吸收差被碱性肠液破坏和肝内代被碱性肠液破坏和肝内代谢；皮下注射谢；皮下注射血管收缩吸收少；血管收缩吸收少； 分布于肾上腺素能神经支配的效应器；分布于肾上腺素能神经支配的效应器；其摄取、代谢和排泄同其摄取、代谢和排泄同NA，维持时间较长。，
17、维持时间较长。45肾上腺素受体激动药(4)三、药理作用：三、药理作用： 兴奋兴奋1、1、 2受体受体46肾上腺素受体激动药(4)（一）心血管系统心血管系统1、心脏：、心脏：1受受体体兴兴奋奋心心肌肌收收缩缩、传传导导、CO、心心率率心心脏脏兴兴奋奋代代谢谢和和耗氧增加（不利）；耗氧增加（不利）；47肾上腺素受体激动药(4)2、血血管管：冠冠状状血血管管扩扩张张，供供血血增增加加 2受体兴奋受体兴奋强效强心药强效强心药 骨骨骼骼肌肌血血管管扩扩张张2受受体兴奋；体兴奋； 皮皮肤肤、粘粘膜膜、内内脏脏血血管管收收缩缩1受体兴奋；受体兴奋；48肾上腺素受体激动药(4)3、血压的影响血压的影响（1）与
18、剂量有关：）与剂量有关：治疗量：治疗量：兴奋兴奋皮肤粘膜血管收缩皮肤粘膜血管收缩舒张压舒张压 2兴奋兴奋骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张舒张舒张 压压 1兴奋兴奋心肌收缩加强心肌收缩加强收缩压收缩压大剂量：大剂量： BP脉压脉压兴奋兴奋皮肤粘膜血管收缩皮肤粘膜血管收缩舒张压舒张压2兴奋兴奋骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张舒张压舒张压 1兴奋兴奋心肌收缩加强心肌收缩加强收缩压收缩压 BP，脉压不变或下降，脉压不变或下降49肾上腺素受体激动药(4)（2）双相作用）双相作用：静注大量的：静注大量的AD时，血压先升后降时，血压先升后降先为先为后为后为作用作用（3）反转作用）反转作用：先用：先用受体阻受体阻断剂
19、酚妥拉明再给予断剂酚妥拉明再给予AD，表现，表现为降压效应。为降压效应。 50肾上腺素受体激动药(4)（二）支气管）支气管2受体兴奋受体兴奋支气管平滑肌舒张；支气管平滑肌舒张；受受体体兴兴奋奋支支气气管管粘粘膜膜血血管管收收缩缩通通透透性性、水水肿肿、过过敏敏性性递递质质 释放减少；释放减少； 51肾上腺素受体激动药(4)（三）对代谢的影响：促进代谢（三）对代谢的影响：促进代谢糖分解增加（糖分解增加（2、）血糖血糖；脂脂肪肪分分解解（1、）游游离离脂脂肪肪酸酸耗氧量耗氧量对心肌不利对心肌不利52肾上腺素受体激动药(4)（四）中枢神经系统：（四）中枢神经系统：大剂量大剂量时有兴奋作用。时有兴奋作
20、用。53肾上腺素受体激动药(4)四、临床用途四、临床用途1、心心脏脏骤骤停停：用用于于溺溺水水、麻麻醉醉、手手术术意意外外、电电击击、中中毒毒、传传染染病病和和心心脏脏传传导导阻阻滞滞AD心心室室内内注注射射+电电除颤、人工呼吸、心脏按摩；除颤、人工呼吸、心脏按摩；54肾上腺素受体激动药(4)2、过敏反应：过敏性休克首选、过敏反应：过敏性休克首选原因：原因：收缩血管，升高血压；收缩血管，升高血压；缓解支气管平滑肌痉挛；缓解支气管平滑肌痉挛；消除粘膜水肿，缓解呼吸困难；消除粘膜水肿，缓解呼吸困难；55肾上腺素受体激动药(4)3、支气管哮喘：、支气管哮喘：4、血管神经性水肿及血清病、血管神经性水肿
21、及血清病5、治疗青光眼、治疗青光眼56肾上腺素受体激动药(4)6、与局麻药配合：、与局麻药配合：（1）收缩血管，延缓吸收，延缓作用时间；）收缩血管，延缓吸收，延缓作用时间；（2）减少毒付反应；）减少毒付反应；7、局部止血：鼻出血、牙龈出血、局部止血：鼻出血、牙龈出血棉花或棉花或纱布醮纱布醮0.1%AD敷患处。敷患处。57肾上腺素受体激动药(4)五、不良反应五、不良反应心悸、血压升高、心律失常等；心悸、血压升高、心律失常等； 58肾上腺素受体激动药(4)六、禁忌症六、禁忌症 高血压、高血压、器质性心脏病、器质性心脏病、脑动脉硬化脑动脉硬化糖尿病、糖尿病、甲亢等。甲亢等。 59肾上腺素受体激动药(
22、4)多巴胺多巴胺(dopamine) 多多巴巴胺胺：是是合合成成NA的的前前体体，在在多多巴巴胺胺羟化酶的作用下转化为羟化酶的作用下转化为NA。 兴奋兴奋 1、 1、 D1受体受体60肾上腺素受体激动药(4)作用特点作用特点：1、口服被破坏、口服被破坏静滴给药，不静滴给药，不通过通过BBB；2、小剂量兴奋、小剂量兴奋DA受体受体肾血管肾血管扩张扩张肾血流增加，肾小球滤过肾血流增加，肾小球滤过率增加率增加与利尿药合并应用于急与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭；性肾功能衰竭；3、兴奋心脏、兴奋心脏1受体受体心力、心力、BP和和CO增加；增加；61肾上腺素受体激动药(4)4、兴奋血管、兴奋血管受体受体
23、血管收缩血管收缩外外周阻力增加周阻力增加舒张压升高舒张压升高 兴奋血管兴奋血管D1受体受体血管扩张血管扩张外周阻力下降外周阻力下降舒张压下降舒张压下降5、临床上用于抗休克治疗、临床上用于抗休克治疗心力差、心力差、尿少、已补足血容量者；尿少、已补足血容量者； 也可用于急性肾衰和急性心功能不也可用于急性肾衰和急性心功能不全。全。62肾上腺素受体激动药(4)多巴胺不良反应少，剂量过大可出现心律失常等，甚至肾功能下降。嗜铬细胞瘤患者禁用。室性心律失常、闭塞性血管病、心肌梗死、动脉硬化、高血压禁用。63肾上腺素受体激动药(4)麻黄碱麻黄碱 (ephedrine)麻黄碱麻黄碱：是从中药麻黄中提取得到的生物
24、碱：是从中药麻黄中提取得到的生物碱特点特点：1、性质稳定，口服有效；、性质稳定，口服有效；2、作作用用缓缓慢慢、持持久久、有有中中枢枢兴兴奋奋作作用用，3、4位上无羟基，位上无羟基，-CH3，N-CH3；3、直接兴奋、直接兴奋1、 2、 1、 2受体，也可间受体，也可间接促进接促进NA释放释放 心力心力、CO、BP，支，支气管平滑肌扩张；气管平滑肌扩张；4、产产生生快快速速耐耐受受性性递递质质耗耗竭竭，受受体体亲亲和和力下降；力下降；64肾上腺素受体激动药(4)麻黄碱麻黄碱 5、临床上主要用于：、临床上主要用于：（1）支气管哮喘的预防发作和轻症治疗；）支气管哮喘的预防发作和轻症治疗；（2）慢性
25、鼻炎鼻粘膜充血）慢性鼻炎鼻粘膜充血滴鼻；滴鼻；（3）降治低血压状态）降治低血压状态硬膜外或蛛网膜硬膜外或蛛网膜 下麻醉引起的低血压；下麻醉引起的低血压；（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤 粘膜症状。粘膜症状。65肾上腺素受体激动药(4)小结1.对心血管系统的作用心脏（ 1 ） 1心肌力心肌力 心率心率血管（ 1、 2） 1血管收缩血管收缩 2血管扩张血管扩张血压（ 1、 1 、 2 ） BP 受心输出量、外周阻力、血容量影响 1心肌力心肌力 收缩压收缩压 1舒张压舒张压 2舒张压舒张压2.支气管（支气管（ 2 受体）受体） 2支气管舒张支气管舒张3.代谢代谢 1、 2促进糖代谢，血糖升高促进糖代谢，血糖升高 1、 3促进脂肪代谢，促进脂肪代谢，FAA升高升高66肾上腺素受体激动药(4)67肾上腺素受体激动药(4)肾上腺素受体激动药(4)
