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1、Chronopharmacology研究药物的体内过程和药物效研究药物的体内过程和药物效应与机体生物周期的相互关系应与机体生物周期的相互关系 时间药理学时间药理学又称又称时辰药理学时辰药理学，是自，是自2020世纪世纪5050年代开始研究近年来得到迅速发展的一门边缘学年代开始研究近年来得到迅速发展的一门边缘学科，它属于药理学的范畴，也是科，它属于药理学的范畴，也是时间生物学时间生物学（chronobiologychronobiology）的一个分支。）的一个分支。主要包括：主要包括： 充分发挥药物的治疗作用而最大限度地减充分发挥药物的治疗作用而最大限度地减少不良反应；少不良反应； 探讨常用药物
2、和新药影响生物节律的药动探讨常用药物和新药影响生物节律的药动学作用。学作用。 时间药理学时间药理学与与临床实践临床实践相结合产生相结合产生时间治时间治疗学疗学（chronotherapychronotherapy）。）。 在激素治疗、免疫和化疗等领域已有许多研究报道，在激素治疗、免疫和化疗等领域已有许多研究报道，并取得了一定的效果。与常规给药方法不同，时间性治并取得了一定的效果。与常规给药方法不同，时间性治疗是根据机体生理、生化和病理功能表现的节律性变化，疗是根据机体生理、生化和病理功能表现的节律性变化，以及药物在体内的代谢动力学特征、靶器官的敏感性节以及药物在体内的代谢动力学特征、靶器官的敏
3、感性节律等，制定出合理的给药剂量和给药时间，以获得最佳律等，制定出合理的给药剂量和给药时间，以获得最佳疗效和最小毒副作用。疗效和最小毒副作用。 一、治疗高血压一、治疗高血压 血压在上午血压在上午911911点为高峰值，夜间入睡后则点为高峰值，夜间入睡后则下降到一天中的最低点。下降到一天中的最低点。 治疗高血压一般只需白天用药，且上午用药治疗高血压一般只需白天用药，且上午用药量略大；若夜间继续用药，则血压下降得更低，量略大；若夜间继续用药，则血压下降得更低，易诱发脑血栓。易诱发脑血栓。二、治疗糖尿病二、治疗糖尿病 凌晨凌晨4 4点，人体对胰岛素最为敏感，此时，即点，人体对胰岛素最为敏感，此时，即
4、使给予低剂量的胰岛素，也可达到满意效果。使给予低剂量的胰岛素，也可达到满意效果。 上午上午8 8点可口服作用强而持久的降糖药物，使点可口服作用强而持久的降糖药物，使药效与体内血糖浓度变化的规律相适应。药效与体内血糖浓度变化的规律相适应。 经口服吸收后需要一定时间才能发挥降血糖作经口服吸收后需要一定时间才能发挥降血糖作用，所以在饭前用，所以在饭前3030分钟服用为宜。分钟服用为宜。 三、治疗缺血性心脏病三、治疗缺血性心脏病 心心肌肌缺缺血血、室室性性心心律律失失常常、急急性性心心绞绞痛痛和和心心脏脏猝猝死死的的发发病病呈呈现现近近日日节节律律变变化化，发发作作高高峰峰时时间间均在上午均在上午6:
5、0012:006:0012:00； 不稳定型心绞痛发作峰时间为不稳定型心绞痛发作峰时间为6:0012:006:0012:00； 慢性稳定型心绞痛的发作峰时间为慢性稳定型心绞痛的发作峰时间为10:00 10:00 11:0011:00； 阿司匹林阿司匹林: : 早晨服用在上午时间段内血浆药早晨服用在上午时间段内血浆药物浓度更高，对治疗缺血性心脏病有效。物浓度更高，对治疗缺血性心脏病有效。四、治疗风湿性关节炎四、治疗风湿性关节炎 风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的关节肿胀、风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的关节肿胀、僵直和握力下降等症状，以早晨最为严重；此时人体僵直和握力下降等症状，以早晨最为严重；此
6、时人体的免疫反应最强，最好在凌晨的免疫反应最强，最好在凌晨4545点钟服用激素。点钟服用激素。 目前主张目前主张“激素顿服疗法激素顿服疗法”，即把，即把“每日三次每日三次”激素的总剂量，改在早晨一次服用，即可产生最佳疗激素的总剂量，改在早晨一次服用，即可产生最佳疗效，同时使连续服用激素而产生的副作用降到最低点。效，同时使连续服用激素而产生的副作用降到最低点。 五、治疗心衰五、治疗心衰 心衰病人对强心苷的敏感性心衰病人对强心苷的敏感性以凌晨以凌晨4 4点最强，此时的药物作用比其他时间约高点最强，此时的药物作用比其他时间约高10201020倍。倍。 若此时仍按常规剂量服用，极易中毒。若此时仍按常规
7、剂量服用，极易中毒。 最近发现：暴风雨天气或气压较低时，也会最近发现：暴风雨天气或气压较低时，也会使这类药物的毒性增强。使这类药物的毒性增强。 目前癌症病人普遍使用免疫增强剂干扰素，若上目前癌症病人普遍使用免疫增强剂干扰素，若上午用药则易出现发热、寒颤和头痛等严重的副作用；午用药则易出现发热、寒颤和头痛等严重的副作用；如改在晚间用药，则副作用几乎不发生；疗效不减。如改在晚间用药，则副作用几乎不发生；疗效不减。 晚期疼痛严重的癌症病人，使用止痛药的时间也晚期疼痛严重的癌症病人，使用止痛药的时间也又规律；人的痛觉以上午最为迟钝，而午夜至凌晨最又规律；人的痛觉以上午最为迟钝，而午夜至凌晨最为敏感，故
8、止痛药以夜晚临睡前服用效果更佳。为敏感，故止痛药以夜晚临睡前服用效果更佳。 六、抗癌治疗六、抗癌治疗 氨茶碱的治疗量与中毒量很接近，晨氨茶碱的治疗量与中毒量很接近，晨7 7点服用效点服用效果最好，毒性最低。果最好，毒性最低。 七、治疗哮喘七、治疗哮喘 葡萄糖酸铁葡萄糖酸铁, ,硫酸亚铁等补铁剂硫酸亚铁等补铁剂,20,20时服用最佳，时服用最佳，吸收率比吸收率比8 8时高，疗效延长时高，疗效延长3434倍。倍。 八、治疗贫血八、治疗贫血 n n西米替丁西米替丁西米替丁西米替丁(H2(H2(H2(H2受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂):):):):空腹服用吸空腹服用吸空腹服用吸空腹服用吸收
9、快收快收快收快, , , ,抑制胃酸分泌作用出现早抑制胃酸分泌作用出现早抑制胃酸分泌作用出现早抑制胃酸分泌作用出现早, , , ,与食物与食物与食物与食物中和胃酸相重合中和胃酸相重合中和胃酸相重合中和胃酸相重合; ; ; ;改用全天量睡前顿服改用全天量睡前顿服改用全天量睡前顿服改用全天量睡前顿服( ( ( (胃酸分泌昼少夜多胃酸分泌昼少夜多胃酸分泌昼少夜多胃酸分泌昼少夜多) ) ) )n n奥美拉唑奥美拉唑奥美拉唑奥美拉唑( ( ( (质子泵抑制剂质子泵抑制剂质子泵抑制剂质子泵抑制剂):):):):有有有有 夜间酸夜间酸夜间酸夜间酸突破突破突破突破 现象现象现象现象, , , ,睡前顿服可克服睡前顿服可克服睡前顿服可克服睡前顿服可克服 九、治疗胃溃疡九、治疗胃溃疡
