乳腺癌AI0798王阁课件

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1、抗芳香化酶药物都一样么抗芳香化酶药物都一样么? ? Cancer Cancer CenterCenter乳腺癌AI0798王阁前言内分泌治疗前言内分泌治疗乳腺癌AI0798王阁乳癌治疗的现代理念乳癌治疗的现代理念 手术手术手术手术 保乳保乳保乳保乳 保腋窝保腋窝保腋窝保腋窝 保卵巢保卵巢保卵巢保卵巢 放疗放疗放疗放疗 腋窝腋窝腋窝腋窝LN IMRTLN IMRT 最佳的治疗时机最佳的治疗时机最佳的治疗时机最佳的治疗时机 晚期解救晚期解救晚期解救晚期解救 - - 早期辅助早期辅助早期辅助早期辅助 有病治疗有病治疗有病治疗有病治疗 - - 无病预防无病预防无病预防无病预防 选择性靶向治疗选择性靶向

2、治疗选择性靶向治疗选择性靶向治疗 内分泌治疗内分泌治疗内分泌治疗内分泌治疗 选择性化疗药物（靶向酶）选择性化疗药物（靶向酶）选择性化疗药物（靶向酶）选择性化疗药物（靶向酶） 分子靶向分子靶向分子靶向分子靶向 （Her-2 p53 bcl-2 VEGF.Her-2 p53 bcl-2 VEGF.）乳腺癌AI0798王阁乳腺癌的化疗、内分泌治疗选择乳腺癌的化疗、内分泌治疗选择二者均有效二者均有效,总体效果相当总体效果相当(RR30-60%)RR30-60%)关键是病人的选择关键是病人的选择内分泌治疗毒副作用轻内分泌治疗毒副作用轻内分泌治疗一般缓解期长内分泌治疗一般缓解期长,易于长期巩固治疗易于长期

3、巩固治疗甲甲(地地)孕酮有改善生存质量的作用孕酮有改善生存质量的作用化疗困难者可优先考虑内分泌治疗化疗困难者可优先考虑内分泌治疗化疗化疗无效可改内分泌治疗无效可改内分泌治疗再无效再无效改化疗改化疗乳腺癌AI0798王阁乳腺癌AI0798王阁乳腺癌的内分泌治疗原则乳腺癌的内分泌治疗原则绝经前绝经前: : 减少和消除卵巢产生的雌激素减少和消除卵巢产生的雌激素- - 手术手术 ( (卵巢切除卵巢切除) )- - 放疗放疗- - 药物治疗药物治疗 注注: :手术和放疗因其不可逆的卵巢功能抑制和副作用而应用受到限制手术和放疗因其不可逆的卵巢功能抑制和副作用而应用受到限制绝经后：绝经后：减少或竞争肾上腺（

4、脂肪、肌肉）来源的雌激素减少或竞争肾上腺（脂肪、肌肉）来源的雌激素- - 抗雌激素制剂抗雌激素制剂- - 芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂/ /灭活剂灭活剂- - 促黄体激素释放激素类似物促黄体激素释放激素类似物乳腺癌AI0798王阁乳腺癌内分泌治疗的作用乳腺癌内分泌治疗的作用辅助治疗：术后辅助治疗辅助治疗：术后辅助治疗术前新辅助治疗术前新辅助治疗减少复发率提高生存率减少复发率提高生存率姑息治疗：晚期复发转移治疗姑息治疗：晚期复发转移治疗减轻症状提高生存质量减轻症状提高生存质量乳腺癌AI0798王阁芳香化酶抑制剂作为辅助治疗的依据芳香化酶抑制剂作为辅助治疗的依据 在晚期乳腺癌内分泌治疗中芳香化酶抑

5、制剂优势在晚期乳腺癌内分泌治疗中芳香化酶抑制剂优势在晚期乳腺癌内分泌治疗中芳香化酶抑制剂优势在晚期乳腺癌内分泌治疗中芳香化酶抑制剂优势二线治疗优于孕酮类二线治疗优于孕酮类二线治疗优于孕酮类二线治疗优于孕酮类一线治疗优于一线治疗优于一线治疗优于一线治疗优于TAMTAMTAMTAM 用药方便每日用药方便每日用药方便每日用药方便每日1 1次，患者依从性好次，患者依从性好次，患者依从性好次，患者依从性好 与其它内分泌治疗相比利益与其它内分泌治疗相比利益与其它内分泌治疗相比利益与其它内分泌治疗相比利益/ /风险风险风险风险 乳腺癌AI0798王阁（绝经前患者的内分泌治疗）TMATMA仍是辅助内分泌治疗的

6、标准药物仍是辅助内分泌治疗的标准药物在在TAMTAM禁忌时，（卵巢禁忌时，（卵巢OFSOFS是一合理的选择是一合理的选择对与非常年轻患者，对与非常年轻患者，TAMTAM联合联合OFSOFS是一选择是一选择对对TAMTAM禁忌时，禁忌时，AIAI联合联合GnRHGnRH也是一选择也是一选择怀孕患者不应怀孕患者不应TAMTAM，TAMTAM有致畸作用有致畸作用先化疗先化疗OFSOFSSt.Gallen 2005早期乳腺癌辅助治疗共识早期乳腺癌辅助治疗共识乳腺癌AI0798王阁（绝经后患者的内分泌治疗） 单用单用单用单用5 5 5 5年的年的年的年的AIAIAIAI（来曲唑，阿那曲唑）来曲唑，阿那曲

7、唑）来曲唑，阿那曲唑）来曲唑，阿那曲唑） 2-32-32-32-3年的年的年的年的TAMTAMTAMTAM序贯序贯序贯序贯AI 5AI 5AI 5AI 5年（依西美坦，阿那曲唑）年（依西美坦，阿那曲唑）年（依西美坦，阿那曲唑）年（依西美坦，阿那曲唑） 5 5 5 5年的年的年的年的TAMTAMTAMTAM序贯序贯序贯序贯AI 5AI 5AI 5AI 5年（来曲唑）年（来曲唑）年（来曲唑）年（来曲唑） 对于骨骼肌肉和对于骨骼肌肉和对于骨骼肌肉和对于骨骼肌肉和/ / / /心血管疾病危险的低危患者应心血管疾病危险的低危患者应心血管疾病危险的低危患者应心血管疾病危险的低危患者应TAMTAMTAMTA

8、M 目前先化疗目前先化疗目前先化疗目前先化疗AIAIAIAISt.Gallen 2005早期乳腺癌辅助治疗共识早期乳腺癌辅助治疗共识乳腺癌AI0798王阁乳腺癌乳腺癌术后术后5年内年内约约30%的病人肿瘤复发和转移的病人肿瘤复发和转移乳腺癌AI0798王阁首次复发部位首次复发部位 部位部位部位部位 百分比百分比百分比百分比 中位生存期中位生存期中位生存期中位生存期 骨骨骨骨 30 30 30 30 2 2 2 2年年年年 肺肺肺肺 20 20 20 20 1.52 1.52 1.52 1.52年年年年 胸膜胸膜胸膜胸膜 10 10 10 10 约约约约1 1 1 1年年年年 肝肝肝肝 10 1

9、0 10 10 6 6 6 6个月个月个月个月 局部局部局部局部 5 5 5 530303030 2 2 2 2年年年年 脑脑脑脑 少见少见少见少见 3 3 3 34 4 4 4个月个月个月个月乳腺癌AI0798王阁晚期乳腺癌内分泌治疗新策略晚期乳腺癌内分泌治疗新策略一线内分泌治疗一线内分泌治疗绝经前：绝经前：TAM卵巢去势卵巢去势(手术、放疗和药物去手术、放疗和药物去势势)的疗效优于单用疗效的疗效优于单用疗效绝经后：芳香化酶抑制剂、绝经后：芳香化酶抑制剂、 TAM、孕激素孕激素乳腺癌AI0798王阁晚期乳腺癌内分泌治疗新策略晚期乳腺癌内分泌治疗新策略二线内分泌治疗二线内分泌治疗对对TAM耐药

10、的病人，芳香化酶抑制剂应作为耐药的病人，芳香化酶抑制剂应作为标准治疗标准治疗一线使用芳香化酶抑制剂治疗进展者，二线一线使用芳香化酶抑制剂治疗进展者，二线治疗可使用治疗可使用TAM孕激素：特别适用于一般状况较差的患者孕激素：特别适用于一般状况较差的患者乳腺癌AI0798王阁乳腺癌内分泌治疗靶点乳腺癌内分泌治疗靶点LHRHLHRH( (下丘脑）下丘脑）下丘脑）下丘脑）脑垂体脑垂体脑垂体脑垂体雌激素雌激素雌激素雌激素孕激素孕激素孕激素孕激素卵巢卵巢卵巢卵巢LHRH LHRH 受体受体受体受体促性腺激素促性腺激素促性腺激素促性腺激素( ( ( (FSH + LH)FSH + LH)肾上腺、肝脏等肾上腺

11、、肝脏等肾上腺、肝脏等肾上腺、肝脏等雄激素雄激素雄激素雄激素芳香化酶芳香化酶芳香化酶芳香化酶ERER负反馈负反馈负反馈负反馈乳腺乳腺乳腺乳腺乳腺癌AI0798王阁内分泌治疗常用药物内分泌治疗常用药物 雌激素雌激素雌激素雌激素乙烯雌酚乙烯雌酚乙烯雌酚乙烯雌酚 孕激素孕激素孕激素孕激素 甲地孕酮甲地孕酮甲地孕酮甲地孕酮，甲孕酮，甲孕酮，甲孕酮，甲孕酮 黄体生成素释放激素类似物黄体生成素释放激素类似物黄体生成素释放激素类似物黄体生成素释放激素类似物戈舍瑞林戈舍瑞林戈舍瑞林戈舍瑞林，亮丙瑞林，曲普瑞林，亮丙瑞林，曲普瑞林，亮丙瑞林，曲普瑞林，亮丙瑞林，曲普瑞林 抗雌激素抗雌激素抗雌激素抗雌激素他莫昔芬

12、他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬，托瑞米芬，曲洛昔芬，托瑞米芬，曲洛昔芬，托瑞米芬，曲洛昔芬，托瑞米芬，曲洛昔芬，RaloxifeneRaloxifeneRaloxifeneRaloxifene 芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂氨鲁米特，兰他隆氨鲁米特，兰他隆氨鲁米特，兰他隆氨鲁米特，兰他隆，来曲唑，来曲唑，来曲唑，来曲唑，阿那曲唑，依西美坦，阿那曲唑，依西美坦，阿那曲唑，依西美坦，阿那曲唑，依西美坦，AtamestaneAtamestaneAtamestaneAtamestane，VorozoleVorozoleVorozoleVorozole 雄激素类雄激素类雄激素类雄激素

13、类丙酸睾丸酮丙酸睾丸酮丙酸睾丸酮丙酸睾丸酮乳腺癌AI0798王阁第一代第一代第二代第二代第三代第三代三代抗芳香化酶制剂三代抗芳香化酶制剂非甾体类抑制剂非甾体类抑制剂非甾体类抑制剂非甾体类抑制剂氨鲁米特氨鲁米特法曲唑法曲唑阿那曲唑阿那曲唑来曲唑来曲唑甾体类灭活剂甾体类灭活剂甾体类灭活剂甾体类灭活剂睾内酯睾内酯福美司坦福美司坦阿诺新阿诺新乳腺癌AI0798王阁AI的相同点的相同点乳腺癌AI0798王阁AIAI治疗治疗“严格严格” ” 适应证适应证“绝经”“ER/PR”乳腺癌AI0798王阁绝经状态的判定绝经状态的判定 年龄年龄年龄年龄 6060岁者属于自然绝经岁者属于自然绝经岁者属于自然绝经岁者属

14、于自然绝经 年龄年龄年龄年龄 11年者年者年者年者 化疗后停经化疗后停经化疗后停经化疗后停经2-32-3年者可以视为绝经年者可以视为绝经年者可以视为绝经年者可以视为绝经 化疗后停经化疗后停经化疗后停经化疗后停经 66月者（月者（月者（月者（FSHFSHFSHFSH、LHLHLHLH、E2E2E2E2检测）检测）检测）检测） 双卵巢去势者双卵巢去势者双卵巢去势者双卵巢去势者乳腺癌AI0798王阁乳腺癌激素受体乳腺癌激素受体美国美国中国中国发病高峰发病高峰50-5950-59岁岁40-4940-49岁岁ERER阳性率阳性率60-7060-705050随年龄变化随年龄变化年龄越大，阳性率越高年龄越大

15、，阳性率越高不变不变乳腺癌AI0798王阁内分泌治疗无交叉耐药内分泌治疗无交叉耐药内分泌治疗较化疗易耐受内分泌治疗较化疗易耐受病人有好处病人有好处,长期稳定长期稳定,提高生存质量提高生存质量内分泌治疗药物之间无交叉耐药内分泌治疗药物之间无交叉耐药,尚需进一步探讨其生物学尚需进一步探讨其生物学机制机制乳腺癌AI0798王阁AI的的“ “不不” ”相同点相同点乳腺癌AI0798王阁所有的所有的AI都一样么都一样么?l直接比较：直接比较：来曲唑来曲唑 vs. vs. 阿那曲唑阿那曲唑 依西美坦依西美坦 vs. vs. 阿那曲唑阿那曲唑 l间接比较间接比较: ( : ( 试验之间的比较试验之间的比较

16、）晚期乳腺癌的一线治疗晚期乳腺癌的一线治疗新辅助治疗新辅助治疗辅助治疗辅助治疗乳腺癌AI0798王阁不同芳香化酶抑制剂的结构不同芳香化酶抑制剂的结构雄烯二酮雄烯二酮甾体类灭活剂甾体类灭活剂雄激素底物雄激素底物非甾体类抑制剂非甾体类抑制剂 OCH2O依西美坦依西美坦OOCCH3CH3H3CH3CCNCNNNNNNNNCN来曲唑来曲唑阿那曲唑阿那曲唑Aromasin package insert. 1999; Brueggemeier . Breast Cancer Res Treat. 2002;72:177-185.; Femara package insert 2001; Arimidex

17、package insert 2000.乳腺癌AI0798王阁作用机理作用机理: : 抑制剂抑制剂 VS VS 灭活剂灭活剂雄激素芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂(eg, 阿那曲唑阿那曲唑、 来曲唑来曲唑)芳香化酶芳香化酶灭活剂芳香化酶灭活剂(eg,依西美坦依西美坦)Geisler et al. Clin Cancer Res. 1998;4:2089-93.乳腺癌AI0798王阁不同类型抗芳香化酶制剂作用机制差异不同类型抗芳香化酶制剂作用机制差异甾体类甾体类（阿诺新阿诺新）结合于芳香化酶的底物作结合于芳香化酶的底物作用位点用位点结合为不可逆性结合为不可逆性芳香化酶水平降低芳香化酶水平降低非甾体类

18、非甾体类（阿那曲唑（阿那曲唑, ,来曲唑）来曲唑）结合于芳香化酶的亚铁血结合于芳香化酶的亚铁血黄素部位黄素部位结合为可逆性结合为可逆性芳香化酶水平增高芳香化酶水平增高Brueggemeier. Breast Cancer Res Treat. 1994;30:31-42; Miller. Endocrine-Related Cancer. 1999;6:187-195; Brodie et al. Steroids. 1981;38:693-702; Harada et al. Endocrine-Related Cancer. 1999;6:211-218.乳腺癌AI0798王阁芳香化酶抑制

19、剂的药代动力学芳香化酶抑制剂的药代动力学参数参数阿那曲唑阿那曲唑 1 mg1 mg来曲唑来曲唑 2.5 mg2.5 mg依西美坦依西美坦25 mg25 mgC Cmax max (nmol/L)(nmol/L)46.746.7107.0107.050.650.6T Tmax max (h) (h)2.02.0 8.1 8.12.02.0AUCAUC (h (hnmol/L)nmol/L)- - 13721372104.6104.6t t t t1/2 1/2 1/2 1/2 (h)(h)(h)(h)40.640.640.640.682.282.282.282.227.027.027.027.0

20、Time to steady Time to steady state (d)state (d)7.07.040.040.07.07.0Cmax = 最大浓度; Tmax =血药浓度达峰时间 ; AUC = 曲线下面积; t1/2 = 半衰期.Jannuzzo et al. Eur J Cancer. 1999;35(suppl 4):Abstract 1184; Pfister et al. Biopharm Drug Dispos. 2001;22:191; Smith et al. J Clin Oncol. 2005;23:5108; Spinelli et al. Eur J Can

21、cer. 1999;35(suppl 4):Abstract 1185; Yates et al. Br J Cancer. 1996;73:543.乳腺癌AI0798王阁体外实验中对芳香化酶活性的抑制能力体外实验中对芳香化酶活性的抑制能力强度增强强度增强Bhatnagar et al. J Steroid Biochem Mol Biol. 2001;76:199. Bhatnagar et al. In: Pasqualini and Katzenellenbogen, eds. Hormone-Dependent Cancer. 1996, p 155.ICIC5050(nmol/L)(

22、nmol/L)相对强度相对强度来曲唑来曲唑 ( (弗隆弗隆 ) ) 2.52.518001800阿那曲唑阿那曲唑1010450 450 依西美坦依西美坦1515300300福美坦福美坦3030150150氨鲁米特氨鲁米特 450045001 1乳腺癌AI0798王阁P039:P039:AI的临床研究的临床研究6血样血样转移性乳腺癌转移性乳腺癌随机分组随机分组交叉交叉阿那曲唑阿那曲唑阿那曲唑阿那曲唑双盲双盲, , 随机随机, , 交叉对比试验交叉对比试验120来曲唑来曲唑n=6 n=6周周Geisler et al. J Clin Oncol. 2002;20:751.来曲唑来曲唑乳腺癌AI07

23、98王阁阿那曲唑阿那曲唑来曲唑来曲唑阿那曲唑阿那曲唑P039: P039: 对体内总芳香化酶的抑制能力对体内总芳香化酶的抑制能力阿那曲唑阿那曲唑 vsvs 来曲唑来曲唑, , P P=0.0022=0.00229292949496969898100100交叉交叉 1 19292949496969898100100交叉交叉2 2抑抑制制%抑抑制制程程度度增增加加Geisler et al. J Clin Oncol. 2002;20:751.来曲唑来曲唑乳腺癌AI0798王阁阿那曲唑和来曲唑对血浆雌激素水平的影响阿那曲唑和来曲唑对血浆雌激素水平的影响*采用新型，高选择性的放射免疫测定法得出的结论

24、; 曾经在第八届国际芳香华酶会议发表; September 18-20, 2006; Baltimore, Md. Abstract v8.Geisler J et al. J Clin Oncol. 2002;20:751-757.Geisler J. Presented at: SABCS 2006, San Antonio, Tex. Abstract 103.雌二醇雌二醇雌酮雌酮硫酸雌酮硫酸雌酮阿那曲唑阿那曲唑来曲唑来曲唑阿那曲唑阿那曲唑* *来曲唑来曲唑* *P=0.109P=0.004P=0.019*P = 0.018*P = 0.003*P = 0.003 预处理预处理水平水平

25、(%)20151050乳腺癌AI0798王阁乳腺癌组织中残余雌激素含量乳腺癌组织中残余雌激素含量阿那曲唑阿那曲唑 vs. vs. 来曲唑来曲唑*Geisler J et al. Clin Cancer Res. 2001;7:1230-1236.Geisler J et al. J Clin Oncol. 2002;20:751-757.Geisler J. Presented at: SABCS 2006, San Antonio, Tex. Abstract 103.阿那曲唑阿那曲唑* *来曲唑来曲唑雌二醇雌二醇11112.42.4雌酮雌酮16.616.69.39.3雌酮硫酸盐雌酮硫酸盐2

26、7.127.19.99.9来曲唑对雌二醇、雌酮、雌酮硫酸盐的抑制能力强于阿那曲唑来曲唑对雌二醇、雌酮、雌酮硫酸盐的抑制能力强于阿那曲唑乳腺癌AI0798王阁ASCO 2006 #552 同阿那曲唑相比同阿那曲唑相比, ,来曲唑可以更全面地抑制绝经后乳来曲唑可以更全面地抑制绝经后乳腺癌患者的血浆雌二醇腺癌患者的血浆雌二醇(E2)(E2)水平水平J.MichaelDixon,et al目的目的通过一个大规模的试验来研究同阿那曲唑通过一个大规模的试验来研究同阿那曲唑1mg相比相比,是否来曲唑是否来曲唑2.5mg可以更强有力地抑制可以更强有力地抑制E2水平水平,如果是的话如果是的话,是哪类患者群中是哪

27、类患者群中?乳腺癌AI0798王阁5454名绝经后受体阳性的浸润性乳腺癌患者被随机分为两组名绝经后受体阳性的浸润性乳腺癌患者被随机分为两组, ,分别接受分别接受12周的来曲唑治疗周的来曲唑治疗,然后然后12周阿那曲唑治疗周阿那曲唑治疗(LA),或或12周的阿那曲唑治疗周的阿那曲唑治疗,然后然后12周来曲唑治疗周来曲唑治疗(AL)E2的检测采用高敏的放射免疫法测定的检测采用高敏的放射免疫法测定,检测的标准低限是检测的标准低限是3pmol/L.低于低限的检测值通过外推法估算低于低限的检测值通过外推法估算ALIQUOT 试验设计试验设计乳腺癌AI0798王阁Update of Dixon et al

28、. J Clin Oncol. 2006;24(18S):15s. Abstract 552.12周治疗后雌二醇的检测值周治疗后雌二醇的检测值Individualvaluesforestradiolbefore(Pre)andafter(Post)12weeksofIndividualvaluesforestradiolbefore(Pre)andafter(Post)12weeksofeachdrug,anastrozole(A)orletrozole(L)eachdrug,anastrozole(A)orletrozole(L)雌二醇雌二醇 (pmol/L)(pmol/L)0.111010

29、0阿那曲唑阿那曲唑来曲唑来曲唑来曲唑来曲唑阿那曲唑阿那曲唑治疗前治疗前阿那曲唑治阿那曲唑治疗疗1212周后周后换来曲唑换来曲唑治疗治疗12周后周后治疗前治疗前换阿那曲唑换阿那曲唑治疗治疗1212周后周后来曲唑来曲唑治疗治疗12周后周后乳腺癌AI0798王阁结论结论同阿那曲唑相比同阿那曲唑相比,来曲唑是效能更强的来曲唑是效能更强的AI无论治疗的次序如何无论治疗的次序如何, , 同阿那曲唑相比同阿那曲唑相比,54,54名名患者中的患者中的5353名经来曲唑治疗后名经来曲唑治疗后, ,其其E2E2水平更低水平更低. .同阿那曲唑相比同阿那曲唑相比,来曲唑进一步降低来曲唑进一步降低E2水平水平42%.

30、同阿那曲唑相比同阿那曲唑相比, , 来曲唑可以降低来曲唑可以降低E2E2水平更低水平更低, , 这或许可以解释来曲唑的临床疗效强于阿那曲这或许可以解释来曲唑的临床疗效强于阿那曲唑唑. .FACEFACE研究研究正在验证这个假设正在验证这个假设乳腺癌AI0798王阁FEM-INT-01FEM-INT-01： 来曲唑和阿那曲唑作为来曲唑和阿那曲唑作为转移性乳癌二线治疗的对比转移性乳癌二线治疗的对比绝经后绝经后他莫昔芬他莫昔芬一线失败一线失败随随机机化化来曲唑来曲唑 2.5 mg od阿那曲唑阿那曲唑 1 mg odTTPORRSurvivalMBC = metastatic breast canc

31、er.Rose et al. Eur J Cancer. 2003;39:2318.N=356N=357随机随机, , 开放的多国多中心临床研究开放的多国多中心临床研究乳腺癌AI0798王阁来曲唑来曲唑, n=35612.3%P = 0.01320010客客观观有有效效率率(%)(%)来曲唑的有效率更高来曲唑的有效率更高19.1%阿那曲唑阿那曲唑 , n=357CRRose et al. Eur J Cancer. 2003;39:2318.PR乳腺癌AI0798王阁FEM-INT-01: FEM-INT-01: 客观反应率的亚组分析客观反应率的亚组分析ORR* According to:来曲

32、唑来曲唑(弗隆弗隆) )阿那曲唑阿那曲唑P ValueReceptor statusReceptor statusER+ and/or PgR+ER+ and/or PgR+30/173 (17.3%)30/173 (17.3%) 28/167 (16.8%)28/167 (16.8%)不明不明38/183 (20.8%)38/183 (20.8%) 16/190 (8.4%)16/190 (8.4%)0.0140.014Dominant siteDominant site68/355(19.2%) 68/355(19.2%) 44/357(12.3%)44/357(12.3%)0.0120.

33、012软组织软组织31/85 (36.5%)31/85 (36.5%)16/84 (19.0%)16/84 (19.0%)骨骨11/85 (12.9%)11/85 (12.9%)10/87 (11.5%)10/87 (11.5%)内脏内脏26/185 (14.1%) 26/185 (14.1%) 18/186 (9.7%)18/186 (9.7%)乳腺癌AI0798王阁来曲唑来曲唑 vs. 阿那曲唑阿那曲唑 (FEM-INT-01): 其他研究终点其他研究终点 来曲唑(n=356)阿那曲唑(n=357)P Value中位中位 TTP (mo) TTP (mo) 90% CI90% CI5.7

34、5.7 5.1-6.05.1-6.05.75.74.6-6.14.6-6.10.9200.920中位中位 TTF (mo) TTF (mo) 90% CI90% CI5.65.64.4-5.84.4-5.85.65.64.0-6.04.0-6.00.7610.761中位中位 OS (mo) 90% OS (mo) 90% CICI22.022.019.6-24.619.6-24.620.320.318.0-23.118.0-23.10.6240.624TTF = time to failure; OS = overall survival.Rose et al. Eur J Cancer. 2

35、003;39:2318.乳腺癌AI0798王阁间接对比间接对比 晚期一线晚期一线 新辅助治疗新辅助治疗 辅助治疗辅助治疗乳腺癌AI0798王阁AI vs. TAM AI vs. TAM 做为晚期乳腺癌一线治疗做为晚期乳腺癌一线治疗的临床研究比较的临床研究比较患者数目患者数目客观有效率客观有效率 (%)临床受益率临床受益率 (%) TTP (mo)TTF (mo)总生存期总生存期 (mo)来曲唑（弗隆来曲唑（弗隆 ）3907 32 vs 21* 50 vs 38* 9.4 vs 6.0* 9.0 vs 5.7* 34 vs 30 2 Yr Survival* 未交叉病人组未交叉病人组* *（ 3

36、5 vs.20 ）阿那曲唑阿那曲唑1（北美（北美 ）35321 vs 1759 vs 46*11.1 vs 5.6*7.6 vs 5.433 vs 32阿那曲唑阿那曲唑2（欧洲）（欧洲）66832.9 vs 32.656.2 vs 55.58.2 vs 8.36.2 vs 6.038 vs 421Nabholtz et al. J Clin Oncol. 2000;18:3758.2 Bonneterre et al. J Clin Oncol. 2000;18:3748.3Mouridsen et al. J Clin Oncol. 2001;19:2596 and SABCS 2001 p

37、resentation for Survival.4 Paridaens et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2000;19:83A. Abstract 316.*Statisticallysignificant*Statisticallysignificant依西美坦依西美坦437146 vs 3167 vs 499.9 vs 5.8乳腺癌AI0798王阁AIAI在晚期乳腺癌一线治疗中的疗效在晚期乳腺癌一线治疗中的疗效来曲唑是在所有临床终点都显示出优于来曲唑是在所有临床终点都显示出优于TAMTAM的统计的统计学优势的学优势的AIAI阿那曲唑和依西美坦在一些临床终点显

38、示出优于阿那曲唑和依西美坦在一些临床终点显示出优于TAMTAM的统计学优势的统计学优势乳腺癌AI0798王阁AI vs. TAM AI vs. TAM 新辅助治疗试验新辅助治疗试验P024P0241 1 （n n324 324 ）Let vs. TAMLet vs. TAMIMPACT +PROACTIMPACT +PROACT2 2（N N535535）ANA Vs. TAMANA Vs. TAMEXE vs. TAMEXE vs. TAM3 3（N=73N=73）ORR ORR 临床检查临床检查 55% 55% vsvs.36%.36%P=0.01P=0.0137% vs.36%37% v

39、s.36%P=NSP=NS76% vs.40%76% vs.40%P=0.05P=0.05ORRORR 超声检查超声检查34% VS.17%34% VS.17%P0.001P10 10 ）按按HER-2HER-2受体状况分层受体状况分层乳腺癌AI0798王阁FACE Trial: FACE Trial: 全球多中心临床研究全球多中心临床研究全球全球250个中心，个中心，4000病人入组病人入组乳腺癌AI0798王阁指导委员会指导委员会Kathy PritchardKathy PritchardIan SmithIan SmithHenning MouridsenHenning Mouridse

40、nDino AmadoriDino AmadoriWalter JonatWalter JonatAlain MonnierAlain MonnierMasakasu ToiMasakasu ToiRick DeBoerRick DeBoerScott BurrisScott BurrisDenise YardleyDenise YardleyJoyce OShaughnessyJoyce OShaughnessySharon JamesonSharon JamesonKristi McIntyreKristi McIntyreIDMCMartine PiccartJohn ForbesHop

41、e Rugo乳腺癌AI0798王阁AI中谁中谁“ “最好最好” ”？乳腺癌AI0798王阁乳腺癌AI0798王阁选用何种芳香化酶抑制剂选用何种芳香化酶抑制剂? ?“尚不知晓在临床实践中现有的三种芳香尚不知晓在临床实践中现有的三种芳香化酶抑制剂是否可以互换化酶抑制剂是否可以互换. . 总的来说，专家总的来说，专家组推荐具有更贴近病人实际情况的临床数据组推荐具有更贴近病人实际情况的临床数据的芳香化酶抑制剂的芳香化酶抑制剂”-这三种芳香化酶抑制剂是不同的，这三种芳香化酶抑制剂是不同的，尤其表现在安全性数据上，所以各尤其表现在安全性数据上，所以各药的数据不可互相通用药的数据不可互相通用WinerEet

42、al.JClinOncol2005;23:619-629WinerEetal.JClinOncol2005;23:619-629乳腺癌AI0798王阁弗隆是唯一证明在乳腺癌治疗各阶段均弗隆是唯一证明在乳腺癌治疗各阶段均疗效卓越的芳香化酶抑制剂疗效卓越的芳香化酶抑制剂一线一线P025P025初始辅助初始辅助 BIG1-98BIG1-98早期乳癌辅助治疗早期乳癌辅助治疗晚期乳癌解救治疗晚期乳癌解救治疗二线二线AGAG新辅助新辅助P024P024后续强化后续强化MA17MA17序贯辅助序贯辅助 BIG1-98BIG1-98F TAMF TAM客观反应客观反应率率保乳比例保乳比例低低 ER ER 表达

43、表达Her-2Her-2过表达过表达F TAMF TAM DFS DFS 远处转移远处转移 高危：高危：N+N+20082008年年初始？初始？序贯？序贯？F F 安慰剂安慰剂 DFSDFS 远处转移远处转移 对侧对侧BCBC N+ N+ 死亡率死亡率FTAMFTAM TTPTTP ORR ORR 临床受益率临床受益率 生存优势生存优势FMAFMA AG AGFAFA手术手术术前治疗术前治疗乳腺癌AI0798王阁AI的不足的不足安全性安全性使用期限使用期限价格价格适应症范围适应症范围乳腺癌AI0798王阁临床常用临床常用AI与与TAM比较比较规格规格公司公司年费用（元）年费用（元）三苯氧胺三苯

44、氧胺1010mgmg国产国产500500来曲唑来曲唑来曲唑来曲唑2.52.52.52.5mgmgmgmg诺华诺华诺华诺华19500195001950019500瑞宁得瑞宁得瑞宁得瑞宁得1 1 1 1mgmgmgmgASTRAASTRAASTRAASTRA17500175001750017500阿诺新阿诺新阿诺新阿诺新25252525mgmgmgmg法玛西亚法玛西亚法玛西亚法玛西亚9000900090009000乳腺癌AI0798王阁临床上如何选择？临床上如何选择？乳腺癌AI0798王阁三苯氧胺辅助治疗的共识三苯氧胺辅助治疗的共识可改善绝经前后受体阳性患者的可改善绝经前后受体阳性患者的DFSDF

45、S和和OSOS用药用药5年优于年优于2年，但年，但10年不优于年不优于5年年增加了子宫内膜癌的发生率增加了子宫内膜癌的发生率仍为内分泌治疗的仍为内分泌治疗的“金标准金标准”? ?乳腺癌AI0798王阁复发转移高危乳腺癌复发转移高危乳腺癌原发肿瘤原发肿瘤5CMCM腋窝腋窝LN4LN4个个HER(+)-(+)HER(+)-(+)TAMTAM副作用副作用AIsAIs“早期，序贯，一线早期，序贯，一线”乳腺癌AI0798王阁AIs is Superior to Tamoxifenas First-line Therapy for Advanced Breast Cancer芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂

46、取代三苯氧胺取代三苯氧胺成为标准的一线内分泌治疗成为标准的一线内分泌治疗乳腺癌AI0798王阁小小结结 受体阳性绝经后乳腺癌患者的辅助治疗应该包括受体阳性绝经后乳腺癌患者的辅助治疗应该包括受体阳性绝经后乳腺癌患者的辅助治疗应该包括受体阳性绝经后乳腺癌患者的辅助治疗应该包括AIAI 由于他们的安全性数据是不尽相同的，所以由于他们的安全性数据是不尽相同的，所以由于他们的安全性数据是不尽相同的，所以由于他们的安全性数据是不尽相同的，所以AIAI是不同的是不同的是不同的是不同的, , 而而而而且临床试验数据不能简单替换且临床试验数据不能简单替换且临床试验数据不能简单替换且临床试验数据不能简单替换 起始

47、应用起始应用起始应用起始应用AIAI是阻止最初是阻止最初是阻止最初是阻止最初5 5年复发的最好治疗方式年复发的最好治疗方式年复发的最好治疗方式年复发的最好治疗方式, ,尤其对于高尤其对于高尤其对于高尤其对于高危的患者危的患者危的患者危的患者 2 23 3年年年年TAMTAM后换用后换用后换用后换用AIAI优于继续优于继续优于继续优于继续5 5年年年年TAM TAM 5 5年年年年TAMTAM后延续辅助治疗后延续辅助治疗后延续辅助治疗后延续辅助治疗( (来曲唑来曲唑来曲唑来曲唑) )优于没有后续治疗优于没有后续治疗优于没有后续治疗优于没有后续治疗 没有数据直接比较换药来曲唑没有数据直接比较换药来曲唑没有数据直接比较换药来曲唑没有数据直接比较换药来曲唑 vs vs 瑞宁得瑞宁得瑞宁得瑞宁得(FACE(FACE研究的中期研究的中期研究的中期研究的中期功效分析将在功效分析将在功效分析将在功效分析将在20082008年年年年San AntonioSan Antonio上公布上公布上公布上公布) )乳腺癌AI0798王阁Growing Waiting 来曲唑来曲唑来曲唑来曲唑瑞宁得瑞宁得瑞宁得瑞宁得乳腺癌AI0798王阁乳腺癌AI0798王阁