药理学:抗真菌药

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1、真菌的结构比细菌复杂。真菌的结构比细菌复杂。真菌的结构比细菌复杂。真菌的结构比细菌复杂。分成单细胞和多细胞真菌两类。分成单细胞和多细胞真菌两类。分成单细胞和多细胞真菌两类。分成单细胞和多细胞真菌两类。真菌对热的抵抗力不强,一般真菌对热的抵抗力不强,一般真菌对热的抵抗力不强,一般真菌对热的抵抗力不强,一般6060摄氏度摄氏度摄氏度摄氏度时时时时1 1小时即被杀死。小时即被杀死。小时即被杀死。小时即被杀死。对干燥、日光、紫外线及多数化学药物对干燥、日光、紫外线及多数化学药物对干燥、日光、紫外线及多数化学药物对干燥、日光、紫外线及多数化学药物的耐受性较强。对的耐受性较强。对的耐受性较强。对的耐受性较

2、强。对2.52.5碘酊,碘酊,碘酊,碘酊,0.10.1升升升升汞和汞和汞和汞和4 4甲醛溶液比较敏感。甲醛溶液比较敏感。甲醛溶液比较敏感。甲醛溶液比较敏感。 许多真菌能引起植物病害,但对人和许多真菌能引起植物病害,但对人和许多真菌能引起植物病害,但对人和许多真菌能引起植物病害,但对人和动物有致病力者甚少,在已知的几千种酵动物有致病力者甚少,在已知的几千种酵动物有致病力者甚少,在已知的几千种酵动物有致病力者甚少,在已知的几千种酵母样菌和霉菌中仅近百种左右,只有皮肤母样菌和霉菌中仅近百种左右,只有皮肤母样菌和霉菌中仅近百种左右,只有皮肤母样菌和霉菌中仅近百种左右,只有皮肤丝状菌和念珠菌经常传染给人

3、。丝状菌和念珠菌经常传染给人。丝状菌和念珠菌经常传染给人。丝状菌和念珠菌经常传染给人。抗真菌药抗真菌药 (Antifungal Agents)真菌感染真菌感染真菌感染真菌感染浅部感染(浅部感染(浅部感染(浅部感染(superficial infectionsuperficial infection):):):): 皮肤、毛发、指(趾)甲等癣病皮肤、毛发、指(趾)甲等癣病皮肤、毛发、指(趾)甲等癣病皮肤、毛发、指(趾)甲等癣病深部感染(深部感染(深部感染(深部感染(systematic infectionsystematic infection):):):): 白念珠菌、新隐球菌,组织胞浆菌、白

4、念珠菌、新隐球菌,组织胞浆菌、白念珠菌、新隐球菌,组织胞浆菌、白念珠菌、新隐球菌,组织胞浆菌、 皮炎芽生菌等感染皮炎芽生菌等感染皮炎芽生菌等感染皮炎芽生菌等感染表浅部真菌只侵犯表浅角化组织(如皮肤,毛发,表浅部真菌只侵犯表浅角化组织(如皮肤,毛发,表浅部真菌只侵犯表浅角化组织(如皮肤,毛发,表浅部真菌只侵犯表浅角化组织(如皮肤,毛发,甲板),具有嗜角质的特征,侵入皮肤后在局部顽甲板),具有嗜角质的特征,侵入皮肤后在局部顽甲板),具有嗜角质的特征,侵入皮肤后在局部顽甲板),具有嗜角质的特征,侵入皮肤后在局部顽强地生长繁殖,对人体产生机械性刺激作用,并在强地生长繁殖,对人体产生机械性刺激作用,并在

5、强地生长繁殖,对人体产生机械性刺激作用,并在强地生长繁殖,对人体产生机械性刺激作用,并在繁殖过程中产生酶和酸性物质,引起体表浅部感染繁殖过程中产生酶和酸性物质,引起体表浅部感染繁殖过程中产生酶和酸性物质,引起体表浅部感染繁殖过程中产生酶和酸性物质,引起体表浅部感染和细胞组织病变(如头,手足,体,股等癣症),和细胞组织病变(如头,手足,体,股等癣症),和细胞组织病变(如头,手足,体,股等癣症),和细胞组织病变(如头,手足,体,股等癣症),常占皮肤病总数的常占皮肤病总数的常占皮肤病总数的常占皮肤病总数的2020以上。以上。以上。以上。 约有约有约有约有15-30%15-30%的人群患有足部真菌的人

6、群患有足部真菌的人群患有足部真菌的人群患有足部真菌感染,同时约有感染,同时约有感染,同时约有感染,同时约有3-8%3-8%的人群患有指甲的人群患有指甲的人群患有指甲的人群患有指甲真菌感染。真菌感染。真菌感染。真菌感染。 深部真菌可分为五型(酵母型,酵母深部真菌可分为五型(酵母型,酵母深部真菌可分为五型(酵母型,酵母深部真菌可分为五型(酵母型,酵母样型,霉菌样型,双相型和细菌型),主样型,霉菌样型,双相型和细菌型),主样型,霉菌样型,双相型和细菌型),主样型,霉菌样型,双相型和细菌型),主要侵犯内脏,骨骼和中枢神经系统,大多要侵犯内脏,骨骼和中枢神经系统,大多要侵犯内脏,骨骼和中枢神经系统,大多

7、要侵犯内脏,骨骼和中枢神经系统,大多不具有嗜角质性,但往往引起慢性肉芽样不具有嗜角质性,但往往引起慢性肉芽样不具有嗜角质性,但往往引起慢性肉芽样不具有嗜角质性,但往往引起慢性肉芽样炎症溃疡及坏死。炎症溃疡及坏死。炎症溃疡及坏死。炎症溃疡及坏死。 近年来随着免疫抑制剂,肾上腺皮质激素近年来随着免疫抑制剂,肾上腺皮质激素近年来随着免疫抑制剂,肾上腺皮质激素近年来随着免疫抑制剂,肾上腺皮质激素,广谱抗生素等的大量应用,使深部真菌病的,广谱抗生素等的大量应用,使深部真菌病的,广谱抗生素等的大量应用,使深部真菌病的,广谱抗生素等的大量应用,使深部真菌病的发病率日趋增多,病死率超过发病率日趋增多,病死率超

8、过发病率日趋增多,病死率超过发病率日趋增多,病死率超过8080,并以白色,并以白色,并以白色,并以白色念珠菌的继发感染比较多见。念珠菌的继发感染比较多见。念珠菌的继发感染比较多见。念珠菌的继发感染比较多见。抗真菌药(结构)抗真菌药(结构)抗真菌药(结构)抗真菌药(结构)多烯类:多烯类:多烯类:多烯类:两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B、制霉菌素、制霉菌素、制霉菌素、制霉菌素唑类:唑类:唑类:唑类:咪唑类、三唑类咪唑类、三唑类咪唑类、三唑类咪唑类、三唑类棘球白素类:棘球白素类:棘球白素类:棘球白素类:卡泊芬净卡泊芬净卡泊芬净卡泊芬净丙烯胺类:丙烯胺类:丙烯胺类:丙烯胺类:特比萘芬特比萘芬特比

9、萘芬特比萘芬嘧啶类:嘧啶类:嘧啶类:嘧啶类:氟胞嘧啶氟胞嘧啶氟胞嘧啶氟胞嘧啶其他:其他:其他:其他:灰黄霉素灰黄霉素灰黄霉素灰黄霉素抗真菌药(用药途径)抗真菌药(用药途径)抗真菌药(用药途径)抗真菌药(用药途径)局部用抗表浅部真菌感染药:局部用抗表浅部真菌感染药:局部用抗表浅部真菌感染药:局部用抗表浅部真菌感染药:制霉菌素、咪康制霉菌素、咪康制霉菌素、咪康制霉菌素、咪康唑、克霉唑、酮康唑唑、克霉唑、酮康唑唑、克霉唑、酮康唑唑、克霉唑、酮康唑全身用抗表浅部真菌感染药:全身用抗表浅部真菌感染药:全身用抗表浅部真菌感染药:全身用抗表浅部真菌感染药:特比萘芬、伊曲特比萘芬、伊曲特比萘芬、伊曲特比萘芬、

10、伊曲康唑、灰黄霉素康唑、灰黄霉素康唑、灰黄霉素康唑、灰黄霉素全身用抗深部真菌感染药:全身用抗深部真菌感染药:全身用抗深部真菌感染药:全身用抗深部真菌感染药:两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B、氟胞、氟胞、氟胞、氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬嘧啶、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬嘧啶、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬嘧啶、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净净净净两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B(Amphotericin BAmphotericin B)抗菌作用:抗菌作用:抗菌作用:抗菌作用: 杀灭新隐球菌、组织胞浆菌、皮炎芽生菌、白念珠菌,杀灭新隐球菌、组织胞浆菌、

11、皮炎芽生菌、白念珠菌,杀灭新隐球菌、组织胞浆菌、皮炎芽生菌、白念珠菌,杀灭新隐球菌、组织胞浆菌、皮炎芽生菌、白念珠菌, 作用强大作用强大作用强大作用强大机制:机制:机制:机制: 与细胞膜麦角固醇结合与细胞膜麦角固醇结合与细胞膜麦角固醇结合与细胞膜麦角固醇结合膜通透性膜通透性膜通透性膜通透性杀菌杀菌杀菌杀菌 细菌无此物,故对细菌无效。细菌无此物,故对细菌无效。细菌无此物,故对细菌无效。细菌无此物,故对细菌无效。 人肾小管和红细胞膜上有类固醇人肾小管和红细胞膜上有类固醇人肾小管和红细胞膜上有类固醇人肾小管和红细胞膜上有类固醇深部抗真菌药深部抗真菌药深部抗真菌药深部抗真菌药应用:应用:应用:应用:深

12、部真菌深部真菌感染的首选药感染的首选药: :真菌性肺炎、心内膜炎、真菌真菌性肺炎、心内膜炎、真菌性脑膜炎性脑膜炎 导入疗法导入疗法开始使用两性霉素开始使用两性霉素B B,其后改用唑类等抗,其后改用唑类等抗真菌药,用于治疗慢性真菌感染或防止复发。真菌药,用于治疗慢性真菌感染或防止复发。浅部真菌感染:指甲、皮肤黏膜浅部真菌感染:指甲、皮肤黏膜口服用于肠道真菌感染口服用于肠道真菌感染体内过程:体内过程:口服不吸收,需静脉给药口服不吸收,需静脉给药, ,缓慢静滴。缓慢静滴。T T1/21/2长,残留时间长长,残留时间长脑中血药浓度低脑中血药浓度低真菌性脑膜炎需要鞘内注射真菌性脑膜炎需要鞘内注射不良反应

13、:不良反应:寒战、高热、恶心呕吐:寒战、高热、恶心呕吐: 100发生,可先用退热药、抗组胺药、发生,可先用退热药、抗组胺药、 糖皮质激素(生理量)预防糖皮质激素(生理量)预防静滴太快可致惊厥、心律失常、心停跳止静滴太快可致惊厥、心律失常、心停跳止肾损害:肾损害:几乎都出现几乎都出现过敏过敏骨髓可逆性抑制:骨髓可逆性抑制:RBC、血小板、血小板肝毒性肝毒性卡泊芬净卡泊芬净n n棘球白素类药棘球白素类药n n抗菌机制:抑制葡聚糖合成,损害真菌细胞抗菌机制:抑制葡聚糖合成,损害真菌细胞壁。壁。n n临床应用:两性霉素临床应用:两性霉素B无效的曲霉病,念珠无效的曲霉病,念珠菌感染菌感染氟胞嘧啶氟胞嘧啶

14、(flurocytosine)机制:机制:机制:机制:氟胞嘧啶氟胞嘧啶氟胞嘧啶氟胞嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶替代尿嘧啶替代尿嘧啶替代尿嘧啶替代尿嘧啶 合成无功能的合成无功能的合成无功能的合成无功能的DNADNA、RNARNA作用:作用:作用:作用:对隐球菌、念珠菌等有抗菌作用对隐球菌、念珠菌等有抗菌作用对隐球菌、念珠菌等有抗菌作用对隐球菌、念珠菌等有抗菌作用 低浓度抑菌,高浓度杀菌,易产生抗药性低浓度抑菌,高浓度杀菌,易产生抗药性低浓度抑菌,高浓度杀菌,易产生抗药性低浓度抑菌,高浓度杀菌,易产生抗药性 与两性霉素与两性霉素与两性霉素与两性霉素B B合用产生协同作用合用产生协同作用合用

15、产生协同作用合用产生协同作用临床应用:临床应用:治疗念珠菌、隐球菌等引起的的肺部感染、尿路感染、心治疗念珠菌、隐球菌等引起的的肺部感染、尿路感染、心内膜炎,易耐药。疗效不如两性霉素内膜炎,易耐药。疗效不如两性霉素B B,长时应用应与两性,长时应用应与两性霉素霉素B B合用。合用。不良反应:不良反应:胃肠反应胃肠反应皮疹皮疹SGPT、碱性磷酸酶、碱性磷酸酶、WBC、血小板、血小板(可恢复)(可恢复)唑类抗真菌药唑类抗真菌药作用机制:作用机制:作用机制:作用机制: 抑制真菌细胞色素抑制真菌细胞色素抑制真菌细胞色素抑制真菌细胞色素P450P450酶酶酶酶3A3A亚型亚型亚型亚型抑制真菌细胞膜抑制真菌

16、细胞膜抑制真菌细胞膜抑制真菌细胞膜麦角麦角麦角麦角固醇固醇固醇固醇的合成的合成的合成的合成细胞膜通透性细胞膜通透性细胞膜通透性细胞膜通透性胞内重要物质丢失胞内重要物质丢失胞内重要物质丢失胞内重要物质丢失真真真真菌死亡菌死亡菌死亡菌死亡治疗浅部癣病及念珠菌病的药物治疗浅部癣病及念珠菌病的药物治疗浅部癣病及念珠菌病的药物治疗浅部癣病及念珠菌病的药物注意:注意:注意:注意:在酸性溶液中才能溶解吸收,不能与抗酸药、在酸性溶液中才能溶解吸收,不能与抗酸药、在酸性溶液中才能溶解吸收,不能与抗酸药、在酸性溶液中才能溶解吸收,不能与抗酸药、胆碱受体阻断药、胆碱受体阻断药、胆碱受体阻断药、胆碱受体阻断药、HH2

17、 2受体阻断药合用,必要时受体阻断药合用,必要时受体阻断药合用,必要时受体阻断药合用,必要时要相隔要相隔要相隔要相隔2 2小时服小时服小时服小时服酮康唑(酮康唑( KetoconazoleKetoconazole)广谱:对念珠菌、隐球菌、着色霉菌等都有效广谱:对念珠菌、隐球菌、着色霉菌等都有效强效强效(灰黄霉素、两性霉素灰黄霉素、两性霉素B B、咪康唑、咪康唑) )给药途径给药途径:外用、口服(餐后服):外用、口服(餐后服)短期内服治疗念珠菌病,外用治疗浅部真菌感染短期内服治疗念珠菌病,外用治疗浅部真菌感染不良反应不良反应外用无明显不良反应。外用无明显不良反应。口服:胃肠反应;头痛,眩晕;药源

18、性肝炎及过敏口服:胃肠反应;头痛,眩晕;药源性肝炎及过敏对人细胞色素对人细胞色素P450P450影响较大影响较大酮康唑(酮康唑( KetoconazoleKetoconazole)药物相互作用药物相互作用1.1.抗酸药、质子泵抑制剂、抗酸药、质子泵抑制剂、抗酸药、质子泵抑制剂、抗酸药、质子泵抑制剂、H2H2H2H2受体阻断药合用受体阻断药合用受体阻断药合用受体阻断药合用吸收吸收吸收吸收2.2.2.2.利福平、苯妥英钠诱导肝药酶利福平、苯妥英钠诱导肝药酶利福平、苯妥英钠诱导肝药酶利福平、苯妥英钠诱导肝药酶代谢代谢代谢代谢3.3.3.3.酮康唑抑制肝药酶酮康唑抑制肝药酶酮康唑抑制肝药酶酮康唑抑制肝

19、药酶 华法林、咪唑安定、三唑华法林、咪唑安定、三唑华法林、咪唑安定、三唑华法林、咪唑安定、三唑仑、环孢素、苯妥英钠等血药浓度仑、环孢素、苯妥英钠等血药浓度仑、环孢素、苯妥英钠等血药浓度仑、环孢素、苯妥英钠等血药浓度氟康唑氟康唑(Fluconazole)(Fluconazole)n广谱抗真菌广谱抗真菌1. 1. 抗菌活性强:在体外:弱于酮康唑;在体内:强于抗菌活性强:在体外:弱于酮康唑;在体内:强于 酮康唑酮康唑10102020倍倍2. 2. 口服吸收好口服吸收好3. 3. 血浆蛋白结合率第,穿透力强,体内分布广,脑脊血浆蛋白结合率第,穿透力强,体内分布广,脑脊 液终浓度高液终浓度高4. 4.

20、在肝脏代谢少,对肝药酶抑制小,毒副作用轻在肝脏代谢少,对肝药酶抑制小,毒副作用轻5. 5. 从肾脏排泄,从肾脏排泄,t1/2t1/2长长氟康唑氟康唑(Fluconazole)(Fluconazole)n临床应用:临床应用: 1.1. 全身性或局部念珠菌、隐球菌感染全身性或局部念珠菌、隐球菌感染 对隐球菌性脑膜炎有良效。对隐球菌性脑膜炎有良效。 2. 2. 预防易感人群真菌感染预防易感人群真菌感染不良反应:不良反应:不良反应:不良反应:发生率发生率发生率发生率1010左右(在左右(在左右(在左右(在23862386例中)例中)例中)例中)胃肠反应胃肠反应胃肠反应胃肠反应皮疹皮疹皮疹皮疹头痛、头晕

21、、失眠头痛、头晕、失眠头痛、头晕、失眠头痛、头晕、失眠血血血血SGPTSGPT、CrCr(见于长期应用时)(见于长期应用时)(见于长期应用时)(见于长期应用时)依曲康唑(依曲康唑(ItraconazoleItraconazole)v广谱抗菌药,抗菌作用最强:广谱抗菌药,抗菌作用最强:皮肤癣菌、酵母菌(新型隐球菌、念珠菌)曲霉菌、皮皮肤癣菌、酵母菌(新型隐球菌、念珠菌)曲霉菌、皮炎芽生菌等抗菌活性强炎芽生菌等抗菌活性强v临床应用临床应用 浅部浅部真菌感染:手足癣,体癣,口腔、阴道念珠菌感真菌感染:手足癣,体癣,口腔、阴道念珠菌感染染 深部深部真菌感染:系统性念珠菌病、曲霉病、隐球菌脑真菌感染:系

22、统性念珠菌病、曲霉病、隐球菌脑膜膜 炎、牙生菌病等炎、牙生菌病等依曲康唑(依曲康唑(ItraconazoleItraconazole)v脂溶性高,口服吸收好,血浆蛋白结合率高,不脂溶性高,口服吸收好,血浆蛋白结合率高,不易进入脑脊液易进入脑脊液v不良反应:不良反应:恶心呕吐等消化道症状,头痛、头晕、药疹恶心呕吐等消化道症状,头痛、头晕、药疹对肝药酶影响较小对肝药酶影响较小伏立康唑(伏立康唑(voriconazolevoriconazole)v最新的唑类药物,抗菌谱与伊曲康唑相近,抗菌作用比氟最新的唑类药物,抗菌谱与伊曲康唑相近,抗菌作用比氟康唑强,对白色念珠菌、双相型真菌作用好康唑强,对白色念

23、珠菌、双相型真菌作用好v不良反应不良反应 视觉障碍(视觉障碍(30%30%)制霉菌素(制霉菌素(Nystatin) 多烯类多烯类1 1抗菌作用、体内过程与两性霉素抗菌作用、体内过程与两性霉素抗菌作用、体内过程与两性霉素抗菌作用、体内过程与两性霉素B B基本相同基本相同基本相同基本相同2 2毒性更大,不作注射用毒性更大,不作注射用毒性更大,不作注射用毒性更大,不作注射用3 3用于防治消化道念珠菌感染(用于防治消化道念珠菌感染(用于防治消化道念珠菌感染(用于防治消化道念珠菌感染(popo)及口腔、)及口腔、)及口腔、)及口腔、 皮肤、阴道念珠菌感染(局部外用)皮肤、阴道念珠菌感染(局部外用)皮肤、

24、阴道念珠菌感染(局部外用)皮肤、阴道念珠菌感染(局部外用)浅部浅部抗真菌药抗真菌药克霉唑克霉唑v适应症:浅部真菌感染:外用v口服吸收差,静脉给药不良反应多咪康唑(咪康唑(MiconazoleMiconazole)v适应症:适应症: 浅部浅部真菌感染:外用,优于克霉唑、制霉菌素。真菌感染:外用,优于克霉唑、制霉菌素。 深部深部真菌感染:静脉给药,疗效不如两性霉素真菌感染:静脉给药,疗效不如两性霉素B B 作为两性霉素作为两性霉素B B无效或不能耐受时替代无效或不能耐受时替代 真菌性脑膜炎真菌性脑膜炎鞘内给药鞘内给药v不良反应:不良反应:1.1.静脉炎静脉炎 2.2.胃肠反应胃肠反应 3.3.过敏

25、过敏特比萘芬特比萘芬(Terbinafine)n n丙烯胺类药,对浅部真菌如皮肤真菌、曲霉菌、丙烯胺类药,对浅部真菌如皮肤真菌、曲霉菌、丙烯胺类药,对浅部真菌如皮肤真菌、曲霉菌、丙烯胺类药,对浅部真菌如皮肤真菌、曲霉菌、 皮炎芽白菌、荚膜组织胞浆菌有杀菌作用皮炎芽白菌、荚膜组织胞浆菌有杀菌作用皮炎芽白菌、荚膜组织胞浆菌有杀菌作用皮炎芽白菌、荚膜组织胞浆菌有杀菌作用n n体外抗皮肤真菌活性比体外抗皮肤真菌活性比体外抗皮肤真菌活性比体外抗皮肤真菌活性比ketoconazoleketoconazole强强强强20203030倍,倍,倍,倍,比比比比itraconazoleitraconazole强强

26、强强1010倍倍倍倍n n抗菌机制:抑制真菌合成麦角固醇的关键酶抗菌机制:抑制真菌合成麦角固醇的关键酶抗菌机制:抑制真菌合成麦角固醇的关键酶抗菌机制:抑制真菌合成麦角固醇的关键酶 角鲨烯环氧化酶(角鲨烯环氧化酶(角鲨烯环氧化酶(角鲨烯环氧化酶(squalene epoxidasesqualene epoxidase)临床应用临床应用n n适应证与疗效:对皮肤癣菌引起的甲癣、体癣、适应证与疗效:对皮肤癣菌引起的甲癣、体癣、适应证与疗效:对皮肤癣菌引起的甲癣、体癣、适应证与疗效:对皮肤癣菌引起的甲癣、体癣、手癣、足癣疗效较好,比灰黄霉素和伊曲康唑手癣、足癣疗效较好,比灰黄霉素和伊曲康唑手癣、足癣疗

27、效较好,比灰黄霉素和伊曲康唑手癣、足癣疗效较好,比灰黄霉素和伊曲康唑疗效好。疗效好。疗效好。疗效好。 兰美抒兰美抒兰美抒兰美抒盐酸特比萘芬盐酸特比萘芬盐酸特比萘芬盐酸特比萘芬 对酵母菌和白色念珠菌引起的癣病无效对酵母菌和白色念珠菌引起的癣病无效对酵母菌和白色念珠菌引起的癣病无效对酵母菌和白色念珠菌引起的癣病无效n n疗程:治疗指甲真菌病疗程:治疗指甲真菌病疗程:治疗指甲真菌病疗程:治疗指甲真菌病1212周,治愈率可达周,治愈率可达周,治愈率可达周,治愈率可达9090n n用法:可外用也可口服用法:可外用也可口服用法:可外用也可口服用法:可外用也可口服不良反应与药物相互作用不良反应与药物相互作用

28、n n不良反应发生率低,约不良反应发生率低,约不良反应发生率低,约不良反应发生率低,约5 51010,且较轻微,且较轻微,且较轻微,且较轻微,主要有胃肠反应,其次为皮肤瘙痒、皮疹等,主要有胃肠反应,其次为皮肤瘙痒、皮疹等,主要有胃肠反应,其次为皮肤瘙痒、皮疹等,主要有胃肠反应,其次为皮肤瘙痒、皮疹等,很少引起肝损伤很少引起肝损伤很少引起肝损伤很少引起肝损伤n nRifampinRifampin可降低可降低可降低可降低terbinafineterbinafine的血药浓度,的血药浓度,的血药浓度,的血药浓度,CimetidineCimetidine可增高其血药浓度可增高其血药浓度可增高其血药浓度

29、可增高其血药浓度 灰黄霉素(灰黄霉素(GriseofulvinGriseofulvin)F非多烯类抗真菌抗生素非多烯类抗真菌抗生素F口服口服用于各种癣病,外用无效用于各种癣病,外用无效F沉积在皮下,干扰皮下真菌的沉积在皮下,干扰皮下真菌的DNADNA合合 成,抑制有丝分裂过程:结构与鸟嘌呤类似,成,抑制有丝分裂过程:结构与鸟嘌呤类似,可竞争性抑制鸟嘌呤代谢可竞争性抑制鸟嘌呤代谢n口服吸收不规则,高脂饮食可增加吸收。口服吸收不规则,高脂饮食可增加吸收。n用于治疗皮肤癣菌引起的各种浅部真菌病,对体用于治疗皮肤癣菌引起的各种浅部真菌病,对体癣、头癣效果较好,指(趾)癣疗效较差。癣、头癣效果较好,指(趾)癣疗效较差。 对深部真菌和细菌无效对深部真菌和细菌无效n用药时间长,需连续用药数周,病变组织表皮脱用药时间长,需连续用药数周,病变组织表皮脱落后才达到治愈的效果。落后才达到治愈的效果。n不良反应多:胃肠道症状、过敏、致畸。已弃用不良反应多:胃肠道症状、过敏、致畸。已弃用

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