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1、Instructional objectives1. 列举甲状腺激素的临床用途列举甲状腺激素的临床用途;2. 列举抗甲状腺药物的分类列举抗甲状腺药物的分类;3. 简述甲亢术前如何准备简述甲亢术前如何准备;4. 比较硫脲类和碘化物的作用机理、比较硫脲类和碘化物的作用机理、 特点及用途。特点及用途。1甲状腺素甲状腺素 ( Thyroxine, T4 )三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸（ Triiodothyronine, T3）1 甲状腺激素甲状腺激素 Thyroid hormones 2Edward C. Kendall In 1915，E.C.Kendall discovered T4甲状腺素
2、甲状腺素 ( Thyroxine, T4 )3In 1952, R.Pitt-Rivers discovered T3Rosalind Pitt-Rivers三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸4【T3、T4的合成、分泌与调节】的合成、分泌与调节】1. 甲状腺摄碘：甲状腺摄碘：2. 碘氧化及酪氨酸碘化：碘氧化及酪氨酸碘化：过氧化酶过氧化酶 (1) 碘化物碘化物 (I-) 活性碘（活性碘（I+） (2) 酪氨酸酪氨酸 + I+MIT、DIT3. 碘化酪氨酸缩合：碘化酪氨酸缩合：过氧化酶过氧化酶 MIT+DITT3，2DITT44. 分解与释放：分解与释放：蛋白水解酶蛋白水解酶5大脑皮层大脑皮层下丘脑
3、下丘脑TRHTSH大量碘抑制大量碘抑制促使碘摄取，合成释促使碘摄取，合成释放放T4T3及使腺体增生及使腺体增生从食物中摄入从食物中摄入I消化道消化道I-血循环中血循环中I-氧化氧化碘化碘化硫脲类抑制硫脲类抑制硫脲类抑制硫脲类抑制甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白球蛋白球蛋白酪氯酸酪氯酸T4T3负负反反馈馈图图 36-2 甲状腺激素的合成、释放、调节及抗甲状腺药物作用环节甲状腺激素的合成、释放、调节及抗甲状腺药物作用环节6【Pharmacokinetics】 1. 口服易吸收口服易吸收 2. 血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高: T3 T4 3. T3作用快、强、短，作用快、强、短，T4作用慢、弱、久作用慢
4、、弱、久 4.可进入胎盘和乳汁可进入胎盘和乳汁7【Pharmacological effects】药理作用药理作用1. 维持生长发育维持生长发育 （regulate growth and development）82. 促进代谢促进代谢（promote metabolism）: 氧耗，氧耗，基础代谢率（基础代谢率（BMR），），产热产热 甲亢：甲亢：BMR高、怕热、多汗、饥饿、消瘦高、怕热、多汗、饥饿、消瘦3. 机体对机体对CA的敏感性的敏感性： 甲亢：神经质、急躁、甲亢：神经质、急躁、HR、BP、CO9【Clinical Uses】 甲状腺功能低下的替代疗法甲状腺功能低下的替代疗法 表情呆钝
5、、发音低哑、眶周浮肿、眼距表情呆钝、发音低哑、眶周浮肿、眼距增宽、鼻梁扁塌、唇厚流涎、四肢粗短、行增宽、鼻梁扁塌、唇厚流涎、四肢粗短、行走晚、呈鸭步。走晚、呈鸭步。1. 呆小病呆小病 (cretinism)（克汀病）：（克汀病）：105 5月月15 15日日-防治碘缺乏病日防治碘缺乏病日112. 粘液性水肿粘液性水肿 ( myxedema, including coma ) 口服甲状腺片，昏迷者口服甲状腺片，昏迷者iv大量大量L-T43. 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 ( simple goiter )1213【Adverse Reactions】 过量引起甲亢过量引起甲亢; 老人、心脏病患者
6、引起心绞痛、心梗。老人、心脏病患者引起心绞痛、心梗。 防治：停药，防治：停药， R阻断药阻断药142 抗甲状腺药抗甲状腺药 Anti-thyroid Drugs 甲亢甲亢 ： CNS (+)、交感、交感N（+）、代谢亢进）、代谢亢进15 肌肉消瘦肌肉消瘦 脱发脱发 突眼突眼 腺体肿大腺体肿大出汗出汗心动过速，高输出量心衰心动过速，高输出量心衰 体重减轻体重减轻月经稀少月经稀少 震颤震颤 焦虑、易怒、神经质焦虑、易怒、神经质 甲亢症状甲亢症状16治疗药物：治疗药物： 硫脲类硫脲类 Thioureas 碘和碘化物碘和碘化物 iodine and iodide 放射性碘放射性碘 radioiodin
7、e R阻断药阻断药 R blockers 17一、硫脲类一、硫脲类 Thioureas 硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类: 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类咪唑类: 甲巯咪唑甲巯咪唑 （他巴唑）（他巴唑） 卡比马唑卡比马唑 （甲亢平）（甲亢平）18【Pharmacological effects】药理作用药理作用1.（-）过氧化酶）过氧化酶 (-) T3、T4的合成的合成2.（-）T4T3：丙：丙硫氧嘧啶硫氧嘧啶 重症甲亢、甲亢危象首选重症甲亢、甲亢危象首选3. 免疫抑制免疫抑制 ( immunosuppression )： （-）免疫球蛋白的生成，对因治疗甲亢。）免疫球蛋白的生成，对因治
8、疗甲亢。19【Characteristics】特点特点1. 起效慢起效慢2. 长期使用使腺体增生、充血：反馈性长期使用使腺体增生、充血：反馈性TSH 【Clinical uses】临床用途临床用途1.甲亢的内科药物治疗甲亢的内科药物治疗 ( principal therapy ) 疗程长，复发率高。疗程长，复发率高。202.甲亢术前准备甲亢术前准备 先用硫脲类，先用硫脲类，使甲状腺功能接近正常，使甲状腺功能接近正常， 术前二周加用大剂量碘，使腺体缩小变硬，术前二周加用大剂量碘，使腺体缩小变硬， 减少出血。减少出血。3.甲状腺危象甲状腺危象 ( thyroid crisis ) 大剂量的碘大剂量
9、的碘 + 大剂量硫脲类大剂量硫脲类【Adverse reactions】不良反应不良反应粒细胞粒细胞21二、碘和碘化物二、碘和碘化物 iodine and iodide 1. 小剂量碘小剂量碘：治疗单纯性甲状腺肿：治疗单纯性甲状腺肿【Actions & Uses】作用与用途作用与用途2. 大剂量碘大剂量碘：治疗甲亢：治疗甲亢（1）甲亢术前准备）甲亢术前准备 （2）甲状腺危象）甲状腺危象 ( thyroid crisis ) Mechanism（机理）（机理）:(1) (-)蛋白水解酶蛋白水解酶 (-) T3、T4释放释放 (2) 大剂量（大剂量（-）T3、T4合成合成22 四、放射性碘四、放射
10、性碘 ( radioiodine )（131I）1. 产生产生 射线，破坏甲状腺实质射线，破坏甲状腺实质: 治疗甲亢治疗甲亢2. 甲状腺功能检查：检查甲状腺摄碘能力甲状腺功能检查：检查甲状腺摄碘能力 三、三、-R blockers Propranolol 1. (-) R，改善甲亢症状；，改善甲亢症状；2. （-）T4 T3，3. 辅助治疗甲亢及甲状腺危象辅助治疗甲亢及甲状腺危象。23治疗甲状腺疾病药物治疗甲状腺疾病药物治疗甲治疗甲低低药物药物呆小病呆小病粘液性水肿粘液性水肿单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿治疗甲治疗甲亢亢药物药物甲状腺激素甲状腺激素（T3、T4）硫脲类：硫氧嘧啶硫脲类：硫氧嘧啶过氧化酶过氧化酶 （合成）（合成）碘和碘化物（大剂量）碘和碘化物（大剂量）蛋白水解酶（释放）蛋白水解酶（释放）甲亢内科药物治疗甲亢内科药物治疗甲亢术前准备甲亢术前准备甲状腺危象甲状腺危象放射性碘、放射性碘、 -R阻断药阻断药碘不用碘不用24
