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1、细胞因子类药物临细胞因子类药物临床应用的基本知识床应用的基本知识 张德军张德军 细胞因子类药物应用基础知识细胞因子类药物应用基础知识1 免疫系统免疫系统: 包括免疫器官包括免疫器官 免疫细胞和免疫分子免疫细胞和免疫分子三部分三部分1.免疫器官免疫器官-中枢免疫器官中枢免疫器官(骨髓骨髓 胸腺胸腺 腔上囊腔上囊);和外周免疫器官和外周免疫器官(淋巴结淋巴结 脾脏脾脏 骨髓骨髓 哈德氏腺哈德氏腺 黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织)2.免疫细胞免疫细胞-T B淋巴细胞淋巴细胞 自然杀伤性细胞自然杀伤性细胞 杀伤细胞杀伤细胞 辅佐细胞辅佐细胞 粒细胞粒细胞 肥大细胞肥大细胞3免疫分子免疫分子- 细胞因
2、子细胞因子 补体补体 抗体抗体细胞因子类药物应用基础知识细胞因子类药物应用基础知识2细胞因子是免疫分子的一部分，是由免疫细胞细胞因子是免疫分子的一部分，是由免疫细胞和某些非免疫细胞合成和分泌的一类高活性多和某些非免疫细胞合成和分泌的一类高活性多功能具有激素样性的蛋白质多肽分子，且多属功能具有激素样性的蛋白质多肽分子，且多属于小分子多肽或糖蛋白。动物机体能产生细胞于小分子多肽或糖蛋白。动物机体能产生细胞因子的细胞种类很多，因子的细胞种类很多，但大体可分为三类：但大体可分为三类：一一类是激活的免疫细胞，类是激活的免疫细胞，包括包括T细胞细胞B细胞自细胞自然杀伤性（然杀伤性（NK）细胞单核）细胞单核
3、-巨噬细胞粒细胞巨噬细胞粒细胞和肥大细胞等；和肥大细胞等；另一类为基质细胞另一类为基质细胞，如骨髓基，如骨髓基质细胞胸腺基质细胞血管内皮细胞成纤质细胞胸腺基质细胞血管内皮细胞成纤维细胞上皮细胞小胶质细胞等；维细胞上皮细胞小胶质细胞等；第三类为第三类为某些肿瘤细胞某些肿瘤细胞，如抗原感染炎症等许多因，如抗原感染炎症等许多因素都可刺激肿瘤细胞产生细胞因子素都可刺激肿瘤细胞产生细胞因子。细胞因子类药物应用基础知识细胞因子类药物应用基础知识3细胞因子的分类目前尚无统一的方法，一般有三种细胞因子的分类目前尚无统一的方法，一般有三种:（1）按）按细胞因子作用靶细胞不同细胞因子作用靶细胞不同,分为巨噬细胞因
4、子分为巨噬细胞因子,中性粒细胞因中性粒细胞因子淋巴细胞因子以及其他细胞因子；（子淋巴细胞因子以及其他细胞因子；（2）按细胞因子的）按细胞因子的主要生物学活性，将目前结构与功能比较明确与免疫学密主要生物学活性，将目前结构与功能比较明确与免疫学密切相关的细胞因子可分为四大类：具有抗病毒活性的细胞因切相关的细胞因子可分为四大类：具有抗病毒活性的细胞因子，具有免疫调节活性的细胞因子，具有炎症介导活性的细子，具有免疫调节活性的细胞因子，具有炎症介导活性的细胞因子和具有造血生长活性的细胞因子；胞因子和具有造血生长活性的细胞因子；(此分类方法常用此分类方法常用) （3）按细胞因子的主要来源不同可分为淋巴因子
5、单核因子）按细胞因子的主要来源不同可分为淋巴因子单核因子以及其他细胞产生的细胞因子等等。以及其他细胞产生的细胞因子等等。细胞因子的种类繁多，就目前所知的有七大系列几十种：包细胞因子的种类繁多，就目前所知的有七大系列几十种：包括干扰素白介素肿瘤坏死因子集落刺激因子表皮生括干扰素白介素肿瘤坏死因子集落刺激因子表皮生长因子神经生长因子转化生长因子等。但在兽医临床上长因子神经生长因子转化生长因子等。但在兽医临床上已研制开发和利用的主要为已研制开发和利用的主要为干扰素干扰素-(公司产品为公司产品为速亿康和保亿康速亿康和保亿康)。细胞因子类药物应用基础知识细胞因子类药物应用基础知识4细胞因子的生物学特性包
6、括细胞因子的生物学特性包括:（1）具有激素样活性作用。）具有激素样活性作用。即尽管产量和用量非常低非常少，即尽管产量和用量非常低非常少，却具有极高的生物学活性，在极微量水平时即可发挥明显却具有极高的生物学活性，在极微量水平时即可发挥明显的生物学效应。的生物学效应。（2）细胞因子必须与靶细胞表面的特异性受体结合）细胞因子必须与靶细胞表面的特异性受体结合才能发挥才能发挥其生物学效应。如干扰素结合干扰素受体，就像是用钥匙其生物学效应。如干扰素结合干扰素受体，就像是用钥匙去开锁，如果钥匙不对，锁是打不开的；同样，只有干扰去开锁，如果钥匙不对，锁是打不开的；同样，只有干扰素受体的精确结合，才能把干扰素的
7、作用发挥出来；素受体的精确结合，才能把干扰素的作用发挥出来；（3）生物学作用的多样性）生物学作用的多样性。一种细胞因子可以作用于不同的。一种细胞因子可以作用于不同的靶细胞，表现不同的生物学效应；而两种和多种细胞因子靶细胞，表现不同的生物学效应；而两种和多种细胞因子亦可作用于同一种靶细胞，发挥相似的生物学活性；亦可作用于同一种靶细胞，发挥相似的生物学活性；（4）生物学作用的协同性和拮抗性。）生物学作用的协同性和拮抗性。即表现为两种细胞因子即表现为两种细胞因子联合作用要大于单个细胞因子效应的累加（即联合作用要大于单个细胞因子效应的累加（即1+12）；）；又表现为一种细胞因子的效应可抑制或抵消其他细
8、胞因子又表现为一种细胞因子的效应可抑制或抵消其他细胞因子效应的两重性。效应的两重性。细胞因子类药物应用基础知识细胞因子类药物应用基础知识5总的来看，细胞因子具有介导和调节免疫应答总的来看，细胞因子具有介导和调节免疫应答促进和刺激造血抗肿瘤参与组织修复促进和刺激造血抗肿瘤参与组织修复促进靶细胞分化参与炎症反应以及神经内分促进靶细胞分化参与炎症反应以及神经内分泌效应等生物学功能。泌效应等生物学功能。但细胞因子不是抗体。抗体是在抗原刺激下，但细胞因子不是抗体。抗体是在抗原刺激下，由浆细胞产生的具有特异性的免疫球蛋白，它由浆细胞产生的具有特异性的免疫球蛋白，它具有与相应抗原发挥特异性结合的特征。抗体具
9、有与相应抗原发挥特异性结合的特征。抗体是免疫球蛋白，但免疫球蛋白并非都是抗体。是免疫球蛋白，但免疫球蛋白并非都是抗体。如果将各类细胞因子单纯理解为抗体是片面的如果将各类细胞因子单纯理解为抗体是片面的和错误的。和错误的。速亿康保亿康的应用基础知识速亿康保亿康的应用基础知识6干扰素干扰素可分为可分为型和型和型。型。型干扰素包括型干扰素包括IFN-（速亿康速亿康），），IFN-等；等；型干扰素即型干扰素即IFN- （保亿康保亿康） 。型干扰素型干扰素(速亿康速亿康)分别来源于由病毒感染的白细分别来源于由病毒感染的白细胞和成纤维细胞，因此具有抗病毒作用；而胞和成纤维细胞，因此具有抗病毒作用；而型干型干
10、扰素扰素(保亿康保亿康)是由抗原刺激是由抗原刺激T细胞所产生，因此主细胞所产生，因此主要发挥免疫调节功能。要发挥免疫调节功能。 我们现在常用的我们现在常用的型和型和型型基因工程基因工程DnA重组制备的干扰素，大多以大肠杆菌重组制备的干扰素，大多以大肠杆菌为表达受体，是目前研究应用最多最广泛的生物激为表达受体，是目前研究应用最多最广泛的生物激活素活素。白介素白介素(IL)已发现已发现23种种 作用大研究多的是作用大研究多的是IL-2速亿康保亿康的应用基础知识速亿康保亿康的应用基础知识7速亿康保亿康的作用具体如下：速亿康保亿康的作用具体如下：（1）抑制病毒核酸合成）抑制病毒核酸合成它可以抗它可以抗
11、DNA和和RNA病毒。其作用主要是通过和抗体细胞表面的干扰素病毒。其作用主要是通过和抗体细胞表面的干扰素受体结合产生受体结合产生20余种细胞蛋白（含抗病毒蛋白）而余种细胞蛋白（含抗病毒蛋白）而破坏病毒的破坏病毒的mRNA和蛋白质合成，从而抑制病毒的和蛋白质合成，从而抑制病毒的复制（即能抑制病毒核酸的复制，又能抑制病毒蛋复制（即能抑制病毒核酸的复制，又能抑制病毒蛋白质外壳的合成），以阻断病毒的繁殖。白质外壳的合成），以阻断病毒的繁殖。（2）阻止病毒入侵）阻止病毒入侵作用于健康细胞阻止病毒作用于健康细胞阻止病毒侵入，使其获得抗病毒能力，从而使机体的抗病力侵入，使其获得抗病毒能力，从而使机体的抗病力
12、增强。增强。 速亿康保亿康的应用基础知识速亿康保亿康的应用基础知识8（3）免疫调节作用）免疫调节作用作用于免疫系统，具有强作用于免疫系统，具有强烈的免疫调节作用。可通过调节烈的免疫调节作用。可通过调节TB淋巴细胞的淋巴细胞的免疫功能而有效地调节细胞免疫和体液免疫。免疫功能而有效地调节细胞免疫和体液免疫。（4）可抑制成熟病毒从受感病毒细胞内的释放）可抑制成熟病毒从受感病毒细胞内的释放（但干扰素不是也不能进入宿主细胞内直接杀灭（但干扰素不是也不能进入宿主细胞内直接杀灭病毒）。病毒）。（5）有利于感染后的病毒清除。）有利于感染后的病毒清除。（6）抑制动物肿瘤的生成。）抑制动物肿瘤的生成。（7）抑制某
13、些细胞内寄生物的繁殖，如原虫和立）抑制某些细胞内寄生物的繁殖，如原虫和立克次氏体等。克次氏体等。速亿康保亿康应用注意事项速亿康保亿康应用注意事项91.应尽早应用。因动物体内的细胞因子一般没有储备，只有应尽早应用。因动物体内的细胞因子一般没有储备，只有当受到刺激后那些产生细胞因子的细胞才开始启动细胞因子当受到刺激后那些产生细胞因子的细胞才开始启动细胞因子基因转录，而且这一过程很短暂，所以动物本身细胞因子的基因转录，而且这一过程很短暂，所以动物本身细胞因子的合成具有一定的限制。因此必须尽早给于补充和添加，使体合成具有一定的限制。因此必须尽早给于补充和添加，使体内干扰素水平增加以充分发挥抗病毒作用。
14、内干扰素水平增加以充分发挥抗病毒作用。2治疗时应视病情连续应用。目前我们所使用的干扰素的治疗时应视病情连续应用。目前我们所使用的干扰素的蛋白分子量较小，能通过肾脏蛋白分子量较小，能通过肾脏“漏漏”了出去，再通过尿液排了出去，再通过尿液排出体外；另一个原因是也能被免疫系统所清除，因而半衰期出体外；另一个原因是也能被免疫系统所清除，因而半衰期很短。所以首次用量要加倍以期达到高浓度，并应每天应用很短。所以首次用量要加倍以期达到高浓度，并应每天应用一次，连续应用一次，连续应用2-3次为宜。（目前人医正在研究长效干扰次为宜。（目前人医正在研究长效干扰素，其半衰期长达素，其半衰期长达40小时，在体内持续作
15、用小时，在体内持续作用168小时，能一小时，能一周一次给药。）周一次给药。）速亿康保亿康应用注意事项速亿康保亿康应用注意事项103治疗型干扰素和免疫型干扰素共同应用效果好。治疗型干扰素和免疫型干扰素共同应用效果好。（人医资料证实：干扰素有增加白细胞介素产生的作（人医资料证实：干扰素有增加白细胞介素产生的作用，而白介素又可增加有丝分裂刺激淋巴细胞诱生干用，而白介素又可增加有丝分裂刺激淋巴细胞诱生干扰素，二者有密切联系和协调作用）。扰素，二者有密切联系和协调作用）。4因治疗型干扰素有干扰作用，在同时需要应用疫因治疗型干扰素有干扰作用，在同时需要应用疫苗时应在最后一次用速亿康苗时应在最后一次用速亿康
16、24小时后再用疫苗，（保小时后再用疫苗，（保亿康可以和活疫苗同时应用）。亿康可以和活疫苗同时应用）。5遇有肾功能衰竭（肾炎肾肿）时，应先消炎解肾遇有肾功能衰竭（肾炎肾肿）时，应先消炎解肾肿再用速肿再用速.保亿康（绿维肾舒），否则蛋白分子物可堵保亿康（绿维肾舒），否则蛋白分子物可堵塞肾小管而加重肾肿和水肿。如猪瘟猪圆环病毒塞肾小管而加重肾肿和水肿。如猪瘟猪圆环病毒鸡肾型传支鸡法氏囊病鸡住白虫病等鸡肾型传支鸡法氏囊病鸡住白虫病等速亿康保亿康应用注意事项速亿康保亿康应用注意事项116根据理论和实践证明，速亿康可应用于附红根据理论和实践证明，速亿康可应用于附红细胞体病白冠病大肠杆菌病细胞体病白冠病大肠
17、杆菌病7猪圆环病毒病治疗时，可应用保亿康。猪圆环病毒病治疗时，可应用保亿康。 因为因为保亿康可刺激造血多能干细胞和多种祖细胞的增保亿康可刺激造血多能干细胞和多种祖细胞的增殖和分化，而红细胞生成素则又可促进红细胞的殖和分化，而红细胞生成素则又可促进红细胞的生成以缓解贫血。生成以缓解贫血。8保亿康作为疫苗佐剂有着广阔的开发和应用保亿康作为疫苗佐剂有着广阔的开发和应用前景，因此提倡正常的防疫时均应配合使用保亿前景，因此提倡正常的防疫时均应配合使用保亿康，以达免疫效果确实有效。康，以达免疫效果确实有效。哦! 应用干扰素干扰素不一样就是不一样啊! 常见猪病防治1-猪瘟 1833年在俄亥俄洲发现年在俄亥俄
18、洲发现 至今威胁严重至今威胁严重 经血胎屏障入胎经血胎屏障入胎 (猪胎衣猪胎衣6-7层层) 带毒母猪综合症在妊娠母猪的感染率达带毒母猪综合症在妊娠母猪的感染率达43% 所产仔猪似乎健所产仔猪似乎健康但可在数月之久大量排毒而不表现临床症状康但可在数月之久大量排毒而不表现临床症状带毒母猪几乎存在于各个猪场带毒母猪几乎存在于各个猪场 只是严重程度不同而已只是严重程度不同而已 应引应引起高度重视起高度重视特征特征- 病变病变- 预防预防 活苗活苗(脾淋苗脾淋苗)+蓝环瘟感康或绿曼金芪拌料蓝环瘟感康或绿曼金芪拌料治疗治疗 1、速亿康、速亿康(干扰素干扰素)+绿芪灵注射绿芪灵注射 2、脾淋苗、脾淋苗+保亿
19、康（等量）注射保亿康（等量）注射 3. 腹泻用痢星腹泻用痢星 或或绿曼博痢停注射绿曼博痢停注射 猪圆环病毒病猪圆环病毒病传染性先天性震颤传染性先天性震颤-生后一周内严重生后一周内严重 多死亡多死亡 存活者存活者3周时间周时间恢复恢复 卧下则消失卧下则消失 刺激加重刺激加重仔猪断奶后多系统衰竭综合征仔猪断奶后多系统衰竭综合征-多发多发8-12周龄周龄 皮肤苍白或黄皮肤苍白或黄染染 呼吸困难结膜贫血呼吸困难结膜贫血 稽留热稽留热 股前淋巴肿大股前淋巴肿大皮炎肾衰型皮炎肾衰型-广泛不一的红紫色丘状斑点广泛不一的红紫色丘状斑点4-10mm 渐由黑痂渐由黑痂覆盖消失留下印痕覆盖消失留下印痕 皮炎皮炎 眼
20、睑四肢水肿眼睑四肢水肿 淋巴结肿大淋巴结肿大 呆滞呆滞 运动运动失调或无力失调或无力病变病变-淋巴结肿大灰白色淋巴结肿大灰白色 肺胸膜有少量纤维素肺胸膜有少量纤维素 脾头肿脾头肿 脾中脾中肿肿 机化吸收机化吸收1/2 弥漫性出血弥漫性出血 纤维素包埋纤维素包埋 胆囊内有渣土样残渣胆囊内有渣土样残渣 肾表有弥漫性细小出血点肾表有弥漫性细小出血点 肾上腺肿大肾上腺肿大 切面坏死切面坏死 心包积液心包积液治疗治疗:速亿康速亿康+保亿康保亿康+绿芪灵注射，绿曼金芪或蓝环瘟感康拌绿芪灵注射，绿曼金芪或蓝环瘟感康拌料料 常见猪病防治2-圆环病毒病德国科学家德国科学家74年发现年发现(PCV-I) 94年定
21、为抖抖病年定为抖抖病的病原的病原 97年加拿大新西兰学者多系统衰竭症年加拿大新西兰学者多系统衰竭症与与PCV有关有关(PWMS) 同年法国分离到同年法国分离到PCV-2型型 近年美荷日西丹中国先后有报道近年美荷日西丹中国先后有报道断奶后断奶后2-3周和周和5-8周龄的仔猪周龄的仔猪 猪群中血清阳猪群中血清阳性率达性率达20-80% 国外报道死亡率高达国外报道死亡率高达35-50% 国内郎洪武国内郎洪武(02年年)报道经产母猪阳性率为报道经产母猪阳性率为85.6% 王文军王文军(03年年)报道仔猪后备经产猪总报道仔猪后备经产猪总阳性率阳性率42.9%猪口蹄疫猪口蹄疫流行季节性讨论流行季节性讨论症
22、状与病变症状与病变 仔猪的病变仔猪的病变预防预防-疫苗的应用疫苗的应用 (不能进口疫苗不能进口疫苗 因宣布无此病因宣布无此病)治疗治疗- 速亿康速亿康+保亿康保亿康+头孢王头孢王 外用药的应用外用药的应用重点消毒重点消毒-高浓度螯合碘高浓度螯合碘 绿洁的应用绿洁的应用注意事项注意事项-万勿转群万勿转群 易干燥易干燥 仔猪的治仔猪的治疗疗应力保心脏应力保心脏常见猪病防治4-传染性胃肠炎该病毒引起周龄以下仔猪呕吐腹泻该病毒引起周龄以下仔猪呕吐腹泻脱水和高死亡率脱水和高死亡率明显季节性月至次年月明显季节性月至次年月水样便黄绿色喷射状水样便黄绿色喷射状鉴别诊断鉴别诊断-红痢红痢 黄白痢黄白痢 仔猪副伤
23、害仔猪副伤害预防预防-母猪产前母猪产前20天用弱毒苗天用弱毒苗+保亿康保亿康治疗治疗-用高免血清用高免血清速亿康速亿康 抗生素抗生素 系苗可用于猪产生速亿康（系苗可用于猪产生速亿康（0倍稀释倍稀释)常见猪病5-伪狂犬特征为发热特征为发热 奇痒奇痒 脑脊髓炎脑脊髓炎泌乳母猪感染后泌乳母猪感染后1周左右乳中排毒周左右乳中排毒 持续持续3-5日仔猪哺乳而感染日仔猪哺乳而感染仔猪仔猪3日前很好日前很好 4日后发病日后发病 眼眶发红闭目眼眶发红闭目 T高达高达41以上以上 口角流泡沫耳后竖易跌倒麻痹口角流泡沫耳后竖易跌倒麻痹 癫痫持续癫痫持续10分钟频繁发生分钟频繁发生20日以上猪的症状轻微日以上猪的症
24、状轻微 成年猪隐性感染成年猪隐性感染伪狂犬因侵害的是三叉神经因侵害的是三叉神经.舌神经舌神经.舌咽神经舌咽神经.听听N等而出现各种临床症状和脑水肿等而出现各种临床症状和脑水肿初生仔猪若有神经症状则初生仔猪若有神经症状则100%死亡死亡; 哺乳仔猪若排黄便则哺乳仔猪若排黄便则100%死亡死亡;随周龄增加随周龄增加,神经症状越来越轻神经症状越来越轻 而呼吸而呼吸症状越来越重症状越来越重;死胎有软化自溶现象死胎有软化自溶现象(其他病胎儿完整其他病胎儿完整)防治防治:保亿康保亿康+疫苗疫苗 速亿康速亿康+血清血清 对症治疗对症治疗 常见猪病防治6-蓝耳病 (繁殖与呼吸障碍综合症PRRS)1987年发现
25、的一种接触性传染病年发现的一种接触性传染病 主要危害繁主要危害繁殖母猪和仔猪殖母猪和仔猪(症状症状)经呼吸道传播经呼吸道传播.空气传空气传20KM之远也可垂直之远也可垂直病理变化病理变化-淋巴结肿大灰白色淋巴结肿大灰白色 出血性肺炎出血性肺炎 小猪肺炎小猪肺炎 肾出血肾出血荷兰诊断标准荷兰诊断标准-死产死产20% 流产流产8% 断奶前仔断奶前仔猪死亡率猪死亡率26%以上以上 三个指标结合症状与病变三个指标结合症状与病变防治防治-疫苗的应用疫苗的应用 保亿康保亿康的应用的应用 猪呼吸系统疾病的预防猪呼吸系统疾病的预防一.第一道防线:鼻腔-二.第二道防线:气管-(气喘病-黏膜的保护是重点:气喘病活
26、疫苗气喘病活疫苗,肺内注射0.51毫升免疫期达9个月 仔猪5-15日龄注射 种猪于二月龄时加免一次)第三道防线:肺脏-常见猪病防治常见猪病防治7-副猪嗜血杆菌病副猪嗜血杆菌病革拉泽氏病革拉泽氏病(Glasser Disease）泛发性浆膜炎关节炎仔猪感染主要为泛发性浆膜炎关节炎仔猪感染主要为5-8周周 发病发病率率10-15% 死亡率死亡率50%症状与病变咳嗽气喘跛行眼睑水肿（带眼镜）症状与病变咳嗽气喘跛行眼睑水肿（带眼镜）尖叫疼痛关节肿肺粘连出血尖叫疼痛关节肿肺粘连出血心包积液胸壁心包积液胸壁粘连纤维素沉积关节积液粘连纤维素沉积关节积液 腹膜炎腹膜炎（此为传胸（此为传胸所无）胸膜炎纤维素性心
27、包炎所无）胸膜炎纤维素性心包炎治疗治疗绿曼头孢王肌肉注射，全能头孢饮水。绿曼头孢王肌肉注射，全能头孢饮水。常见猪病防治常见猪病防治9-链球菌病链球菌病类型类型-败血型败血型 脑炎型脑炎型 化脓性淋巴结炎化脓性淋巴结炎 型和关节炎型四种型和关节炎型四种症状症状-各病的特有症状各病的特有症状(图片图片)病变病变-特有病变特有病变(图片图片)防治防治-疫苗效果不确切疫苗效果不确切 因血清型太多因血清型太多 多数属多数属G+ 老龄血清老龄血清G- 治疗治疗:绿曼头孢王绿曼头孢王 预防预防:绿福美来拌料绿福美来拌料常见猪病防治常见猪病防治10-附红细胞病附红细胞病病原病原-特征特征-病变病变-防治防治-速忆康的应用速忆康的应用 -药物的应用药物的应用:焱红迪注射，绿得乐焱红迪注射，绿得乐 拌料。拌料。 食欲不振或不食者食欲不振或不食者胃肠通注射胃肠通注射常见猪病防治常见猪病防治11-弓形体病弓形体病病原病原-原虫原虫症状症状-高热稽留高热稽留 呼吸困难呼吸困难 粘膜充血粘膜充血 便干便干 死亡率不高耐过死亡率不高耐过鉴别诊断鉴别诊断-附红体附红体 猪瘟猪瘟 链球菌链球菌 原环病毒原环病毒治疗治疗-治菌磺肌注治菌磺肌注
