老年人合理用药

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1、老老老老 年年年年 期期期期 合合合合 理理理理 用用用用 药药药药 一、一、 世界老龄化趋势世界老龄化趋势及老年人用药概况及老年人用药概况The aging of the human population. Shown are examples of life expectancy from Rome to the present YearCountry date 中国不同年代部分地区平均期望寿命 年份 地区 平均预期寿命 资料来源1949年前 全 国 35岁左右 1953年人口普查及相关资料 1957 11个省市 57.00 中国统计年鉴，1983 1963 21个省市 61.70 全国部

2、分省市调查资料 1975 26个省市 68.20 中国统计年鉴，1983 1981 全 国 68.00 1982年人口普查资料推算 1985 全 国 68.92 中华人民共和国卫生部资料 1991 全 国 69.00 1991年世界人口统计 1999 全 国 71.00 中国21世纪人口与发展年份世界老年人口占总人口百发达国家老年占总人口百发展中国家老年占总人口百总数（千人）分率（）人口数（千人）分率（）人口数（千人）分率（）1980 331206 8.8 173325 15.3 207880 6.01990 434727 9.2 203630 16.8 281091 7.02000 6086

3、93 9.9 234563 18.4 374130 7.72025 1171375 14.3 329553 23.6 841842 12.4世界人口老龄化发展趋势（以世界人口老龄化发展趋势（以岁为标准）岁为标准）年 份 2000 2005 2010 2020 2025 2030 2040 2050全国总人口 12.69 13.22 13.77 14.72 15.04 15.25 15.44 15.22（亿）60岁以上老人 1.32 1.46 1.73 2.45 2.97 3.55 4.10 4.38（亿）老年人口系数 10.40 11.04 12.56 16.64 19.75 23.28 26

4、.55 28.78（）中国人口老龄化发展趋势中国人口老龄化发展趋势（以（以岁为标准）岁为标准）老年人常用药老年人常用药 社社 区区 住住 院院 心血管系统心血管系统 心血管系统心血管系统 消化系统消化系统 消化系统消化系统 中枢神经系统中枢神经系统 中枢神经系统中枢神经系统 止痒剂止痒剂 止痒剂止痒剂 维生素维生素 抗生素抗生素 通便剂通便剂 Geriatric Medicine and Gerontology 6th Edition ,2003.155 国外老年人用药概况国外老年人用药概况Geriatric Medicine and Gerontology 6th Edition ,2003

5、.155 国内外老年人用药种类国内外老年人用药种类Geriatric Medicine and Gerontology 6th Edition ,2003.155二、二、 药物的不良反应药物的不良反应1.1.反应停事件反应停事件2.2.拜斯汀事件拜斯汀事件3.3.甲基强的松龙（非典）甲基强的松龙（非典）4.4.其它：其它：概概 述述 WHOWHO资料：发展中国家住院病人的药物不良资料：发展中国家住院病人的药物不良发生率为发生率为10%-20%10%-20%。 我国我国20002000年的资料显示：每年年的资料显示：每年50005000万住院病人万住院病人中，至少有中，至少有250250万人与药

6、物不良反应有关。万人与药物不良反应有关。 指为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的指为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能，人在生理功能，人在正常用法或正常用法或/ /和用量和用量情况下服用情况下服用药品所出现的与治疗目的无关的和对机体有害的药品所出现的与治疗目的无关的和对机体有害的反应。反应。 （一）、药物不良反应（一）、药物不良反应 （Adverse drug reactions, Adverse drug reactions, ADRsADRs） 药物的副作用： 主要是指药物在正常用法、用量情况下，伴随其治疗作用而出现的其它不期望的有害作用。ADRs: 包括药物的副作用、毒性作用、后

7、遗反应、过敏反应、特异质反应、抗感染药物引起的二重感染、依赖性以及致癌、致畸、致突变作用等。 A A型型 B B型型与剂量关系与剂量关系 相关相关 无关无关可预见性可预见性 可可 不可不可发生率发生率 高高 低低死亡率死亡率 低低 高高肝或肾障碍肝或肾障碍 毒性增加毒性增加 不影响不影响预防预防 调整剂量调整剂量 避免用药避免用药治疗治疗 调整剂量调整剂量 停止用药停止用药A A、B B型不良反应特点的比较型不良反应特点的比较 （二）二）、老年人合理用药的重要性、老年人合理用药的重要性 （三）、哪些因素决定了老年人（三）、哪些因素决定了老年人用药的特殊性并影响了用药的特殊性并影响了ADRADR

8、？年龄与ADR发生率 10-3010-3010-3010-30ADRADR（% %）年龄（岁）年龄（岁）年龄（岁）年龄（岁）衰老所致的生理变化：衰老所致的生理变化：注：横坐标为年龄注：横坐标为年龄 纵坐标为百分率纵坐标为百分率1 1、基础代谢、基础代谢 2 2、劳动力、劳动力 3 3、心搏出量、心搏出量 4 4、肺活量、肺活量 5 5、最大肺活量、最大肺活量 6 6、神经传导速度、神经传导速度 7 7、含有水分量、含有水分量 8 8、肾滤过率、肾滤过率 9 9、肾血流量、肾血流量1、衰老所致的生理变化：衰老所致的生理变化： 1 1）. .老年期药代动力学老年期药代动力学 药物的吸收、分布、代谢

9、、排泄药物的吸收、分布、代谢、排泄 2 2）. .老年期药效学老年期药效学 生理效应、类型强度、持续时间生理效应、类型强度、持续时间2 2、 多种药物相互作用多种药物相互作用 1-5 6-9 10-15 16-20 20 1-5 6-9 10-15 16-20 20 1-5 6-9 10-15 16-20 20 1-5 6-9 10-15 16-20 20药物种类药物种类ADRADRADRADR（% % % %）3 3、不合理的用药造成药物不良反应增加、不合理的用药造成药物不良反应增加4 4、衰老相关的视觉听觉的变化、记忆力的减退、衰老相关的视觉听觉的变化、记忆力的减退、与他人交往的障碍等，使

10、一些老年人与他人交往的障碍等，使一些老年人 容易误用药物容易误用药物，产生，产生ADRADR三、三、 老年期药物代谢动力学老年期药物代谢动力学 定义定义研究老年机体对药物处理的科学，即研究研究老年机体对药物处理的科学，即研究药物在老年人体内吸收药物在老年人体内吸收（absorption） 、分布、分布（distribution） 、代谢、代谢（metabolism） 、排排泄泄（elimination）的过程及药物浓度随时间变的过程及药物浓度随时间变化规律的科学。化规律的科学。药物代谢动力学药物代谢动力学（一）、药物的吸收 指药物从用药部位，经过体内各细胞屏障，最终进入血液循环的全过程。被动转

11、运吸收，多数口服给药通过胃肠粘膜吸收的药物属于此类。主动转运吸收，如钠、钾、钙、铁离子、氨基酸等均以此类方式转运。 老年机体对药物的吸收老年机体对药物的吸收1.1.口服药物的吸收口服药物的吸收主动转运吸主动转运吸收减少收减少被动转运吸被动转运吸收不变收不变胃排空速胃排空速度减慢度减慢胃酸分泌胃酸分泌 减少减少胃肠道血胃肠道血流量减少流量减少2.2.皮下、肌肉注射药物的吸收皮下、肌肉注射药物的吸收（二）、药物的分布 药物分布是指药物吸收进入血液循药物分布是指药物吸收进入血液循环后向各个组织、器官或体液转运的过环后向各个组织、器官或体液转运的过程。程。老年机体药物的分布老年机体药物的分布体液的变化

12、体液的变化机体组织成分的变化机体组织成分的变化血浆蛋白含量降低血浆蛋白含量降低相应组织灌流减少相应组织灌流减少水溶性药物分布容积减少水溶性药物分布容积减少脂溶性药物分布容积增加脂溶性药物分布容积增加血浆蛋白结合率高分布容积大血浆蛋白结合率高分布容积大（三）、药物的代谢 多数药物在体内都要经过不同程度的结构变化，经过氧化、还原、分解、结合等过程，这个过程称为药物的代谢。首过效应： 药物经胃肠道粘膜的毛细血管吸收进入血液后，首先经肝脏微粒体酶灭活后进入外周血循环的过程。老年机体药物的代谢老年机体药物的代谢1.1.肝体积减小（肝体积减小（17%-32%17%-32%），重量减少（），重量减少（30-

13、40%)30-40%)，功，功 能细胞数量减少能细胞数量减少2.2.肝血流量减少（肝血流量减少（0.5-1.5%/0.5-1.5%/年）年） 老年人首过效应减弱老年人首过效应减弱3.3.肝脏药酶活性（如药物氧化酶肝脏药酶活性（如药物氧化酶P450)P450)降低降低 酶诱导酶诱导 酶抑制酶抑制 1.1.老年人肾脏组织的萎缩，重量减轻老年人肾脏组织的萎缩，重量减轻1/51/5； 2.2.肾单位数量和体积都减少肾单位数量和体积都减少; ; 3. 3.肾血流减少肾血流减少1/2; 1/2; 4. 4.肾小球滤过率逐年减少肾小球滤过率逐年减少. . （四）、老年机体药物的排泄（四）、老年机体药物的排泄

14、 判断老年人肾功能应该以肌酐清除率为准判断老年人肾功能应该以肌酐清除率为准 CcrCcr (ml/min)=(140 (ml/min)=(140年龄年龄)体重体重(kg)/72(kg)/72血肌酐值血肌酐值(mg/dl)(mg/dl) 老年妇女，计算值乘老年妇女，计算值乘0.85 0.85 老年期药物代谢动力学老年期药物代谢动力学特点特点1.1.被动转运吸收的药物吸收不变被动转运吸收的药物吸收不变2.2.主动转运吸收的药物吸收减少主动转运吸收的药物吸收减少3.3.药物排泄功能降低药物排泄功能降低4.4.药物清除的半衰期延长药物清除的半衰期延长5.5.血药浓度有不同程度地增高血药浓度有不同程度地

15、增高6.6.随增龄而降低随增龄而降低四、四、 老年期药物效应动力学老年期药物效应动力学定义 研究药物对老年机体的作用的科学，即研研究药物对老年机体的作用的科学，即研究药物对机体的作用规律及作用机制的科学。究药物对机体的作用规律及作用机制的科学。老年人药效学的改变归因于两种机制：老年人药效学的改变归因于两种机制：1.1.药物受体数目或亲和力及受体后效应的变化所致的药药物受体数目或亲和力及受体后效应的变化所致的药物敏感性的改变物敏感性的改变2.2.年龄增加所致的机体生理和内环境稳态功能受损年龄增加所致的机体生理和内环境稳态功能受损对心血管系统药物反应性对心血管系统药物反应性1.1.心脏传导减慢或阻

16、滞对心脏传导减慢或阻滞对-阻滞剂等对阻滞剂等对心脏有传导抑制作用药物应减量心脏有传导抑制作用药物应减量2.2.动脉血管硬化脉压增大易出现体位性动脉血管硬化脉压增大易出现体位性低血压及高血压时易出血低血压及高血压时易出血3.3.低钾低蛋白血症及心肌损害易出现低钾低蛋白血症及心肌损害易出现地高辛中毒地高辛中毒对糖皮质激素降血糖药物的反应对糖皮质激素降血糖药物的反应 1.1.糖皮质激素时不良反应增加如出血骨质糖皮质激素时不良反应增加如出血骨质疏松高血压白内障等疏松高血压白内障等2.2.胰岛素特别是长效胰岛素及口服降糖药物胰岛素特别是长效胰岛素及口服降糖药物时易致低血糖多与进食少药物过量或未时易致低血

17、糖多与进食少药物过量或未按时进食有关按时进食有关五、五、药物与疾病的相互作用药物与疾病的相互作用Drug-disease interactions 老年人是药物疾病相互作用产老年人是药物疾病相互作用产生不良反应的高危人群。生不良反应的高危人群。生理功能下降生理功能下降内环境稳态发生改变内环境稳态发生改变多种疾病的并存多种疾病的并存重要的药物重要的药物- -疾病互相作用疾病互相作用 疾病或障碍心脏传导障碍慢性阻塞性肺病慢性肾功能不全心力衰竭痴呆症糖尿病青光眼药物-阻滞剂、地高辛、地尔硫卓、维拉帕米、三环类抗抑郁药-阻滞剂、阿片类药NSAIDs、放射造影剂、氨基糖甙类-阻滞剂、地尔硫卓、维拉帕米、

18、双异丙吡胺金刚烷胺、抗癫痫药、左旋多巴、精神活性药、抗胆碱能药皮质类固醇、利尿剂抗胆碱能药不良反应心脏阻滞支气管收缩、呼吸抑制急性肾功能衰竭心力衰竭加重神志迷糊和谵妄加重高血糖青光眼发作重要的药物-疾病互相作用 疾病或障碍抑郁症高血压低钾血症体位性低血压骨质减少消化性溃疡病周围血管病前列腺病药物酒精、苯二氮卓类、-阻滞剂、作用于中枢的抗高血压药、皮质类固醇NSAIDs地高辛抗高血压药、利尿剂、安定药、三环类抗抑郁药、左旋多巴皮质类固醇NSAIDs、抗凝剂-阻滞剂抗胆碱能制剂、-激动剂不良反应诱发或加重抑郁症血压增高心脏中毒头昏、跌倒、晕厥骨折上消化道出血间歇性跛行尿潴留六、六、 老年期用药的基

19、本原则老年期用药的基本原则选药原则选药原则有明确的用药指征 尽量减少用药种类 避免不适合的药物防止滥用滋补药 中成药和西药不能随意合用剂量原则剂量原则小剂量开始：小剂量开始：中国药典规定中国药典规定6060岁以上的岁以上的人只用成人量的人只用成人量的3/43/4，有些药仅用成人量，有些药仅用成人量1/21/2剂量个体化原则剂量个体化原则 剂量调整系数法的计算公式剂量调整系数法的计算公式： KX1/F（K/f-1）+1KX 剂量调整系数剂量调整系数F药物以原形经肾排泄率药物以原形经肾排泄率 K 患者实测肌酐清除率患者实测肌酐清除率f正常肌酐清除率（120mg/min）调整给药剂量调整给药剂量=

20、=肾功能正常需用剂量肾功能正常需用剂量KXKX（给药间隔时间不变）调整给药间隔时间调整给药间隔时间= =常规给药间隔时间常规给药间隔时间KXKX（给药剂量不变） 例如：地高辛例如：地高辛F=0.75F=0.75（75%75%原形经肾排出），病人原形经肾排出），病人肌酐清除率肌酐清除率60mg/min60mg/min，肾功能正常者每日需服地高，肾功能正常者每日需服地高辛辛0.25mg0.25mg。按以上公式计算。按以上公式计算 KX=1/0.75KX=1/0.75（60/120-160/120-1）+1=1.6+1=1.6调整后每日剂量调整后每日剂量=0.25/1.6=0.16=0.25/1.6

21、=0.16（mgmg）间隔时间不变，给药剂量应由间隔时间不变，给药剂量应由0.25mg0.25mg减少为减少为0.16mg0.16mg调整后间隔时间调整后间隔时间=0.25=0.251.6=38(h)1.6=38(h)剂量不变时，给药间隔时间应由剂量不变时，给药间隔时间应由24h24h延长到延长到38h38h左左右使用原则择时原则选择适宜的给药方法停药应掌握的原则老年人用药注意事项老年人用药注意事项治疗方案尽量简单，防止过多用药和滥用药物。治疗方案尽量简单，防止过多用药和滥用药物。选用适合于老年人服用方便的药物剂型。选用适合于老年人服用方便的药物剂型。有条件时应进行药物浓度检测。有条件时应进行药物浓度检测。疗程适当，停药适时。疗程适当，停药适时。重视老年人对药物的依从性。重视老年人对药物的依从性。药物名称，标记应简明醒目，包装开启方便。药物名称，标记应简明醒目，包装开启方便。家属和亲友协助监督家属和亲友协助监督