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1、抗菌药物的临床应用n n半个多世纪以来，抗菌药物发展迅速，半个多世纪以来，抗菌药物发展迅速，但感染性疾病并未销声匿迹，在自然界但感染性疾病并未销声匿迹，在自然界人与微生物之间，存在着相互拮抗又相人与微生物之间，存在着相互拮抗又相互依存的关系，维持着相对的平衡。医互依存的关系，维持着相对的平衡。医师所要做的，是通过合理应用抗菌药物，师所要做的，是通过合理应用抗菌药物，对引起感染的病原菌进行干预，以解除对引起感染的病原菌进行干预，以解除其对机体的威胁。其对机体的威胁。 一、一、 抗菌药物的分类及简介抗菌药物的分类及简介 n n1.-内酰胺类抗生素 n n2.氨基糖苷类抗生素 n n3.大环内酯类抗
2、生素 n n4.林可霉素和克林霉素 n n5.多肽类抗生素 n n6.喹诺酮类抗菌药 n n7.抗真菌药物 -内酰胺类抗生素 n n结构上均含结构上均含-内酰胺环内酰胺环 n n包括：(1)青霉素类 (2)头孢菌素类 (3)头霉素类 (4)碳青霉烯类 (5)单环-内酰胺类 (6)与-内酰胺酶抑制剂的合剂 (1)青霉素类青霉素类青霉素青霉素青霉素青霉素G G及口服青霉素及口服青霉素及口服青霉素及口服青霉素V V钾片钾片钾片钾片耐酶青霉素耐酶青霉素耐酶青霉素耐酶青霉素( (苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等苯唑西
3、林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等) )针对产青霉素酶葡针对产青霉素酶葡针对产青霉素酶葡针对产青霉素酶葡萄球菌萄球菌萄球菌萄球菌; ;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株（MRSAMRSA）对本品耐药。）对本品耐药。）对本品耐药。）对本品耐药。广谱青霉素广谱青霉素广谱青霉素广谱青霉素( (羧苄西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林及哌拉西林等羧苄西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林及哌拉西林等羧苄西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林及哌拉西林等羧苄西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林及哌拉西林等) )抗抗抗抗G-G-杆杆杆杆菌活力
4、强，对绿脓杆菌亦有良效。菌活力强，对绿脓杆菌亦有良效。菌活力强，对绿脓杆菌亦有良效。菌活力强，对绿脓杆菌亦有良效。 美洛西林美洛西林美洛西林美洛西林对对对对G+G+球菌作用较强。球菌作用较强。球菌作用较强。球菌作用较强。 近年新合成的近年新合成的近年新合成的近年新合成的氨基酸青霉素氨基酸青霉素氨基酸青霉素氨基酸青霉素阿扑西林（阿扑西林（阿扑西林（阿扑西林（AspoxicillinAspoxicillin）抗菌谱更广，除）抗菌谱更广，除）抗菌谱更广，除）抗菌谱更广，除MRSAMRSA及耐药肠球菌外，其他及耐药肠球菌外，其他及耐药肠球菌外，其他及耐药肠球菌外，其他G+G+、G-G-球菌杆菌对本品均
5、敏感，针对胞壁、胞膜有双球菌杆菌对本品均敏感，针对胞壁、胞膜有双球菌杆菌对本品均敏感，针对胞壁、胞膜有双球菌杆菌对本品均敏感，针对胞壁、胞膜有双重杀菌作用，生物利用度好。重杀菌作用，生物利用度好。重杀菌作用，生物利用度好。重杀菌作用，生物利用度好。 抗抗抗抗G-G-菌青霉素有美洛西林、替莫西林（菌青霉素有美洛西林、替莫西林（菌青霉素有美洛西林、替莫西林（菌青霉素有美洛西林、替莫西林（temocillintemocillin）及福米西林）及福米西林）及福米西林）及福米西林（fomidacillinfomidacillin），前者仅对部分肠杆菌科细菌有高效，后两者对），前者仅对部分肠杆菌科细菌有高
6、效，后两者对），前者仅对部分肠杆菌科细菌有高效，后两者对），前者仅对部分肠杆菌科细菌有高效，后两者对-内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶稳定，对稳定，对稳定，对稳定，对G-G-球、杆菌和绿脓杆菌活力强，比其他青霉素类强球、杆菌和绿脓杆菌活力强，比其他青霉素类强球、杆菌和绿脓杆菌活力强，比其他青霉素类强球、杆菌和绿脓杆菌活力强，比其他青霉素类强10102020倍。倍。倍。倍。 头孢菌素类头孢菌素类(一)n n第一代头孢菌素第一代头孢菌素第一代头孢菌素第一代头孢菌素对对对对G+G+球菌作用强，炭疽杆菌和白喉球菌作用强，炭疽杆菌和白喉球菌作用强，炭疽杆菌和白喉球菌作用强，炭疽杆菌和白喉杆菌也高度敏感，
7、对杆菌也高度敏感，对杆菌也高度敏感，对杆菌也高度敏感，对G-G-菌中的脑膜炎球菌、克雷白菌中的脑膜炎球菌、克雷白菌中的脑膜炎球菌、克雷白菌中的脑膜炎球菌、克雷白杆菌、大肠杆菌、流感杆菌和奇异变形杆菌也有活力。杆菌、大肠杆菌、流感杆菌和奇异变形杆菌也有活力。杆菌、大肠杆菌、流感杆菌和奇异变形杆菌也有活力。杆菌、大肠杆菌、流感杆菌和奇异变形杆菌也有活力。头孢唑啉和头孢拉定可作为第一代的代表。头孢唑啉和头孢拉定可作为第一代的代表。头孢唑啉和头孢拉定可作为第一代的代表。头孢唑啉和头孢拉定可作为第一代的代表。n n第二代头孢菌素第二代头孢菌素第二代头孢菌素第二代头孢菌素对酶的稳定性增强，主要作用于大部对
8、酶的稳定性增强，主要作用于大部对酶的稳定性增强，主要作用于大部对酶的稳定性增强，主要作用于大部分肠杆菌科、流感杆菌和奈瑟菌属等分肠杆菌科、流感杆菌和奈瑟菌属等分肠杆菌科、流感杆菌和奈瑟菌属等分肠杆菌科、流感杆菌和奈瑟菌属等G-G-菌，对菌，对菌，对菌，对G+G+球球球球菌略逊于第一代，对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌菌略逊于第一代，对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌菌略逊于第一代，对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌菌略逊于第一代，对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌及阴沟杆菌多无效。品种有头孢呋辛、头孢孟多及头及阴沟杆菌多无效。品种有头孢呋辛、头孢孟多及头及阴沟杆菌多无效。品种有头孢呋辛、头孢孟多及头及阴沟杆
9、菌多无效。品种有头孢呋辛、头孢孟多及头孢替安孢替安孢替安孢替安(cefotian(cefotian），后者抗菌谱广，对除脆弱类杆），后者抗菌谱广，对除脆弱类杆），后者抗菌谱广，对除脆弱类杆），后者抗菌谱广，对除脆弱类杆菌外的厌氧菌也有较高活力。头孢克洛为口服制剂，菌外的厌氧菌也有较高活力。头孢克洛为口服制剂，菌外的厌氧菌也有较高活力。头孢克洛为口服制剂，菌外的厌氧菌也有较高活力。头孢克洛为口服制剂，可抑制所有流感杆菌和可抑制所有流感杆菌和可抑制所有流感杆菌和可抑制所有流感杆菌和90%90%卡他莫拉菌，常用于呼卡他莫拉菌，常用于呼卡他莫拉菌，常用于呼卡他莫拉菌，常用于呼吸道感染。吸道感染。吸道感
10、染。吸道感染。头孢菌素类头孢菌素类( (二二) )n n第三代头孢菌素对第三代头孢菌素对第三代头孢菌素对第三代头孢菌素对-内酰胺酶更稳定，抗内酰胺酶更稳定，抗内酰胺酶更稳定，抗内酰胺酶更稳定，抗G-G-菌作用更强，对沙雷杆菌、菌作用更强，对沙雷杆菌、菌作用更强，对沙雷杆菌、菌作用更强，对沙雷杆菌、绿脓杆菌也有效，常用于重症感染、院内感染和颅内感染。绿脓杆菌也有效，常用于重症感染、院内感染和颅内感染。绿脓杆菌也有效，常用于重症感染、院内感染和颅内感染。绿脓杆菌也有效，常用于重症感染、院内感染和颅内感染。n n头孢噻肟及头孢唑肟头孢噻肟及头孢唑肟(ceftizoxime(ceftizoxime）抗
11、菌谱广，对肠道杆菌、流感杆菌抗菌谱广，对肠道杆菌、流感杆菌及淋球菌活力强，但对绿脓杆菌、产碱杆菌和不动杆菌作用差。及淋球菌活力强，但对绿脓杆菌、产碱杆菌和不动杆菌作用差。n n头孢曲松头孢曲松具有长效、广谱、低毒的特点，半衰期长达具有长效、广谱、低毒的特点，半衰期长达8 h8 h。n n头孢哌酮头孢哌酮对绿脓杆菌活力强，主要经肝胆排泄。对绿脓杆菌活力强，主要经肝胆排泄。n n头孢他啶头孢他啶为第三代中抗绿脓杆菌作用最强者，对其他为第三代中抗绿脓杆菌作用最强者，对其他G-G-杆菌亦有高效，杆菌亦有高效，对多种对多种-内酰胺酶甚为稳定。内酰胺酶甚为稳定。n n头孢地秦头孢地秦(cefodizime
12、(cefodizime）的抗菌作用与头孢噻肟和头孢曲松相似，是首）的抗菌作用与头孢噻肟和头孢曲松相似，是首次应用于临床的具有免疫调节作用的抗生素，可刺激吞噬细胞的杀菌次应用于临床的具有免疫调节作用的抗生素，可刺激吞噬细胞的杀菌功能，趋化粒细胞及单核细胞等。功能，趋化粒细胞及单核细胞等。n n口服第三代有头孢克肟口服第三代有头孢克肟(cefixime(cefixime）和头孢布烯）和头孢布烯(ceftibuten(ceftibuten）等，抗菌等，抗菌谱广，生物利用度很好，半衰期长。谱广，生物利用度很好，半衰期长。头孢菌素类头孢菌素类( (三三) )n n新开发的第四代头孢菌素对各种-内酰胺酶稳
13、定，易于穿透细菌外膜，抗菌活力较第三代更强。头孢匹罗(cefpirome）对包括绿脓杆菌、沙雷杆菌、阴沟杆菌在内的G-菌的作用优于头孢他啶，头孢吡肟(cefepime）则对G+球菌作用明显增强，除黄杆菌及厌氧菌外对本品均敏感。 头霉素类头霉素类n n化学结构及抗菌活性与头孢菌素相仿，且以化学结构及抗菌活性与头孢菌素相仿，且以头孢命名。头孢命名。n n头孢西丁头孢西丁对各类厌氧菌及放线菌作用强，对各类厌氧菌及放线菌作用强，n n头孢美唑头孢美唑(cefmetazole(cefmetazole）对一般）对一般G+G+及及G-G-菌作菌作用强，尤以金黄色葡萄球菌和流感杆菌敏感，用强，尤以金黄色葡萄球
14、菌和流感杆菌敏感，对厌氧菌与头孢西丁相似。对厌氧菌与头孢西丁相似。n n头孢替坦头孢替坦(cefotetan(cefotetan）对需氧（尤其是）对需氧（尤其是G-G-菌）菌）及厌氧菌均有活力。及厌氧菌均有活力。n n拉氧头孢拉氧头孢（moxalactammoxalactam）的作用与第三代头）的作用与第三代头孢菌素相似，对脆弱类杆菌比头孢西丁强孢菌素相似，对脆弱类杆菌比头孢西丁强2 28 8倍。倍。 碳青霉烯类碳青霉烯类n n亚胺培南（imipenem）抗菌谱极广，对G+、G-需氧菌及厌氧菌均有极强的活力，对酶高度稳定，在杀伤G-杆菌时不引起内毒素过多生成。n n美罗培南（meropenem
15、）对葡萄球菌及肠球菌作用较亚胺培南稍弱，对各种G-杆菌则强232倍，对鸟分支杆菌及军团菌亦有效。 单环单环-内酰胺类内酰胺类n n氨曲南（aztreonam）对G-需氧菌(包括绿脓杆菌)作用强，类似头孢噻肟及头孢哌酮，但对G+球菌和厌氧菌几乎无活力。n n卡芦莫南(carumonam）对催产克雷白杆菌及枸橼酸杆菌的作用优于其他抗生素。 与与-内酰胺酶抑制剂的合剂内酰胺酶抑制剂的合剂n n-内酰胺酶抑制剂可与细菌产生的内酰胺酶抑制剂可与细菌产生的内酰胺酶抑制剂可与细菌产生的内酰胺酶抑制剂可与细菌产生的-内酰胺酶行自杀性结合，从而保护内酰胺酶行自杀性结合，从而保护内酰胺酶行自杀性结合，从而保护内酰
16、胺酶行自杀性结合，从而保护-内酰内酰内酰内酰胺环。胺环。胺环。胺环。n n品种有阿莫西林品种有阿莫西林品种有阿莫西林品种有阿莫西林- -克拉维酸克拉维酸克拉维酸克拉维酸(augmentin(augmentin，安美汀安美汀安美汀安美汀）、替卡西林）、替卡西林）、替卡西林）、替卡西林- -克拉维酸克拉维酸克拉维酸克拉维酸(timentin(timentin，特美汀特美汀特美汀特美汀）、氨苄西林）、氨苄西林）、氨苄西林）、氨苄西林- -舒巴坦（舒巴坦（舒巴坦（舒巴坦（unasynunasyn，优立新优立新优立新优立新；sultamicillinsultamicillin，舒他西林舒他西林舒他西林舒
17、他西林）、头孢哌酮）、头孢哌酮）、头孢哌酮）、头孢哌酮- -舒巴坦舒巴坦舒巴坦舒巴坦(sulperazon(sulperazon，舒普深舒普深舒普深舒普深）及哌拉西林）及哌拉西林）及哌拉西林）及哌拉西林- -他唑巴他唑巴他唑巴他唑巴坦（坦（坦（坦（特治星特治星特治星特治星）等。舒巴坦与）等。舒巴坦与）等。舒巴坦与）等。舒巴坦与-内酰胺类有协同抗菌作用，可增强抗生素对不动内酰胺类有协同抗菌作用，可增强抗生素对不动内酰胺类有协同抗菌作用，可增强抗生素对不动内酰胺类有协同抗菌作用，可增强抗生素对不动杆菌、假单胞菌属和脆弱类杆菌的活性。他唑巴坦杆菌、假单胞菌属和脆弱类杆菌的活性。他唑巴坦杆菌、假单胞菌
18、属和脆弱类杆菌的活性。他唑巴坦杆菌、假单胞菌属和脆弱类杆菌的活性。他唑巴坦(tazobactam(tazobactam）的抑酶作用）的抑酶作用）的抑酶作用）的抑酶作用最优，可使耐哌拉西林的最优，可使耐哌拉西林的最优，可使耐哌拉西林的最优，可使耐哌拉西林的G-G-杆菌、葡萄球菌和厌氧菌恢复敏感。杆菌、葡萄球菌和厌氧菌恢复敏感。杆菌、葡萄球菌和厌氧菌恢复敏感。杆菌、葡萄球菌和厌氧菌恢复敏感。2.2.氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素n n抗菌谱广，对葡萄球菌和需氧抗菌谱广，对葡萄球菌和需氧抗菌谱广，对葡萄球菌和需氧抗菌谱广，对葡萄球菌和需氧G-G-杆菌具有良杆菌具有良杆菌具有良杆菌具有良好活性，某些
19、品种对绿脓杆菌或结核分支杆好活性，某些品种对绿脓杆菌或结核分支杆好活性，某些品种对绿脓杆菌或结核分支杆好活性，某些品种对绿脓杆菌或结核分支杆菌有较强作用，对厌氧菌天然耐药，具有抗菌有较强作用，对厌氧菌天然耐药，具有抗菌有较强作用，对厌氧菌天然耐药，具有抗菌有较强作用，对厌氧菌天然耐药，具有抗生素后效应（生素后效应（生素后效应（生素后效应（PAEPAE）。）。）。）。n n阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星(amikacin(amikacin）、）、）、）、奈替米星奈替米星奈替米星奈替米星（netilmicinnetilmicin）、福提米星（）、福提米星（）、福提米星（）、福提米星（fortim
20、icinfortimicin）、）、）、）、小诺米星（小诺米星（小诺米星（小诺米星（micronomicinmicronomicin）等有较好的药）等有较好的药）等有较好的药）等有较好的药代动力学特性，不易被细菌产生的钝化酶破代动力学特性，不易被细菌产生的钝化酶破代动力学特性，不易被细菌产生的钝化酶破代动力学特性，不易被细菌产生的钝化酶破坏，耳、肾毒性较低，对包括沙雷杆菌、绿坏，耳、肾毒性较低，对包括沙雷杆菌、绿坏，耳、肾毒性较低，对包括沙雷杆菌、绿坏，耳、肾毒性较低，对包括沙雷杆菌、绿脓杆菌在内的脓杆菌在内的脓杆菌在内的脓杆菌在内的G-G-菌活力强。大观霉素菌活力强。大观霉素菌活力强。大观霉
21、素菌活力强。大观霉素(spectinomycim(spectinomycim）对淋球菌有高度活性。）对淋球菌有高度活性。）对淋球菌有高度活性。）对淋球菌有高度活性。3.3.大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素n n抗菌谱主要为需氧抗菌谱主要为需氧抗菌谱主要为需氧抗菌谱主要为需氧G+G+、G-G-球菌及厌氧球菌，球菌及厌氧球菌，球菌及厌氧球菌，球菌及厌氧球菌，对支原体属、衣原体属、军团菌等也有良好对支原体属、衣原体属、军团菌等也有良好对支原体属、衣原体属、军团菌等也有良好对支原体属、衣原体属、军团菌等也有良好作用。作用。作用。作用。n n新品种新品种新品种新品种1515元环的元环的元环的元环的阿奇霉
22、素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素(azithromycin(azithromycin）、）、）、）、1414元环的元环的元环的元环的克拉霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素(clarithromycin(clarithromycin）及罗）及罗）及罗）及罗红霉素（红霉素（红霉素（红霉素（roxithromycinroxithromycin）等在细菌细胞内）等在细菌细胞内）等在细菌细胞内）等在细菌细胞内浓度高，抗菌作用明显增强，阿奇霉素对流浓度高，抗菌作用明显增强，阿奇霉素对流浓度高，抗菌作用明显增强，阿奇霉素对流浓度高，抗菌作用明显增强，阿奇霉素对流感杆菌等感杆菌等感杆菌等感杆菌等G-G-杆菌亦有良好活性，
23、口服吸收好，杆菌亦有良好活性，口服吸收好，杆菌亦有良好活性，口服吸收好，杆菌亦有良好活性，口服吸收好，半衰期长，不良反应少。半衰期长，不良反应少。半衰期长，不良反应少。半衰期长，不良反应少。4.4.林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素n n抗菌谱与大环内酯类相似，主要抗抗菌谱与大环内酯类相似，主要抗G+球、杆菌，对各种厌氧菌（除难辨梭菌）球、杆菌，对各种厌氧菌（除难辨梭菌）亦有良效。在骨组织中浓度高，适用于亦有良效。在骨组织中浓度高，适用于骨关节化脓性感染。主要经胆汁、粪便骨关节化脓性感染。主要经胆汁、粪便排泄，可引起肠道菌群失调和伪膜性肠排泄，可引起肠道菌群失调和伪膜性肠炎。炎。5.5.多肽
24、类抗生素多肽类抗生素n n属抗菌力很强但谱窄的杀菌剂，耳、肾毒性较突出，临床属抗菌力很强但谱窄的杀菌剂，耳、肾毒性较突出，临床属抗菌力很强但谱窄的杀菌剂，耳、肾毒性较突出，临床属抗菌力很强但谱窄的杀菌剂，耳、肾毒性较突出，临床用于敏感菌的严重感染，一般不作首选药。用于敏感菌的严重感染，一般不作首选药。用于敏感菌的严重感染，一般不作首选药。用于敏感菌的严重感染，一般不作首选药。n n万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素和和和和去甲万古霉素去甲万古霉素去甲万古霉素去甲万古霉素对对对对G+G+球、杆菌包括球、杆菌包括球、杆菌包括球、杆菌包括MRSAMRSA、耐、耐、耐、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（甲氧西林表
25、皮葡萄球菌（甲氧西林表皮葡萄球菌（甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSEMRSE）和肠球菌有强大作用，）和肠球菌有强大作用，）和肠球菌有强大作用，）和肠球菌有强大作用，对难辨梭菌也有极强的活力，用于治疗伪膜性肠炎。替考对难辨梭菌也有极强的活力，用于治疗伪膜性肠炎。替考对难辨梭菌也有极强的活力，用于治疗伪膜性肠炎。替考对难辨梭菌也有极强的活力，用于治疗伪膜性肠炎。替考拉宁拉宁拉宁拉宁(teicoplanin(teicoplanin），），），），壁霉素壁霉素壁霉素壁霉素抗菌谱同万古霉素，但不良抗菌谱同万古霉素，但不良抗菌谱同万古霉素，但不良抗菌谱同万古霉素，但不良反应率（反应率（反应率（反应率（6%6%
26、13%13%）比万古霉素（）比万古霉素（）比万古霉素（）比万古霉素（25%25%）低。多粘菌）低。多粘菌）低。多粘菌）低。多粘菌素素素素B B及多粘菌素及多粘菌素及多粘菌素及多粘菌素E E对对对对G-G-杆菌杆菌杆菌杆菌( (包括绿脓杆菌包括绿脓杆菌包括绿脓杆菌包括绿脓杆菌) )作用强，由于作用强，由于作用强，由于作用强，由于毒性较大仅作局部应用。毒性较大仅作局部应用。毒性较大仅作局部应用。毒性较大仅作局部应用。6.6.喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药n n氟喹诺酮类对氟喹诺酮类对氟喹诺酮类对氟喹诺酮类对G-G-杆菌杆菌杆菌杆菌( (包括绿脓杆菌包括绿脓杆菌包括绿脓杆菌包括绿脓杆菌) )作用强（对
27、常作用强（对常作用强（对常作用强（对常用抗生素耐药者仍可呈现敏感），对用抗生素耐药者仍可呈现敏感），对用抗生素耐药者仍可呈现敏感），对用抗生素耐药者仍可呈现敏感），对G+G+球菌也有一球菌也有一球菌也有一球菌也有一定活力，一些品种对结核分支杆菌、肺炎支原体、解定活力，一些品种对结核分支杆菌、肺炎支原体、解定活力，一些品种对结核分支杆菌、肺炎支原体、解定活力，一些品种对结核分支杆菌、肺炎支原体、解脲支原体也有良效。组织穿透力强，体液和细胞内浓脲支原体也有良效。组织穿透力强，体液和细胞内浓脲支原体也有良效。组织穿透力强，体液和细胞内浓脲支原体也有良效。组织穿透力强，体液和细胞内浓度高。近度高。近度
28、高。近度高。近4 45 5年来细菌耐药率日渐增高，尤以大肠年来细菌耐药率日渐增高，尤以大肠年来细菌耐药率日渐增高，尤以大肠年来细菌耐药率日渐增高，尤以大肠杆菌、杆菌、杆菌、杆菌、MRSAMRSA和绿脓杆菌为著。和绿脓杆菌为著。和绿脓杆菌为著。和绿脓杆菌为著。环丙沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左旋氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星及司帕沙星左旋氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星及司帕沙星左旋氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星及司帕沙星左旋氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星及司帕沙星生物生物生物生物利用度好（利用度好（利用度好（利用度好（85%85%以上）；氟罗沙星、氧氟沙星
29、血药以上）；氟罗沙星、氧氟沙星血药以上）；氟罗沙星、氧氟沙星血药以上）；氟罗沙星、氧氟沙星血药峰浓度最高；环丙沙星对峰浓度最高；环丙沙星对峰浓度最高；环丙沙星对峰浓度最高；环丙沙星对G-G-杆菌的体外抗菌活性最杆菌的体外抗菌活性最杆菌的体外抗菌活性最杆菌的体外抗菌活性最强，左旋氧氟沙星则对强，左旋氧氟沙星则对强，左旋氧氟沙星则对强，左旋氧氟沙星则对G+G+球菌活性相对最强。球菌活性相对最强。球菌活性相对最强。球菌活性相对最强。7.7.抗真菌药物抗真菌药物n n两性霉素两性霉素B B是最强的广谱抗真菌药，尽管毒副是最强的广谱抗真菌药，尽管毒副作用大，但仍是深部真菌感染的首选药物之作用大，但仍是深
30、部真菌感染的首选药物之一。可采取递增剂量、减少总量及与其他抗一。可采取递增剂量、减少总量及与其他抗真菌药联合等用药方法，或应用毒性较低的真菌药联合等用药方法，或应用毒性较低的两性霉素两性霉素B B脂质体。脂质体。n n三唑类的三唑类的氟康唑氟康唑对大部分念珠菌属、隐球菌对大部分念珠菌属、隐球菌属、球孢子菌属等有高效，但对曲霉菌多无属、球孢子菌属等有高效，但对曲霉菌多无效，药代动力学特性好，体内活性显著优于效，药代动力学特性好，体内活性显著优于体外；体外；伊曲康唑伊曲康唑口服吸收好，抗菌谱广，对口服吸收好，抗菌谱广，对曲霉菌亦有明显活性。半衰期均达曲霉菌亦有明显活性。半衰期均达24 h24 h，
31、毒，毒副作用小。副作用小。5-5-氟胞嘧啶氟胞嘧啶可用于治疗一般念珠可用于治疗一般念珠菌和隐球菌感染，或与两性霉素菌和隐球菌感染，或与两性霉素B B或氟康唑联或氟康唑联用。用。 二、抗生素使用应注意的几个问题二、抗生素使用应注意的几个问题n n（一）尽早确定病原学诊断 痰涂片痰涂片G G染色找细菌染色找细菌 痰培养加药敏试验痰培养加药敏试验合格的痰标本合格的痰标本n n采集采集: :清洁口腔后用力咯出的深部痰液清洁口腔后用力咯出的深部痰液n n实验室检查实验室检查: :WBCWBC大于大于2525个个/ /Lp Lp 上皮细胞小上皮细胞小于于10/10/LpLp 或二者比小或二者比小于于1:2
32、.51:2.5（二）经验治疗（二）经验治疗n n社区获得性肺炎（CAP)1、青壮年、无基础疾病患者常见病原体：肺炎链球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、流感嗜血杆菌等。 抗菌药物选择：抗菌药物选择：n n大环内酯类、青霉素、复方磺胺甲噁唑、多西环素(强力霉素)、第一代头孢菌素、新喹诺酮类(如左氧氟沙星、司帕沙星、曲伐沙星等)。2、老年人或有基础疾病患者常见病原体：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、需氧革兰阴性杆菌、金黄肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、需氧革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌、卡他莫拉菌等。色葡萄球菌、卡他莫拉菌等。抗菌药物选择：第二代头孢菌素、第二代头孢菌素、内酰胺类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂，或内酰胺酶抑
33、制剂，或联合大环内酯类、联合大环内酯类、 新喹诺酮类。新喹诺酮类。 3、需要住院患者常见病原体：、需要住院患者常见病原体： 肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、复合菌肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、复合菌( (包括厌包括厌氧菌氧菌) )、需氧革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌、需氧革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎衣原体、呼吸道病毒等。肺炎衣原体、呼吸道病毒等。抗菌药物选择：抗菌药物选择：第二代头孢菌素单用或联合大环内酯类；第二代头孢菌素单用或联合大环内酯类；头孢噻肟或头孢曲松单用，或联合大环内酯头孢噻肟或头孢曲松单用，或联合大环内酯类；类；新喹诺酮类或新大环内酯类；新喹诺酮类或新大环内酯类；青霉素或第一代头孢菌素
34、，联合喹诺酮类或青霉素或第一代头孢菌素，联合喹诺酮类或氨基糖苷类。氨基糖苷类。4.4.重症患者常见病原体：重症患者常见病原体：重症患者常见病原体：重症患者常见病原体： 肺炎链球菌、需氧革兰阴性杆菌、嗜肺军团杆菌、肺炎链球菌、需氧革兰阴性杆菌、嗜肺军团杆菌、肺炎支原体、呼吸道病毒、流感嗜血杆菌等。肺炎支原体、呼吸道病毒、流感嗜血杆菌等。抗菌药物选择：抗菌药物选择：抗菌药物选择：抗菌药物选择：大环内酯类联合头孢噻肟或头孢曲松；大环内酯类联合头孢噻肟或头孢曲松；具有抗假单胞菌活性的广谱青霉素具有抗假单胞菌活性的广谱青霉素/内酰胺酶抑制内酰胺酶抑制剂或头孢菌素类，或前二者之一联合大环内酯类；剂或头孢菌
35、素类，或前二者之一联合大环内酯类；碳青霉烯类；碳青霉烯类；青霉素过敏者选用新喹诺酮联合氨基糖苷类。青霉素过敏者选用新喹诺酮联合氨基糖苷类。院内获得性肺炎院内获得性肺炎(HAP)一、经验治疗一、经验治疗轻、中症轻、中症HAPHAP常见病原体：常见病原体： 肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感金黄色肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌葡萄球菌(MSSA)(MSSA)等。等。抗菌药物选择：抗菌药物选择： 第二、三代头孢菌素第二、三代头孢菌素( (不必包括具有抗假单孢菌活性者不必包括具有抗假单孢菌活性者) )、内酰胺内酰胺类类/内酰胺酶抑制剂；青霉素过敏者
36、选用氟喹诺酮类或克林霉素联内酰胺酶抑制剂；青霉素过敏者选用氟喹诺酮类或克林霉素联合大环内酯类。合大环内酯类。 重症重症HAPHAP常见病原体：常见病原体：n n铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌n n耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)(MRSA)n n不动杆菌不动杆菌n n肠杆菌属细菌肠杆菌属细菌n n厌氧菌厌氧菌抗菌药物选择：抗菌药物选择：喹诺酮类或氨基糖苷类联合下列药物之一：喹诺酮类或氨基糖苷类联合下列药物之一：n n抗假单胞菌抗假单胞菌内酰胺类如头孢他啶、头孢内酰胺类如头孢他啶、头孢哌酮、哌拉西林、替卡西林、美洛西林等；哌酮、哌拉西林、替卡西林、美洛西林等；n n广谱广谱
37、内酰胺类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂( (替卡替卡西林西林/ /克拉维酸、头孢哌酮克拉维酸、头孢哌酮/ /舒巴坦钠、哌拉舒巴坦钠、哌拉西林西林/ /他佐巴坦他佐巴坦) )；n n碳青霉烯类碳青霉烯类( (如亚胺培南如亚胺培南) )；n n必要时联合万古霉素必要时联合万古霉素( (针对针对MRSA)MRSA)；n n当估计真菌感染可能性大时应选用有效抗当估计真菌感染可能性大时应选用有效抗真菌药物。真菌药物。2.2.抗病原微生物治疗抗病原微生物治疗(1)(1)金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌(MSSA)(MSSA)n n首选：苯唑西林或氯唑西林单用或联合利福首选：苯唑西林或氯唑西林单用或联合
38、利福平、庆大霉素；平、庆大霉素；n n替代：头孢唑啉或头孢呋辛、克林霉素、复替代：头孢唑啉或头孢呋辛、克林霉素、复方磺胺甲噁唑、氟喹诺酮类。方磺胺甲噁唑、氟喹诺酮类。 MRSAMRSAn n首选：首选：( (去甲去甲) )万古霉素单用或联合利福平或万古霉素单用或联合利福平或奈替米星：奈替米星：n n替代替代( (须经体外药敏试验须经体外药敏试验) )：氟喹诺酮类、碳：氟喹诺酮类、碳青霉烯类或壁霉素。青霉烯类或壁霉素。 (2)肠杆菌科(大肠杆菌、克雷伯杆菌、变形杆菌、肠杆菌属等)n n首选：第二、三代头孢菌素联合氨基糖苷类(参考药敏试验可以单用)。n n替代：氟喹诺酮类、氨曲南、亚胺培南、内酰胺
39、类/内酰胺酶抑制剂。 (3)铜绿假单胞菌：n n首选：氨基糖苷类、抗假单胞菌内酰胺类(如哌拉西林/他佐巴坦、替卡西林/克拉维酸、美洛西林、头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦钠等)及氟喹诺酮类。n n替代：氨基糖苷类联合氨曲南、亚胺培南。 (4)不动杆菌：n n首选：亚胺培南或氟喹诺酮类联合阿米卡星或头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦钠。(5)厌氧菌：pp首选：青霉素联合甲硝唑、克林霉素、内酰胺类/内酰胺酶抑制剂。pp替代：替硝唑、氨苄西林、阿莫西林、头孢西丁。(8)真菌：n n首选：氟康唑，酵母菌(新型隐球菌)、酵母样菌(念珠菌属)和组织胞浆菌大多对氟康唑敏感。两性霉素B抗菌谱最广，活性最强，但不良反应重，当
40、感染严重或上述药物无效时可选用。n n替代：5-氟胞嘧啶(念珠菌、隐球菌)；咪康唑(芽生菌属、组织胞浆菌属、隐球菌属、部分念珠菌)；伊曲康唑(曲菌、念珠菌、隐球菌等)。 n n（三）注意致病菌的变迁及细菌的耐药性（三）注意致病菌的变迁及细菌的耐药性n n（四）抗菌素的相互作用及环境对其影响（四）抗菌素的相互作用及环境对其影响（五）合理的给药方案和疗程（五）合理的给药方案和疗程n n合理的剂量及疗程n n合理的静脉给药浓度n n合理的给药次数n n合理的投药途径（六）抗菌治疗失败的常见原因（六）抗菌治疗失败的常见原因vv诊断是否有误诊断是否有误vv细菌对所选抗生素耐药或病灶不能达到细菌对所选抗生素耐药或病灶不能达到有效浓度有效浓度vv过分相信细菌培养结果，特别是痰培养过分相信细菌培养结果，特别是痰培养污染可能性很大污染可能性很大vv感染病灶引流不畅感染病灶引流不畅vv病人免疫功能低下或有严重基础疾病病人免疫功能低下或有严重基础疾病vv二重感染、混合感染或继发感染二重感染、混合感染或继发感染n n（七）注意综合治疗措施n n（八）注意价格与疗效
