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1、复杂性尿路感染的临复杂性尿路感染的临床诊治床诊治n泌尿系统感染是感染性疾病中最常见的一种,占专科疾病门诊量的三分之一,虽然大部分尿路感染容易治疗,但少数患者容易反复发作,难以治疗,因此做好防治工作十分重要n n尿路感染（UTI）的定义： 是指各种病原微生物在泌尿系统生长繁殖所致的尿路急、慢性炎症反应。 多见于育龄期女性、老年人、免疫功能低下、肾移植和尿路畸形者。 临床分为肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎。复杂性尿路感染的定义复杂性尿路感染的定义:n n尿路感染确立的同时存在: 1 泌尿系统结构的异常 2 泌尿系统功能的异常 3 患者合并免疫功能异常 4 其他合并症的存在 复发性尿路感染-复发和再感染流
2、行病学调查流行病学调查n n女性尿路感染发生率比男性高9倍，大多数女性在其一生中会发生2次以上的尿路感染,大多数男性或男婴尿感是复杂性的n n在美国估计每年有4百万6百万急性尿路感染累及育龄期妇女，UTI发病率平均大约每10年增加1%，超过70岁妇女10%有UTI（复发性尿路感染）复杂性尿路感染临床治疗中存在的复杂性尿路感染临床治疗中存在的问题问题n n1 发病率逐年增加 糖尿病 男性尿路感染 人口老年化进程加快n n2 诊断重视不够n n3 治疗不正规，复杂因素未清除，缺乏有效的治疗措施 发病机制发病机制n n细菌能粘附尿路上皮细胞是引起尿路感染的主要原因。n n大多数细菌首先定居于直肠，然
3、后在尿道周围、尿道远端繁殖通过尿道进入膀胱。n n许多遗传、生物和行为因素与其感染有关。n n阴道局部环境变化，例如：PH值和子宫颈阴道抗体、尿液和膀胱防御机制在易感人群中扮演重要角色，宿主炎症和免疫反应决定了临床UTI的结果发病机制发病机制n n目前的研究发现：具有P型菌毛的大肠杆菌的繁殖能力是急性肾盂肾炎的危险致病素。n n与肾盂肾炎相比，膀胱炎的发病机制知之甚少，目前还不知道导致膀胱炎的大肠杆菌的细菌特征性，也没有把它们与导致肾盂肾炎的致病菌株区分开来，现在仅知道有红细胞溶解素，I型菌毛和P型菌毛的96型大肠杆菌比其它大肠杆菌多见于膀胱炎复杂性尿感的常见致病菌复杂性尿感的常见致病菌n n
4、耐药的大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌属n n假单孢菌属、沙雷菌属等。n n肠球菌及表皮葡萄球菌近年感染有所增加n n真菌感染、巨细胞病毒和疱疹病毒在免疫缺陷人群中发生复杂性尿感的复杂致病因素复杂性尿感的复杂致病因素n n 泌尿系结构异常泌尿系结构异常: : 生理性：妇女妊娠期生理性：妇女妊娠期 包括包括 泌尿系结石、肿瘤，输尿管、尿道狭窄，泌尿系结石、肿瘤，输尿管、尿道狭窄， 前列腺肥大、肾囊肿、前列腺肥大、肾囊肿、 肾下垂、海绵肾、肾下垂、海绵肾、 （内源性和外源性）膀胱憩室等等（内源性和外源性）膀胱憩室等等n n功能性异常： 尿流改道术（结肠代膀胱、人造膀胱） 神经源膀胱（中枢性、外源性）
5、膀胱输尿管反流 留置导管、输尿管支架、肾盂、输尿管、膀胱造瘘等等n n免疫缺陷人群： 慢性肾衰、肾移植后、肿瘤患者、使用免 疫抑制剂和风湿病患者n n其他慢性病合并者： 包括糖尿病，慢性阻塞性肺病， 心、脑血管疾病，老年人临床表现临床表现n n膀胱炎：尿频、尿急、尿痛膀胱炎：尿频、尿急、尿痛 尿液常浑浊、恶臭；尿液常浑浊、恶臭；30%30%可见血尿，尿后尿道滴可见血尿，尿后尿道滴血是较为特征性症状血是较为特征性症状 体检可能只有耻骨上区域压痛体检可能只有耻骨上区域压痛n n尿道炎：发作性尿痛、脓尿尿道炎：发作性尿痛、脓尿 一般起病缓慢、无血尿、无耻骨上疼痛一般起病缓慢、无血尿、无耻骨上疼痛 临
6、床上于膀胱炎不易区分临床上于膀胱炎不易区分 临床表现临床表现n n急性肾盂肾炎 全身感染症状明显，常常发热、寒战、体温升高3840，伴有恶心、呕吐、腹泻及肌肉酸痛等。 尿频、尿急、尿痛等症状可有可无。 体检时肋脊角和季肋点压痛阳性，和/或肾区叩痛阳性，常常输尿管压痛阳性。临床表现临床表现n n慢性肾盂肾炎 腰部酸痛不适、间歇性尿频、排尿不适，可伴有乏力、低热、食欲减退及体重减轻。 急性发作时出现急性肾盂肾炎的全身感染及膀胱炎症状。 反复发作、病情迁延可合并肾小管功能损伤，出现夜尿增多、低渗、低比重尿临床诊断临床诊断n n收集完整病史包括尿路结石、糖尿病、泌尿外科收集完整病史包括尿路结石、糖尿病
7、、泌尿外科手术、器械检查史，评估了解患者以往感染的情手术、器械检查史，评估了解患者以往感染的情况，如：感染发生的频率、是否与性生活有关和况，如：感染发生的频率、是否与性生活有关和避孕方式等。避孕方式等。n n以往尿培养结果、治疗用药、治疗效果，这些对以往尿培养结果、治疗用药、治疗效果，这些对复杂性尿感分析很有帮助。复杂性尿感分析很有帮助。n n根据病情进行体检，特别注意盆腔、会阴检查，根据病情进行体检，特别注意盆腔、会阴检查，尿道肉阜、子宫脱垂、阴道病变，男性包茎，必尿道肉阜、子宫脱垂、阴道病变，男性包茎，必要时需做阴道分泌物检查，前列腺液检查。要时需做阴道分泌物检查，前列腺液检查。n n临床
8、表现：尿路刺激症及全身症状临床表现：尿路刺激症及全身症状辅助检查辅助检查n n 影像学检查影像学检查 正常正常 正常或异常正常或异常 不正常不正常 无相关病变无相关病变 有相关病变有相关病变 结石、梗阻等结石、梗阻等 糖尿病、风湿病糖尿病、风湿病 输尿管反流输尿管反流 有表现无肾功能有表现无肾功能 、结构等损害、结构等损害 单纯尿感单纯尿感 复杂性尿感复杂性尿感辅助检查辅助检查n n尿液分析和培养: 用正确的方法收集尿液,留尿液时以湿纱布清洗外阴,然后取中段尿标本,清洗时不要用消毒剂,因为消毒剂会污染标本造成假阴性.n n有症状的尿培养菌落计数102/ml以上可确诊.n n虽然尿培养能够确定药
9、物敏感性,但事实上,临床没有这样做,许多患者在尿培养结果出来以前,治疗已经开始,对回顾诊断及以后的治疗有价值.鉴别诊断鉴别诊断n n1 SLE患者合并输尿管膀胱病变 n n2 泌尿系统结核临床误诊误治病例临床误诊误治病例n n病例病例1 :1 :误诊为尿路感染而误治的病例误诊为尿路感染而误治的病例. .女性女性,32,32岁岁, ,家庭妇女家庭妇女. .因反复发热因反复发热, ,伴有尿频、尿急、尿痛，伴有尿频、尿急、尿痛，当地医院尿常规：尿蛋白当地医院尿常规：尿蛋白+ +，白细胞，白细胞+ +，红细胞，红细胞+ +，多次诊断为：尿路感染，使用抗生素、地塞米，多次诊断为：尿路感染，使用抗生素、地
10、塞米松症状好转，停药一周后症状再发，同时伴有关松症状好转，停药一周后症状再发，同时伴有关节疼痛，本院门诊就诊：建议中段尿培养，泌尿节疼痛，本院门诊就诊：建议中段尿培养，泌尿系系B B超检查，初诊：尿路感染、反应性关节炎，给超检查，初诊：尿路感染、反应性关节炎，给予左氧氟沙星，关节痛予对症处理，患者两周后予左氧氟沙星，关节痛予对症处理，患者两周后再次门诊诉：症状无缓解，发热明显加重，尿培再次门诊诉：症状无缓解，发热明显加重，尿培养阴性，养阴性，B B超结果：双肾轻度弥漫性改变，右侧输超结果：双肾轻度弥漫性改变，右侧输尿管扩张，膀胱粘膜粗糙，膀胱颈肥厚。尿管扩张，膀胱粘膜粗糙，膀胱颈肥厚。n n继
11、查抗核抗体全套,血清补体、血常规。一周后第三次门诊：ANA（+），抗dsDNA（+），血常规：白细胞3.1109/L,血红蛋白83g/L,血小板60109/L,血清补体减低,最后诊断:SLE相关输尿管膀胱病变,临床给予 强的松,环磷酰胺治疗2个月,复诊病情稳定,临床症状完全缓解.误诊误治的原因误诊误治的原因n n以发热,尿频、尿急、尿痛为SLE首发症状，临床上易与尿路感染相混淆，由于对SLE认识不足，未能树立大局观，片面认为尿路刺激征伴发热为尿路感染的常见临床表现，对关节痛、肾损害视而不见，发热误认为感染所致，院外病情改善为医者不经意使用地塞米松治疗的结果，而误为抗感染有效，但以后的进一步检查
12、细菌学检查及风湿病系列报告以资鉴别。误诊为泌尿系特殊感染误诊为泌尿系特殊感染-结核的病例结核的病例n n病例2：女性,34岁,确诊SLE6年,正规治疗两年,自行停药,近两年来反复发热,伴尿频、尿急、尿不尽，曾用多种抗生素无效，外院诊断为“泌尿系结核”给利福平0.45/日,异烟肼0.3/日,强的松30mg/日,服用两个月,临床症状无改善n n辅助检查辅助检查: :血常规血常规: :白细胞白细胞:2.210:2.2109 9/L,/L,血红蛋白血红蛋白81g/L,81g/L,血小板血小板545410109 9/L,/L,血清低补体血清低补体, ,自身抗体自身抗体: :抗抗dsds-DNA+,SSA
13、+,ANA-DNA+,SSA+,ANA滴度滴度1:640,1:640,尿常规尿常规: :蛋白蛋白2+,2+,红红细胞细胞+,+,白细胞白细胞+,B+,B超超: :双肾弥漫性改变双肾弥漫性改变, ,双肾盂轻度双肾盂轻度积水积水, ,双输尿管扩张双输尿管扩张, ,膀胱镜检查膀胱镜检查: :膀胱有挛缩样改膀胱有挛缩样改变变, ,病理病理: :间质性膀胱炎间质性膀胱炎, ,尿尿TB-PCRTB-PCR33次阴性次阴性, ,临床临床诊断诊断:SLE:SLE相关输尿管膀胱病变相关输尿管膀胱病变. .n n临床治疗临床治疗: :停抗痨药停抗痨药, ,地塞米松冲击治疗地塞米松冲击治疗, ,并环磷酰并环磷酰胺治
14、疗胺治疗, ,关节痛、发热、浮肿改善，尿路刺激征无关节痛、发热、浮肿改善，尿路刺激征无改善，改善，B B超检查无明显改善。超检查无明显改善。误诊误治原因误诊误治原因n n本例患者持续不规则发热,伴有顽固性尿频、尿急、尿痛，尿常规非特异改变，同时使用抗生素无效，在基层医院对SLE少见并发症不能认识，而误为泌尿系结核误治，由于本例患者确诊SLE多年，未能正规治疗，膀胱挛缩样改变，对激素及免疫抑制剂反应差，预后不良。复杂性尿路感染的临床治疗复杂性尿路感染的临床治疗n n一. 尽可能地去除复杂因素包括n n 女性阴部清洁,男性包茎的处理,前列腺肥大的治疗,导尿管的处理(肝素水浸泡处理,膀胱定时冲洗),
15、积极控制血糖,绝经后反复发病的妇女应重视萎缩性阴道炎的治疗,口服或局部的雌激素替代可增加阴道上皮糖蛋白的分泌,促进乳酸菌的生长，尿路梗阻的解除。n n二二 治疗前尿涂片染色，根据涂片染色结果经验性治疗前尿涂片染色，根据涂片染色结果经验性选择抗生素治疗，待尿细菌培养结果，药物敏感选择抗生素治疗，待尿细菌培养结果，药物敏感试验结果予以纠正。试验结果予以纠正。 1 1肠杆菌科：氟奎诺酮类，广谱青霉素类，头孢肠杆菌科：氟奎诺酮类，广谱青霉素类，头孢 菌素、安曲南、氨基甙类等菌素、安曲南、氨基甙类等 2 2 绿脓杆菌：绿脓杆菌：内酰胺类内酰胺类+ +氨基甙或氟奎诺酮氨基甙或氟奎诺酮 3 3肠球菌：肠球菌
16、： 氟奎诺酮、万古霉素、利福平、呋氟奎诺酮、万古霉素、利福平、呋喃妥因等。喃妥因等。 4 4耐药菌：酶抑制剂（克拉维酸、舒巴坦、他唑耐药菌：酶抑制剂（克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等），第四代头孢，碳青霉烯类，万古霉素、巴坦等），第四代头孢，碳青霉烯类，万古霉素、利福平，磷霉素等。利福平，磷霉素等。n n三特殊期（妊娠）尿路感染的治疗三特殊期（妊娠）尿路感染的治疗 因考虑母体及胎儿的双重安全因考虑母体及胎儿的双重安全, ,临床用药分三类临床用药分三类: : 1 1 可应用可应用:a :a 青霉素和头孢三代青霉素和头孢三代( (双通道代谢双通道代谢), ),其作其作用干扰细菌细胞壁代谢用干扰细菌细胞
17、壁代谢, ,称繁殖期杀菌剂称繁殖期杀菌剂, ,人的细人的细胞无细胞壁胞无细胞壁, ,故对人体的毒性很小故对人体的毒性很小, ,无致畸作用无致畸作用, ,可可安全使用。安全使用。b b 红霉素红霉素, ,分子不易透过胎盘屏障分子不易透过胎盘屏障, ,对对母体、胎儿毒性很小，无致畸。林可霉素，对母母体、胎儿毒性很小，无致畸。林可霉素，对母体、胎儿毒性小，无致畸作用。体、胎儿毒性小，无致畸作用。n n2类:属限制或慎用 a 氨基甙类,对母体、胎儿均有耳毒和肾毒，应避免使用。 b 奎诺酮类 此药能抑制小鼠胚胎骨芽生长，在没有进一步资料前，应避免使用。 c 呋喃类，可引起新生儿溶血 d 磺胺类，易进入胎
18、儿体内，致新生儿核黄疸。n n3 属禁用的 a 四环素类，母体、胎儿均有危害，已知能与钙结合，影响胎儿骨、齿发育，致畸，并可导致妊娠期急性脂肪肝。 b 氯霉素，毒副作用非常大，晚期使用，可造成灰婴综合征。四免疫低下人群的感染的治疗四免疫低下人群的感染的治疗n n与正常相比，他们更容易发生真菌感染及双侧肾盂肾炎，抗生素选择与其他人群一样，疗程14天，如果复发，疗程应延长至六周，并做影象学检查，排除肾乳头坏死，若有念株菌等真菌感染时应用氟胞嘧啶，或两性霉素。注意监测肾功能。五五 男性复杂尿感的治疗男性复杂尿感的治疗n n1 首先排除形态学上的异常（包括包茎、尿路畸形、前列腺肥大、结石、排空障碍等）
19、n n2 性生活活跃的男性，肠球菌、奈瑟球菌和沙眼衣原体、淋球菌也十分常见n n抗生素疗程10-14日，禁用短程治疗，避免造成病情迁延n n抗生素的预防性治疗n n目前我们采取的是间歇性抑菌疗法n n常用阿奇霉素：0.25g,每晚一次服用,用一周,停一周,持续3-6个月,复发率明显减低.展望展望n n1 1常见感染细菌疫苗常见感染细菌疫苗 包括大肠杆菌、奇异变形杆菌、摩氏变形杆菌、包括大肠杆菌、奇异变形杆菌、摩氏变形杆菌、肠球菌、和肺炎克雷伯杆菌高热灭活组成，阴道肠球菌、和肺炎克雷伯杆菌高热灭活组成，阴道栓剂疗效得到肯定，口服制剂在栓剂疗效得到肯定，口服制剂在2 2期临床试验，无期临床试验，无抗生素的耐药性的顾虑。抗生素的耐药性的顾虑。n n2 2 透明质酸：膀胱内使用，每周四次，连续四周，透明质酸：膀胱内使用，每周四次，连续四周，70%70%一年内未再发尿路感染一年内未再发尿路感染n n3 3 细菌流出泵的抑制剂的开发，以达到抑制细菌细菌流出泵的抑制剂的开发，以达到抑制细菌细胞壁合成的作用治疗尿路感染。细胞壁合成的作用治疗尿路感染。n n 谢谢大家!
