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1、常见实体瘤化疗方案选择主要内容非小细胞肺癌大肠癌乳腺癌恶性淋巴瘤 非小细胞肺癌* * I IIIAIIA IIB IIB IIIB IIIB IIA IIA IIB IIB IIIA IIIA IIIB IIIB IIIA IIIAIIIAIIIAIIIAIIIAIIIBIIIBIIICIIICIIICIIICIIICIIICIIICIIICIVIVIVIVIVIVIVIV T1 T2 T3 T4N0N1N2N3M1Lung (Non-Small Cell CarcinomasRegimen Regimen Drug doses and Drug doses and schedulessche
2、dulesRR RR (%)(%)Median Median TTPTTPMedian Median OSOSOne Year OS(%)One Year OS(%)TC(145n)TC(145n)PaclitaxelPaclitaxel 200mg/m2200mg/m2CarboplatiCarboplatin n AUC AUC 6 632.432.44.5 mo4.5 mo12.3 12.3 MOMO5151GP(146n)GP(146n)GemcitabineGemcitabine 1g/m2 ,d1,81g/m2 ,d1,8DDP DDP 80 mg/m2 80 mg/m2 ,d1,
3、d130.130.14.0 mo4.0 mo14.8 14.8 MOMO6060NP(145n)NP(145n)VinorelbineVinorelbine 25mg/m2 ,d1,825mg/m2 ,d1,8DDP DDP 80 mg/m2 80 mg/m2 ,d1,d133.133.14.14.111.411.44848IP(145n)IP(145n)IrinotecanIrinotecan60mg/m2 ,d1,8,1560mg/m2 ,d1,8,15DDP DDP 80 mg/m2 80 mg/m2 ,d1,d131.031.04.74.714.214.25959四组化疗方案对晚期初治
4、四组化疗方案对晚期初治NSCLC患者效果的比较患者效果的比较Kubota, Karmanos CRC(Abstract7106,2000.10-2002.6)目前晚期非小细胞肺癌治疗选择：目前晚期非小细胞肺癌治疗选择：目前晚期非小细胞肺癌治疗选择：目前晚期非小细胞肺癌治疗选择：二线治疗二线治疗二线治疗二线治疗化学治疗化学治疗多西他赛多西他赛(Docetaxel)(Docetaxel)培美曲塞培美曲塞(Pemetrexed)(Pemetrexed)靶向治疗靶向治疗特罗凯特罗凯(T(Tarceva)arceva)吉非替尼吉非替尼(Iressa)(Iressa) DOC 100, 1 h q 3 w
5、ks , DOC 75 mg/m 1 h q 3 wks最好的支持治疗(BSC)DOC 100 mg/m 1 h q 3 wksDOC 75 mg/m 1 h q 3 wks去甲长春花碱 30 mg/m d1, 8, 15 q 3 wks, or 异环磷酰胺2 g/m d1, 2, 3 q 3 wksRTAX320RTAX317DOC二线治疗二线治疗NSCLCIII期临床试验期临床试验Shepherd F JCO 2000, Fossella JCO 2000 TAX 317 TAX 320Shepherd F JCO 2000, Fossella JCO 2000DOC二线治疗二线治疗NSC
6、LCIII期临床试验期临床试验生存分布函数生存分布函数月月HR = HR = 风险比风险比CI = CI = 可信区间可信区间MST = MST = 中位生存时间中位生存时间0.000.250.500.751.000.02.55.07.510.012.515.017.520.0中位生存中位生存时间时间8.3月月一年一年总总体生存率体生存率: 29.7% HR 0.99 95% CI of HR (0.82, 1.20)中位生存中位生存时间时间 7.9 月月一年一年总总体生存率体生存率: 29.7%ALIMTA (n=280)多多烯烯紫杉醇紫杉醇 (n=288)ASCO 2003, JCO Vo
7、l 22:1589, 2004DOC Vs Alimta二线治疗中的临床III期试验：患者特征1Tarceva product information; 2OSI and Roche data on file3Pemetrexed product information; 4Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004;22:1589975Docetaxel product information二线治疗的生活质量结果药物药物工具工具生活质量结果生活质量结果症状结果症状结果TarcevaTarceva1 1EORTC:EORTC:QLQ-C30QLQ-C30QLQ-LC1
8、3QLQ-LC13显著改善显著改善global, global, physical, physical, 和和 emotional QoL vs. emotional QoL vs. BSCBSC与与BSCBSC相比，显著增加症相比，显著增加症状恶化时间状恶化时间( (咳嗽，呼吸困咳嗽，呼吸困难，疼痛难，疼痛) )DocetaxelDocetaxel2 2LCSSLCSS 与与BSCBSC相比，相比， docetaxel docetaxel 75mg/m75mg/m2 2 不能显著改善症不能显著改善症状状PemetrexedPemetrexed3 3LCSSLCSS 与与docetaxel 7
9、5mg/mdocetaxel 75mg/m2 2 相相比无显著差异比无显著差异1 Bezjak A, et al. J Clin Oncol 2006;24:38317; 2Dancey J, et al. Lung Cancer 2004;43:18394; 3Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004;22:158997方便性的考虑用药途径用药途径预防预防/ /同时用药同时用药DocetaxelDocetaxel每每3 3周静脉输注周静脉输注在用药前后立即口在用药前后立即口服类固醇服类固醇PemetrexPemetrexeded每每3 3周静脉输注周静脉输注在用药前
10、后口服类在用药前后口服类固醇固醇Vitamin BVitamin B12 12 注射注射口服叶酸口服叶酸TarcevaTarceva每天口服每天口服无需预防无需预防/ /同时用药同时用药IDEAL 1 和2的疗效对比IDEAL 1IDEAL 1(n=210)(n=210)IDEAL 2IDEAL 2(n=216)(n=216)250mg/day250mg/day500mg/day500mg/day250mg/day250mg/day500mg/day500mg/day有效率有效率 (%)(%)18.418.419.019.012121010疾病控制率疾病控制率 (%) (%)54.454.45
11、1.451.4NRNRNRNR症状改善率症状改善率* * (%)(%)40.340.337.037.044444040中位生存期中位生存期 ( (月月) )7.67.68.08.07.07.06.06.0Fukuoka M, et al. J Clin Oncol 2003;21:223746Kris M, et al. JAMA 2003;290:214958*Assessed using FACT-L questionnaire NR = not reported250mg/day250mg/day500mg/day500mg/day不良事件不良事件Grade 1/2Grade 1/2Gr
12、ade 3/4Grade 3/4Grade 1/2Grade 1/2Grade 3/4Grade 3/4皮疹皮疹 (%)(%)45.645.61.01.062.262.26.66.6腹泻腹泻 (%)(%)39.839.80 051.051.06.66.6皮肤干燥皮肤干燥 (%)(%)27.227.20 029.329.30 0瘙痒瘙痒 (%)(%)30.130.10 034.934.90.90.9恶心恶心(%)(%)11.711.71.01.022.622.60.90.9Fukuoka M, et al. J Clin Oncol 2003;21:223746Recommended dose
13、for phase III = 250mg/dayIDEAL 1试验中两种剂量的耐受性ISEL: ISEL: 总生存期总生存期中位生存期中位生存期gefitinib = 5.6 gefitinib = 5.6 月月; ; 安慰剂安慰剂 = 5.1 = 5.1 月月HR = 0.89 (0.771.02), p = 0.087 HR = 0.89 (0.771.02), p = 0.087 ( (无显著性差异无显著性差异) )生存的亚组分析生存的亚组分析腺癌腺癌 (n=812)(n=812)gefitinib = 6.3 gefitinib = 6.3 月月; ; 安慰剂安慰剂 = 5.4 =
14、5.4 月月HR = 0.84, p = 0.089 (not significant)HR = 0.84, p = 0.089 (not significant)亚裔亚裔 (n=342)(n=342)g gefitinib = 9.5 efitinib = 9.5 月月; ; 安慰剂安慰剂 = 5.5 = 5.5 月月 HR = 0.66, p = HR = 0.66, p = 0.0100.010从不吸烟从不吸烟 (n=375)(n=375)g gefitinib = 8.9 efitinib = 8.9 月月; ; 安慰剂安慰剂 = 6.1 = 6.1 月月 HR = 0.67, p =
15、 HR = 0.67, p = 0.0120.012Thatcher N, et al. Lancet 2005;366:152737总结：二线治疗*No significant difference versus BSC for docetaxel 75mg/m2Comparable symptom control data to docetaxel 75mg/m2 Significant for cough, pain, dyspnoea, global QoL, physical function, emotional function药物药物 生存期生存期改善改善 症状控制症状控制/生
16、活质量生活质量 毒性毒性 Docetaxel + Pemetrexed + Tarceva * + 大 肠 癌CRCResectability AssessmentPrimarilyResectablePrimarilyUnresectableNeoadjuvantSurgery ChemotherapyAdjuvant CTLocalAdjuvantMetastasesOther MeasurementsRT+CTFOLFOX4MOSAIC协作组A. de Gramont, A. Figer, M. Seymour, M. Homerin, A. Hmissi, J. Cassidy, C.
17、 Boni, H. Cortes-Funes, A. Cervantes, G. Freyer, D. Papamichael, N. Le Bail, C. Louvet, D. Hendler, F. de Braud, C. Wilson, F. Morvan, A. Bonetti Disease-Free Survival Stage III patientsProbabilityDFS (months)24% risk reduction for stage III patients in the FOLFOX arm Hazard ratio 95% CI: 0.76 0.62-
18、0.92Hazard ratio 95% CI: 0.76 0.62-0.92FOLFOX (n=672) 71.8%FOLFOX (n=672) 71.8%LV5FU2 (n=675) 65.5%LV5FU2 (n=675) 65.5% 3-yearFOLFOX Regimens5-FU bolus400 mg/m2 over 2-4 min5-FU bolus400 mg/m2 over 2-4 min5-FU infusion600 mg/m2LV 200 mg/m2Oxaliplatin 85 mg/m25-FU infusion600 mg/m2LV 200 mg/m22 h22 h
19、2 h22 hFOLFOX4q2w5-FU bolus400 mg/m2 over 2-4 min5-FU infusion1200 mg/m2/day x 2 daysLV 400 mg/m2Oxaliplatin 100 mg/m22 h46-48 hFOLFOX6q2w5-FU infusion1200 mg/m2/day x 2 daysLV 400 mg/m2Oxaliplatin 130 mg/m22 h46-48 hFOLFOX7q2wX-ACT trial in adjuvant treatment of Dukes C colon cancerX-ACT trial in a
20、djuvant treatment of Dukes C colon cancer1 1 endpoint: disease-free endpoint: disease-free survival (DFS)survival (DFS)2 endpoints2 endpoints relapse-free survival (RFS)relapse-free survival (RFS) overall survivaloverall survival tolerability (NCIC CTG)tolerability (NCIC CTG) pharmacoeconomicspharma
21、coeconomics QoL QoL Chemo-nave Dukes C,resection 8 weeks Xeloda1 250mg/m2 twice daily, d114, q21d n = 1 004Bolus 5-FU/LV5-FU 425mg/m2 plus LV 20mg/m2, d15, q28dn = 983Recruitment1998200124 weeksXeloda versus bolus 5-FU/LV: superior RFS (ITT)Estimated probabilityAbsolute difference at 3 years: 3.6%1.
22、00.80.60.40123456YearsHR = 0.86 (95% CI: 0.740.99)p=0.0407 3-yearXeloda (n=1 004) 65.5%5-FU/LV (n=983) 61.9%Cassidy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol Late-breaking Abstract Book 2004;23:14 (Abst 3509)Xeloda showed trend to improved OS (ITT)Estimated probability0123456YearsAbsolute difference at 3 year
23、s: 3.7%1.00.80.60.4 3-yearXeloda (n=1 004) 81.3%5-FU/LV (n=983) 77.6%HR = 0.84 (95% CI: 0.691.01)p=0.0706 Cassidy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol Late-breaking Abstract Book 2004;23:14 (Abst 3509)结 论1 5-FU1 5-FU仍然是结直肠癌病人的基础化疗药物仍然是结直肠癌病人的基础化疗药物仍然是结直肠癌病人的基础化疗药物仍然是结直肠癌病人的基础化疗药物2 2 奥沙利铂、依立替康、希罗达（奥沙利铂、依立
24、替康、希罗达（奥沙利铂、依立替康、希罗达（奥沙利铂、依立替康、希罗达（XelodaXeloda）等药）等药）等药）等药物己是用于结直肠癌的新一代抗癌药。物己是用于结直肠癌的新一代抗癌药。物己是用于结直肠癌的新一代抗癌药。物己是用于结直肠癌的新一代抗癌药。3 3 希罗达联合奥沙利铂（希罗达联合奥沙利铂（希罗达联合奥沙利铂（希罗达联合奥沙利铂（XELOXXELOX方案），联合依方案），联合依方案），联合依方案），联合依立替康（立替康（立替康（立替康（XELIRIXELIRI方案）或奥沙利铂、依立替康联方案）或奥沙利铂、依立替康联方案）或奥沙利铂、依立替康联方案）或奥沙利铂、依立替康联合合合合Cet
25、uximabCetuximab或或或或BevacizumabBevacizumab等，均可望进一步等，均可望进一步等，均可望进一步等，均可望进一步提高结直肠癌的治疗效果。提高结直肠癌的治疗效果。提高结直肠癌的治疗效果。提高结直肠癌的治疗效果。 4 FOLFOX4 FOLFOX系列方案未来将可能成为结直肠癌术系列方案未来将可能成为结直肠癌术系列方案未来将可能成为结直肠癌术系列方案未来将可能成为结直肠癌术后辅助化疗的标准治疗方后辅助化疗的标准治疗方后辅助化疗的标准治疗方后辅助化疗的标准治疗方 乳 腺 癌主要热点问题乳腺癌新辅助化疗早期乳腺癌辅助化疗恶性淋巴瘤病例特征 男性男性男性男性6 6例，女性
26、例，女性例，女性例，女性2 2例，平均年龄例，平均年龄例，平均年龄例，平均年龄52.552.5岁。岁。岁。岁。 病理学类型：病理学类型：病理学类型：病理学类型： B-CLL/B-CLL/小淋巴细胞小淋巴细胞小淋巴细胞小淋巴细胞NHL 2 NHL 2 例，滤泡性淋例，滤泡性淋例，滤泡性淋例，滤泡性淋 巴瘤巴瘤巴瘤巴瘤(I (I，II II级级级级) 6) 6例。例。例。例。 临床分期：临床分期：临床分期：临床分期： 全部病例均为全部病例均为全部病例均为全部病例均为 期期期期 。 FLIPI FLIPI危险度：中高危病例。危险度：中高危病例。危险度：中高危病例。危险度：中高危病例。 B-CLL/
27、B-CLL/小淋巴细胞小淋巴细胞小淋巴细胞小淋巴细胞NHL IPINHL IPI：中高危病例。：中高危病例。：中高危病例。：中高危病例。 全部病例均为全部病例均为全部病例均为全部病例均为CHOPCHOP一线治疗失败复发。一线治疗失败复发。一线治疗失败复发。一线治疗失败复发。 FMD联合化疗方案 氟达拉滨25mg/m2 d13; 米托蒽醌10mg/m2 d1; 地塞米松20mg PO d15, 每4周重复，均用4周期。 其中一例用R-FMD方案。近期疗效及毒性分析总有效率87.5（7例）1例病例进展。CR 37.5（3例）PR 50.0（4例）.主要不良反应为骨髓抑制.FMD组有72.5周期发生
28、/度中性粒细胞减少。其中一例用R-FMD方案出现乙肝病毒的再激活。结论:含氟达拉滨的联合方案,对于惰性淋巴瘤患者具有肯定的疗效,不良反应可以耐受. NHL的治疗现状CHOPCHOP方案为基础的化疗方案仍是方案为基础的化疗方案仍是NHLNHL的标准金方案的标准金方案CHOPCHOP方案的不足：心脏毒性大和疗效不满意方案的不足：心脏毒性大和疗效不满意寻找新的治疗方法寻找新的治疗方法l l可以代替可以代替ADMADM的新的蒽环类药物：的新的蒽环类药物：THPTHPl l生物靶向制剂：利妥昔单抗（抗生物靶向制剂：利妥昔单抗（抗CD20CD20单抗）单抗）病例特征 男性男性8 8例，女性例，女性2 2例
29、，平均年龄例，平均年龄52.552.5岁。岁。 病理学类型：弥漫大病理学类型：弥漫大 B-B-淋巴细胞淋巴细胞 CD20 CD20阳性阳性 临床分期：临床分期： 全部病例均为全部病例均为 期期 。 NHL IPI NHL IPI：中高危病例。：中高危病例。 全部病例均为全部病例均为CHOPCHOP一线治疗失败复发。一线治疗失败复发。 R-CTOP THP 50 mg/mTHP 50 mg/m2 2 d d 1 1 CTX 750 mg/m CTX 750 mg/m2 2 d d 1 1 VCR 1.4 mg/m VCR 1.4 mg/m2 2 d d 1 1 强的松强的松 60 mg/m 60 mg/m2 2 d d 1-5 1-5 美罗华，美罗华，375mg/m375mg/m2 2 q3w q3w为一疗程为一疗程 至少至少4 4周期周期近期疗效及毒性分析总有效率87.5（9例）1例病例进展。CR 50.0（5例）PR 40.0（4例）.主要不良反应为骨髓抑制.FMD组有72.5周期发生/度中性粒细胞减少。其中2例用R-CTOP方案出现乙肝病毒的再激活。结论:含 R-CTOP 的联合方案,对于弥漫大 B-淋巴细胞 患者具有肯定的疗效,不良反应可以耐受. 谢谢参入
