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1、自身免疫性肝病的诊治进展自身免疫性肝病的诊治进展四川大学华西医院感染性疾病中心四川大学华西医院感染性疾病中心自身免疫性肝病的概念自身免疫性肝病的概念n自身免疫性肝病是一种慢性进展性肝脏疾病，女性多自身免疫性肝病是一种慢性进展性肝脏疾病，女性多见，大多数患者都为见，大多数患者都为40岁以上者，超过岁以上者，超过40%患者至少患者至少并发一种其他肝外自身免疫病，枯燥综合症，系统性并发一种其他肝外自身免疫病，枯燥综合症，系统性硬化等，硬化等，n早期有的患者没有病症，病情较重时具有肝炎的病症早期有的患者没有病症，病情较重时具有肝炎的病症及体征；及体征；n化验检查特点是血中出现抗核抗体化验检查特点是血中
2、出现抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗、抗线粒体抗体体(AMA)、抗平滑肌抗体、抗平滑肌抗体(SMA)等自身抗体。等自身抗体。n肝功能异常：出现丙氨酸转氨酶肝功能异常：出现丙氨酸转氨酶(ALT)及天门冬氨酸转及天门冬氨酸转氨酶氨酶(AST)持续升高，丙种球蛋白持续升高，丙种球蛋白(GLO)明显增高，血明显增高，血清白蛋白正常或降低，胆红素也可明显增高；清白蛋白正常或降低，胆红素也可明显增高；n如果肝损害严重，白蛋白降低，凝血酶原时间延长，如果肝损害严重，白蛋白降低，凝血酶原时间延长，引起出血。引起出血。自身免疫性肝病发生机制自身免疫性肝病发生机制感染因素感染因素遗传因素遗传因素肝细胞或胆肝细胞或胆
3、管的受体管的受体病原体的抗原病原体的抗原肝细胞膜成分肝细胞膜成分-病原体蛋白抗原病原体蛋白抗原肝细胞及肝细胞及/或胆管细胞免疫性损伤或胆管细胞免疫性损伤外源病毒因素的作用外源病毒因素的作用nHCV：有报道：有报道HCV合并合并AIH，同时，同时HCV在在PEG-IFN治疗过程中发生治疗过程中发生AIHSaudiJGastroenterol.2021Sep-Oct;17(5):348-52.。nHAV/HEV：这两种病毒感染后发生：这两种病毒感染后发生AIH已有已有多个报道多个报道VoprVirusol.2021Jul-Aug;56(4):27-9。自身免疫性肝病的发病情况自身免疫性肝病的发病情
4、况nAIHn新发生率：新发生率：1-2/100,000/年年,n人群比率：人群比率：10-20/100,000.n与其他免疫性疾病相比，累及女性更多见，与其他免疫性疾病相比，累及女性更多见，70%.nPBCn 人群比率人群比率1in3-4,000people;thesexratioisatleast9:1(femaletomale).自身免疫性肝病的临床表现自身免疫性肝病的临床表现n表现为肝脏损害的特征表现为肝脏损害的特征n肝实质损害：自身免疫性肝炎肝实质损害：自身免疫性肝炎AIHn胆管损害：胆管损害：n原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化PBCn原发性硬化性胆管炎原发性硬化性胆管炎PSCn肝
5、实质肝实质+胆管损害：重叠综合征胆管损害：重叠综合征OS 自身免疫性肝炎AIH n自身免疫性肝炎系一种原因尚未明、诊断标准自身免疫性肝炎系一种原因尚未明、诊断标准尚未统一的肝脏炎症性疾病，女性患者较为多尚未统一的肝脏炎症性疾病，女性患者较为多见尤其是见尤其是1440岁的女性岁的女性n在患者血液中能发现各种自身抗体和高丙种球在患者血液中能发现各种自身抗体和高丙种球蛋白血症。蛋白血症。n组织学检查呈现交界性肝炎并有门脉浆细胞浸组织学检查呈现交界性肝炎并有门脉浆细胞浸润及树突状细胞增生。润及树突状细胞增生。n肝细胞外表可有：肝细胞外表可有：(HLA)classII型存在型存在AIH的典型病症的典型病
6、症n有尿色暗有尿色暗darkurine、纳差、乏力、纳差、乏力、全身不适或不安、腹胀、全身奇痒、停全身不适或不安、腹胀、全身奇痒、停经，并且慢性反复发作，伴有关节疼痛经，并且慢性反复发作，伴有关节疼痛等。等。n肝活检显示有慢性活动性肝炎特征，肝肝活检显示有慢性活动性肝炎特征，肝功能异常、血沉增高、丙种球蛋白功能异常、血沉增高、丙种球蛋白或或免疫球蛋白增高。免疫球蛋白增高。n该病的常见并发症有肝硬化、肝功能衰该病的常见并发症有肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌。竭和肝细胞癌。AIH合并病毒性肝炎合并病毒性肝炎n病毒性肝炎可同时合并自身免疫性肝炎病毒性肝炎可同时合并自身免疫性肝炎n同时存在的情况，在病毒
7、性肝炎高发的国家更同时存在的情况，在病毒性肝炎高发的国家更多见。多见。n病毒性肝炎和自身免疫性肝炎同时存在的患者病毒性肝炎和自身免疫性肝炎同时存在的患者假设使用干扰素治疗，会导致爆发性自身免疫假设使用干扰素治疗，会导致爆发性自身免疫性肝炎性肝炎n在用干扰素治疗前应排除在用干扰素治疗前应排除AIH。AIH临床分型临床分型n根据出现的抗体将其分为三型：根据出现的抗体将其分为三型：n型型ANA阳性也称为狼疮样肝炎，阳性也称为狼疮样肝炎，n型型LKM阳性，阳性，n型型SLA阳性阳性n无自身抗体检查型：无自身抗体检查型：20%。自身免疫性肝炎的病理特点自身免疫性肝炎的病理特点界界面面性性肝肝炎炎，淋淋巴
8、巴细细胞胞、浆浆细细胞胞浸浸润润原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化PBCn系因肝内胆汁流动受阻引起肝细胞损害所致。系因肝内胆汁流动受阻引起肝细胞损害所致。n肝内胆管由未知原因引起炎症。肝内胆管由未知原因引起炎症。n此病以中年妇女最常见，皮肤发痒是最初病症，此病以中年妇女最常见，皮肤发痒是最初病症，以后病症逐渐加重，出现肝内的胆管炎，最终以后病症逐渐加重，出现肝内的胆管炎，最终导致肝硬化。导致肝硬化。n局部患者可发生胆管癌。局部患者可发生胆管癌。n该病的发病率约为十万分之八该病的发病率约为十万分之八PBC常见病症常见病症n瘙痒，黄疸，肝肿大，腹痛，皮下脂肪沉积，瘙痒，黄疸，肝肿大，腹痛，皮下脂
9、肪沉积，皮肤异常发黑或亮，眼睑上有浅黄色斑点，脂皮肤异常发黑或亮，眼睑上有浅黄色斑点，脂肪痢肪痢n内镜逆行性胆胰管造影内镜逆行性胆胰管造影ERCP和肝功能试和肝功能试验都有异常验都有异常n血清胆固醇和脂蛋白增高，血清结合珠蛋白增血清胆固醇和脂蛋白增高，血清结合珠蛋白增高和血管紧张素转化酶活性增高高和血管紧张素转化酶活性增高n该病免疫抑制剂治疗根本无效该病免疫抑制剂治疗根本无效n可采用对症治疗并防止并发症可采用对症治疗并防止并发症n某些病人在该病开展为肝功能衰竭前进展肝移某些病人在该病开展为肝功能衰竭前进展肝移植会是成功的植会是成功的PBC病理改变：胆管炎症病理改变：胆管炎症/损伤损伤 原发性硬
10、化性胆管炎PSC n也称为硬化性胆管炎，系胆管的非特异性炎症。也称为硬化性胆管炎，系胆管的非特异性炎症。n肝内外所有胆管变窄并存在瘢痕。肝内外所有胆管变窄并存在瘢痕。n该病与炎症性肠病有关，遗传因子可能起关键该病与炎症性肠病有关，遗传因子可能起关键作用。作用。n此病呈进展性开展，多数患者开展为胆汁性肝此病呈进展性开展，多数患者开展为胆汁性肝硬化、持续黄疸和肝衰竭。硬化、持续黄疸和肝衰竭。n局部病例需要通过排除胆道的其他疾病例如局部病例需要通过排除胆道的其他疾病例如胆囊或胆道的结石来诊断。胆囊或胆道的结石来诊断。PSC临床病征临床病征n典型病症为黄疸，瘙痒，全身不适、不典型病症为黄疸，瘙痒，全身
11、不适、不安或感到有病，食欲不振，消化不良，安或感到有病，食欲不振，消化不良，肝肿大，脾肿大。肝肿大，脾肿大。n肝活检其特征性病理改变为胆管纤维化肝活检其特征性病理改变为胆管纤维化性炎症，可累及肝内、肝外胆管或肝内性炎症，可累及肝内、肝外胆管或肝内外胆管同时受累。外胆管同时受累。PSC检查特点检查特点n内镜逆行性胆胰造影内镜逆行性胆胰造影ERCP、或经皮肝式、或经皮肝式胆管造影胆管造影percutaneoustranshepaticcholangiogram，PTCAn胆管呈不均匀节段性扩张或狭窄、枯枝状及残胆管呈不均匀节段性扩张或狭窄、枯枝状及残根状改变；根状改变；nCT、腹部超声检查胆管扩张
12、、腹部超声检查胆管扩张n血生化检查：肝酶血生化检查：肝酶ALT/AST轻度异常，胆轻度异常，胆管酶管酶ALP/GGT明显异常。明显异常。自身免疫性肝病肝外表现自身免疫性肝病肝外表现n对称性、游走性关节炎，多侵犯大关节，可反对称性、游走性关节炎，多侵犯大关节，可反复发作，伴疼痛及僵直复发作，伴疼痛及僵直n低热、皮疹、皮肤血管炎和皮下出血低热、皮疹、皮肤血管炎和皮下出血n内分泌失调内分泌失调n肾小管酸性中毒，肾小球肾炎肾小管酸性中毒，肾小球肾炎(常为轻型常为轻型)n胸膜炎，间质性肺炎、肺不张、纤维性肺泡炎胸膜炎，间质性肺炎、肺不张、纤维性肺泡炎和肺间质纤维化和肺间质纤维化n血液学改变有轻度贫血，白
13、细胞和血小板减少血液学改变有轻度贫血，白细胞和血小板减少n偶见溃疡性结肠炎，枯燥综合征偶见溃疡性结肠炎，枯燥综合征自身免疫性肝病的实验室检查自身免疫性肝病的实验室检查n自身抗体的检查自身抗体的检查n抗核抗体抗核抗体ANA采用采用HEp-2细胞为基质的细胞为基质的间接免疫荧光试验分析，间接免疫荧光试验分析，AIH患者为阳性，其患者为阳性，其荧光模式多为均质型，成人患者滴度一般荧光模式多为均质型，成人患者滴度一般1：80，而小儿患者的滴度只要，而小儿患者的滴度只要1：20即可认即可认作阳性。作阳性。n尚未鉴定出尚未鉴定出AIH特异性的特异性的ANA靶抗原。靶抗原。n出现多核点出现多核点MND型或核
14、轮圈型的荧光模型或核轮圈型的荧光模式那么为式那么为PBC的特征。的特征。nSm抗体和抗抗体和抗SS-B抗体等抗抗体等抗ENA抗体也会在某抗体也会在某些些1型型AIH患者中出现。患者中出现。抗肝肾微粒体抗肝肾微粒体LKM抗体抗体n可分为针对不同靶抗原可分为针对不同靶抗原LKM-1、LKM-2和和LKM-3等的亚型等的亚型n这些靶抗原为一组细胞色素这些靶抗原为一组细胞色素P450分子分子n抗抗LKM-1抗体的靶抗原为细胞色素抗体的靶抗原为细胞色素P450db1D6n抗抗LKM-1抗体与抗体与型型AIH有关。有关。抗平滑肌抗体抗平滑肌抗体SMAn1965年年Johnson首先用免疫荧光法在慢性活首先
15、用免疫荧光法在慢性活动性肝炎患者中发现该抗体，主要的靶抗原为动性肝炎患者中发现该抗体，主要的靶抗原为肌动蛋白肌动蛋白F、G，用该法测定假设滴度，用该法测定假设滴度1：40即可判断为阳性即可判断为阳性n高滴度高滴度1：1000为抗为抗F-肌动蛋白自身抗肌动蛋白自身抗体对于诊断体对于诊断型型AIH的特异性几达的特异性几达100%n低滴度见于抗低滴度见于抗G-肌动蛋白抗体与酒精性肝硬肌动蛋白抗体与酒精性肝硬化有关或抗非肌动蛋白抗体与病毒性肝炎化有关或抗非肌动蛋白抗体与病毒性肝炎有关有关抗线粒体抗体抗线粒体抗体AMAn最早在原发性胆汁性肝硬化患者中用免疫荧光最早在原发性胆汁性肝硬化患者中用免疫荧光法滴
16、度法滴度1：80发现发现n有有9种靶抗原系含氧脱氢酶多酶复合体的成种靶抗原系含氧脱氢酶多酶复合体的成分分M1-M9；n抗抗M2抗体的特异性最好抗体的特异性最好PBC达达96%，其他，其他慢性肝炎慢性肝炎30%，系统性硬化，系统性硬化7%15%；n抗抗M4和和M8的抗体在的抗体在PBC中为中为55%；n抗抗M9抗体在早期抗体在早期PBC患者患者M2阴性中阳性阴性中阳性率到达率到达82%；抗线粒体抗体抗线粒体抗体AMAn针对针对M1:梅毒梅毒100%，SLE50%，其，其他风湿病他风湿病5%15%；n针对针对M3:药物性狼疮药物性狼疮100%；n针对针对M5：胶原病；：胶原病；n针对针对M6：药物
17、性肝炎：药物性肝炎100%；n针对针对M7：急性心肌炎：急性心肌炎60%，心肌病，心肌病30%，此种抗体特异性更差。，此种抗体特异性更差。抗可溶性肝抗原抗体抗可溶性肝抗原抗体SLAn是是型型AIH的标志性抗体的标志性抗体n也是也是AIH唯一特异的自身抗体唯一特异的自身抗体n用标准的间接免疫荧光法不能检测抗用标准的间接免疫荧光法不能检测抗SLA自身抗体，将靶抗原克隆出来，建自身抗体，将靶抗原克隆出来，建立立ELISA和免疫印迹法就能可靠检测该和免疫印迹法就能可靠检测该抗体，并能进展分型。抗体，并能进展分型。抗中性粒细胞胞质抗体抗中性粒细胞胞质抗体ANCAn常用酒精固定的人中性粒细胞作为基质片，通
18、常用酒精固定的人中性粒细胞作为基质片，通过间接免疫荧光法测定过间接免疫荧光法测定ANCA；n主要表现三种荧光图形核仁形、核周型、斑主要表现三种荧光图形核仁形、核周型、斑点型；点型；n有报道此抗体在有报道此抗体在AILD中有一定的阳性率，但中有一定的阳性率，但特异性不高，特异性不高，AIH为为36%83%，PBC为为26%39%，PSC为为44%67%。n以核周型为主。尽管对于以核周型为主。尽管对于PSC也只有中等的敏也只有中等的敏感性和特异性，但至今仍然是此病的唯一血清感性和特异性，但至今仍然是此病的唯一血清标志。标志。抗去唾液酸糖蛋白抗体抗去唾液酸糖蛋白抗体ASGPRn以从人或动物肝组织提取
19、的以从人或动物肝组织提取的ASGPR为靶为靶抗原抗原n用用ELISA或或RIA法进展检测，也可用免法进展检测，也可用免疫印记法疫印记法nASGPR为为AIH特异性抗体。特异性抗体。肝功能检测肝功能检测1、酶类的检测、酶类的检测ALT持续反复增高，为正常的持续反复增高，为正常的35倍以倍以上，且上，且ALTAST，GGT、ADA亦有不同程度的增高。亦有不同程度的增高。2、蛋白类检测蛋白类检测白蛋白正常，球蛋白增高白蛋白正常，球蛋白增高-球蛋白，球蛋白，以以IgG增高最为明显，其次为增高最为明显，其次为IgM、IgA。3、血清胆红素血清胆红素明显增高。明显增高。4、碱性磷酸酶、碱性磷酸酶ALP、-
20、羟基丁酸脱氢酶羟基丁酸脱氢酶-GT升高，其升高程度在升高，其升高程度在PBC及及PSC更加明显，甚至高于更加明显，甚至高于ALT及及AST。自身免疫性肝病的诊断自身免疫性肝病的诊断nAIH诊断诊断n多发于女性，男女之比为多发于女性，男女之比为1:4，有，有1030岁及岁及40岁以岁以上两个发病年龄顶峰。上两个发病年龄顶峰。n大多数患者表现为慢性肝炎，约大多数患者表现为慢性肝炎，约40%患者以急性肝炎患者以急性肝炎起病，偶有以爆发性肝功能衰竭为发病者。起病，偶有以爆发性肝功能衰竭为发病者。n其诊断要点为：其诊断要点为：n1首先排除遗传代谢性疾病、酒精性或中毒性肝病；首先排除遗传代谢性疾病、酒精性
21、或中毒性肝病；2血清转氨酶血清转氨酶AST、ALT明显升高、球蛋白、明显升高、球蛋白、球蛋白或倍正常值上限；球蛋白或倍正常值上限；n3自身抗体阳性，如抗核抗体自身抗体阳性，如抗核抗体ANA、抗平滑肌、抗平滑肌抗体抗体SMA，或抗肝肾微粒体抗体，或抗肝肾微粒体抗体11:80(成人成人)或或1:40儿童，但抗线粒体抗体儿童，但抗线粒体抗体AMA阴性。阴性。n也有局部患者抗中性粒细胞胞浆抗体也有局部患者抗中性粒细胞胞浆抗体ANCA、抗、抗-可溶性肝脏抗原可溶性肝脏抗原/肝胰、抗肝胰、抗-肝胞质肝胞质抗原抗原-1或抗或抗-乏唾液酸糖蛋白受体阳性；乏唾液酸糖蛋白受体阳性；n4肝脏病理学改变：界面性肝炎，
22、且无胆肝脏病理学改变：界面性肝炎，且无胆管损坏、肉芽肿或提示其它疾病的病变。管损坏、肉芽肿或提示其它疾病的病变。n对于诊断有困难者可参考国际自身免疫性肝研对于诊断有困难者可参考国际自身免疫性肝研究小组制定的记分系统来评价。究小组制定的记分系统来评价。自身免疫性肝炎的分型自身免疫性肝炎的分型n分型分型自身抗体特点自身抗体特点n1型型抗核抗体抗核抗体ANAn经典型经典型抗平滑肌抗体抗平滑肌抗体SMA抗肌动蛋白抗体抗肌动蛋白抗体AAA抗中性粒细胞胞浆抗体核周型抗中性粒细胞胞浆抗体核周型ANCA抗可溶性肝脏抗原抗可溶性肝脏抗原/肝胰抗体抗肝胰抗体抗-SLA/LP2型型nLKM-1抗肝肾微粒体抗体抗抗肝
23、肾微粒体抗体抗-LKM-1抗体阳性抗体阳性抗肝特异性胞质抗原型抗肝特异性胞质抗原型1抗体抗抗体抗-LC-1n型型SLA阳性阳性n无自身抗体型无自身抗体型PBC的诊断的诊断n多累及中老年女性，男女比为多累及中老年女性，男女比为1:9。n美国肝病学会其诊断程序为：美国肝病学会其诊断程序为：n1对于血清对于血清ALP升高且无其它解释升高且无其它解释B超检查胆道超检查胆道系统正常者，应测定系统正常者，应测定AMA；如果血清；如果血清AMA阴性，阴性，那么应做那么应做ANA、SMA及及IgG检查，同时应做肝活体组检查，同时应做肝活体组织检查；织检查；n2如果胆汁淤积有生物化学改变如果胆汁淤积有生物化学改
24、变ALP、-谷氨酰谷氨酰转肽酶升高且无其它解释，同时转肽酶升高且无其它解释，同时AMA1:40,那么那么可诊断为可诊断为PBC；n3如果血清如果血清AMA1:40,但血清但血清ALP正常，那么应正常，那么应每年复查。每年复查。重叠综合征重叠综合征OSn对于同时具有对于同时具有PBCALP升高升高2倍以上，倍以上，AMA阳性，肝脏有胆管损害和阳性，肝脏有胆管损害和AIHALT升高升高5倍以上，血清倍以上，血清IgG升高升高2倍以倍以上或上或ASM阳性，肝脏中度以上碎屑样坏阳性，肝脏中度以上碎屑样坏死主要特点各死主要特点各2个以上者，应诊断为个以上者，应诊断为PBC和和AIH重叠综合征。重叠综合征
25、。PSC的诊断的诊断n多发于中青年男性，多发于中青年男性，70%左右的患者合并炎性肠病左右的患者合并炎性肠病主要是溃疡性结肠炎。主要是溃疡性结肠炎。n诊断主要依靠典型的诊断主要依靠典型的ERCP改变。改变。nPSC的主要诊断依据：的主要诊断依据：n1临床病症和体征病史乏力、瘙痒、黄疸、肝脾临床病症和体征病史乏力、瘙痒、黄疸、肝脾肿大及炎性肠病的表现；肿大及炎性肠病的表现；n2血清生物化学改变血清生物化学改变ALP升高；升高；n3胆管造影上有硬化性胆管炎的典型改变肝内外胆管造影上有硬化性胆管炎的典型改变肝内外胆管狭窄与扩张相间且呈串珠状改变；胆管狭窄与扩张相间且呈串珠状改变；n4除外其它引起硬化
26、性胆管炎的病因。除外其它引起硬化性胆管炎的病因。n自身抗体检查，特别是自身抗体检查，特别是ANCA阳性支持本病的阳性支持本病的诊断，但不具特异性诊断，但不具特异性n肝组织病理学检查有助于除外其它病因和进展肝组织病理学检查有助于除外其它病因和进展分期，但是由于病变的局灶性分布及肝活体组分期，但是由于病变的局灶性分布及肝活体组织检查取材过小等因素织检查取材过小等因素n仅仅30%的患者发现典型的的患者发现典型的PSC改变，约改变，约5%10%的患者肝活体组织检查正常。的患者肝活体组织检查正常。自身免疫性肝病的治疗自身免疫性肝病的治疗nAIH的治疗的治疗n皮质激素治疗：治疗上主要依靠免疫抑皮质激素治疗
27、：治疗上主要依靠免疫抑制剂，但未证明能预防肝硬化的发生。制剂，但未证明能预防肝硬化的发生。n如无血细胞减少，初治用泼尼松和硫唑如无血细胞减少，初治用泼尼松和硫唑嘌呤联合疗法较好。嘌呤联合疗法较好。n一般治疗一般治疗1.5 2年，即生化指标改善后年，即生化指标改善后仍需用药仍需用药1年，停药前作肝活检确定组织年，停药前作肝活检确定组织学病变已缓解。学病变已缓解。n硫唑嘌呤必须用至泼尼松完全停用后；硫唑嘌呤必须用至泼尼松完全停用后；n约约65%患者在患者在3年治疗期间可进入缓解期年治疗期间可进入缓解期n其中其中50%患者停顿治疗后患者停顿治疗后6个月内复发；个月内复发；n再治病仍有效，但复发风险越
28、来越大，有过一再治病仍有效，但复发风险越来越大，有过一次以上复发者必须小剂量维持治疗；次以上复发者必须小剂量维持治疗；n治疗无效者可考虑增加剂量；治疗无效者可考虑增加剂量；n其他新药疗法包括：其他新药疗法包括：n环孢霉素，环孢霉素，FK-506，已取得一定成效。，已取得一定成效。n预后：可因肝衰竭、肝硬化或并发感染而死亡。预后：可因肝衰竭、肝硬化或并发感染而死亡。AIH治疗注意治疗注意n美国肝病学美国肝病学AASLD最近提出了最近提出了AIH治疗的治疗的指导意见，内容比较详细。指导意见，内容比较详细。n这个指导意见总结了北美和西欧国家近这个指导意见总结了北美和西欧国家近2030年的经历；年的经
29、历；n对于治疗对象、治疗方案、治疗终点、停药后对于治疗对象、治疗方案、治疗终点、停药后复发的处理，疗效不佳的处理，以及肝移植的复发的处理，疗效不佳的处理，以及肝移植的适应证，均有具体的描述，有很大的参考价值适应证，均有具体的描述，有很大的参考价值。n个体治疗方案、药物剂量、联合疗法的选择和个体治疗方案、药物剂量、联合疗法的选择和对轻型患者的治疗是否完全适用于中国患者，对轻型患者的治疗是否完全适用于中国患者，进展个体化的调整，千万不能盲目搬用。进展个体化的调整，千万不能盲目搬用。AIH疗效判断疗效判断n缓解：大局部患者在缓解：大局部患者在6 12月月ALT恢复正常，临恢复正常，临床病症消失；床病
30、症消失；ANA及其他抗体滴度下降或正常；及其他抗体滴度下降或正常；组织学明显改善。组织学明显改善。n局部缓解：治疗局部缓解：治疗6 12月月ALT下降，临床病症改下降，临床病症改善；善；ANA无变化，组织学无明显变化。无变化，组织学无明显变化。n无反响：治疗无反响：治疗6 12月月ALT无明显改善，病症无明显改善，病症无明显改善；无明显改善；ANA滴度无下降；组织学无改善；滴度无下降；组织学无改善；约约20 40%患者无缓解。患者无缓解。AIH无反响患者的治疗无反响患者的治疗n霉酚酸酯霉酚酸酯mycophenolatemofetil：剂量剂量21gdaily,单用或联合强的松治疗单用或联合强的
31、松治疗6 12月，可获得缓月，可获得缓解。解。n也有报道对硫唑嘌呤不能耐受者有效，而无反响者效也有报道对硫唑嘌呤不能耐受者有效，而无反响者效果差。果差。n强的松不能耐受者：可选择免疫抑制剂强的松不能耐受者：可选择免疫抑制剂-cyclophosphamide,cyclosporinA,tacrolimus等，等，n布地奈德布地奈德budesonide联合硫唑嘌呤：已完成联合硫唑嘌呤：已完成II期期临床研究，疗效较强的松好，维持剂量低，副作用更临床研究，疗效较强的松好，维持剂量低，副作用更小小DigDis.2021;29(4):411-5.Epub2021Aug30.。PBC的治疗的治疗n熊去氧胆
32、酸，是目前有效的治疗药物，其它治熊去氧胆酸，是目前有效的治疗药物，其它治疗药物也有一定疗效。疗药物也有一定疗效。nBach等人对等人对110例单用或熊去氧胆酸加甲氨蝶例单用或熊去氧胆酸加甲氨蝶呤的患者进展呤的患者进展5年以上随访，发现约年以上随访，发现约25患者患者因副作用退出，因副作用退出，12进展了肝移植；进展了肝移植；n坚持用药者复查肝穿发现，甲氨蝶呤对门脉纤坚持用药者复查肝穿发现，甲氨蝶呤对门脉纤维化及炎症无效，且不能显著降低患者死亡及维化及炎症无效，且不能显著降低患者死亡及肝移植发生率肝移植发生率n而熊去氧胆酸可使死亡及肝移植的发生率下降而熊去氧胆酸可使死亡及肝移植的发生率下降16(
33、p=0.016)。PBC其他治疗其他治疗n国外已进展了大量临床研究，无证据说明硫唑国外已进展了大量临床研究，无证据说明硫唑嘌呤及环孢素对本病治疗有效。嘌呤及环孢素对本病治疗有效。n近年有报道霉酚酸酯治疗有效。近年有报道霉酚酸酯治疗有效。n对症处理：对症处理：n如瘙痒使用消胆胺，骨质减少使用维生素如瘙痒使用消胆胺，骨质减少使用维生素D、钙剂、降钙素、氟化钠、雌激素或和二磷钙剂、降钙素、氟化钠、雌激素或和二磷酸盐。酸盐。n有脂溶性维生素缺乏者使用维生素有脂溶性维生素缺乏者使用维生素A、D、E、K。n有高脂血症和黄色瘤使用消胆胺或帕伐他丁。有高脂血症和黄色瘤使用消胆胺或帕伐他丁。n脂肪泻者补充中链脂
34、肪。脂肪泻者补充中链脂肪。PBC治疗治疗n肝移植可消除免疫性破坏的靶目标，具有根治肝移植可消除免疫性破坏的靶目标，具有根治意义；意义；n进展型原发性胆汁性肝硬化首选，适应症包括进展型原发性胆汁性肝硬化首选，适应症包括血清胆红素超过血清胆红素超过144mmol/L(8.5mg/d)；n有失代偿性肝病证据有失代偿性肝病证据(如食管静脉曲张出血如食管静脉曲张出血,硬硬化剂或套扎治疗无效化剂或套扎治疗无效,顽固性腹水和肝性脑病顽固性腹水和肝性脑病)患者；患者；n有严重疲劳或瘙痒或骨质疏松者有严重疲劳或瘙痒或骨质疏松者PBC的预后的预后nThe serum bilirubin level is an i
35、ndicator of the prognosis of primary biliary cirrhosis；nBilirubinlevel (mg/dL ) survival time(years) l26 4.1 n 610 2.1 n 10 1.4 nAfter liver transplant, the recurrence rate may be as high as 18% at 5 years, and up to 30% at 10 years. PSC的治疗的治疗n对于对于PSC至今尚无根治方法；至今尚无根治方法；n目前最满意的治疗在于成功地改善病症，以及延迟或目前最满意的治
36、疗在于成功地改善病症，以及延迟或阻止疾病的恶化，推迟进入肝功能不全和肝移植的病阻止疾病的恶化，推迟进入肝功能不全和肝移植的病期，防止胆管癌的发生。期，防止胆管癌的发生。n对于终末期肝硬化上消化道出血等并发症的处理同肝对于终末期肝硬化上消化道出血等并发症的处理同肝硬化的治疗。硬化的治疗。n特效药物治疗：特效药物治疗：熊去氧胆酸熊去氧胆酸(ursodeoxycholicacid，UDCA)：熊去氧胆酸：熊去氧胆酸(UDCA)有利胆的作用，能增有利胆的作用，能增加胆汁分泌，增加胆汁酸依赖性胆汁流，提高胆汁中加胆汁分泌，增加胆汁酸依赖性胆汁流，提高胆汁中胆汁酸和磷脂的含量。胆汁酸和磷脂的含量。n熊去氧
37、胆酸还有直接的保肝作用及肝脏免疫调节作用。熊去氧胆酸还有直接的保肝作用及肝脏免疫调节作用。n该药能明显改善该药能明显改善PSC患者瘙痒、纳差、嗜睡等病患者瘙痒、纳差、嗜睡等病症；能降低血清胆红素症；能降低血清胆红素50%，并有降低，并有降低AKP、-GT、ALT及及AST的作用。的作用。n但在改变肝实质病理组织学方面的作用不明显，但在改变肝实质病理组织学方面的作用不明显，也没有证据说明也没有证据说明UDCA能预防并发症的发生和延能预防并发症的发生和延长患者的生存期。长患者的生存期。n目前熊去氧胆酸目前熊去氧胆酸(UDCA)是是PSC内科治疗的较好药内科治疗的较好药物，可以常规服用。物，可以常规
38、服用。n通常剂量为通常剂量为750mg/d，疗程，疗程1年。有连续服用年。有连续服用8年以上者。年以上者。n该药副作用少，个别发生腹泻，减少剂量后病症该药副作用少，个别发生腹泻，减少剂量后病症可缓解。可缓解。PSC其他治疗其他治疗n抗生素：抗生素：PSC只在出现继发性胆管炎时，才考只在出现继发性胆管炎时，才考虑应用抗生素治疗，宜选用肝脏毒性小且易于虑应用抗生素治疗，宜选用肝脏毒性小且易于从胆道排泄的药物从胆道排泄的药物n有报导：甲硝唑、氨苄西林、头孢哌酮。有报导：甲硝唑、氨苄西林、头孢哌酮。n其他治疗：其他治疗：n内镜治疗：内镜治疗：n气囊扩张：经内镜放入球囊于狭窄的胆管减压引流气囊扩张：经内
39、镜放入球囊于狭窄的胆管减压引流n经内镜放置支架：经内镜放置支架：ERCP+胆管支架胆管支架n外科治疗治疗：外科治疗治疗：胆道引流术胆道引流术 、肝移植肝移植。预后预后 n自身免疫性肝炎的预后相对较好，经过治疗多自身免疫性肝炎的预后相对较好，经过治疗多数可缓解，但存在易复发，需要长期及反复治数可缓解，但存在易复发，需要长期及反复治疗；疗；nPBC及及PSC预后较差。预后较差。n尤其是尤其是PSC根本呈进展性病情开展，伴随影像根本呈进展性病情开展，伴随影像诊断水平的提高及血生化学检查时机的增加，诊断水平的提高及血生化学检查时机的增加，无病症及较轻症病例得以早期诊断，加之细菌无病症及较轻症病例得以早
40、期诊断，加之细菌性胆管炎和消化道出血等性胆管炎和消化道出血等PSC合并症治疗水平合并症治疗水平的提高，本病生存期已从的提高，本病生存期已从20世纪世纪80年代初期年代初期的的57年延长到年延长到1218年。年。n决定预后的因素主要是血清胆红素值，组织学的决定预后的因素主要是血清胆红素值，组织学的病期，年龄，是否合并炎症性肠病及程度，是否病期，年龄，是否合并炎症性肠病及程度，是否合并胆管癌等。合并胆管癌等。n其中组织学其中组织学期以上的病例，平均生存期约期以上的病例，平均生存期约4年；年；n合并胆管癌的病例合并胆管癌的病例30%平均生存期缺乏平均生存期缺乏1年。年。n目前内外科治疗缓解病症和延长
41、寿命，但无阻止目前内外科治疗缓解病症和延长寿命，但无阻止胆管纤维化及肝硬化的作用。胆管纤维化及肝硬化的作用。n局部患者转变为胆管癌。局部患者转变为胆管癌。小结小结n我国自身免疫性肝病的发生率在上升；我国自身免疫性肝病的发生率在上升；n对于原因不明的肝病应考虑该病的可能；对于原因不明的肝病应考虑该病的可能；n血清学检查作为诊断的依据；血清学检查作为诊断的依据；n同时应排除其他原因引起的肝病；同时应排除其他原因引起的肝病；n在诊断自身免疫性肝病时应考虑合并症；在诊断自身免疫性肝病时应考虑合并症；n治疗：药物应个体人，疗程长，易复发，有肝治疗：药物应个体人，疗程长，易复发，有肝衰竭及晚期肝硬化应进展手术治疗。衰竭及晚期肝硬化应进展手术治疗。知识回忆知识回忆Knowledge Knowledge ReviewReview祝您成功！
