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1、第三章第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂第五节第五节 注射用无菌粉末（粉针）注射用无菌粉末（粉针）一、概述一、概述 水中不稳定特别是对湿热敏感的药物均水中不稳定特别是对湿热敏感的药物均需制成注射用无菌粉末。需制成注射用无菌粉末。 按生产工艺不同分为注射用冷冻干燥制按生产工艺不同分为注射用冷冻干燥制品和注射用无菌分装产品两类。为非最终灭品和注射用无菌分装产品两类。为非最终灭菌产品，必须采用无菌操作。菌产品，必须采用无菌操作。 质量要求：粉末中无异物、细度或结晶质量要求：粉末中无异物、细度或结晶度适宜、无菌及无热原。度适宜、无菌及无热原。1注射用粉末滴眼剂等第三章第三章 灭菌制剂与无菌制
2、剂灭菌制剂与无菌制剂第五节第五节 注射用无菌粉末（粉针）注射用无菌粉末（粉针）二、注射用无菌分装产品二、注射用无菌分装产品（一）无菌粉末的分装（一）无菌粉末的分装 1.1.原材料的准备原材料的准备 无菌原料可用灭菌结晶法或无菌原料可用灭菌结晶法或 喷雾干燥法制备。安瓿、小瓶、胶塞要灭菌喷雾干燥法制备。安瓿、小瓶、胶塞要灭菌2.2.分装分装 必须在高洁净度（百级）的无菌室中必须在高洁净度（百级）的无菌室中按无菌操作法进行。分装室的相对湿度必须控按无菌操作法进行。分装室的相对湿度必须控制在分装产品的临界相对湿度以下。制在分装产品的临界相对湿度以下。3.3.灭菌与异物检查灭菌与异物检查 耐热产品可灭
3、菌，不耐热耐热产品可灭菌，不耐热产品必须严格按无菌操作。产品必须严格按无菌操作。 2注射用粉末滴眼剂等第三章第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂第五节第五节 注射用无菌粉末（粉针）注射用无菌粉末（粉针）二、注射用无菌分装产品二、注射用无菌分装产品（二）无菌分装工艺中存在的问题及解决方法（二）无菌分装工艺中存在的问题及解决方法1.装量差异装量差异2.澄明度问题澄明度问题3.无菌问题无菌问题4.吸潮变质吸潮变质3注射用粉末滴眼剂等 第三章第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂 第五节第五节 注射用无菌粉末（粉针）注射用无菌粉末（粉针）三、注射用冻干制品三、注射用冻干制品 药液配制药液
4、配制与注射剂与注射剂相同罐装相同罐装到安瓿或到安瓿或西林瓶西林瓶预冻：低于预冻：低于产品共熔点产品共熔点（冷却时冰（冷却时冰和溶质同时和溶质同时析出结晶的析出结晶的温度）以下温度）以下1020减压减压升温升温升华升华干燥干燥再干燥再干燥继续升继续升温至温至0 或或室温室温 4注射用粉末滴眼剂等 第三章第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂第六节第六节 眼用制剂眼用制剂 一、概述一、概述 凡供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病凡供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂称为眼用制剂。的液体制剂称为眼用制剂。 多数为真溶液或胶体溶液，少数为混悬液多数为真溶液或胶体溶液，少数为混悬液或油溶液。
5、主要发挥或油溶液。主要发挥局部作用（外用）局部作用（外用）。 眼用新剂型：膜剂、眼胶、接触眼镜眼用新剂型：膜剂、眼胶、接触眼镜5注射用粉末滴眼剂等 第三章第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂 第六节第六节 眼用液体制剂眼用液体制剂 二、眼用药物吸收途径及影响吸收的因素二、眼用药物吸收途径及影响吸收的因素1.药物吸收途径药物吸收途径（1）药物）药物 角膜角膜 前房前房 虹膜虹膜 眼球内部眼球内部（2）药物）药物 结膜结膜 巩膜巩膜 眼球后部眼球后部 角膜由角膜由脂肪脂肪外层、外层、水性水性中层和中层和粘蛋白粘蛋白内层组成，内层组成，内外层较薄，中层较厚，角膜内外层较薄，中层较厚，角膜无血
6、管无血管，是阻止外，是阻止外来物质侵入屏障。结膜有血管，巩膜血管少来物质侵入屏障。结膜有血管，巩膜血管少 眼以外给药（口服、注射），分布后到达眼眼以外给药（口服、注射），分布后到达眼部。在血液与眼之间存在部。在血液与眼之间存在血液血液-房水屏障房水屏障，阻止药，阻止药物在眼前段达到有效浓度。物在眼前段达到有效浓度。6注射用粉末滴眼剂等 第三章第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂 第六节第六节 眼用液体制剂眼用液体制剂 二、眼用药物吸收途径及影响吸收的因素二、眼用药物吸收途径及影响吸收的因素2.影响吸收的因素影响吸收的因素（1）泪液：正常泪液容量）泪液：正常泪液容量7l，若不眨眼容纳，若
7、不眨眼容纳30l，一滴眼药约，一滴眼药约 5075l,约约90%损失损失,泪液稀泪液稀释药液。药液可进入鼻腔或口腔中，然后进入胃释药液。药液可进入鼻腔或口腔中，然后进入胃肠道。肠道。（2）药物从外周血管消除）药物从外周血管消除:进入眼结膜的药物同进入眼结膜的药物同时也可通过外周血管从眼组织中消除。结膜的血时也可通过外周血管从眼组织中消除。结膜的血管和淋巴管较多，当外来物质刺激时血管扩张，管和淋巴管较多，当外来物质刺激时血管扩张，进入血循环引起全身副作用。进入血循环引起全身副作用。7注射用粉末滴眼剂等 第三章第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂 第六节第六节 眼用液体制剂眼用液体制剂 二
8、、眼用药物吸收途径及影响吸收的因素二、眼用药物吸收途径及影响吸收的因素 2.影响吸收的因素影响吸收的因素（3）pH值值pKa值：完全解离或完全不解离的药物值：完全解离或完全不解离的药物不易透过吸收。角膜内、外层均为脂溶性，允许不易透过吸收。角膜内、外层均为脂溶性，允许脂溶性物质透入，但中层为水溶性，因此双亲性脂溶性物质透入，但中层为水溶性，因此双亲性物质易透入角膜。物质易透入角膜。（4）刺激性：当刺激性较大时，使结膜血管和淋）刺激性：当刺激性较大时，使结膜血管和淋巴管扩张，消除增加，进入血循环的药物比例增巴管扩张，消除增加，进入血循环的药物比例增大，另泪腺分泌增多，药液被稀释，溢出或流入大，另
9、泪腺分泌增多，药液被稀释，溢出或流入鼻腔或口腔，引起全身副作用。鼻腔或口腔，引起全身副作用。8注射用粉末滴眼剂等 弱碱性药物在碱性溶液中疗效好。小分子弱碱性药物在碱性溶液中疗效好。小分子药物通过细胞间隙透入角膜。药物通过细胞间隙透入角膜。9注射用粉末滴眼剂等第三章第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂 第六节第六节 眼用液体制剂眼用液体制剂 二、眼用药物吸收途径及影响吸收的因素二、眼用药物吸收途径及影响吸收的因素 2.影响吸收的因素影响吸收的因素（5）表面张力：滴眼剂的表面张力越小，越利）表面张力：滴眼剂的表面张力越小，越利于与角膜上皮接触及泪液混合，使药物易于透入于与角膜上皮接触及泪液
10、混合，使药物易于透入（6）粘度：黏度增加，减少流失，延长药物与）粘度：黏度增加，减少流失，延长药物与角膜的接触时间，利于吸收，尚可降低刺激性角膜的接触时间，利于吸收，尚可降低刺激性10注射用粉末滴眼剂等第三章第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂 第六节第六节 眼用液体制剂眼用液体制剂三、滴眼剂与洗眼剂三、滴眼剂与洗眼剂（一）滴眼剂的定义与质量要求（一）滴眼剂的定义与质量要求1.定义定义 滴眼剂（滴眼剂（eye drop）系指供滴眼用的）系指供滴眼用的澄明溶液或混悬液（外用剂型）澄明溶液或混悬液（外用剂型） 2.滴眼剂的质量要求滴眼剂的质量要求 pH值值：不当可引起刺激，流泪，甚至角膜损
11、：不当可引起刺激，流泪，甚至角膜损伤。眼可耐受伤。眼可耐受pH值值5.09.0，pH68无不适感，无不适感，pH11.4有明显不适。碱性更易损伤角膜。有明显不适。碱性更易损伤角膜。调调pH值要兼顾药物的溶解度、稳定性、刺激性值要兼顾药物的溶解度、稳定性、刺激性及对吸收和药效的影响。及对吸收和药效的影响。11注射用粉末滴眼剂等 第三章第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂 第六节第六节 眼用液体制剂眼用液体制剂 三、滴眼剂与洗眼剂（一）滴眼剂的定义与质量要求三、滴眼剂与洗眼剂（一）滴眼剂的定义与质量要求 2.滴眼剂的质量要求滴眼剂的质量要求渗透压渗透压：眼球耐受范围：眼球耐受范围：0.6%
12、1.5%NaCl 2%明显不适。但不如对明显不适。但不如对pH值敏感。值敏感。 等渗调节剂：氯化钠、硼酸、葡萄糖等等渗调节剂：氯化钠、硼酸、葡萄糖等 调整方法与血浆一样调整方法与血浆一样无菌无菌：眼外伤、术后用的滴眼剂要求绝对无菌：眼外伤、术后用的滴眼剂要求绝对无菌单剂量包装，单剂量包装，并不得添加抑菌剂并不得添加抑菌剂。一般滴眼剂要。一般滴眼剂要求无致病菌，必须添加抑菌剂。求无致病菌，必须添加抑菌剂。12注射用粉末滴眼剂等 第三章第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂 第六节第六节 眼用液体制剂眼用液体制剂 三、滴眼剂与洗眼剂（一）滴眼剂的定义与质量要求三、滴眼剂与洗眼剂（一）滴眼剂的
13、定义与质量要求 2.滴眼剂的质量要求滴眼剂的质量要求澄明度：含澄明度：含15m以下以下 90% 50m 10%黏度：黏度：4.05.0cPas稳定性稳定性（二）洗眼剂（二）洗眼剂系指将药物配成一定浓度的灭菌水溶液供眼系指将药物配成一定浓度的灭菌水溶液供眼部冲洗、清洁用。如生理盐水、硼酸。部冲洗、清洁用。如生理盐水、硼酸。质量要求同注射剂，按输液工艺处理。质量要求同注射剂，按输液工艺处理。13注射用粉末滴眼剂等四、眼用液体制剂的制备四、眼用液体制剂的制备（一）工艺流程图（一）工艺流程图14注射用粉末滴眼剂等第三章第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂 第六节第六节 眼用液体制剂眼用液体制剂
14、（二）眼用液体制剂的制备（二）眼用液体制剂的制备1.容器及附件的处理容器及附件的处理玻璃瓶：对药液影响小。玻璃质量要求同输液瓶玻璃瓶：对药液影响小。玻璃质量要求同输液瓶干热灭菌干热灭菌塑料瓶：价廉、不易破碎、轻便。但吸附药物，塑料瓶：价廉、不易破碎、轻便。但吸附药物，有透气性。气体灭菌（有透气性。气体灭菌（75%乙醇配制的乙醇配制的0.5%度米度米芬浸泡灭菌）芬浸泡灭菌）2.药液的配滤药液的配滤 与注射剂工艺基本相同。对热稳定，与注射剂工艺基本相同。对热稳定，配滤后灭菌，无菌罐装。对热不稳定，用灭菌的配滤后灭菌，无菌罐装。对热不稳定，用灭菌的药物、溶剂和用具，在无菌柜中配制。药物、溶剂和用具，
15、在无菌柜中配制。3.药液的无菌灌装药液的无菌灌装 瓶口向下，抽气减压，使瓶瓶口向下，抽气减压，使瓶中空气逸出中空气逸出15注射用粉末滴眼剂等第三章第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂 第六节第六节 眼用液体制剂眼用液体制剂四、眼用液体制剂的制备四、眼用液体制剂的制备4.质量检查质量检查（1）澄明度）澄明度（2）主药含量）主药含量（3）无菌：供角膜创伤或眼部手术用滴眼剂）无菌：供角膜创伤或眼部手术用滴眼剂 或眼内注射剂。或眼内注射剂。（4）微生物限度检查）微生物限度检查（5）装量检查）装量检查16注射用粉末滴眼剂等第三章第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂 第六节第六节 眼用液体
16、制剂眼用液体制剂五、滴眼剂处方及制备工艺分析五、滴眼剂处方及制备工艺分析1.氯霉素滴眼液氯霉素滴眼液2.醋酸可的松滴眼剂（混悬液）醋酸可的松滴眼剂（混悬液）3.人工泪液人工泪液4.依地酸二钠洗眼剂依地酸二钠洗眼剂17注射用粉末滴眼剂等 第三章第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂 第七节第七节 其他灭菌及无菌制剂其他灭菌及无菌制剂 1.体内植入制剂体内植入制剂 植入给药系统系一类经手术植入给药系统系一类经手术植入皮下或经针头导入皮下的缓控释制剂亦称皮下植入皮下或经针头导入皮下的缓控释制剂亦称皮下植入控释剂型。避开首过效应，生物利用度高，作植入控释剂型。避开首过效应，生物利用度高，作用时间
17、长。植入泵、高分子聚合物植入系统。用时间长。植入泵、高分子聚合物植入系统。 2.创面用制剂创面用制剂 （1）溃疡、烧伤及外伤用溶液剂软膏剂）溃疡、烧伤及外伤用溶液剂软膏剂 无菌条件下制备的灭菌制剂，基质、药物、器无菌条件下制备的灭菌制剂，基质、药物、器具、包装均应严格灭菌。不得检出金黄葡萄球菌和具、包装均应严格灭菌。不得检出金黄葡萄球菌和铜绿甲单胞菌。铜绿甲单胞菌。 （2）溃疡、烧伤及外伤用气雾剂、粉雾剂）溃疡、烧伤及外伤用气雾剂、粉雾剂 保护创面、清洁消毒、局麻和止血作用。必须保护创面、清洁消毒、局麻和止血作用。必须无刺激，防止吸收中毒。无刺激，防止吸收中毒。 3.手术用制剂手术用制剂 止血海绵、骨蜡止血海绵、骨蜡 18注射用粉末滴眼剂等第三章第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂第八节第八节 灭菌与无菌制剂新进展灭菌与无菌制剂新进展 （自学）（自学）19注射用粉末滴眼剂等
