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1、1 病理生理学绪论 Introduction of Pathophysiology2 一、病理生理学的性质与任务 研究疾病发生、发展规律，阐明其本质，为疾病防治提供理论依据。 主要研究疾病中的功能和代谢的变化及其机制，阐明疾病的本质和发生、发展规律，为其防治提供 理 论 依 据 的 科 学 为 病病 理理 生生 理理 学学（pathophysiology）。 3二、病理生理学的主要研究内容 1.病理生理学总论 研究疾病发生发展的总体规律。 疾病三要素：病因、机体变化、对机体影响。 2.基本病理过程 研究疾病中主要以代谢、功能障碍为主的病理过程的发生机制，及其对机体的影响。 3.器官系统病理生理
2、 研究主要器官、系统功能障碍的机制，及其对机体的影响。 4.疾病的病理生理学 研究各种疾病代谢、功能变化的发生机制，及其对机体的影响。 疾 病 概 论 Introduction to Disease陈玮 副教授疾病概论疾病概论健康与疾病健康与疾病 (Health and disease)病因学病因学 (Etiology)发病学发病学 (Pathogenesis)疾病的经过和转归疾病的经过和转归 (Outcome of disease)6一、健康（Health） 现代医学已从传统的生物医学模式，发展为环境-心理-生物-社会医学模式。 WHO专家提出： 健康不仅是没有疾病或病痛，且躯体上、精神上和
3、社会关系上都保持良好状态。即：健康至少包含强壮的体魄和健全的心理精神状态。 健康包括生理健康、心理健康、道德健康和社会适应健康 。 1. 健康与疾病概念健康与疾病概念7 二、疾病疾病（disease） 疾病是机体在一定条件下由病因与机体相互作用而产生的一个损伤与抗损伤斗争的有规律过程，体内有一系列功能、代谢和形态的改变，临床出现许多症状与体征，机体与外环境间的协调发生障碍。指介于健康与疾病之间的生理功能低下的状态，此时机体处于非病、非健康并有可能趋向疾病的状态。它至少包含3个相区别而延续的过程： 心身轻度失调状态 潜临床状态 前临床状态三、三、亚健康亚健康( (sub-health):sub-
4、health):9亚健康的表现形式亚健康的表现形式躯体性：疲乏无力，精神不振心理性：烦躁易怒，失眠焦虑社会性：关系不稳定，心理距离 变大，孤独感。10亚健康的可能原因亚健康的可能原因： 工作学习负荷过重 心理应激环境污染生活习惯不良亚健康的防治亚健康的防治： 加强自我保健开展体育锻炼提高免疫功能心理调节 11亚健康亚健康健健 康康疾疾 病病亦病非病的亚健康综合症亦病非病的亚健康综合症 计算机病计算机病 甜食综合征甜食综合征 高楼综合征高楼综合征 家电噪声病家电噪声病 空调病空调病 办公室综合征办公室综合征 书写痉挛书写痉挛 考试综合征考试综合征亚健康的现状亚健康的现状美国亚健康人群美国亚健康人
5、群600600万万/ /年年瑞典瑞典 830830万人口中，每年万人口中，每年20002000人自杀，人自杀， 2 2万企图自杀。万企图自杀。中国的亚健康人群比例高达中国的亚健康人群比例高达70%70%其中：生活节奏紧张、工作压力大的白领阶层，从其中：生活节奏紧张、工作压力大的白领阶层，从事高强度脑力劳动的知识分子阶层是亚健康最主事高强度脑力劳动的知识分子阶层是亚健康最主要的威胁目标要的威胁目标。亚健康是亚健康是2121世纪健康的头号大敌世纪健康的头号大敌亚健康的主要人群亚健康的主要人群(1)(1)白领：白领：7070 (2)(2)知识分子知识分子 ：教师，记者，医生：教师，记者，医生(3)(
6、3)在校大学生：在校大学生：34.3834.3870.4570.45, ,主要表现主要表现为精神方面和社会交往方面为精神方面和社会交往方面(4)(4)偏食者偏食者 15 多种不同疾病中存在的共同、成套的代谢、功能和结构的异常变化。 一种疾病中可包含多种病理过程 。 掌握常见病理过程，是认识具体疾病的基础。四、病理过程病理过程（pathological process）16第二节第二节 病因学病因学 病因学(etiology)是研究疾病发生的原因和条件的科学。一 、病因（cause)指引起疾病必不可少的、决定疾病特异性的因素。17（一）生物性因素（一）生物性因素 包括病原微生物（如细菌、真菌、支
7、原体、立克次体等）, 病毒和寄生虫。致病作用主要与病原体致病力强弱与侵入宿主机体的数量、侵袭力、毒力以及它逃避或抵抗宿主攻击的能力有关。表现为传染过程18生物性病因的作用特点生物性病因的作用特点 病原体有一定的入侵门户和定位 （甲型肝炎病毒）机体对病原的感受性是必要条件（鸡瘟病毒） 病原体和机体之间相互影响（免疫和变异）19（二）理化因素（二）理化因素 物理性因素物理性因素温度气压电流电离辐射机械力冻伤、烧伤、中暑潜水员病电击伤放射伤外伤、骨折20物理性病因的致病特点物理性病因的致病特点 （1 1）只发挥疾病的始动作用）只发挥疾病的始动作用 （2 2）潜伏期一般较短或没有）潜伏期一般较短或没有
8、 （3 3）无器官组织选择性）无器官组织选择性 21 化学因素化学因素 包括强酸、强碱、化学毒物以及动植物毒包括强酸、强碱、化学毒物以及动植物毒性物质等。性物质等。白毒伞22化学性因素致病特点化学性因素致病特点 （1 1）选择性）选择性 （2 2）全程作用）全程作用 （3 3）和毒物及机体均相关）和毒物及机体均相关 （4 4）潜伏期短（慢性中毒除外）潜伏期短（慢性中毒除外）23（三）营养因素（三）营养因素各类必需或营养物质缺乏或过剩。各类必需或营养物质缺乏或过剩。 营养不良营养不良营养过剩营养过剩24（四）遗传因素（四）遗传因素基因突变分子病 例如：血友病染色体畸变染色体病 例如：两性畸形（4
9、7，XXY）易感性多基因病 例如：精神分裂症、糖尿病25（五）先天性因素（五）先天性因素 指妊娠期能损害胎儿生长发育的有害因素唇裂无脑儿26( (六）免疫因素六）免疫因素 过敏反应（支气管哮喘、荨麻疹） 自身免疫性疾病（全身性红斑狼疮、类风湿 ） 免疫缺陷病27（七）精神、心理、社会因素（七）精神、心理、社会因素应激性疾病、变态人格、身心疾病应激性疾病、变态人格、身心疾病 紧张的工作紧张的工作不良人际关系不良人际关系情情绪绪反反应应28二、疾病发生的条件二、疾病发生的条件影响疾病发生的因素机体状态或环境，如:营养不良 结核病; 婴幼儿 呼吸道传染病诱因（precipitating factor
10、s）：加强病因作用、促进疾病发生发展的因素。危险因素（risk factors）：与某个疾病明显相关，但分不清是原因还是条件。29第三节第三节 发病学发病学发病学（发病学（pathogenesispathogenesis）是研究疾病）是研究疾病发生的一般规律和共同机制。发生的一般规律和共同机制。30一、疾病发生发展的一般规律一、疾病发生发展的一般规律自稳态失衡与调节自稳态失衡与调节损伤与抗损伤损伤与抗损伤 因果交替因果交替 局部和整体局部和整体 31自稳态失衡与调节自稳态失衡与调节体温上升期；体温上升期；高温持续期；高温持续期； 体温下降期体温下降期红线红线代表代表调定点调定点动态曲线；黑线代
11、表体温曲线动态曲线；黑线代表体温曲线 32损伤与抗损伤损伤与抗损伤免疫免疫屏障屏障应激应激修复修复凝血凝血解毒解毒抗氧化抗氧化应激原应激原应激原应激原毒物毒物毒物毒物感染感染感染感染自由基自由基自由基自由基创伤创伤创伤创伤出血出血出血出血33因果交替因果交替外伤大出血外伤大出血心排出量心排出量回心血量回心血量血压血压微循环淤血微循环淤血交感神经兴奋交感神经兴奋毛细血管开放毛细血管开放微血管收缩微血管收缩组织缺血缺氧组织缺血缺氧34局部和整体局部和整体 颅内感染颅内感染败血症败血症危险三角区疖危险三角区疖内眦静脉内眦静脉上唇静脉上唇静脉下唇静脉下唇静脉面前静脉面前静脉35肾性骨病肾性骨病糖尿病糖
12、尿病尿毒症尿毒症疖、痈疖、痈36二、二、疾病发生的基本机制疾病发生的基本机制1.1.神经机制神经机制2.2.体液机制体液机制3.3.组织细胞机制组织细胞机制4.4.分子机制分子机制371 1、神经机制、神经机制狂犬病病毒狂犬病病毒疫苗疫苗狂犬病狂犬病 乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒破坏破坏CNS CNS 乙型脑炎乙型脑炎38AChACh堆积堆积甲拌磷乳油甲拌磷乳油 抑乙酰抑乙酰胆碱酯酶胆碱酯酶有机磷农药有机磷农药 抑乙酰胆碱酯酶抑乙酰胆碱酯酶 ACh堆积堆积392 2、体液、体液机制机制内分泌内分泌(endocrine)(endocrine)旁分泌旁分泌 (paracrine)(paracrine)
13、自分泌自分泌 (autocrine)(autocrine)疾病发生发展中体液机制与神经机制疾病发生发展中体液机制与神经机制常常同时发生、共同参与，故常称其常常同时发生、共同参与，故常称其为为神经体液机制神经体液机制。40内分泌内分泌旁分泌旁分泌自分泌自分泌自分泌自分泌41高血压发病的神经体液机制高血压发病的神经体液机制 小动脉紧小动脉紧张性收缩张性收缩心率加快心率加快心输出量心输出量RASRAS激活激活血压升高血压升高血管运动中枢血管运动中枢交感神经兴奋交感神经兴奋精神精神心理刺激心理刺激大脑皮质大脑皮质下丘脑下丘脑423 3、组织细胞、组织细胞机制机制直接破坏直接破坏细胞膜功能障碍（离子泵）
14、细胞膜功能障碍（离子泵）细胞器功能障碍细胞器功能障碍 （线粒体）（线粒体）434 4、分子机制、分子机制 （分子病理学，（分子病理学，molecular pathologymolecular pathology） 分子病分子病（molecular diseasemolecular disease）：由于）：由于DNADNA遗传性变异引起的一类以蛋白质异常遗传性变异引起的一类以蛋白质异常为特征的疾病。为特征的疾病。 44酶缺陷酶缺陷：主要指由于DNA遗传变异所致的疾病引起的酶蛋白异常。型糖元沉积病 ，6磷酸葡萄糖脱氢酶的基因发生突变，造成该酶缺乏，因此6磷酸葡萄糖无法酶解为葡萄糖，反而经可逆反应
15、转化为糖元，并沉积于肝脏。45血浆蛋白和细胞蛋白缺陷血浆蛋白和细胞蛋白缺陷镰刀细胞性贫血：血红蛋白珠蛋白分子肽链氨基端第6位谷氨酸为缬氨酸异常取代，使血红蛋白亲水性降低，血红蛋白稳定性破坏。在血氧分压降低的情况下（或在血氧分压较低的微血管中），异常血红蛋白连接成棒状晶体，使红细胞扭曲呈镰刀状。 46受体病受体病由于受体基因突变使受体缺失、减少或结构异常而致。它又可分为遗传性受体病（如家族性高胆固醇血症等）和自身免疫性受体病（如重症肌无力等）两种。 47膜转运障碍膜转运障碍由于基因突变致特异性载体蛋白缺陷而造成膜转运障碍的疾病。了解最多的是肾小管上皮细胞转运障碍，表现为肾小管重吸收功能失调。 4
16、8胱氨酸尿症（cystinuria）患者的肾小管上皮细胞对胱氨酸、精氨酸、鸟氨酸与赖氨酸转运发生障碍，这四种氨基酸是经同一载体转运的，当此转运系统的载体蛋白发生遗传性缺陷时，靠其转运的氨基酸就不能被肾小管重吸收，因此，随尿排出，形成胱氨酸尿症。 49基因病基因病指基因本身突变、缺失或其表达调控障碍指基因本身突变、缺失或其表达调控障碍引起的疾病。引起的疾病。由一个致病基因引起的基因病称单基因病单基因病（single gene disorder），如多囊肾，主要是由于常染色体16p13.3处存在有缺陷的等位基因PKD1所引起的显性遗传。50由多个基因共同控制其表型性状的疾病称多基因病多基因病(po
17、lygenic disease或multigene disease)。此时多个基因的作用可以相加、协同或相互抑制。高血压、冠心病、糖尿病等均属此类疾病。51第四节第四节 疾病的转归疾病的转归 疾病转归疾病转归(prognosis)(prognosis)：康复和死亡。：康复和死亡。主要取决于致病因素作用于机体后发生的损伤与抗损伤反应的力量对比，治疗可影响疾病的转归。52完全康复：损伤性变化完全消失，机体的自稳调节恢复正常。不完全康复：损伤性变化得到控制，但基本病理变化尚未完全消失，经机体代偿后功能代谢恢复，主要症状消失，有时可留后遗症。康复康复(recovery)(recovery)53心跳、呼
18、吸的永久性停止一个过程，包括频死期、临床死亡期与生物学死亡期机体作为一个整体的功能永久停止枕骨大孔以上全脑死亡枕骨大孔以上全脑死亡脑死亡脑死亡死亡死亡(Death)(Death)54脑死亡脑死亡(brain death)(brain death)标准标准1.1.自主呼吸停止自主呼吸停止2.2.不可逆性深昏迷，对外界刺激无反应不可逆性深昏迷，对外界刺激无反应3.3.脑干神经反射消失脑干神经反射消失4.4.瞳孔散大或固定瞳孔散大或固定5.5.脑电波消失脑电波消失6.6.脑血液循环完全停止脑血液循环完全停止55脑死亡作为死亡标志的意义脑死亡作为死亡标志的意义利于准确判断死亡时间，节约医药资源利于准确
19、判断死亡时间，节约医药资源为器官移植提供更多更好的供体为器官移植提供更多更好的供体 56 脑死亡与植物状态临床鉴别脑死亡与植物状态临床鉴别指标指标脑死亡脑死亡 植物状态植物状态定义定义自主呼吸自主呼吸意识意识脑干反射脑干反射恢复的可能性恢复的可能性全脑功能丧失全脑功能丧失无无丧失丧失无无无无脑认知功能丧失脑认知功能丧失有有有睡眠有睡眠/ /醒觉周期，无意识醒觉周期，无意识有有有有植物人植物人( (植物状态植物状态): ): 因颅脑外伤或大脑缺血缺氧等导致的长因颅脑外伤或大脑缺血缺氧等导致的长期意识障碍。有自主呼吸，脉搏、血压、体温可正常，能吞期意识障碍。有自主呼吸，脉搏、血压、体温可正常，能吞
20、咽食物、入睡和觉醒，保留新陈代谢、生长发育等躯体生存咽食物、入睡和觉醒，保留新陈代谢、生长发育等躯体生存的基本功能，但无任何言语、意识、思维，完全失去生活自的基本功能，但无任何言语、意识、思维，完全失去生活自理能力，持续达理能力，持续达3 3个月以上甚至个月以上甚至1212个月以上。个月以上。57凤凰卫视主持人刘海若凤凰卫视主持人刘海若 美国女植物人特里美国女植物人特里夏沃夏沃 58临终关怀临终关怀指为临终病人及其家属提供医疗、护指为临终病人及其家属提供医疗、护理、心理、社会等方法的全方位服务与照顾，理、心理、社会等方法的全方位服务与照顾，使病人在较为安详、平静中接纳死亡。使病人在较为安详、平静中接纳死亡。59安乐死安乐死指患有不治之症的病人在频死状态时，指患有不治之症的病人在频死状态时，为了免除其精神和躯体上的极端痛苦，用医为了免除其精神和躯体上的极端痛苦，用医学方法结束生命。学方法结束生命。
