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1、LOGO降压治疗对循环内皮微颗粒水平与降压治疗对循环内皮微颗粒水平与动脉弹性的影响动脉弹性的影响 中山大学附属第一医院中山大学附属第一医院苏晨，王妍，陶军苏晨，王妍，陶军The Effect of Blood Pressure-lowering Therapy on Circulating Endothelial Microparticles and Arterial Elasticity in Patients目录研究背景研究背景材料与方法材料与方法 结果结果 结论结论 致谢致谢Company Logo高血压高血压病是我国人民患病率最高的慢性非传染性疾病之一高血压病是我国人民患病率最高的慢性
2、非传染性疾病之一 导致人类死亡的第一杀手急性、慢性靶器官损害Company Logo高血压及其相关高血压及其相关高血压及其相关高血压及其相关靶器官损害的共靶器官损害的共靶器官损害的共靶器官损害的共同病理基础同病理基础同病理基础同病理基础血管内皮功能障碍血管内皮功能障碍动脉弹性下降动脉弹性下降动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉狭窄、闭塞动脉狭窄、闭塞动脉结构和动脉结构和功能的损害功能的损害Company Logov内皮功能障内皮功能障(endothelial dysfunction)是动脉粥样硬是动脉粥样硬化的始动环节化的始动环节v动脉弹性动脉弹性(arterial elasticity)下降是高血压
3、患者发生下降是高血压患者发生心脑血管事件的独立预测因子心脑血管事件的独立预测因子高血压、糖尿病、高血压、糖尿病、高血脂高血脂、吸烟等吸烟等内皮功能内皮功能障碍障碍动脉动脉硬化硬化缺血性心缺血性心脏病脏病心肌梗塞心肌梗塞脑卒中脑卒中Company Logov循环内皮微颗粒（循环内皮微颗粒（circulating Endothelial Microparticles EMPs）v踝臂脉搏波传导速度（踝臂脉搏波传导速度（brachical-ankle artery PWV，baPWV）v是新的内皮功能与血管弹性的评估指标。是新的内皮功能与血管弹性的评估指标。 Company LogoEndothel
4、ial Endothelial MicroparticlesMicroparticles EMPsEMPsv内皮微颗粒（内皮微颗粒（Endothelial Endothelial MicroparticlesMicroparticles EMPsEMPs）是内）是内皮细胞皮细胞(Endothelial Cells , EC)(Endothelial Cells , EC)激活或凋亡激活或凋亡时时，细胞膜，细胞膜结构改变，磷脂酰丝氨酸外翻，以结构改变，磷脂酰丝氨酸外翻，以“出泡出泡”的方式从细胞的方式从细胞膜上脱落的微颗粒膜上脱落的微颗粒v直径约为直径约为0.1-1.0m0.1-1.0mv近年来
5、提出的近年来提出的反映内皮功能反映内皮功能 障碍障碍的新的生物学指标的新的生物学指标Company LogoHypertensionHypertensionMultiple Multiple sclerosissclerosisVenous Venous thrombusthrombus内皮激活或高凝状态的病理状态下内皮激活或高凝状态的病理状态下EMPs水平均可增高水平均可增高Acute Acute coronary coronary syndromesyndromeCongestive Congestive heart failureheart failureDiabetes mellitu
6、sDiabetes mellitus EMPsThrombotic Thrombotic thrombocyticthrombocytic purpurapurpuraEnd-stage End-stage renal failurerenal Company LogovEMPs不仅是内皮损伤的标记物之一，也作为直接介质诱不仅是内皮损伤的标记物之一，也作为直接介质诱导并加重内皮损伤导并加重内皮损伤内皮损伤加重内皮损伤加重损害内皮依赖的血管损害内皮依赖的血管舒张功能、促进凝血等舒张功能、促进凝血等EMPs生成释放增加生成释放增加内皮损伤内皮损伤Company Logov脉搏波传播速度脉搏波传播速
7、度( PWV)是心脏泵出血时形成动脉搏动波是心脏泵出血时形成动脉搏动波沿动脉血管壁由近心向远心端的传导速度，是通过测量脉沿动脉血管壁由近心向远心端的传导速度，是通过测量脉搏波的传导时间和两个记录部位的距离求得的搏波的传导时间和两个记录部位的距离求得的PWV = Distance (D) Time delay (DT) m/secABD DTABD DT肱肱动脉动脉下肢动脉下肢动脉肱肱动脉动脉下肢动脉下肢动脉Company LogovPWV运用运用“当动脉硬化时由心脏输出的血液产生的波动当动脉硬化时由心脏输出的血液产生的波动(脉搏波脉搏波)的传导速度会加快的传导速度会加快”这一原理，判断血管的弹
8、性这一原理，判断血管的弹性程度。程度。vPWV取决于动脉壁的弹性、血管腔径与壁厚度及血液密取决于动脉壁的弹性、血管腔径与壁厚度及血液密度。动脉血管弹性越大，脉搏波传播速度越小。度。动脉血管弹性越大，脉搏波传播速度越小。 收缩期收缩期左心室左心室血管硬度血管硬度Company Logov目前国际上多应用全自动动脉检测仪通过测量肱动脉和胫目前国际上多应用全自动动脉检测仪通过测量肱动脉和胫后动脉之间的肱踝脉搏波传导速度（后动脉之间的肱踝脉搏波传导速度（brachicalbrachical-ankle -ankle artery PWV, artery PWV, baPWVbaPWV）反映动脉弹性）反
9、映动脉弹性v可自动测量四肢血压和脉搏波波形，可自动测量四肢血压和脉搏波波形，并测得并测得ABIABI和和baPWVbaPWV等等数值，具有检测速度快、无创伤、准确灵敏、操作便捷、数值，具有检测速度快、无创伤、准确灵敏、操作便捷、不受操作者影响、重复性好等特点不受操作者影响、重复性好等特点vbaPWV是独立于其它传统的心血管危险因素之外的心脑是独立于其它传统的心血管危险因素之外的心脑血管疾病预测因子血管疾病预测因子 Company LogoBrachial WaveAnkle WaveTDistance:LaDistance:LbbaPWV的测量方法的测量方法baPWV = (La-Lb) T
10、Brachial - Ankle PWVB-Sys BPA-Sys BPA-Sys BPCompany Logo高血压患者高血压患者baPWV增快增快高血压患者高血压患者EMPs升高升高降压治疗后，降压治疗后，EMPs、baPWV如何变化？如何变化？血压控制良好的患者血压控制良好的患者EMPs、baPWV的变化？的变化？Company Logo方法方法v入选标准：年龄入选标准：年龄45-70岁岁v排除标准：排除标准： 继发性高血压继发性高血压 高胆固醇血症，总胆固醇高胆固醇血症，总胆固醇6.2mmol/L 吸烟，吸烟，10支支/天天 酗酒，酗酒，80g/天天 糖尿病糖尿病 缺血性心脑血管疾病缺
11、血性心脑血管疾病 肾功能不全肾功能不全 30例健康志愿者例健康志愿者30例血压未控制的高血压患者（例血压未控制的高血压患者（UCHT）23例血压控制良好的高血压患者（例血压控制良好的高血压患者（WCHT）Company Logo 一般情况一般情况Company Logov次日清晨空腹状态下抽取肘静脉血次日清晨空腹状态下抽取肘静脉血3.5ml置于真空柠檬酸置于真空柠檬酸盐抗凝管（蓝帽管）中，在盐抗凝管（蓝帽管）中，在4小时内用以检测循环小时内用以检测循环EMPs v两步低温离心后获得乏血小板血浆，利用两步低温离心后获得乏血小板血浆，利用流式细胞仪流式细胞仪进行进行EMPs水平检测水平检测v以直径
12、为以直径为1.0m的标准微球在前向角定门的标准微球在前向角定门 特异性荧光抗体特异性荧光抗体(anti-CD31-PE,anti-CD42-FITC) 标记标记 v两色法定义两色法定义EMPs为为WCHT组组健康志愿者健康志愿者。 Company Logov流式细胞仪检测结果示，流式细胞仪检测结果示，WCHT组组EMPs水平较水平较UCHT组低，但仍高于健康志愿者组组低，但仍高于健康志愿者组Company LogovWCHT组组baPWV慢于慢于UCHT组，但仍高于健康志愿者组，但仍高于健康志愿者组组baPWV检测结果检测结果Company LogoLogEMPLogEMP与各指标与各指标相关
13、性分析相关性分析vLogEMPLogEMP与收缩压（与收缩压（r=0.343, P=0.001r=0.343, P=0.001）呈正相关）呈正相关 Company LogobaPWV与各指标相关性分析与各指标相关性分析 vbaPWVbaPWV与年龄（与年龄（r=0.523,P0.001r=0.523,P0.001）、收缩压（）、收缩压（r=0.643,P0.001r=0.643,P0.001）呈）呈明显正相关明显正相关 Company LogobaPWV与与LogEMP呈正相关呈正相关 Company LCompany Logo 多因素回归分析多因素回归分析v多元回归分析显示循环多元回归分析显
14、示循环EMPs水平是除了年龄水平是除了年龄与血压外，与血压外，baPWV的独立影响因素的独立影响因素（R2=0.646，F=53.24，P0.0001）。）。Company Logo结论结论u血压控制良好的患者血压控制良好的患者EMPsEMPs水平较血压未控制患者降低，水平较血压未控制患者降低，但仍高于健康志愿者；但仍高于健康志愿者；baPWVbaPWV较血压未控制患者减慢，较血压未控制患者减慢，但仍快于健康志愿者但仍快于健康志愿者u尽管血压控制良好，内皮功能障碍和血管弹性下降仍存尽管血压控制良好，内皮功能障碍和血管弹性下降仍存在。在。u优化的高血压治疗方案应不仅包括血压的降低，同时应优化的高血压治疗方案应不仅包括血压的降低，同时应改善血管损伤。改善血管损伤。 Company LogoLOGO
