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1、药物动力学与抗菌药物合理应用药物动力学与抗菌药物合理应用梁梁 文文 权权 成功的抗菌药物治疗成功的抗菌药物治疗: 抗菌谱抗菌谱 抗菌药物在感染部位的浓度抗菌药物在感染部位的浓度 给药方案给药方案: 剂量剂量 给药间隔给药间隔 疗程疗程 给药途径给药途径 疗效、安全性和耐药性疗效、安全性和耐药性 体内药物浓度随时体内药物浓度随时间变化的规律间变化的规律药物在人体内吸药物在人体内吸收、分布、代谢、收、分布、代谢、排泄，应用药代排泄，应用药代动力学的原理设动力学的原理设计和完善给药方计和完善给药方案。案。临床药代动力学临床药代动力学 多数抗菌药物在体内的分布情况符合二多数抗菌药物在体内的分布情况符合
2、二室模型，药物先进入血供丰富的中央室，然室模型，药物先进入血供丰富的中央室，然后进入血流缓慢的周边室。后进入血流缓慢的周边室。 血药浓度血药浓度-时间曲线下的面积时间曲线下的面积(AUC)可反可反映抗菌药物吸收情况（利用度）及吸收速度。映抗菌药物吸收情况（利用度）及吸收速度。 抗菌药物主要经肾脏排出，也可经肝脏抗菌药物主要经肾脏排出，也可经肝脏代谢、肠道排泄、肺呼出等而被清除。代谢、肠道排泄、肺呼出等而被清除。 吸吸 收收 过过 程程 不同的抗菌药物的吸收程度和速率亦不相同，不同的抗菌药物的吸收程度和速率亦不相同，一般口服一般口服12小时，肌注后小时，肌注后 0.51小时药物吸收入小时药物吸收
3、入血，血药浓度达高峰。血，血药浓度达高峰。 口服吸收完全的抗生素有氯霉素、氯洁霉素、口服吸收完全的抗生素有氯霉素、氯洁霉素、氯林可霉素、头孢立新、阿莫西林、利福平、强力氯林可霉素、头孢立新、阿莫西林、利福平、强力霉素等，口服后一般均可吸收给药量的霉素等，口服后一般均可吸收给药量的80%90%；青霉素类易被胃酸破坏，口服氨苄青霉素、苯唑；青霉素类易被胃酸破坏，口服氨苄青霉素、苯唑青霉素类可被胃酸破坏，口服后只吸收给药量的青霉素类可被胃酸破坏，口服后只吸收给药量的30%40%； 五种第三代头孢菌素的药代动力学比较五种第三代头孢菌素的药代动力学比较孢他定孢他定头孢氨噻头孢氨噻肟肟头孢哌头孢哌酮酮头孢
4、三嗪头孢三嗪羟羧氧酰胺羟羧氧酰胺菌素菌素蛋白结合率（蛋白结合率（%）172630388790839650血峰浓度（血峰浓度（g/ml）静注静注1g后后804215315060Ccr901.81.11.982.3Ccr102.52.52.51219主要排泄途径主要排泄途径肾肾胆肾胆肾尿内排出尿内排出(%)7590559025606090胆汁排出胆汁排出(%)或浓度或浓度40g/ml峰值0.010.175801130（40）1炎症时进入脑浓度炎症时进入脑浓度体内代谢体内代谢抗菌活性抗菌活性 主要参数：最低抑菌浓度主要参数：最低抑菌浓度（MICs;Minimal Inhibitory concent
5、rations) 最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（MBCs;Minimal Bactericidal Concentrations)MIC50、 MIC90MBC50、MBC90 优点：评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性优点：评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性 制订给药方案的主要依据；制订给药方案的主要依据； 判断耐药非常重要的参数。判断耐药非常重要的参数。 组织中游离的药物浓度与血中游离的药物浓度一般呈平行关系。 头孢类抗生素，组织中游离药物浓度（如肺组织或肌肉组织中）低于血中药物浓度； 喹诺酮类，某些组织中（如肺组织中）药物浓度可能高于血药浓度。 对抗生素进行剂量设计时仅基于血中药物的浓度和最低抑
6、菌浓度（MIC）等信息是不够的，血浆蛋白结合率和组织分布情况，尤其是组织中游离的药物浓度才是真正重点关注的内容，要正确认识和理解血药浓度、血中游离药物浓度和组织游离浓度三者的关系。缺点：缺点： 不能说明杀菌活性的时间长短不能说明杀菌活性的时间长短 组织中游离的药物浓度组织中游离的药物浓度 MBC：杀菌活性率，不能表示是否提高浓杀菌活性率，不能表示是否提高浓 度度杀菌效率杀菌效率 MIC： 不能提供是否有抗生素接触后产生不能提供是否有抗生素接触后产生 的持续抑制作用的持续抑制作用 PAE (抗生素后效应抗生素后效应) 药效学参数药效学参数非浓度依赖性抗菌药的浓度保持高于非浓度依赖性抗菌药的浓度保
7、持高于MIC MIC 的时间的时间( ( T MIC) ; T MIC) ; 浓度依赖性抗菌药的峰浓度和浓度依赖性抗菌药的峰浓度和MIC MIC 的比值的比值( (CmaxCmax/ MIC) ; / MIC) ; 浓度依赖性或非浓度依赖性抗菌药的血药浓度依赖性或非浓度依赖性抗菌药的血药浓度浓度时间曲线下面积时间曲线下面积( (AucAuc) ) 和和MIC MIC 的比值的比值( (AucAuc/ MIC) / MIC) 。 抗菌药物根据杀菌活性分类抗菌药物根据杀菌活性分类第一类：第一类： 时间依赖杀菌作用时间依赖杀菌作用 （持续后效应（持续后效应-无或轻、中度）无或轻、中度） -L Abx
8、（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和氨曲、碳烯类），克林和大环大环（红、克）、（红、克）、四环四环时间依赖型抗菌药物时间依赖型抗菌药物药物浓度维持于病原体的最低抑菌浓度以上的时间对药物浓度维持于病原体的最低抑菌浓度以上的时间对病原体的清除非常重要病原体的清除非常重要药物浓度在药物浓度在MICMIC的的4-54-5倍，其杀菌作用即处饱和状态；倍，其杀菌作用即处饱和状态；再增加剂量并不提高疗效再增加剂量并不提高疗效没有或少有抗生素后效应没有或少有抗生素后效应要求：药物血清浓度大于要求：药物血清浓度大于MICMIC的持续时间超过给药间隔的持续时间超过给药间隔时间的时间的40%40%（青霉素类）至（青
9、霉素类）至50%50%（头孢菌素类）（头孢菌素类）药物剂量与药物作用持续时间的关系药物剂量与药物作用持续时间的关系C=Coe-k t(单室模型）Ceff=Coek teffCeff: 最小有效浓度teff：作用持续时间将Co=D0/V代入上式，得：teff=1/K(lnDo-lnCeff V)或teff=1.443 t1/2(lnDo-lnCeff V)可以发现：teff与t1/2成正比；剂量增加1倍， teff增加一个t1/2例例 某某抗抗生生素素符符合合单单室室模模型型，表表观观分分布布容容积积为为1010L L，消消除除速速率率常常数数为为1.0 1.0 h h-1-1，它它的的最最低低
10、有有效效浓浓度度为为0.10.1g/mlg/ml，如如单单剂剂静静脉脉注注射射100100mgmg，t teffeff为为多多少少？如如剂剂量量增增加加至至400400mgmg，t teffeff为为多多少少？如如剂剂量量增增加加至至10001000mgmg，t teffeff为多少？为多少？解解 当剂量为当剂量为100100mgmg时时 当剂量为当剂量为400400mgmg时时 当剂量为当剂量为10001000mgmg时时 剂量增加剂量增加1010倍时，倍时，t teffeff增加的百分率为：增加的百分率为： 这个例子说明，剂量翻两翻，作用持续时间增加了两个半衰期；这个例子说明，剂量翻两翻，
11、作用持续时间增加了两个半衰期；当剂量增加了当剂量增加了1010倍，作用持续时间仅增加了倍，作用持续时间仅增加了50%50%。 不适当地增加此类抗生素剂量不适当地增加此类抗生素剂量以及减少给药以及减少给药次数都是非常错误的次数都是非常错误的 实际上也有例外情况实际上也有例外情况 假假如如药药物物对对靶靶致致病病菌菌的的效效价价甚甚高高，则则可可减减少少给给药药次次数数。如如头头孢孢噻噻肟肟，只只需需每每隔隔1212小小时时给给药药就就足足以以治治疗疗下下呼呼吸吸道道感感染染。此此外外，t1/2t1/2长长的的内内酰酰胺胺类类具具有有较较高高水水平平的的血血清清蛋蛋白白结结合合力力，使使药药物物消
12、消除除缓缓慢慢，延延长长药药物物浓浓度度超超过过MICMIC的持续时间，允许有较宽的时间间隔。的持续时间，允许有较宽的时间间隔。 第二类第二类 浓度依赖杀菌作用药物浓度依赖杀菌作用药物氨基糖苷类丶利福霉素类、阿奇霉素、氨基糖苷类丶利福霉素类、阿奇霉素、和喹诺酮类，甲硝唑等和喹诺酮类，甲硝唑等投药目标达到最大药物接触，药投药目标达到最大药物接触，药 物浓度越高，物浓度越高， 杀菌率及杀菌范围杀菌率及杀菌范围 也越大也越大24小时小时AUC/MIC、峰浓度峰浓度/MIC 是疗效相关的主要参数是疗效相关的主要参数 浓度依赖型抗菌药物浓度依赖型抗菌药物其杀菌效应及其后效应与其血浓度峰值有关，只需其杀菌
13、效应及其后效应与其血浓度峰值有关，只需1/41/4时间在时间在MICMIC以上疗效最佳，故无需在任何时间都使其血以上疗效最佳，故无需在任何时间都使其血浓度保持浓度保持在在MICMIC以上；以上；这一类药物体内浓度越高，病原体清除越快；这一类药物体内浓度越高，病原体清除越快；提倡一日一次给药。此法比分次给药疗效好，不良反提倡一日一次给药。此法比分次给药疗效好，不良反应小，如静滴要在应小，如静滴要在2 2h h内滴完。内滴完。 由于由于AUCAUC0-24h0-24h与每日用药总量平行，调整每日用药量以与每日用药总量平行，调整每日用药量以达到期望的达到期望的AUCAUC0-24h0-24h。 丨浓
14、度依赖型抗菌药物浓度依赖型抗菌药物AUICAUIC：即即2424h h曲线下面积（曲线下面积（AUCAUC0-24h0-24h）与与MICMIC比值。比值。免疫健全患者至少要求免疫健全患者至少要求 25 253030；免疫抑制患者要求免疫抑制患者要求 100 100；一般要求在一般要求在125125或以上。（或以上。（治疗轻中度感染时，宜在治疗轻中度感染时，宜在100-300100-300；重度感染则应重度感染则应300300）血清药峰浓度血清药峰浓度( (CmaxCmax) / MIC ) / MIC 比值比值 要求达要求达8-108-10倍。倍。 由于峰浓度与单次用药剂量平行，调整每次用药
15、剂量以由于峰浓度与单次用药剂量平行，调整每次用药剂量以达到期望达到期望的的CmaxCmax 时间曲线下面积时间曲线下面积AUIC (AUC/MIC)也称也称强度指数（强度指数（intensity index, II）通常采用给药后通常采用给药后24,72小时小时的的AUC/MIC值值,即即II（24,72）来判断疗效，来判断疗效，轻中度感染：轻中度感染：以以100300为宜为宜(AUC0-24h/MIC大于大于125)；严重感染：应严重感染：应 300。例：例：用环丙沙星治疗肺炎患者时，用环丙沙星治疗肺炎患者时，AUIC与治愈率明显相关。与治愈率明显相关。必须必须125，才能保证疗效（此时，微
16、生物学治愈率高于，才能保证疗效（此时，微生物学治愈率高于80%）若若AUIC90% 峰浓峰浓高高MIC 8-10倍，倍，耐药突株耐药突株时间依赖性且时间依赖性且PAE PAE 较长的抗菌药物较长的抗菌药物 这这类类药物具有明显的药物具有明显的PAEPAE，允许它们的允许它们的浓度在相当长的剂量间隔时间内低于浓度在相当长的剂量间隔时间内低于MICMIC 如阿齐霉素等大环内酯类、链阳菌素、如阿齐霉素等大环内酯类、链阳菌素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。主碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。主要要PK/ PD PK/ PD 评价指标是评价指标是AUC/ MICAUC/ MIC设计此类给药方案需
17、适当延长给药时间间隔设计此类给药方案需适当延长给药时间间隔机制机制抗生素后效应（抗生素后效应（post-antibiotic effect, PAE）抗菌后白细胞增强作用抗菌后白细胞增强作用抗菌药抗菌药的亚的亚MIC效应效应溶血素活性溶血素活性理想给药间隔理想给药间隔 （前前一一次次剂剂量量浓浓度度大大于于MBCMBC的的时时间间）+（前前一一次次剂剂量量抗抗生生素素后效应维持时间后效应维持时间 ） -内酰胺类内酰胺类血药浓度高于血药浓度高于MIC时间最主要参数时间最主要参数给药间期并不需要都超过给药间期并不需要都超过MIC T% MIC 30-40% 起效起效 T %MIC 40-50%-有
18、效有效在有效浓度以上，增加药物浓度并不显著增加在有效浓度以上，增加药物浓度并不显著增加抗菌效果。在剂量不变前提下，加大用药间隔抗菌效果。在剂量不变前提下，加大用药间隔有可能导致疗效降低。相反，增加用药次数满有可能导致疗效降低。相反，增加用药次数满足药效学对间隔的要求，有可能提高疗效。持足药效学对间隔的要求，有可能提高疗效。持续静脉滴注可以提高疗效。续静脉滴注可以提高疗效。 喹诺酮类喹诺酮类 血肌酐清除率血肌酐清除率 剂量剂量环丙沙星片环丙沙星片 3050/0.500.83 0.250.5g /12h 529/0.080.48 0.250.5g/18h 血透或腹膜透析血透或腹膜透析 透析后透析后
19、0.250.5/d环丙沙星针环丙沙星针 30/0.5 0.2g/12h 529/0.080.48 0.2g/1824h左氧氟沙星左氧氟沙星 4070/0.671.17 0.1g/12h 2040/0.330.67 0.1g/24h 20/0.33 0.1g/48h 喹诺酮类喹诺酮类 24hr AUIC 125 疗效好疗效好 环丙：环丙：AUIC 125 ，治愈率治愈率100或或峰浓峰浓/MIC 12,治治 疗成功和防止耐药突变疗成功和防止耐药突变 峰浓峰浓/MIC 8-10提示可防止体内外提示可防止体内外耐药耐药 菌突变株产生菌突变株产生加加替替沙沙星星、左左氧氧氟氟沙沙星星、洛洛美美沙沙星星
20、、莫莫西西沙沙星星等等四四种种半半衰衰期期长长的的喹喹诺诺酮酮类类药药物物用用法法用用量量均均为为一一日日一次大剂量给予一次大剂量给予 环丙沙星静脉给药环丙沙星静脉给药疗效与细菌对药物的敏感性及药物动力学疗效与细菌对药物的敏感性及药物动力学AUIC=AUC/MIC正确的抗菌药物治疗正确的抗菌药物治疗规范的给药方式意味着足够抗生素暴规范的给药方式意味着足够抗生素暴露露(Optimum exposure)TMIC 40-50%细菌学清除细菌学清除细菌学治愈细菌学治愈:临床治愈高临床治愈高临床感染的症状与体症迅速消退临床感染的症状与体症迅速消退防止耐药的传播防止耐药的传播敏感菌敏感菌不敏感耐药菌不敏
21、感耐药菌不正确的抗菌药物治疗不正确的抗菌药物治疗不正确的治疗意味着不足够抗生不正确的治疗意味着不足够抗生素暴露素暴露(Sub-optimum exposure)TMIC MIC和细菌耐药产生的关联和细菌耐药产生的关联细菌耐药性的产生表面上和抗生素使用和细菌耐药性的产生表面上和抗生素使用和处方呈正相关关系处方呈正相关关系; ;本质上本质上, , 抗生素药物本身的抗生素药物本身的PK/PDPK/PD性质性质, ,即即对病原菌的对病原菌的TMIC%TMIC%影响着耐药趋势发展的影响着耐药趋势发展的程度和速率程度和速率; ;缩短选择期或选择性压力的持续时间缩短选择期或选择性压力的持续时间 当存在低水平
22、耐药菌群当存在低水平耐药菌群( (MIC 0. 1MIC 0. 11. 0 mg/ L) 1. 0 mg/ L) 时时, ,如如给予迅速达峰和较快清除的抗生素每日二次给药给予迅速达峰和较快清除的抗生素每日二次给药, ,其其“选择期选择期”甚短。倘若应用达峰和清除均偏慢的抗生素甚短。倘若应用达峰和清除均偏慢的抗生素同样是每日给药二次同样是每日给药二次, ,其对低水平耐药的其对低水平耐药的“选择期选择期”明明显延长。进而显延长。进而, ,假如应用峰值较低和慢清除、每日给药假如应用峰值较低和慢清除、每日给药1 1 次的抗生素其次的抗生素其“选择期选择期”更长。更长。 需要抗菌活性强的抗生素或者适当增
23、加抗生素剂量需要抗菌活性强的抗生素或者适当增加抗生素剂量,以以提高血清提高血清(或组织或组织) 药物浓度药物浓度,缩短耐药菌株的缩短耐药菌株的“选择期选择期”。半衰期长而抗菌活性又低的抗生素较活性高而半衰期半衰期长而抗菌活性又低的抗生素较活性高而半衰期短短(体内清除快体内清除快) 的抗生素其选择性压力显然要大。的抗生素其选择性压力显然要大。 关闭或缩小关闭或缩小“突变选择窗突变选择窗” 治疗药物浓度高于治疗药物浓度高于MPC ,不仅可以使治疗成功不仅可以使治疗成功,而且不会而且不会出现耐药突变出现耐药突变;药物浓度低于药物浓度低于MIC ,自然不能达到预期的自然不能达到预期的治疗成功治疗成功,
24、但也不会导致耐药。药物浓度如果在治疗窗内但也不会导致耐药。药物浓度如果在治疗窗内,将可能出现耐药突变。将可能出现耐药突变。 一些新喹诺酮类药物对于肺炎链球菌一些新喹诺酮类药物对于肺炎链球菌MPCpr 和和MIC90十分接近或相等十分接近或相等,即即“突变选择窗突变选择窗”很窄很窄,明显优于一些明显优于一些老喹诺酮类药物。老喹诺酮类药物。 “突变选择窗突变选择窗”这一理论为防止耐药拓展了思路这一理论为防止耐药拓展了思路,也为新也为新药开发提出了更高要求。药开发提出了更高要求。 肾肾功能损害时临床给药方案的调整功能损害时临床给药方案的调整简易法：按肾功能试验结果估计肾功能损害程度调整剂量：简易法：
25、按肾功能试验结果估计肾功能损害程度调整剂量： 肾功能轻度、中度和中度损害时，其抗菌药每日剂量分别减低至正常肾功能轻度、中度和中度损害时，其抗菌药每日剂量分别减低至正常剂量剂量的的2/31/2，1/21/5，1/51/10。 根据内原性肌酐消除率或内原性肌酐浓度调整用药方案：根据内原性肌酐消除率或内原性肌酐浓度调整用药方案：应用肌酐清除率（应用肌酐清除率（Clcr）调整给药方案调整给药方案 应用血清肌酐浓度（应用血清肌酐浓度（Cr）调整给药方案调整给药方案 调整剂量系数法调整剂量系数法 应用肌酐清除率（应用肌酐清除率（ClcrClcr）调整给药方调整给药方案案 肾功能受损患者的给药剂量（肾功能受
26、损患者的给药剂量（DrDr）和给药间隔时间（和给药间隔时间（trtr） 可按下列计算。可按下列计算。 Dr=Kr/KD Dr=Kr/KD （1 1） Tr Tr=K/Krt =K/Krt （2 2） 式中式中Dr Dr 、KrKr、 Tr Tr为肾功能受损时的给药量、清除率常数和给药间隔时间为肾功能受损时的给药量、清除率常数和给药间隔时间，D D、K K、t t为肾功能正常的给药量、清除速度常数和给药间隔时间。为肾功能正常的给药量、清除速度常数和给药间隔时间。K K值可直接查阅文献或由文献中的值可直接查阅文献或由文献中的t t 1/21/2换算。换算。KrKr值可由肌酐清值可由肌酐清除率按式（
27、除率按式（3 3）求得）求得 Kr= Kr= aClaClCrCr+ +Knr Knr （3 3） 式中式中a为比例常数，为比例常数，Knr为肾外清除速度常数为肾外清除速度常数。 例：例： 庆大霉素常用量为庆大霉素常用量为80mg，每每8小时给药一次，当患者小时给药一次，当患者ClCr为为40mL/min时，应如何调整给药方案？时，应如何调整给药方案？解：解： 查表查表I得得 a=0.28， Knr=2，K正常正常=30 由式（由式（3）得：）得：Kr=0.2840+2=13.2h-1 代入（代入（1）得：）得：Dr=13.2/3080=35.2mg 代入（代入（2）得：）得：Tr=30/13
28、.28=18.2h 即给药间隔时间不变，给药剂量为即给药间隔时间不变，给药剂量为35mg,若给药剂若给药剂量不变，则给药间隔时间为量不变，则给药间隔时间为18小时。小时。 应用血清肌酐浓度（应用血清肌酐浓度（Cr）调整给药方案调整给药方案 Kr=a Ko 1/Cr+Knr （4） 从一组不同程度的肾衰病人身上获得一系列的从一组不同程度的肾衰病人身上获得一系列的“Kr1/Cr”值，应用最小二乘法线性回归处理，即可求出值，应用最小二乘法线性回归处理，即可求出Knr和和ako值。再按测得的值。再按测得的Cr值，算出值，算出Kr值，代入式值，代入式（1）（）（2）就可算出调整的给药剂量和给药时间间隔。
29、）就可算出调整的给药剂量和给药时间间隔。Ko内原性肌酐产生的速度，是一个比例常数。内原性肌酐产生的速度，是一个比例常数。 在用血清肌酐作肾功能指标时，往往采用半衰期在用血清肌酐作肾功能指标时，往往采用半衰期t 1/2来代替来代替Kr值。其公式变换如下值。其公式变换如下由式（由式（4）得）得0.693/t 1/2=a Ko 1/Cr+Knr如果药物全部以如果药物全部以尿排泄方式消除，则尿排泄方式消除，则Knr=0，这时药物半衰期与稳态肌这时药物半衰期与稳态肌酐浓度成正比，即酐浓度成正比，即 t 1/2=0.693/a Ko Cr 调整剂量系数法调整剂量系数法 如内原性肌酐清除率不能直接得到，当知
30、道病人的年如内原性肌酐清除率不能直接得到，当知道病人的年龄、体重和血清肌酐质时，可按下列式来估算肌酐清龄、体重和血清肌酐质时，可按下列式来估算肌酐清除率：除率：男男 ClCr =（140-年龄）年龄）W/72Cr女女 ClCr =ClCr（男）男）0.85根据肌酐清除率，可以得到的剂量调整系数（根据肌酐清除率，可以得到的剂量调整系数（Fd），），其公式为：其公式为：Fd=1/F(kf-1)+1式中式中F为原型药物自肾排泄出的百分率（为原型药物自肾排泄出的百分率（%），），kf为相为相对肾功能，对肾功能，Fd表示患者的药物表示患者的药物t 1/2与肾功能正常的与肾功能正常的t 1/2比值。由比值
31、。由F和和kf值按式导出调整剂量系数值按式导出调整剂量系数，F值可以从值可以从抗生素药代动力学数据中查得。抗生素药代动力学数据中查得。 肝功能减退时抗菌药物的应用肝功能减退时抗菌药物的应用 目前临床上常规应用的肝功能检验结果并不能确切反映肝脏对药目前临床上常规应用的肝功能检验结果并不能确切反映肝脏对药物代谢和排泄的能力，因此肝功能减退者应用抗菌药尚无较精确物代谢和排泄的能力，因此肝功能减退者应用抗菌药尚无较精确的剂量调整方法。肝功能减退者应避免使用或慎用具肝毒性、或的剂量调整方法。肝功能减退者应避免使用或慎用具肝毒性、或主要在肝内代谢、经肝胆系统排泄、且血药浓度显著增高的抗菌主要在肝内代谢、经
32、肝胆系统排泄、且血药浓度显著增高的抗菌药。药。避免使用避免使用的药物包括四环素类、红霉素酯化物、氯霉素类、利福的药物包括四环素类、红霉素酯化物、氯霉素类、利福平、两性霉素平、两性霉素B。林可霉素类林可霉素类减量使用减量使用。异烟肼、磺胺药、酮康唑及氟胞嘧啶异烟肼、磺胺药、酮康唑及氟胞嘧啶必要时可慎用必要时可慎用。能以能以正常剂量正常剂量 用于肝功能减退者的药物有青霉素类、头孢菌素类、用于肝功能减退者的药物有青霉素类、头孢菌素类、氨基糖甙类、万古霉素、多粘菌素与磷霉素等。氨基糖甙类、万古霉素、多粘菌素与磷霉素等。广谱青霉素类的剂量应减少。肝、肾功能同时减退者在应用青霉广谱青霉素类的剂量应减少。肝、肾功能同时减退者在应用青霉素和头孢菌素类时也应予减量。素和头孢菌素类时也应予减量。
