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1、概念概念: 是指对是指对CNS具有抑制作用，小剂量产生镇静，具有抑制作用，小剂量产生镇静， 较大剂量产生催眠作用的药物。较大剂量产生催眠作用的药物。镇静药镇静药(sedatives): 能缓和激动能缓和激动,消除躁动消除躁动,恢复安静情绪的药物恢复安静情绪的药物催眠药催眠药(hypnotics): 能促进和维持近似生理睡眠的药物能促进和维持近似生理睡眠的药物 非快动眼睡眠非快动眼睡眠(NREMS)：分：分1, 2, 3, 4期期 3, 4期为慢波睡眠期为慢波睡眠(SWS)快动眼睡眠快动眼睡眠(REMS) 第第十一章十一章 镇静催眠药镇静催眠药(sedative-hypnotics)生理睡眠生理
2、睡眠NREMS+REMS为为1个周期，整个睡眠个周期，整个睡眠4-6个周期。个周期。1生理睡眠生理睡眠非快动眼（非快动眼（NREMS）慢波睡眠（慢波睡眠（SWS）表现：闭目、瞳孔缩小，呼吸、表现：闭目、瞳孔缩小，呼吸、循环功能稳定，无眼球快速转动循环功能稳定，无眼球快速转动功能：促进生长、恢复体力功能：促进生长、恢复体力 快动眼（快动眼（REMS）快波睡眠（快波睡眠（FWS）表现：肌肉松驰、血压、心率、表现：肌肉松驰、血压、心率、呼吸呼吸，多梦，伴眼球快速转动，多梦，伴眼球快速转动功能：促进智力发育、恢复脑力功能：促进智力发育、恢复脑力入睡：入睡：SWS（80分分120分）分）FWS（20分分
3、30分）分）SWS， 成人一夜交替成人一夜交替46次。次。失眠的类型：失眠的类型：难入睡；难入睡；难熟睡；难熟睡；易醒；易醒；早醒早醒2【分类分类】1. 苯二氮卓类：苯二氮卓类：安全性高，依赖性和戒断症状轻。安全性高，依赖性和戒断症状轻。2. 巴比妥类：安全性低，突然停药有反跳现象，戒断症巴比妥类：安全性低，突然停药有反跳现象，戒断症状明显。状明显。3. 其他类：水合氯醛（少用）其他类：水合氯醛（少用） 新型：唑吡坦新型：唑吡坦, 佐匹克隆佐匹克隆, 扎来普隆扎来普隆, 褪黑素褪黑素镇静催眠药不宜久用，原因如下：镇静催眠药不宜久用，原因如下： 耐受性耐受性 依赖性和戒断症状依赖性和戒断症状用药
4、原则用药原则: :小剂量小剂量, ,间断用药间断用药, ,短期用药短期用药, ,逐渐减量停药逐渐减量停药3 第一节第一节 苯二氮卓类苯二氮卓类 (benzodiazepines, BZ)分分 类类长效类：长效类：T1/224h 地西泮（地西泮（diazepam, 安定）安定） 氟西泮（氟西泮（flurazepam） 氯氮卓氯氮卓(chlordiazepoxide) 中效类：中效类：T1/2:6-24h 硝西泮（硝西泮（nitrazepam） 氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepam） 奥沙西泮（奥沙西泮（oxazepam） 劳拉西泮（劳拉西泮（lorazepam） 艾司唑仑（艾司唑仑（esta
5、zolam） 阿普唑仑（阿普唑仑（alprazolam）短效类：短效类：T1/2 6h 三唑仑三唑仑 （triazolam）4药 名 R1 R2 R3 R7 R2地西泮CH3OHClH氟西泮 CH2CH2N(C2H5)2OHClF氯氮卓()NHCH3HClH硝西泮HOHNO2H氯硝西泮HOHNO2Cl奥沙西泮HOOHClH劳拉西泮HOOHClCl艾司唑仑连接成三氮唑环HClH阿普唑仑连接成甲基三氮唑环HClH三唑仑连接成甲基三氮唑环HClCl化学结构：化学结构：苯环苯环二氮环二氮环苯环苯环活性代谢物无活性代谢物代谢物活性低5药物代谢S：t1/224小时小时（* *：活性代谢物）：活性代谢物）*
6、 * *6【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】1.抗焦虑作用（抗焦虑作用（镇静剂量）镇静剂量）2. 小剂量出现，显著改善焦虑、紧张、小剂量出现，显著改善焦虑、紧张、3. 激动、不安等症状，可能是选择性作用于边缘系激动、不安等症状，可能是选择性作用于边缘系统。统。4. 同时可产生暂时性记忆缺失。同时可产生暂时性记忆缺失。 临床应用：焦虑症临床应用：焦虑症(首选药首选药) 麻醉前给药麻醉前给药 心脏电击复律或内镜检查前给药心脏电击复律或内镜检查前给药 其他抗焦虑药：新型抗焦虑药（如氟哌噻吨其他抗焦虑药：新型抗焦虑药（如氟哌噻吨/美利曲美利曲辛、唑吡坦、佐匹克隆、丁螺环酮等），新型抗抑辛、唑吡坦
7、、佐匹克隆、丁螺环酮等），新型抗抑郁药（如曲唑酮、帕罗西汀、文拉法辛等）郁药（如曲唑酮、帕罗西汀、文拉法辛等）72. 镇静催眠作用：镇静催眠作用： 缩短睡眠诱导时间缩短睡眠诱导时间, 延长睡眠持续时间延长睡眠持续时间, 减少觉醒次数减少觉醒次数延长延长NREMS的第的第2期，缩短期，缩短SWS；对；对REMS影响小。影响小。 优点：优点：安全范围大，无麻醉作用。安全范围大，无麻醉作用。 对对REMS影响较小影响较小，反，反跳现象轻。跳现象轻。 依赖性和戒断症状轻。依赖性和戒断症状轻。 无肝药酶诱导作用，不干扰药物代谢。无肝药酶诱导作用，不干扰药物代谢。 临临床应用：治疗失眠床应用：治疗失眠（首
8、选药）（首选药） 83. 抗惊厥、抗癫痫作用：地西泮作用强抗惊厥、抗癫痫作用：地西泮作用强 临床应用：临床应用：癫痫持续状态癫痫持续状态首选首选iv地西泮地西泮， 其他类型癫痫以硝西泮和氯硝西泮疗效较好。其他类型癫痫以硝西泮和氯硝西泮疗效较好。 治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥。治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥。4. 中枢性肌肉松弛作用：中枢性肌肉松弛作用： 缓解动物去大脑僵直或人大脑损伤所致肌肉僵直缓解动物去大脑僵直或人大脑损伤所致肌肉僵直 临床应用：加强全麻药的肌松效果临床应用：加强全麻药的肌松效果 治疗肌强直、肌肉痉挛治疗肌强直、肌肉痉挛9【作用机制作用机制作用机制作用机制】增强中枢抑制性递
9、质增强中枢抑制性递质 -氨基丁酸氨基丁酸(GABA)的功能的功能GABAA受体受体是一个大分子复是一个大分子复合体合体, 为配体为配体-门控性门控性Cl-通道通道, 其周围含有其周围含有5个结合位点：个结合位点：-氨基丁酸（氨基丁酸（GABA）苯二氮卓类（苯二氮卓类（苯二氮卓类（苯二氮卓类（BZ）巴比妥类（巴比妥类（barbiturate）印防己毒素印防己毒素（picrotoxin）乙醇（乙醇（ethanol） 10BZ与与BZ受体结合受体结合促促GABA与与GABA受体结合受体结合Cl-通道开放频通道开放频率率Cl-内流内流细胞超极化细胞超极化神经神经元兴奋性降低元兴奋性降低BZ的药理作用与
10、作用于不同部位的受体有关，如：的药理作用与作用于不同部位的受体有关，如：抗焦虑作用抗焦虑作用边缘系统的边缘系统的BZ受体受体镇静催眠作用镇静催眠作用脑干核内的脑干核内的BZ受体受体 Cl-通道开放时间通道开放时间(巴比妥类巴比妥类)11吸收：口服吸收快、完全吸收：口服吸收快、完全 分布：血浆蛋白结合率高，分布：血浆蛋白结合率高， 易透过血脑屏障易透过血脑屏障代谢：肝药酶，代谢：肝药酶， 代谢物有活性代谢物有活性排泄：肾、乳汁排泄：肾、乳汁 脂溶性高脂溶性高弱碱性药弱碱性药 【体内过程体内过程体内过程体内过程】12【不良反应】【不良反应】毒性小，安全范围大毒性小，安全范围大1.CNS反应：嗜睡、
11、疲乏、头昏、记忆力下降反应：嗜睡、疲乏、头昏、记忆力下降2.毒性反应：昏迷、呼吸循环抑制毒性反应：昏迷、呼吸循环抑制 解救：洗胃、对症、解救：洗胃、对症、BZ受体拮抗药受体拮抗药氟马西尼氟马西尼(安易醒安易醒)3. 耐受性、依赖性：发生慢、程度轻。耐受性、依赖性：发生慢、程度轻。 停药出现戒断症状，失眠、焦虑、激动、震颤停药出现戒断症状，失眠、焦虑、激动、震颤4. 老年、肝功不全、饮酒者慎用，孕妇、哺乳妇女忌用老年、肝功不全、饮酒者慎用，孕妇、哺乳妇女忌用13 第二节第二节 巴比妥类（巴比妥类（barbiturates）长效类：苯巴比妥、巴比妥长效类：苯巴比妥、巴比妥 作用作用 68h中效类：
12、戊巴比妥、异戊巴比妥中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥 作用作用 36h短效类：司可巴比妥短效类：司可巴比妥 作用作用 23h超短效类：硫喷妥超短效类：硫喷妥 作用作用 0.25h【作用机制作用机制】 低浓度低浓度:Cl:Cl- -通道开放时间通道开放时间ClCl- -内流内流GABAGABA效应效应 高浓度高浓度: :直接激活直接激活ClCl- -通道，呈拟通道，呈拟GABAGABA作用。作用。14【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】 1. 镇静催眠作用：显著缩短镇静催眠作用：显著缩短REMS和和SWS。 缺点：缺点：安全范围小，麻痹呼吸中枢致死。安全范围小，麻痹呼吸中枢致死。 缩短缩短REM
13、S，易产生依赖性。，易产生依赖性。 诱导肝药酶活性，易产生耐受性。诱导肝药酶活性，易产生耐受性。 现已不用作镇静催眠药现已不用作镇静催眠药 2. 抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥作用强抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥作用强3. 麻醉作用：硫喷妥用于诱导麻醉和短时麻醉麻醉作用：硫喷妥用于诱导麻醉和短时麻醉15【不良反应不良反应】1.后遗效应：后遗效应：“宿醉宿醉”现象现象2.耐受性：耐受性：3.依赖性、戒断症状：依赖性、戒断症状：4.毒性反应：深度昏迷、呼吸抑制、血压下降毒性反应：深度昏迷、呼吸抑制、血压下降5. 解救：洗胃、解救：洗胃、碱化尿液碱化尿液、维持呼吸和血压、维持呼吸和血压【药物相互作用】【药物相互
14、作用】 肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂，提高，提高肝肝药酶活性，不仅加速自身药酶活性，不仅加速自身代谢，还可加速其它药物经肝代谢。代谢，还可加速其它药物经肝代谢。 16第三节第三节 其他镇静催眠药其他镇静催眠药n水合氯醛水合氯醛: : 入睡快、催眠作用强而确切，不缩短入睡快、催眠作用强而确切，不缩短REMSREMS，用于顽固性失眠或其他药无效者。大剂量亦用于顽固性失眠或其他药无效者。大剂量亦用于子痫、破伤风、小儿高热等。用于子痫、破伤风、小儿高热等。缺点：安全范围缺点：安全范围小小，胃粘膜刺激，胃粘膜刺激，大剂量对心、肝、肾均有损害。大剂量对心、肝、肾均有损害。n丁螺环酮：丁螺环酮：非非BDZBDZ
15、类，无镇静、抗惊、抗癫作用，类，无镇静、抗惊、抗癫作用，但但有显著的抗焦虑作用有显著的抗焦虑作用，通过激动突触前，通过激动突触前5-HT5-HT1A1A受体，受体，反馈抑制中枢反馈抑制中枢5-HT5-HT释放而产生作用。释放而产生作用。n佐匹克隆：新型快速催眠药，适于各型佐匹克隆：新型快速催眠药，适于各型失眠失眠症。症。17n褪黑素（褪黑素（melatonin): melatonin): 是松果体分泌的主要激是松果体分泌的主要激素，化学名：素，化学名：N-N-乙酰乙酰5 5甲氧色胺。甲氧色胺。n调节：生物节律、神经内分泌、应激反应调节：生物节律、神经内分泌、应激反应n抑制：肾上腺、性腺、甲状腺的分泌抑制：肾上腺、性腺、甲状腺的分泌n抗氧化、清除自由基等作用抗氧化、清除自由基等作用 缩短入睡时间、改善睡眠质量、延长深睡眠。缩短入睡时间、改善睡眠质量、延长深睡眠。 适适用用于于睡睡眠眠节节律律障障碍碍、时时差差反反常常、倒倒班班作作业业及及脑脑损损伤伤引引起起的的睡睡眠眠障障碍碍，主主要要用用于于老老年年人人和和成成年年人人，未未成成年年者者不不宜宜应应用用。亦亦用用于于抗抗衰衰老老和老年人相关疾病。和老年人相关疾病。18
