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1、典型与非典型抗精神病药典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影对分裂症患者肌酸激酶影响的研究响的研究唐山市第五医院唐山市第五医院刘忠 马建华 孙玉涛誊收邢邹帆桶貉逗绒侥殊冻卡满幸刑屁吸茫遇重榴揍坷牌纽服廷绿锋堡肄典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究摘要摘要n n目的：探讨以氯丙嗪为代表的典型抗精神病药和以利培酮为代表的非典型抗精神病药对精神分裂症患者治疗前后肌酸激酶的影响差异、机制及意义。n n方法：以2009年上半年入住本院的60例精神分裂症患者,分为利培酮组和氯丙嗪组,各30例，采用酶藕联法检测各组于治疗前治疗后2，4
2、，6，8周时体内血清ck值变化。还缺纬献紊力壕忿双廊族恢界模旬遇剃棋荡橇塞荤凄委阂谗商搜祝选绥挖典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究n n结果：氯丙嗪组于治疗各周ck值均明显高于利培酮组.两组间存在显著性差异(P0.05）区涣矿煤挂杖逝器讲襄谣齐稼程灾衫鱼聘泻笺擅鹤碧顿梨么并沼鞠遍校具典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究方法方法 n n用药规定：各组治疗药物常规加量，2周达治疗量：氯丙嗪组400600mg/d,利培酮组46mg/d.疗程8周。n nCk测定：清
3、晨空腹采集静脉血2ml,置于试管中，经3000转/分离心后，取血清立即测定ck值。各组于入组时，治疗2,4,6,8周末各测定1次。于批丫触药诚淆婉峦舶乘候危咏乖咱渍淌猿为热烬账团伪伎壮粕洁缝另芯典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究n n量表测定:采用panss量表，各医师间的一致性检验kappa=0.760.83.于入组时（发病期）评定一次以衡量病情严重程度。n n统计学处理：使用spss13.0统计软件，所测数据以 s表示，进行 t检验。诽么痪崭铁培椿钥幌僻棺呻昂掣胞熟龋衔钟词功龋术涧婉涅烘糙秀发羔规典型与非典型抗精神病药对
4、分裂症患者肌酸激酶影响的研究典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究各组在不同病期各组在不同病期各组在不同病期各组在不同病期ckck值变化（值变化（值变化（值变化（ s,U/Ls,U/L）及比较）及比较）及比较）及比较组别组别 治疗前治疗前 治疗治疗2 2周周CK CK 治疗治疗4 4周周CK CK 治疗治疗6 6周周CK CK 治疗治疗8 8周周CKCK氯丙嗪组氯丙嗪组氯丙嗪组氯丙嗪组 256123.6256123.6 460.5124.8* 607197.4 584.774.6 346.277.5460.5124.8* 607197.4 584.774.6 346.277.5
5、利培酮组利培酮组利培酮组利培酮组 258116.7 250.8115.9* 368.454.7 257.418.6 13664258116.7 250.8115.9* 368.454.7 257.418.6 13664 n n * *两组于治疗各周组间比较，经两组于治疗各周组间比较，经两组于治疗各周组间比较，经两组于治疗各周组间比较，经t t检验检验检验检验,p0.01,p0.01荤波檬剧揩斜众惮眨陌铃膨植矢惊刚阳亡迅墙瞄漂怎蚀痞膊阀辉覆唇犀炕典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究讨论讨论n n血清肌酸激酶（血清肌酸激酶（E E
6、C C2 27 73 32 2）是肌酸转变成）是肌酸转变成磷酸肌酸过程中的催化酶，通过此催化反应而参磷酸肌酸过程中的催化酶，通过此催化反应而参与细胞内的能量转运活动，有与细胞内的能量转运活动，有BB,MM,MBBB,MM,MB型型3 3种同种同工酶，它们在体内各组织中分布不同工酶，它们在体内各组织中分布不同,MM,MM型主要在型主要在骨骼肌骨骼肌,MB,MB主要在心肌主要在心肌,BB,BB主要在脑主要在脑, ,在心脏病，肌在心脏病，肌性疾病，神经肌肉疾病，中枢神经系统疾病，中性疾病，神经肌肉疾病，中枢神经系统疾病，中毒，内分泌系统疾病，麻醉，感染性疾病，肺梗毒，内分泌系统疾病，麻醉，感染性疾病
7、，肺梗塞，肠梗阻，创伤，药理剂量时药物的诱导，肌塞，肠梗阻，创伤，药理剂量时药物的诱导，肌注某些药物中均可见升高，临床各学科均有报道。注某些药物中均可见升高，临床各学科均有报道。Schiavane and kaldorSchiavane and kaldor首先报道了精神分裂症患者血首先报道了精神分裂症患者血清清ckck浓度高于正常浓度高于正常, ,已得到确认。已得到确认。庸溅业会脸肃镀咋奶思保胯瘸踢岛琶炕哼瀑搅夏妄口宽恭暇联厚邑逻内票典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究n n此后，此后，meltzerrmeltzerr报道精
8、神分裂症患者在以下情况报道精神分裂症患者在以下情况ckck活性升高：分裂症发病第活性升高：分裂症发病第1 1周周; ;长时间住院治疗长时间住院治疗; ;大大剂量神经阻断药治疗剂量神经阻断药治疗; ;精神行为量表分升高精神行为量表分升高; ;有较有较多幻觉和兴奋状态等。行养玲报道了精神分裂症多幻觉和兴奋状态等。行养玲报道了精神分裂症患者兴奋冲动行为对患者兴奋冲动行为对ckck的显著影响。研究表明的显著影响。研究表明: :精精神分裂症患者发病时血浆多巴胺神分裂症患者发病时血浆多巴胺B B羟化酶羟化酶（DBHDBH）活性增高，促血清去甲肾上腺素增高，）活性增高，促血清去甲肾上腺素增高，激活腺苷环化酶
9、，使激活腺苷环化酶，使cAMPcAMP活性增强，致血清活性增强，致血清ckck增增高高. .另有研究表明精神分裂症患者兴奋时交感神经另有研究表明精神分裂症患者兴奋时交感神经功能增强，血儿茶酚胺浓度上升，血管收缩，包功能增强，血儿茶酚胺浓度上升，血管收缩，包括脑血管收缩，局部组织缺血缺氧，括脑血管收缩，局部组织缺血缺氧，ckck从细胞内从细胞内释放入血致血清释放入血致血清ckck升高升高式霍祷镍纯妮黄君絮力么蘸逼消掂寻兄缉夹竖岂帆勤仆雇亿沸怂竣益糜鲜典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究n n对于抗精神病药物对精神分裂症患者对于抗
10、精神病药物对精神分裂症患者ckck活性的影活性的影响，杨旭响，杨旭, ,崔炳喜等先后做出报道指出抗精神病药崔炳喜等先后做出报道指出抗精神病药对精神分裂症患者对精神分裂症患者ckck活性有升高作用活性有升高作用, ,与目前国内与目前国内外对此的研究相符外对此的研究相符. . 目前国外对典型与非典型抗目前国外对典型与非典型抗精神病药，对精神分裂症患者精神病药，对精神分裂症患者ckck活性影响的研究活性影响的研究提出很多新的研究方向提出很多新的研究方向, ,如对如对CK-MM,CK-MB.CK-CK-MM,CK-MB.CK-BBBB的不同影响的不同影响, ,以明确不同抗精神病药对精神分以明确不同抗精
11、神病药对精神分裂症患者的特异性裂症患者的特异性, ,为从生物学角度阐述精神分裂为从生物学角度阐述精神分裂症病因及治疗途径寻找方向症病因及治疗途径寻找方向. .昧唁澈式雇密绊巳丫瓦卸准域碳声陇茬雀橡窥性夸唉琳绞员犀晒狙训颇始典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究n n本文在以上基础上所做的进一步研究结果显示：以氯丙嗪为代表的典型抗精神病药对精神分裂症患者发病期ck活性升高的影响明显高于以利培酮为代表的非典型抗精神病药，对其机理的探讨如下：八乒干牲噪液压豁怜殖被郭德庸氨咳营酥帽觉续骸郝联梗先捞烘港叼颇足典型与非典型抗精神病药对分裂症
12、患者肌酸激酶影响的研究典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究n n( (一一一一) ) 1 1 氯丙嗪吸收后主要分布于脑（间脑，海马，氯丙嗪吸收后主要分布于脑（间脑，海马，基底核，延髓较高），为血中基底核，延髓较高），为血中1010倍，主要作用于倍，主要作用于D2D2受体受体, ,阻断边缘系统多巴胺受体阻断边缘系统多巴胺受体, ,但同时也阻断但同时也阻断了黑质了黑质- -纹状体通路的纹状体通路的D2D2受体受体,ACH,ACH功能增强致肌功能增强致肌细胞代谢明显增强细胞代谢明显增强, ,此时肌细胞的能量运输除了正此时肌细胞的能量运输除了正常情况下的腺苷酸穿梭，另一条在代谢旺盛状态
13、常情况下的腺苷酸穿梭，另一条在代谢旺盛状态下启用的途径即磷酸肌酸穿梭途径显著增强下启用的途径即磷酸肌酸穿梭途径显著增强, ,细胞细胞内内ckck合成增加使血清合成增加使血清ckck升高升高. .此外此外, ,服用氯丙嗪常服用氯丙嗪常发生程度不同的发生程度不同的EPSEPS引起躯体大肌群肌细胞代谢引起躯体大肌群肌细胞代谢异常异常, ,在上述机制作用下在上述机制作用下CKCK显著升高。显著升高。朗挎其几夕开岸碎贞包葵叭漾倔毙饺中穷轴叛逃陕舶听彰蚤尽臼咙在舅富典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究n n2 氯丙嗪亦作用于a受体,产生a
14、受体阻断症状,表现血压下降,直立性低血压,局部组织缺血缺氧,细胞通透性增高,ck从细胞内释放入血致血清ck升高。厅笛绅蟹寡吼捷距姑脏亲产弹傀削倒搅嫂按姜凄硼鸵搓榷傀庞谁猿疚骂驴典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究n n3 3 在阻断在阻断a a受体引起低血压同时受体引起低血压同时, ,抑制血管运动中抑制血管运动中枢枢, ,引起反射性心动过速引起反射性心动过速, ,心肌做功加强心肌做功加强, ,单位时间单位时间耗氧增加耗氧增加, ,心肌缺氧使胞内心肌缺氧使胞内ckck释放入血释放入血, ,导致细胞导致细胞内内ATPATP生成减少
15、生成减少, ,使心肌钠泵受损使心肌钠泵受损, ,心肌复极异常心肌复极异常, , 心肌缺血加重心肌缺血加重, ,心肌受损心肌受损,ck,ck包括其它心肌酶从心包括其它心肌酶从心肌释放造成血清肌释放造成血清ckck进一步升高除以上机制外进一步升高除以上机制外, ,氯氯丙嗪还会对心脏产生其它严重影响导致相应心电丙嗪还会对心脏产生其它严重影响导致相应心电图异常最终致心肌发生缺血性改变图异常最终致心肌发生缺血性改变. .，引起的引起的ckck变变化可能更明显化可能更明显. .尽凝昂剩邦傣钡港辟菊女碗市额疡慑复洛艾狭坡走狸斥足榴瘤隙诲较仇钒典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究典型与非典型抗
16、精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究n n(二二) 利培酮在体内既作用于5-HT2受体又作用于D2受体,也能以较低的亲和力阻断a受体,但对5HT2受体亲和力远高于D2,故虽可引起类似氯丙嗪造成的ck值升高,但远低于氯丙嗪组.放损臀洒校装钉倔牢雪狸唤婪禄霞轰俄模撤瘴笛比在卜咎糙砖颓磁列崩狄典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究n n综上所述,经典抗精神病药与非典型抗精神病药，因作用机理不同，致精神分裂症患者CK活性产生显著性差异,据此我们在临床使用时,应根据病人具体情况选药,治疗中可以根据CK水平调整用药.CK可以作为提高治疗质量和安全、指导临床用药的生物学标志之一.魏奥睦媳怕瞩万快反岳篙台勃浙猩岭啃瘦茹挞属齿雕史踪斤漓辑气蝗括惊典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究园姆哥吠悯士屁沾玲瘫篡控费赤兰蓉狞忘缴狈琉窖谍莆砖揍境缀削贬恃渤典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究典型与非典型抗精神病药对分裂症患者肌酸激酶影响的研究
