乙型肝炎病毒ppt课件

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1、乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒小组成员:张迪,刘爽,梁叶星, 王孝荣,范定涛,倪彩霞1;. 乙型病毒性肝炎(乙型病毒性肝炎(hepatitis B, HBhepatitis B, HB)是由乙型肝炎病毒()是由乙型肝炎病毒(hepatitis hepatitis B virus, HBVB virus, HBV)引起的。)引起的。HBVHBV的感染不仅可以导致急、慢性病毒性肝炎和的感染不仅可以导致急、慢性病毒性肝炎和重性肝炎,而且还与肝硬化(重性肝炎,而且还与肝硬化(liver cirrhosis, LCliver cirrhosis, LC)和肝细胞癌)和肝细胞癌(hepatocellular c

2、arcinoma, HCC)(hepatocellular carcinoma, HCC)的发生、发展密切相关。的发生、发展密切相关。2020的慢性的慢性乙肝患者将发展成为肝硬化,乙肝患者将发展成为肝硬化,HBVHBV慢性感染的人罹患慢性感染的人罹患HCCHCC的危险性是正常人的危险性是正常人的的100 100 倍。倍。现状现状现状现状现状现状致病性致病性检测技术检测技术诊断与防诊断与防治治治疗治疗简介简介HBVHBV感染呈世界性分布。感染呈世界性分布。西欧、北美、澳大利亚为低流行区(乙性肝炎病毒表面抗原携带率在西欧、北美、澳大利亚为低流行区(乙性肝炎病毒表面抗原携带率在22以下);以下);东

3、欧、日本、南美、北美和地中海国家为中流行区;东欧、日本、南美、北美和地中海国家为中流行区;中国、东南亚与南非为高流行区(中国、东南亚与南非为高流行区(乙性肝炎病毒表面抗原乙性肝炎病毒表面抗原携带率携带率1010左右)。左右)。 全世界共有约全世界共有约3.53.5亿人为亿人为HBsAgHBsAg慢性携带者,其中慢性携带者,其中3/4 3/4 在亚洲。在亚洲。 HBV HBV感染导致全球每年感染导致全球每年5050120 120 万人死亡,其中死于万人死亡,其中死于HCCHCC的约占的约占32 32 万。万。 我国是我国是HBVHBV感染的高发区,约感染的高发区,约6060的人群感染过的人群感染

4、过HBVHBV,1010的人的人群为携带者,多达群为携带者,多达1.2 1.2 亿。现有乙型肝炎患者约为亿。现有乙型肝炎患者约为1200 1200 万,年发病万,年发病率为率为158/10 158/10 万。万。2;. 19071907年,年,DaneDane在在“澳抗澳抗”阳性者血清标本的电子显微镜观察中,发现阳性者血清标本的电子显微镜观察中,发现了完整的血清型肝炎病毒体,即了完整的血清型肝炎病毒体,即DaneDane颗粒,亦称乙型肝炎病毒颗粒,亦称乙型肝炎病毒(hepatitis B virushepatitis B virus,HBVHBV)。)。 乙肝病毒属于嗜肝乙肝病毒属于嗜肝DNA

5、DNA病毒科,是一个带有包膜的病毒科,是一个带有包膜的DNADNA病毒,完整的病病毒,完整的病毒颗粒大小约毒颗粒大小约42nm42nm,具有独特的基因组结构和生物学特性。,具有独特的基因组结构和生物学特性。 乙肝病毒的结构形态乙肝病毒的结构形态乙肝病毒的结构形态乙肝病毒的结构形态乙肝病毒的结构形态乙肝病毒的结构形态检测技术检测技术诊断与防治诊断与防治治疗治疗简介简介致病性致病性3;.乙肝病毒的结构形态乙肝病毒的结构形态乙肝病毒的结构形态乙肝病毒的结构形态乙肝病毒的结构形态乙肝病毒的结构形态 HBV HBV HBV HBV在动物病毒中是不寻常的,是由于在被浸染的细胞中能产生在动物病毒中是不寻常的

6、,是由于在被浸染的细胞中能产生在动物病毒中是不寻常的,是由于在被浸染的细胞中能产生在动物病毒中是不寻常的,是由于在被浸染的细胞中能产生多类型的与病毒相关的颗粒,电镜下观察多类型的与病毒相关的颗粒,电镜下观察多类型的与病毒相关的颗粒,电镜下观察多类型的与病毒相关的颗粒,电镜下观察HBVHBVHBVHBV的提纯制品,证明有三的提纯制品,证明有三的提纯制品,证明有三的提纯制品,证明有三种类型颗粒。种类型颗粒。种类型颗粒。种类型颗粒。 1.1.1.1.小球型颗粒小球型颗粒小球型颗粒小球型颗粒2.2.2.2.管型颗粒管型颗粒管型颗粒管型颗粒 3.Dane3.Dane3.Dane3.Dane颗粒颗粒颗粒颗

7、粒检测技术检测技术诊断与防治诊断与防治治疗治疗简介简介致病性致病性4;.乙肝病毒的结构形态乙肝病毒的结构形态乙肝病毒的结构形态乙肝病毒的结构形态乙肝病毒的结构形态乙肝病毒的结构形态检测技术检测技术诊断与防治诊断与防治治疗治疗简介简介致病性致病性5;.乙肝病毒的感染特性乙肝病毒的感染特性乙肝病毒的感染特性乙肝病毒的感染特性乙肝病毒的感染特性乙肝病毒的感染特性 亚病毒颗粒不包含病毒基因组和衣壳蛋白亚病毒颗粒不包含病毒基因组和衣壳蛋白亚病毒颗粒不包含病毒基因组和衣壳蛋白亚病毒颗粒不包含病毒基因组和衣壳蛋白, , , ,主要由病毒的包膜主要由病毒的包膜主要由病毒的包膜主要由病毒的包膜蛋白以及宿主细胞来

8、源的脂质成分组成。在蛋白以及宿主细胞来源的脂质成分组成。在蛋白以及宿主细胞来源的脂质成分组成。在蛋白以及宿主细胞来源的脂质成分组成。在HBVHBVHBVHBV感染病人的血清中感染病人的血清中感染病人的血清中感染病人的血清中,HBsAg,HBsAg,HBsAg,HBsAg亚病毒颗粒的含量远远超过亚病毒颗粒的含量远远超过亚病毒颗粒的含量远远超过亚病毒颗粒的含量远远超过DaneDaneDaneDane颗粒颗粒颗粒颗粒, , , ,血清浓度能达到血清浓度能达到血清浓度能达到血清浓度能达到1012/mL,1012/mL,1012/mL,1012/mL,是是是是DaneDaneDaneDane颗粒的颗粒的

9、颗粒的颗粒的10 00010 00010 00010 000到到到到1 000 0001 000 0001 000 0001 000 000倍。甚至在检测不到病倍。甚至在检测不到病倍。甚至在检测不到病倍。甚至在检测不到病毒毒毒毒DNADNADNADNA的情况下的情况下的情况下的情况下,HBsAg,HBsAg,HBsAg,HBsAg仍能持续大量存在。这种独特的现象是乙肝仍能持续大量存在。这种独特的现象是乙肝仍能持续大量存在。这种独特的现象是乙肝仍能持续大量存在。这种独特的现象是乙肝病毒所特有的病毒所特有的病毒所特有的病毒所特有的, , , ,迄今尚未在其他病毒中发现。迄今尚未在其他病毒中发现。迄

10、今尚未在其他病毒中发现。迄今尚未在其他病毒中发现。检测技术检测技术诊断与防治诊断与防治治疗治疗简介简介致病性致病性6;.乙肝病毒的乙肝病毒的乙肝病毒的乙肝病毒的理化特性及抵抗力理化特性及抵抗力理化特性及抵抗力理化特性及抵抗力检测技术检测技术诊断与防治诊断与防治治疗治疗简介简介致病性致病性 HBV对理化因素有较强的抵抗力。病毒在对理化因素有较强的抵抗力。病毒在30 32 可存活至少可存活至少6个个月,在月,在 -20 可存活可存活15年。病毒浓度高时,年。病毒浓度高时,60 加热加热10h,或或98 加热加热1min,以及乙醚或以及乙醚或pH2.4处理均不能有效灭活乙肝病毒,能够灭活处理均不能有

11、效灭活乙肝病毒,能够灭活HBV的常的常用方法和条件包括用方法和条件包括121高压灭菌高压灭菌20min, 160 干烤干烤1h,100直接煮沸直接煮沸2min,以及以及0.5%过氧化酸,过氧化酸,3%漂白粉溶液,漂白粉溶液,5%次氯酸钠和环氧乙烷等的直次氯酸钠和环氧乙烷等的直接处理。接处理。7;.乙肝病毒的基因组结构乙肝病毒的基因组结构乙肝病毒的基因组结构乙肝病毒的基因组结构乙肝病毒的基因组结构乙肝病毒的基因组结构 HBV HBV基因组结构特殊,成不完全闭合的双链形式,负(基因组结构特殊,成不完全闭合的双链形式,负(- -)链为全)链为全长基因,约含长基因,约含32003200个核苷酸,而正(

12、个核苷酸,而正(+ +)链是负链长度的)链是负链长度的202080%80%,病,病毒颗粒内含有毒颗粒内含有DNADNA聚合酶。在所有已知可感染人体而且具有独立复制聚合酶。在所有已知可感染人体而且具有独立复制能力的双链能力的双链DNADNA病毒中,病毒中,HBVHBV基因组是最小但又是最高效的。它具有以基因组是最小但又是最高效的。它具有以下下4 4个鲜明的特点:个鲜明的特点: (1 1)不完全双链环状结构;)不完全双链环状结构; (2 2)利用重叠的开放读码框()利用重叠的开放读码框(open reading frame ORFopen reading frame ORF)编码多个)编码多个蛋白

13、质;蛋白质; (3 3)所有调控序列均位于蛋白质编码区内;)所有调控序列均位于蛋白质编码区内; (4 4)基因序列具有多变性。)基因序列具有多变性。 检测技术检测技术诊断与防治诊断与防治治疗治疗简介简介致病性致病性8;.乙肝病毒的复制乙肝病毒的复制乙肝病毒的复制乙肝病毒的复制乙肝病毒的复制乙肝病毒的复制 HBVHBVHBVHBV在在在在细细细细胞胞胞胞内内内内的的的的复复复复制制制制过过过过程程程程较较较较为为为为复复复复杂杂杂杂, , , ,最最最最主主主主要要要要的的的的特特特特征征征征是是是是其其其其基基基基因因因因组组组组的的的的复复复复制制制制要要要要经过由经过由经过由经过由RNAR

14、NARNARNA中间体到中间体到中间体到中间体到DNADNADNADNA的这样一个逆转录过程。的这样一个逆转录过程。的这样一个逆转录过程。的这样一个逆转录过程。HBVHBV的复制的复制过程过程检测技术检测技术诊断与防治诊断与防治治疗治疗简介简介致病性致病性9;.乙肝病毒的复制过程乙肝病毒的复制过程乙肝病毒的复制过程乙肝病毒的复制过程乙肝病毒的复制过程乙肝病毒的复制过程检测技术检测技术诊断与防治诊断与防治治疗治疗简介简介致病性致病性10;.乙肝病毒的抗原乙肝病毒的抗原乙肝病毒的抗原乙肝病毒的抗原乙肝病毒的抗原乙肝病毒的抗原HBsAgHBxAgHBcAgHBeAg检测技术检测技术诊断与防治诊断与防

15、治治疗治疗简介简介致病性致病性11;. HBsAg HBsAg HBsAg HBsAg是糖蛋白,具有抗原性,能刺激机体产生保护性抗体。存在是糖蛋白,具有抗原性,能刺激机体产生保护性抗体。存在于三种病毒颗粒的表面。可作为于三种病毒颗粒的表面。可作为HBV感染的主要标志。感染的主要标志。 具有不同的亚型。各亚型均有共同抗原决定簇具有不同的亚型。各亚型均有共同抗原决定簇a和两组互相排斥的亚和两组互相排斥的亚型决定簇型决定簇d/y和和w/r,按不同组合形式,构成,按不同组合形式,构成HBsAg 4个亚型,即个亚型,即adr、adw、ayr、ayw。 亚型的分布有明显的地域差异,并与种族有关。亚型的分布

16、有明显的地域差异,并与种族有关。检测技术检测技术诊断与防治诊断与防治治疗治疗简介简介致病性致病性12;. HBcAg HBcAg HBcAg HBcAg HBcAg是磷酸化蛋白质,是内衣壳成分,存在于是磷酸化蛋白质,是内衣壳成分,存在于DaneDane颗粒核心部颗粒核心部位的表面。其外表被位的表面。其外表被HBsAgHBsAg覆盖,血清中不易检出。覆盖,血清中不易检出。 HBcAg HBcAg在感染的在感染的肝细胞表面表达,是杀伤性肝细胞表面表达,是杀伤性CD8CD8+ +T T细胞识别并清除细胞识别并清除HBVHBV感染细胞的靶抗感染细胞的靶抗原之一。原之一。 HBcAg HBcAg抗原性强

17、,能刺激机体产生抗原性强,能刺激机体产生HBcHBc。抗。抗HBc IgGHBc IgG在血清中在血清中持续时间较长,而抗持续时间较长,而抗HBc IgMHBc IgM则提示则提示HBVHBV处于复制状态。处于复制状态。检测技术检测技术诊断与防治诊断与防治治疗治疗简介简介致病性致病性13;. HBeAg HBeAg HBeAg HBeAg HBeAg,e e是抗原决定簇的名称,为蛋白质,由是抗原决定簇的名称,为蛋白质,由PreCPreC和和C C基因编码。在基因编码。在内质网腔,该蛋白质经过处理后分泌至细胞外,成为内质网腔,该蛋白质经过处理后分泌至细胞外,成为HBeAgHBeAg。 HBeAg

18、HBeAg游游离于血清中,因其消长与病毒体及离于血清中,因其消长与病毒体及DNADNA聚合酶的消长一致,故聚合酶的消长一致,故HBeAgHBeAg作为作为体内有体内有HBVHBV复制及血清具有强感染性的指标。复制及血清具有强感染性的指标。 检测技术检测技术诊断与防治诊断与防治治疗治疗简介简介致病性致病性14;. HBxAg HBxAg HBxAg HBxAg HBxAg为反式激活蛋白,能广泛激活病毒和细胞的启动子,促进为反式激活蛋白,能广泛激活病毒和细胞的启动子,促进病毒复制或细胞癌基因的表达,故病毒复制或细胞癌基因的表达,故HBxAgHBxAg可作为致癌蛋白,与原发可作为致癌蛋白,与原发性肝

19、癌的发生和发展有关。临床上不作为性肝癌的发生和发展有关。临床上不作为HBVHBV感染的血清学指标。感染的血清学指标。检测技术检测技术诊断与防治诊断与防治治疗治疗简介简介致病性致病性15;.乙肝病毒的传播途径乙肝病毒的传播途径乙肝病毒的传播途径乙肝病毒的传播途径乙肝病毒的传播途径乙肝病毒的传播途径简介简介检测技术检测技术诊断与防诊断与防治治治疗治疗致病性致病性日常生活触日常生活触日常生活触日常生活触传播传播传播传播医源性医源性医源性医源性传播传播传播传播 性接触传播性接触传播性接触传播性接触传播 母婴传播母婴传播母婴传播母婴传播1 12 24 43 316;.乙肝病毒的致病性乙肝病毒的致病性乙肝

20、病毒的致病性乙肝病毒的致病性乙肝病毒的致病性乙肝病毒的致病性简介简介检测技术检测技术诊断与防诊断与防治治治疗治疗致病性致病性 乙型肝炎的临床表现呈多样性,包括无症状病毒携带者、急性肝炎、乙型肝炎的临床表现呈多样性,包括无症状病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎和原发性肝细胞癌(慢性肝炎、重症肝炎和原发性肝细胞癌(PHCPHC)发生相关等。)发生相关等。1.1.急性肝炎急性肝炎 HBVHBV感染的前驱症状包括发热、疲劳和厌食,常伴有恶感染的前驱症状包括发热、疲劳和厌食,常伴有恶心、呕吐和腹部不适。由于肝损伤出现典型的黄疸。约心、呕吐和腹部不适。由于肝损伤出现典型的黄疸。约1%1%黄疸型肝炎黄

21、疸型肝炎发生重症肝炎,死亡率较高。如出现变态反应,可伴有皮疹、关节炎、发生重症肝炎,死亡率较高。如出现变态反应,可伴有皮疹、关节炎、急性坏死性血管炎和肾小球肾炎。急性坏死性血管炎和肾小球肾炎。2.2.慢性肝炎慢性肝炎 在在HBVHBV感染中,约感染中,约5%-10%5%-10%的患者发生慢性肝炎,临床表的患者发生慢性肝炎,临床表现轻微或仅能检出转氨酶轻度升高等肝功能异常。约现轻微或仅能检出转氨酶轻度升高等肝功能异常。约10%10%的慢性肝炎发的慢性肝炎发展为肝硬化和肝功能衰竭。展为肝硬化和肝功能衰竭。3.3.原发性肝细胞癌原发性肝细胞癌 慢性肝炎与慢性肝炎与PHCPHC之间的潜伏期短至之间的潜

22、伏期短至9 9年,长达年,长达3535年。年。人群流行病学研究显示,人群流行病学研究显示,HBsAgHBsAg携带者较无携带者较无HBVHBV感染者发生肝癌的危险性感染者发生肝癌的危险性高高217217倍。肝细胞损伤和肝组织的不断修复、倍。肝细胞损伤和肝组织的不断修复、HBVHBV基因组的整合、基因组的整合、 HBxAgHBxAg的反式激活作用等均可导致肝细胞的过度生长,最终引发的反式激活作用等均可导致肝细胞的过度生长,最终引发PHCPHC。17;.乙肝病毒的致病性乙肝病毒的致病性乙肝病毒的致病性乙肝病毒的致病性乙肝病毒的致病性乙肝病毒的致病性简介简介检测技术检测技术诊断与防诊断与防治治治疗治

23、疗致病性致病性 HBV HBV在肝细胞内增殖,并不直接导致肝细胞的损伤,病毒基因组能与在肝细胞内增殖,并不直接导致肝细胞的损伤,病毒基因组能与肝细胞整合,引发病毒的潜伏感染。肝细胞整合,引发病毒的潜伏感染。HBVHBV的致病机制以免疫病理损伤为主。的致病机制以免疫病理损伤为主。 由于患者血液中存在大量的由于患者血液中存在大量的HBsAgHBsAg或或HBeAgHBeAg,因此体液免疫对肝细胞的,因此体液免疫对肝细胞的损害及中止病毒增殖和扩散作用是有限的;相反与损害及中止病毒增殖和扩散作用是有限的;相反与HBsAgHBsAg或或HBeAgHBeAg的抗原的抗原抗体复合物所致的肾小球肾炎、关节炎等

24、肝外免疫病理性损害有关。抗体复合物所致的肾小球肾炎、关节炎等肝外免疫病理性损害有关。 在急性乙型肝炎患者外周血中,分离出被在急性乙型肝炎患者外周血中,分离出被HBsAg或或HBcAg/ HBeAg致致敏的敏的CD8+T细胞,但在慢性乙型肝炎患者外周血和肝内,上述细胞,但在慢性乙型肝炎患者外周血和肝内,上述CD8+T细胞数细胞数量明细那减少,这可部分解释有效的细胞免疫在清除量明细那减少,这可部分解释有效的细胞免疫在清除HBV感染靶细胞的同时感染靶细胞的同时损伤肝细胞,从而引起急性感染;损伤肝细胞,从而引起急性感染; 而在慢性肝炎中,由于抗而在慢性肝炎中,由于抗HBV特异性特异性CD4+T细胞的缺

25、乏,致使有限的细细胞的缺乏,致使有限的细胞免疫不能有效清除病毒,允许胞免疫不能有效清除病毒,允许HBV在体内持续存在及引起肝持续性炎症反在体内持续存在及引起肝持续性炎症反应,甚至由于特异性细胞免疫严重缺乏,成为无症状携带者。应,甚至由于特异性细胞免疫严重缺乏,成为无症状携带者。18;.1酶联免疫吸附试验酶联免疫吸附试验(ELISA)检测检测时间分辨荧光免疫分析方法时间分辨荧光免疫分析方法(TRFIA)23免疫放射分析(免疫放射分析(IRMA)法)法实时荧光实时荧光PCR技术技术45化学发光免疫分析化学发光免疫分析 (CLIA)6免疫胶体金技术免疫胶体金技术检测技术检测技术乙肝病毒检测技术乙肝病

26、毒检测技术乙肝病毒检测技术乙肝病毒检测技术乙肝病毒检测技术乙肝病毒检测技术简介简介致病性致病性检测技术检测技术诊断与防治诊断与防治治疗治疗19;.微生物学诊断微生物学诊断微生物学诊断微生物学诊断微生物学诊断微生物学诊断简介简介致病性致病性检测技术检测技术诊断和防诊断和防治治治疗治疗 乙肝病毒抗原抗体系统的检测:目前乙型肝炎的病毒学诊断,主要因乙肝病毒抗原抗体系统的检测:目前乙型肝炎的病毒学诊断,主要因考血清学方法检测考血清学方法检测HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg及抗及抗-HBs-HBs、抗、抗-HBc-HBc、抗、抗-HBe-HBe,统称二对半,统称二对半抗原抗体系统。临床上抗原抗

27、体系统。临床上ELISEELISE法最常用。法最常用。20;.乙肝疫苗乙肝疫苗乙肝疫苗乙肝疫苗乙肝疫苗乙肝疫苗简介简介致病性致病性检测技术检测技术诊断和防诊断和防治治治疗治疗第一代第一代第一代第一代血源性乙肝疫苗血源性乙肝疫苗血源性乙肝疫苗血源性乙肝疫苗第二代第二代第二代第二代基因工程疫苗基因工程疫苗基因工程疫苗基因工程疫苗第三代第三代第三代第三代新型乙肝疫苗新型乙肝疫苗新型乙肝疫苗新型乙肝疫苗21;.抗抗抗抗抗抗HBVHBVHBVHBVHBVHBV临床应用的药物临床应用的药物临床应用的药物临床应用的药物临床应用的药物临床应用的药物 代表药物代表药物a a干扰素(干扰素(interferon-

28、a, IFN-interferon-a, IFN-a a)高剂量重组干扰素的持续应答率低,一般高剂量重组干扰素的持续应答率低,一般只有只有30%-40%30%-40%,而且伴有严重的副作用,而且伴有严重的副作用干扰素干扰素代表药物拉米夫定(代表药物拉米夫定(Lamivudine, 3CTLamivudine, 3CT)可以通过抑制可以通过抑制HBVHBV的的DNADNA聚合酶的活性来发挥聚合酶的活性来发挥迅速、有效的抗病毒的作用,但停药后的反迅速、有效的抗病毒的作用,但停药后的反弹和耐药株的出现是个亟待解决的难题。弹和耐药株的出现是个亟待解决的难题。核苷类似物核苷类似物Section head

29、erSection headerSection header抗病毒治疗Section header简介简介致病性致病性检测技术检测技术诊断和防诊断和防治治治疗治疗22;.乙型肝炎的基因治疗乙型肝炎的基因治疗乙型肝炎的基因治疗乙型肝炎的基因治疗乙型肝炎的基因治疗乙型肝炎的基因治疗基因治疗是指将正常的野生型基因或特定设计的治疗基因导入机体或基因治疗是指将正常的野生型基因或特定设计的治疗基因导入机体或特定的细胞内替代、修正、补偿有缺陷的基因功能;或封闭、抑制异特定的细胞内替代、修正、补偿有缺陷的基因功能;或封闭、抑制异常表达的基因以达到治疗某种疾病的目的。常表达的基因以达到治疗某种疾病的目的。Sec

30、tion headerSection headerSection header抗病毒治疗Section header简介简介致病性致病性检测技术检测技术诊断和防诊断和防治治治疗治疗23;.乙型肝炎的基因治疗乙型肝炎的基因治疗乙型肝炎的基因治疗乙型肝炎的基因治疗乙型肝炎的基因治疗乙型肝炎的基因治疗反基因技术反基因技术反义技术反义技术核酶核酶DNADNA疫苗疫苗基因治疗基因治疗主要策略主要策略123456单链抗体技术单链抗体技术负性多变体技术负性多变体技术Section headerSection headerSection header抗病毒治疗Section header简介简介致病性致病性检

31、测技术检测技术诊断和防诊断和防治治治疗治疗24;.反义技术反义技术反义技术反义技术反义技术反义技术 反义技术是指设计与反义技术是指设计与mRNAmRNA序列互补的核酸分子,导入细胞,使其遵循序列互补的核酸分子,导入细胞,使其遵循碱基配对原则与碱基配对原则与mRNAmRNA特异性位点结合,从而抑制或阻止蛋白质的翻译,达特异性位点结合,从而抑制或阻止蛋白质的翻译,达到抗病毒的目的。反义技术有反义寡聚核糖核苷酸(到抗病毒的目的。反义技术有反义寡聚核糖核苷酸(antisense antisense oligodexynucleotide, ASODNoligodexynucleotide, ASODN

32、)和反义)和反义RNARNA(antisense RNAantisense RNA)。)。Section headerSection headerSection header抗病毒治疗Section header简介简介致病性致病性检测技术检测技术诊断和防诊断和防治治治疗治疗25;.反基因技术反基因技术反基因技术反基因技术反基因技术反基因技术 与反义技术不同,反基因技术是根据三螺旋结构与反义技术不同,反基因技术是根据三螺旋结构DNADNA形成的原理,以靶形成的原理,以靶基因中同聚嘌呤基因中同聚嘌呤- -嘧啶区域为靶位点,设计、合成反基因寡核苷酸或三螺嘧啶区域为靶位点,设计、合成反基因寡核苷酸或

33、三螺旋形成寡核苷酸,导入细胞内,通过与双链旋形成寡核苷酸,导入细胞内,通过与双链DNADNA形成三螺旋结构,抑制或形成三螺旋结构,抑制或阻断靶基因的转录。阻断靶基因的转录。 Section headerSection headerSection header抗病毒治疗Section header简介简介致病性致病性检测技术检测技术诊断和防诊断和防治治治疗治疗26;.核酶(核酶(核酶(核酶(核酶(核酶(Ribozyme, RzRibozyme, RzRibozyme, Rz) 核酶(核酶(Ribozyme, RzRibozyme, Rz)是一种具有核酸内切酶活性的)是一种具有核酸内切酶活性的RN

34、ARNA分子,可特异分子,可特异性地与靶基因结合并切割靶性地与靶基因结合并切割靶mRNAmRNA。核酶在切割和降解完靶。核酶在切割和降解完靶RNARNA后可重新形后可重新形成高级结构,防止成高级结构,防止RNARNA酶对其自身的降解并循环催化其余的靶酶对其自身的降解并循环催化其余的靶RNARNA。核酶是。核酶是通过碱基互补配对与底物形成杂交双链结构,从而使核酶具较普通酶蛋白通过碱基互补配对与底物形成杂交双链结构,从而使核酶具较普通酶蛋白更高的底物特异性,同时作为核酶的底物需具备核酶的特异识别位点。更高的底物特异性,同时作为核酶的底物需具备核酶的特异识别位点。 Section headerSec

35、tion headerSection header抗病毒治疗Section header简介简介致病性致病性检测技术检测技术诊断和防诊断和防治治治疗治疗27;.DANDANDAN疫苗(疫苗(疫苗(疫苗(疫苗(疫苗(DNA vaccineDNA vaccineDNA vaccine) DAN DAN疫苗(疫苗(DNA vaccineDNA vaccine)又称基因疫苗或核酸疫苗,是指将编码某一)又称基因疫苗或核酸疫苗,是指将编码某一特定蛋白质抗原的基因片段插入适当的真核细胞表达载体中,构建重组质特定蛋白质抗原的基因片段插入适当的真核细胞表达载体中,构建重组质粒,然后经肌肉注射或基因枪技术直接接种

36、到机体中,宿主细胞摄取质粒粒,然后经肌肉注射或基因枪技术直接接种到机体中,宿主细胞摄取质粒后,表达抗原蛋白,从而诱导机体产生特异性细胞免疫和体液免疫应答。后,表达抗原蛋白,从而诱导机体产生特异性细胞免疫和体液免疫应答。针对针对HBVHBV的基因疫苗一般选择的基因疫苗一般选择HBV CHBV C区和区和S S区为靶点构建质粒,诱导机体产区为靶点构建质粒,诱导机体产生特异性细胞免疫和体液免疫应答生特异性细胞免疫和体液免疫应答 ,达到清除病毒的目的。,达到清除病毒的目的。 Section headerSection headerSection header抗病毒治疗Section header简介简

37、介致病性致病性检测技术检测技术诊断和防诊断和防治治治疗治疗28;.负性突变体技术负性突变体技术负性突变体技术负性突变体技术负性突变体技术负性突变体技术 负性突变体技术是通过构建病毒蛋白编码基因的突变体,在细胞内表负性突变体技术是通过构建病毒蛋白编码基因的突变体,在细胞内表达异常的病毒蛋白或多肽,从而干扰病毒核酸的包装及病毒颗粒的装配。达异常的病毒蛋白或多肽,从而干扰病毒核酸的包装及病毒颗粒的装配。 Section headerSection headerSection header抗病毒治疗Section header简介简介致病性致病性检测技术检测技术诊断和防诊断和防治治治疗治疗29;.单链

38、抗体技术单链抗体技术单链抗体技术单链抗体技术单链抗体技术单链抗体技术 单链抗体技术是将目的抗体基因转导靶细胞并产生抗体,中和病原体单链抗体技术是将目的抗体基因转导靶细胞并产生抗体,中和病原体并抑制其复制的一种治疗方法。有研究表明,并抑制其复制的一种治疗方法。有研究表明,HBsAgHBsAg的单链抗体(的单链抗体(single single chain variable fragments, scFvchain variable fragments, scFv)可使细胞外的)可使细胞外的HBsAgHBsAg降低降低85%85%。选择抗。选择抗HBcAgHBcAg的单链抗体基因在细胞内表达的单链抗体基因在细胞内表达scFvscFv,通过在细胞内形成抗原,通过在细胞内形成抗原- -抗体复抗体复合物和干扰合物和干扰HBcAgHBcAg的功能可抑制病毒复制。的功能可抑制病毒复制。Section headerSection headerSection header抗病毒治疗Section header简介简介致病性致病性检测技术检测技术诊断和防诊断和防治治治疗治疗30;.致病性致病性检测技术检测技术诊断与防诊断与防治治治疗治疗简介简介31;.

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