《其他免疫性疾病》PPT课件

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1、1 第七章 其他免疫性疾病2 相关介绍相关介绍n n免疫因素在许多人体疾病的形成和发展中起着重要作用肾脏疾病中常有循环免疫复合物的沉积、局部原肾脏疾病中常有循环免疫复合物的沉积、局部原位免疫复合物的形成、以及位免疫复合物的形成、以及T T细胞免疫介导的免疫细胞免疫介导的免疫损伤的出现。损伤的出现。自身免疫已经成为内分泌功能紊乱的主要原因之自身免疫已经成为内分泌功能紊乱的主要原因之一，在自身免疫性甲状腺疾病、一，在自身免疫性甲状腺疾病、I I型糖尿病，型糖尿病，Addison Addison 综合症均存在自身免疫介导的病理损伤综合症均存在自身免疫介导的病理损伤风湿热、病毒性心肌炎和血管炎等心血管

2、疾病的风湿热、病毒性心肌炎和血管炎等心血管疾病的发生与机体免疫复合物形成、自身抗体产生、以发生与机体免疫复合物形成、自身抗体产生、以及及T T细胞的活化有关。细胞的活化有关。3 第一节第一节 免疫与肾脏疾病免疫与肾脏疾病 n n许多肾脏疾病（包括大部分肾小球肾炎和部分肾小管间质性肾炎）涉及到免疫介导的病理损伤机制。 4 发病机制发病机制n n通常主要包括循环免疫复合物的沉积、局部原位免疫复合物的形成，T细胞免疫介导的损伤，以及抗中性粒细胞胞质抗体在肾小球肾炎的直接作用（表7-1）。这些免疫损伤机制一旦启动，将产生一些重要的炎症介质参与疾病的进程，从而导致疾病的发生。5 表表7-1 肾脏疾病中的

3、免疫参与机制肾脏疾病中的免疫参与机制机制机制肾脏疾病肾脏疾病 循环免疫复合物循环免疫复合物 血清病感染后肾小球肾炎狼疮血清病感染后肾小球肾炎狼疮性肾炎膜增生性肾小球肾炎性肾炎膜增生性肾小球肾炎局部免疫复合物局部免疫复合物 膜性肾小球肾炎膜性肾小球肾炎抗抗GBMGBM肾炎肾炎IgAIgA肾病肾病Henoch-SchHenoch-Sch nlein nlein 肾炎肾炎 抗中性粒细胞胞质抗体抗中性粒细胞胞质抗体 WegenerWegener s s 肉芽肿显微型多脉管肉芽肿显微型多脉管炎炎Churg-Strauss Churg-Strauss 脉管炎脉管炎T T淋巴细胞介导淋巴细胞介导肾小管组织间

4、隙肾炎肾小管组织间隙肾炎6 肾脏疾病的免疫学特征肾脏疾病的免疫学特征循环免疫复合物的沉积引起肾脏损伤 局部原位免疫复合物的形成引起肾脏损伤 抗中性粒细胞胞质抗体的作用引起肾脏损伤 T淋巴细胞介导的肾脏损伤 炎症介导的肾脏损伤 炎症细胞浸润 见 图二 7 图二图二 炎症细胞浸润炎症细胞浸润8 特征一特征一 循环免疫复合物的沉积循环免疫复合物的沉积机制 部分外源性抗原/内源性抗原刺激机体产生相应抗体，形成循环免疫复合物，易沉积在肾小球或被肾小球捕获，可引发炎症介质的释放，导致肾小球的损伤。影响因素 免疫复合物的性质（包括复合物所带电荷、大小及循环物存在的持续时间）都能影响其在肾脏中的沉积。9 特征

5、二特征二 局部原位免疫复合物的形局部原位免疫复合物的形成成机制 通常发生在血循环中游离抗体与肾脏内的抗原结合，这些抗原既可能来源于肾脏组织成分(如IV型GBM胶原),也可能是转移到肾脏内的成分(如电荷吸引带阳离子的蛋白结合到带阴离子的GBM或上皮细胞)。这种免疫复合物可激活补体系统，引起免疫病理损伤。 10 常见免疫复合物类型常见免疫复合物类型1. 1.抗肾小球基底膜沉积物2. 2.针对细胞组分的抗体3. 3.转移抗原成分 图三图三 为原位免疫复合物为原位免疫复合物11 特征三特征三 抗中性粒细胞胞质抗体抗中性粒细胞胞质抗体介绍 该抗体最初是在脉管炎和肾小球肾炎中发现的，其靶抗原分别是髓过氧化

6、物酶（MPO）和蛋白酶3(PR3)。12 机制机制 由于所有的中性粒细胞的颗粒中都含有由于所有的中性粒细胞的颗粒中都含有ANCAANCA抗原，当受到细胞因子刺激后，抗原，当受到细胞因子刺激后，ANCAANCA抗原抗原可表达到中性粒细胞的表面可表达到中性粒细胞的表面, ,并与并与ANCAsANCAs结合，结结合，结果导致中性粒细胞粘附到血管内皮细胞上，同时果导致中性粒细胞粘附到血管内皮细胞上，同时ANCAsANCAs也可能与也可能与ANCAANCA抗原形成复合物定位于内皮抗原形成复合物定位于内皮细胞细胞, ,导致细胞凋亡和坏死导致细胞凋亡和坏死. .导致疾病导致疾病 WegenerWegener

7、 s s肉芽肿、显微型多脉管炎及肉芽肿、显微型多脉管炎及Churg-StraussChurg-Strauss综合症等系统性脉管炎。综合症等系统性脉管炎。13 特征四特征四 T淋巴细胞介导的肾脏损伤淋巴细胞介导的肾脏损伤机体的细胞和体液免疫应答都需要T淋巴细胞的参与，在肾脏疾病的发生发展过程中，T淋巴细胞通过局部的直接损伤和全身的调节机制发挥重要作用。常见的疾病有急性肾小管组织间隙肾炎、急性肾小球肾炎。14 特征五特征五 炎症介导的损伤炎症介导的损伤炎症的产生都离不开炎症细胞和炎症分子炎症的产生都离不开炎症细胞和炎症分子炎症细胞炎症细胞 中性粒细胞、单核巨噬细胞、肾小球系膜细胞等中性粒细胞、单核

8、巨噬细胞、肾小球系膜细胞等炎症分子炎症分子 细胞因子、粘附因子、趋化因子、补体等细胞因子、粘附因子、趋化因子、补体等 表表7-27-2列出了一些重要细胞因子和其他免疫分子。列出了一些重要细胞因子和其他免疫分子。15 表表表表7-2 7-2 肾小管肾炎中的细胞因子和其它免疫分子肾小管肾炎中的细胞因子和其它免疫分子肾小管肾炎中的细胞因子和其它免疫分子肾小管肾炎中的细胞因子和其它免疫分子免疫分子免疫分子 类型类型 详细分类详细分类所在细胞所在细胞 细胞因子细胞因子 IL-1IL-1巨噬细胞巨噬细胞肾小球系膜细胞肾小球系膜细胞 TNF-2 TNF-2 巨噬细胞巨噬细胞肾小球系膜细胞肾小球系膜细胞 IL

9、-4 IL-4 T T细胞细胞 IL-6 IL-6 巨噬细胞巨噬细胞肾小球系膜细胞肾小球系膜细胞 粘附因子粘附因子选择素选择素 内皮细胞内皮细胞 1-1-整合素整合素巨噬细胞巨噬细胞2-2-整合素整合素 巨噬细胞巨噬细胞 T T细胞细胞 上皮细胞上皮细胞 肾小球肾小球系膜细胞系膜细胞免疫球蛋白样分子免疫球蛋白样分子内皮细胞内皮细胞肾小球系膜细胞肾小球系膜细胞 16 炎症因子对肾小球的损伤的作用炎症因子对肾小球的损伤的作用白介素白介素-1-1和和TNF-TNF-能诱导或加剧肾小球肾炎能诱导或加剧肾小球肾炎粘附因子可促进淋巴细胞粘附于损伤表面，使淋粘附因子可促进淋巴细胞粘附于损伤表面，使淋巴细胞易

10、巴细胞易 于从毛细血管中渗透出来并进入肾小球于从毛细血管中渗透出来并进入肾小球系膜或间质系膜或间质趋化因子也能吸引效应细胞到损伤部位趋化因子也能吸引效应细胞到损伤部位 补体能够结合到沉积有免疫复合物中的组织上引补体能够结合到沉积有免疫复合物中的组织上引起组织损伤，补体的膜攻击复合物能导致细胞溶起组织损伤，补体的膜攻击复合物能导致细胞溶解，同时补体解，同时补体C3aC3a和和C5a C5a 的片段具有趋化淋巴细胞的片段具有趋化淋巴细胞的作用的作用 17 表表7-3 参与肾病的趋化因子参与肾病的趋化因子趋化因子趋化因子具体分子具体分子靶细胞靶细胞CXC CXC 家族家族MIP-1MIP-1中性粒细

11、胞中性粒细胞IL-8IL-8CC CC 家族家族MCP-1MCP-1单核细胞单核细胞RANTESRANTES MIP-1 MIP-118 常见的与免疫相关的肾脏疾病常见的与免疫相关的肾脏疾病膜性肾小球肾炎感染后肾小球肾炎IgA型肾病膜增生性肾小球肾炎狼疮性肾炎抗肾小球基底膜肾炎抗中性粒细胞胞浆抗体相关的疾病T细胞介导的TIN19 重点介绍重点介绍n n狼疮性肾炎（SLE） 临床表现临床表现 可能表现为可能表现为无症状的血尿或蛋白无症状的血尿或蛋白尿，其他一些病人出尿，其他一些病人出现肾脏病变，有些人现肾脏病变，有些人则表现为急性肾衰竭，则表现为急性肾衰竭，其致病因素和临床表其致病因素和临床表现

12、均较为复杂。现均较为复杂。图为图为狼疮细胞20 狼疮性肾炎（狼疮性肾炎（SLE）发病机制 典型的免疫复合物介导的肾病，病人体内存在许多抗自身DNA、组蛋白和核糖体的抗体于肾小球的不同成份交叉相互作用。有研究证明，产生抗体的物质如组蛋白，与肾小球有相同的成份，一旦与肾小球接触，循环的自身抗体就与其形成免疫复合物引起免疫病理损伤。分型见表7-421 表表7-4 狼疮性肾炎的病理分类狼疮性肾炎的病理分类分类分类病理描述病理描述临床表现临床表现型型正常正常无症状无症状型型肾小球系膜增生肾小球系膜增生血尿，正常肾功能血尿，正常肾功能型型集中性增生集中性增生血尿，蛋白尿，正血尿，蛋白尿，正常或轻度肾衰常或

13、轻度肾衰型型弥散性增生弥散性增生血尿，蛋白尿，急血尿，蛋白尿，急性肾衰性肾衰a a型或型或b b型型膜性变化膜性变化肾病症状肾病症状c c型或型或d d型型混合性的膜性变化混合性的膜性变化和增生和增生血尿，肾病症状，血尿，肾病症状，经常性肾功能不足经常性肾功能不足22 第二节第二节 免疫与内分泌疾病免疫与内分泌疾病n n介绍 自最初证实甲状腺疾病与免疫因素有关以来，自身免疫已经成为内分泌功能紊乱的主要原因之一。如今，这些原发性疾病如原发性Addison综合症，胰岛素依赖性糖尿病和多腺体内分泌病综合症等都有共同的自身免疫病理基础。23 内分泌疾病的免疫学特征内分泌疾病的免疫学特征发病机制 内分泌

14、器官感染炎症阶段，腺体中的炎症细胞产生干扰素和其他细胞因子，诱导内分泌腺细胞异常表达HLA分子，增强了局部抗原提呈细胞的功能，表达HLA-的内分泌腺细胞作为抗原提呈细胞提呈自身的蛋白给自身反应性T和B细胞识别，通过凋亡导致了内分泌细胞的破坏，并释放其它的能被提呈细胞处理的蛋白，最终产生了自身免疫应答。24 内分泌疾病的免疫学特征内分泌疾病的免疫学特征诊断依据诊断依据 免疫组化或免疫测定的方法或生物学活性测定机体免疫组化或免疫测定的方法或生物学活性测定机体内存在的器官特异性自身抗体内存在的器官特异性自身抗体常见的与免疫相关的内分泌疾病常见的与免疫相关的内分泌疾病 桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎 一过性

15、甲状腺炎综合症一过性甲状腺炎综合症 GravesGraves病病 胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病 AddisonAddison综合征综合征 自身免疫性多腺体综合征自身免疫性多腺体综合征25 表表表表7 75 5 自身免疫性内分泌疾病相关抗原自身免疫性内分泌疾病相关抗原自身免疫性内分泌疾病相关抗原自身免疫性内分泌疾病相关抗原疾病疾病抗原抗原抗原的功能抗原的功能疾病的特异性疾病的特异性桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白激素前体激素前体高高甲状腺过氧化物酶甲状腺过氧化物酶酶酶高高TSHTSH受体受体激素受体激素受体中等中等GravesGraves病病TSHTSH受体受体激素受体激

16、素受体高高甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白激素前体激素前体低低- -中等中等甲状腺过氧化物酶甲状腺过氧化物酶酶酶中等中等型糖尿病型糖尿病 胰胰岛岛素及胰素及胰岛岛素前体素前体 激素激素高高胰岛素受体胰岛素受体 激素受体激素受体高高胰高血糖素胰高血糖素 激素激素未知未知AddisonAddison s s病病17-17-羟化酶羟化酶 酶酶高高P450P450侧链裂解酶侧链裂解酶酶酶高高先天性甲状旁腺功能先天性甲状旁腺功能减退减退 线粒体抗原线粒体抗原未知未知低低26 重点介绍重点介绍n n自身免疫性多腺体综合征 具有明显遗传倾向，包括多种内分泌紊乱的自身免疫性器官功能障碍主要免疫学表现 机体产生针对多种

17、器官的循环抗体，局部细胞表达HLA-DR。近年来重新对该类疾病进行了新的分型和归类，见表7-627 表表7-6 自身免疫性多腺体综合征的分型自身免疫性多腺体综合征的分型分型分型主要标准主要标准次要标准次要标准 I I型型念珠菌感染念珠菌感染肾上腺衰竭肾上腺衰竭甲状旁腺功能减退甲状旁腺功能减退症症性腺衰竭性腺衰竭斑秃吸收障碍斑秃吸收障碍慢性肝炎慢性肝炎II II型型肾上腺衰竭肾上腺衰竭甲状腺疾病甲状腺疾病胰岛素依赖型糖尿胰岛素依赖型糖尿病病性腺衰竭性腺衰竭白癫风白癫风非内分泌系统疾病非内分泌系统疾病IIIIII型型 甲状腺疾病甲状腺疾病a a胰岛素依赖型糖尿胰岛素依赖型糖尿病病b b胃部疾病胃部

18、疾病c c非内分泌系统疾病非内分泌系统疾病28 第三节第三节 免疫与心血管疾病免疫与心血管疾病n n介绍 随着心血管病学及免疫学的发展，现已证实许多心血管疾病的发生机制有免疫病理损伤有关，大多涉及自身抗原、抗体因素，并且早在上世纪70年代，已在扩张型心肌病患者血清中发现抗心肌抗体。29 心血管疾病的免疫学特征心血管疾病的免疫学特征n n感染成为致病的重要因素 甲型链球菌感染导致机体免疫异常会引发风湿热，嗜心肌性病毒感染引起免疫损伤所致心肌损害导致心肌炎的发生。n n研究表明免疫系统在血管壁内膜损伤和脂质代谢失调中也发挥重要作用，免疫调节可影响动脉粥样斑块的形成，而且在主动脉粥样硬化发现有IgG

19、及补体C3成分的沉积。对自身抗体生物学效应的研究进一步发现，由自身抗体介导的心肌损伤及心肌能量代谢障碍可最致心肌功能不全。30 常见的与免疫相关的心血管疾病常见的与免疫相关的心血管疾病风湿热病毒性心肌炎扩张型心肌病多发性大动脉炎31 重点介绍重点介绍n病毒性心肌炎病毒性心肌炎（viral myocarditis, VMC）主要是由嗜心肌性病毒感染引起的心肌局灶性或弥漫性急性或慢性炎症病变。32 病毒性心肌炎病毒性心肌炎主要病原体 柯萨奇B组25型和A组9型病毒，其次是ECHO病毒、腺病毒、流感病毒、嗜心肌病毒，风疹病毒、合胞病毒、脊髓灰质炎病毒等20余种临床表现 主要出现心力衰竭、心律失常等。

20、大多数患者可检测到心肌特异性抗体，或有自身抗原相关T细胞的浸润33 第四节第四节 存在问题与发展趋势存在问题与发展趋势自身免疫性疾病种类增多自身免疫性疾病种类增多许多疾病的发生与自身抗体产生、免疫复合物形成、许多疾病的发生与自身抗体产生、免疫复合物形成、以及细胞免疫介导的病理损伤机制有关。以及细胞免疫介导的病理损伤机制有关。大多数的疾病病因和发生机制还不甚明了，实验室大多数的疾病病因和发生机制还不甚明了，实验室的特异性检测指标明显偏少，临床也缺乏有效的治的特异性检测指标明显偏少，临床也缺乏有效的治疗手段。疗手段。上述问题的解决有待于基础免疫学和临床免疫学的上述问题的解决有待于基础免疫学和临床免疫学的进一步发展，使得人类能采取更加有效的手段进行进一步发展，使得人类能采取更加有效的手段进行免疫相关性疾病的诊断和治疗。免疫相关性疾病的诊断和治疗。 34 主要参考文献主要参考文献1. Ivan Roitt Immunology 6th edition Harcourt publishers limited 20012. Medical Immunology 10th edition McGraw-Hill, Inc 2001 3. 林文棠 实用临床免疫学 第四军医大学出版社 2003年35 谢谢!