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1、AT1受体分布及生理作用受体分布及生理作用AT1受体主要分布在人体的肾脏、心脏、受体主要分布在人体的肾脏、心脏、血管平滑肌细胞、肾上腺皮质、脑、血小血管平滑肌细胞、肾上腺皮质、脑、血小板及胎盘。板及胎盘。其主要生理作用包括其主要生理作用包括:刺激心肌组织的细胞刺激心肌组织的细胞生长及正性变时变力效应；刺激平滑肌细生长及正性变时变力效应；刺激平滑肌细胞分裂增殖胞分裂增殖,收缩血管平滑肌；刺激交感神收缩血管平滑肌；刺激交感神经增加儿茶酚胺的释放；经增加儿茶酚胺的释放；刺激抗利尿激素刺激抗利尿激素及醛固酮分泌释放及醛固酮分泌释放,控制摄水及尿钠的排泄控制摄水及尿钠的排泄,这些都跟引起血压升高有关这些
2、都跟引起血压升高有关1。ARB阻滞AT1介导的糖尿病进展机制脂肪脂肪胰腺胰腺肌肉肌肉血管紧张素II增加胰岛素信号传导降低交感活性促进脂肪细胞重塑增加胰岛血液流量改善离子交换（钾、镁）增加肌肉细胞血液流量促进胰岛素信号传导（tyrosin kinase, IRS-1, PI3K）Expert Opin Ther Targets, 2008; 12(10): 1257-1263。ARB阻滞AT1介导的前脂肪细胞分化抑制促进胰岛素敏感小脂肪细胞生成James R. Sowers. Am J Physiol Heart Circ Physiol 286: H1597H1602, 2004;小胰岛素敏感
3、脂细胞前细胞分化胰岛素敏感血脂血脂胰岛素抵抗大胰岛素抵抗脂细胞前细胞分化ARB促进脂肪细胞中AT2介导的代谢改善作用Lenz O & Fornoni A, Kidney International. 2008; 74: 851-853ARB降低新发糖尿病的临床益处是否需要再次证明？新发糖尿病风险降低23%新发糖尿病风险降低33%新发糖尿病风险降低36%Stevo Julius, Sverre E Kjeldsen, Michael Weber, et al. Lancet 2004; 363: 202231.The KYOTO HEART Study Group. European Heart
4、 Journal (2009) 30, 24612469 .Toshio Ogihara, Kazuwa Nakao, Tsuguya Fukui, et al. Hypertension 2008;51;393-398.HR: 0.6495% CI: 0.43-0.97P = 0.033HR: 0.7795% CI: 0.690.86P 10001000 选择性更高没有临床意义选择性更高没有临床意义亲和力亲和力亲和力亲和力 厄贝沙坦厄贝沙坦 缬沙坦缬沙坦 氯沙坦氯沙坦 ( (脂溶性高低脂溶性高低) )结合形式结合形式结合形式结合形式 竞争性：氯沙坦、缬沙坦竞争性：氯沙坦、缬沙坦 非竞争性：厄
5、贝沙坦非竞争性：厄贝沙坦解离度解离度解离度解离度 缬沙坦缬沙坦 氯沙坦氯沙坦 厄贝沙坦厄贝沙坦安博维更强安博维更强AT1受体阻断受体阻断阻断强度阻断强度安博维安博维AT1阻断作用阻断作用比缬沙坦和氯沙坦比缬沙坦和氯沙坦更强效更持久更强效更持久Burnier M. Circulation. 2001;103;904-912安博维安博维AT1阻断作用阻断作用大约是缬沙坦的大约是缬沙坦的2倍倍和氯沙坦的和氯沙坦的3倍倍Burnier M. Circulation. 2001;103;904-912安博维降压疗效显著优于氯沙坦安博维降压疗效显著优于氯沙坦Kassler-Taub K, et al. A
6、m J Hypertens. 1998 ;11(4 Pt 1):445-453 收缩压每下降收缩压每下降2mmHg，心血管死亡危险降低约，心血管死亡危险降低约10%安博维降压疗效显著优于缬沙坦安博维降压疗效显著优于缬沙坦Mancia G, et al. Blood Pressure Monitoring. 2002;7:135-142收缩压每下降收缩压每下降2mmHg，心血管死亡危险降低约，心血管死亡危险降低约10%安博维药代动力学优势1 Data on file, Bristol-Myers Squibb2 Cozaar Losartan U.S. Product Information,1
7、9953 Diovan Valsartan U.S. Product Information,19964 Criscione et al., 19955 Delacretaz et al., 19956 Morimoto and Ogihara, 19947 Klemerns et al., 1996化合物化合物化合物化合物食物影食物影食物影食物影响响响响半衰期半衰期半衰期半衰期（小时）（小时）（小时）（小时）剂量剂量剂量剂量（mgmg）肝功能肝功能肝功能肝功能受损受损受损受损肾功能肾功能肾功能肾功能受损受损受损受损厄贝沙厄贝沙厄贝沙厄贝沙坦坦坦坦NoNo11-1511-15150-300 1
8、50-300 qdqd不变不变不变不变不变不变不变不变氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦小小小小2 250-100 50-100 qdqd/bid/bid减量减量减量减量不变不变不变不变缬沙坦缬沙坦缬沙坦缬沙坦40-50%40-50%6 680-320 80-320 qdqd减量减量减量减量慎用慎用慎用慎用安博维/安博诺 价格优势（数据来源于四川省药品集中采购交易平台）（数据来源于四川省药品集中采购交易平台）通用名通用名通用名通用名商品名商品名商品名商品名 生产厂生产厂生产厂生产厂 包装包装包装包装 零售价零售价零售价零售价/ /盒盒盒盒 每日药每日药每日药每日药价价价价/ /元元元元价格优价格优价格优
9、价格优势比例势比例势比例势比例厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦安博维安博维安博维安博维 赛诺菲安万特赛诺菲安万特赛诺菲安万特赛诺菲安万特150mg7 150mg7 37.3037.305.325.32氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦科素亚科素亚科素亚科素亚 默沙东默沙东默沙东默沙东 50mg750mg749.3049.307.047.0424.3%24.3%氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦科素亚科素亚科素亚科素亚 默沙东默沙东默沙东默沙东 100mg7100mg762.3062.308.908.9040.1%40.1%缬沙坦缬沙坦缬沙坦缬沙坦代文代文代文代文 诺华诺华诺华诺华 80mg7 80mg7 47.8
10、047.806.826.8222.0%22.0%替米沙坦替米沙坦替米沙坦替米沙坦美卡素美卡素美卡素美卡素 柏林格殷格翰柏林格殷格翰柏林格殷格翰柏林格殷格翰 80mg7 80mg7 40.2040.205.745.747.78%7.78%坎地沙坦坎地沙坦坎地沙坦坎地沙坦必洛斯必洛斯必洛斯必洛斯 武田武田武田武田8mg78mg741.1041.105.875.879.2%9.2%厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦/ /氢氯噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪安博诺安博诺安博诺安博诺 赛诺菲安万特赛诺菲安万特赛诺菲安万特赛诺菲安万特150/12.5mg7 150/12.5mg7 40.3040.305.755.75氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦/ /氢氯噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪海捷亚海捷亚海捷亚海捷亚 默沙东默沙东默沙东默沙东 50/12.5mg7 50/12.5mg7 49.7049.707.107.1018.9%18.9%缬沙坦缬沙坦缬沙坦缬沙坦/ /氢氯噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪复代文复代文复代文复代文 诺华诺华诺华诺华80/12.5mg780/12.5mg751.2051.207.317.3121.3%21.3%
