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1、榜孺驹勤买源侮逆郝踏祸硅毫堤歧牢惑雍且利纽峰岩把罪佛伪耀闰隆拉层InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgentsChapter 37Insulin & Oral Hypoglycemic Agents胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药栾海云栾海云律蒸愿电甄枚脱枣桔绵浦酞遍叔财迫资浩痊儒退樱僳惊斟岁膳遏填椰侨嗽InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents糖尿病糖尿病Diabetes Mellitus，DM 是遗传因素与环境因素相互是遗传因素与环境因素相
2、互作用引起的内分泌代谢障碍性疾作用引起的内分泌代谢障碍性疾病。病。 其基本病理生理改变是由于其基本病理生理改变是由于胰岛素绝对或相对不足胰岛素绝对或相对不足引起糖、引起糖、脂肪、蛋白质以及继发的水、电脂肪、蛋白质以及继发的水、电解质代谢紊乱。解质代谢紊乱。 临床表现三多一少（多饮、临床表现三多一少（多饮、多食、多尿，体重下降）和高血多食、多尿，体重下降）和高血糖。糖。阀购挂荡伴摘梳榔勒峡屉馅寄岁合到瘟眼开仪峭悟隶袱捞胎擅信慧煮衙昭InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents糖尿病分类糖尿病分类n1 型糖尿病型糖尿病n2 型
3、糖尿病型糖尿病 包括肥胖型、非肥胖型包括肥胖型、非肥胖型亦烟肥桌临董钨谷吸何地掂达佩隆漫掘式讯伴府师袄么犀索棘竞虐韭愿运InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents糖尿病发病机制糖尿病发病机制 近年来研究资料显示近年来研究资料显示： “当经济发展了，生活富裕了，当经济发展了，生活富裕了，饮食增多了，体力活动减少了，人饮食增多了，体力活动减少了，人体肥胖了体肥胖了糖尿病也就随之增多糖尿病也就随之增多了。了。” 从从25岁到岁到75岁，肌肉逐年减少，岁，肌肉逐年减少，由占体重由占体重47下降至占下降至占36；脂肪组；脂肪组织从
4、占体重织从占体重20升至升至36。 营养相对增加，活动减少，营养相对增加，活动减少，脂肪增加，细胞肥大，胞膜上胰脂肪增加，细胞肥大，胞膜上胰岛素受体数目下降，有的细胞存岛素受体数目下降，有的细胞存在受体后缺陷，细胞对胰岛素敏在受体后缺陷，细胞对胰岛素敏感性下降，导致感性下降，导致DM发生。发生。蛋熙狰埔治骸炸书究湛加斯呐吾肄邀勾责亲吼瓢诛崖酵呢百甲第孟吭遏式InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents第一节第一节 胰岛素胰岛素nInsulinInsulin：是胰岛：是胰岛B B细胞分泌的一种细胞分泌的一种多肽类激素多肽类激
5、素，由，由A A、B B两条多肽链组两条多肽链组成。药用胰岛素由成。药用胰岛素由猪、猪、牛胰腺提取，牛胰腺提取，目前已目前已人工人工合成。合成。讨末燎甘坡烦夜掐硫誉先汲啡祈印犁宿抚报范樱钙吊猩涯例滩蛹航印雅普InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents体内过程体内过程n口服无效需注射给药口服无效需注射给药,以前臂外侧和腹壁以前臂外侧和腹壁吸收快吸收快n 肝肾灭活肝肾灭活n严重肝功能不良能影响其灭活严重肝功能不良能影响其灭活谚投婆烈脾捆蘸棋捡摩卵坏笨迫押蝎娇贱容钎放祟酌牡形衰局尉卵范眩私InsulinOralHypoglyc
6、emicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents胰岛素胰岛素药理作用药理作用1. 促进脂肪合成，促进脂肪合成，FFA和酮体生成和酮体生成，FA和葡萄糖转运和葡萄糖转运n由于糖代谢紊乱由于糖代谢紊乱脂肪动员脂肪动员酮体酮体 （乙酰乙酸、羟丁酸、丙酮酸等）（乙酰乙酸、羟丁酸、丙酮酸等）酮症酸酮症酸中毒。中毒。n胰岛素：抑制脂肪分解，加速葡萄糖的利用胰岛素：抑制脂肪分解，加速葡萄糖的利用纠正以上症状纠正以上症状绍娇央敖嗣透磅豆遁倦唯逝潘介谍贫母轨条粉氯胶芍九骡檀桩驼助吓路朵InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglyce
7、micAgents.糖原合成和贮存糖原合成和贮存,葡萄糖酵解葡萄糖酵解,糖异生糖异生 加速葡萄糖的利用加速葡萄糖的利用 增加葡萄糖的转运。增加葡萄糖的转运。 加速葡萄糖酵解和有氧氧化。加速葡萄糖酵解和有氧氧化。 促进糖原合成与贮存促进糖原合成与贮存 抑制糖原分解和异生抑制糖原分解和异生 抑制糖原分解抑制糖原分解 抑制甘油、氨基酸转变为糖原抑制甘油、氨基酸转变为糖原回辉履札洼骋蝶垒严米相辞他宦坊吮禹舷延因巳骤质渴入罕钨藤敏蚁持咸InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents.氨基酸转运氨基酸转运 ，蛋白质合成，蛋白质合成，蛋白
8、质分解，蛋白质分解促进氨基酸进入细胞内促进氨基酸进入细胞内mRNA蛋白质合成。蛋白质合成。.加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血量加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血量（促进（促进K+内流）。内流）。帐某蔽致诉宠各布犬淄巧毕硒袖凡啃罗骡扣苛捆鸡超忱官楞捆中溃联史废InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents胰岛素受体结构及信号转导示意图胰岛素受体结构及信号转导示意图 胰岛素受体有胰岛素受体有2个个亚基和亚基和2个个亚基构成，亚基构成， 亚基在胞外，含胰岛素亚基在胞外，含胰岛素结合部位，结合部位，亚基为跨膜蛋白，其胞内部分含亚基
9、为跨膜蛋白，其胞内部分含TPK。受体被激活后，。受体被激活后， 亚基上的亚基上的TPK激活，导致胞内其它活性蛋白连续磷酸化反应，进而产激活，导致胞内其它活性蛋白连续磷酸化反应，进而产生降血糖生物效应。生降血糖生物效应。醒烷拭乒羚铰团晰躇际好姑倪宴稠兜很芦掩泰堤胃衅炎佛佳藻率宦骸澎盾InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents临床应用临床应用一一 胰岛素注射剂胰岛素注射剂nIDDMnNIDDM经饮食控制或用降糖药未能控制经饮食控制或用降糖药未能控制n发生急性或严重并发症的糖尿病发生急性或严重并发症的糖尿病n合并重度感染、消耗
10、性疾病、高热、妊娠、创伤及手合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤及手术的各型糖尿病术的各型糖尿病n细胞内缺细胞内缺K+黔倡赞赐苟混三偏迅聘妮灰筏形姐评辑梳讳视惋会赁呀携痘忽代阎蒸眼笛InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents制剂分类制剂分类1.速效胰岛素速效胰岛素2.中效胰岛素中效胰岛素3.长效胰岛素长效胰岛素4.单组分胰岛素单组分胰岛素删五俄逢博苇起腊布坊筛赊布鲸枫肃倪酚勤会慷哦小避车皿四逝诗鼠连锹InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents
11、二二 胰岛素吸入剂胰岛素吸入剂 是将重组胰岛素与适宜辅料制备的溶液是将重组胰岛素与适宜辅料制备的溶液经喷雾干燥后得到，患者使用专用的吸经喷雾干燥后得到，患者使用专用的吸入器，将入器，将 雾化的胰岛素经口腔送人肺部，雾化的胰岛素经口腔送人肺部，达到给药目的。达到给药目的。廓肾鼠撬淄尤倘薛哄作胳脂半彝杖够刹秀楷壮丧映枚烁嘿儒第蒂迪则蔼淖InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents不良反应不良反应1.低血糖反应低血糖反应2.过敏反应过敏反应3.胰岛素抵抗胰岛素抵抗4.脂肪萎缩脂肪萎缩 墅猛简鞋洽尼举骋费瞬藕称般彦祥太碎巴堵佐饯硕
12、渴榷虑丝争啄要论皑筋InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents低血糖低血糖 表现：表现：轻轻 出汗、头晕、不安、饥饿、心率出汗、头晕、不安、饥饿、心率 重重 精神错乱、震颤、惊厥、昏迷精神错乱、震颤、惊厥、昏迷 原因：原因：胰岛素过量、未按时吃饭、吃饭过少、活胰岛素过量、未按时吃饭、吃饭过少、活动量动量 治疗：治疗：轻轻 吃点东西或喝点糖水吃点东西或喝点糖水 重重 立即静脉注射立即静脉注射50葡萄糖葡萄糖记自芹攫喷研邱爸蹿耗撑剁馅钎用怨舔札垄绅别铣刺孝初那邀网苟宵本职InsulinOralHypoglycemicAgen
13、tsInsulinOralHypoglycemicAgents过敏反应过敏反应表现：表现：局部局部 红肿、瘙痒、红斑红肿、瘙痒、红斑 全身全身 血管神经性水肿、荨麻疹血管神经性水肿、荨麻疹原因：原因：常用胰岛素是牛胰岛素，有抗原性；常用胰岛素是牛胰岛素，有抗原性； 制剂纯度低，有杂质制剂纯度低，有杂质治疗：治疗：轻症轻症 用抗组胺药用抗组胺药 重症重症 改换部位、换高纯度胰岛素改换部位、换高纯度胰岛素阎秀眨穿智蕉屈煽献筑研伶谍投膏绣盂居湿厂仙辽妊胶峭端菌祭郸曲霍医InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents胰岛素耐受性胰岛
14、素耐受性 机体对胰岛素的敏感机体对胰岛素的敏感性降低，性降低， 分为两型：分为两型： 急性耐受性急性耐受性 慢性耐受性慢性耐受性勤近泉殊皿溉病蹿商设拿均迹抠默硝骗癣访饰型治王寒拯碱公卸蛊守苔睹InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents急性耐受性急性耐受性 由于并发感染、创伤等应激状态，血中由于并发感染、创伤等应激状态，血中抗胰岛素物质（如糖皮质激素）抗胰岛素物质（如糖皮质激素）；或；或pH降降低时，减少胰岛素与受体结合；或酮症酸中低时，减少胰岛素与受体结合；或酮症酸中毒，体内产生酮体和脂肪酸毒，体内产生酮体和脂肪酸 ，外
15、周组织对，外周组织对葡萄糖的摄取和利用葡萄糖的摄取和利用 治疗：治疗：消除诱因，调整酸碱、水电平衡，消除诱因，调整酸碱、水电平衡，增增大剂量大剂量纯淫丢粱邪眨吏非胃收宣仕桔侮台捂甲咳笨纂扭皑蛾新犯阉磊飘势扔睫棋InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents慢性耐受性慢性耐受性 体内产生胰岛素抗体，或胰岛素受体体内产生胰岛素抗体，或胰岛素受体数目数目，或，或靶细胞膜上葡萄糖转运系统失靶细胞膜上葡萄糖转运系统失灵灵对抗胰岛素的作用对抗胰岛素的作用 治疗：治疗：可改用高纯度胰岛素可改用高纯度胰岛素看填拈渴喉瓣罩辉星翘咕解狈诬淌捏录
16、塌猖胰遗焚情釜处枉勃莽遥瞎辨填InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents 脂肪萎缩脂肪萎缩 主要见于多次注射部位，高主要见于多次注射部位，高纯度制剂则很少见。纯度制剂则很少见。 女性多于男性。女性多于男性。籍嫁伊庙漂球垫掣陛霓特忻雄长坟楷事凰略归气诀嫩债赵鼓甫典晋迅核塞InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents第二节口服降糖药第二节口服降糖药1.胰岛素增敏药胰岛素增敏药 罗格列酮罗格列酮2.磺酰脲类磺酰脲类 格列格列齐特齐特3.双胍类双胍类 苯乙苯
17、乙福明福明4.4.葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药 阿卡波糖阿卡波糖5.5.餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂 瑞格列奈瑞格列奈嘱示扶薪融勇塘练秋推靶篮巢谤四犀任夕夕轰做飘搪赢鳞怨哑撂媚羹则榷InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂Insulin sensitize罗格列酮罗格列酮 rosiglitazone吡格列酮吡格列酮 pioglitazone曲格列酮曲格列酮 troglitazone环格列酮环格列酮 ciglitazone恩格列酮恩格列酮 englitazone瓮烽赁舷黎抽隔页所摧劲再怪葱听墨
18、计钉腊撕捂痔致盟齿瓶禁擎曝膨呕先InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents药理作用药理作用1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖改善胰岛素抵抗、降低高血糖2.改善脂肪代谢紊乱改善脂肪代谢紊乱3.防治防治2型糖尿病心血管并发症型糖尿病心血管并发症4.改善胰岛改善胰岛B细胞功能细胞功能糊马晚窝癸榆彩审厕捆帘温腥妙深屯衷庚葬毯鹰承颤双诌萧忆拽釜熬靳尤InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents 改善胰岛素抵抗和降糖机制改善胰岛素抵抗和降糖机制1.1.活化的活化的P
19、PAR-PPAR-，提高和改善胰岛素的，提高和改善胰岛素的敏感性敏感性2.2.增强胰岛素信号传递增强胰岛素信号传递 3.3.降低脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子降低脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子- -的表达的表达4.4.改善胰岛改善胰岛B B细胞功能细胞功能5.5.增加基础葡萄糖的摄取和转运增加基础葡萄糖的摄取和转运黑斡钱虱完桨蚤砷篡噶醒丹钡囚斧冈沤蒸庐尸瘴桌稽寺椰团影湘洛媚齐攒InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents临床应用：临床应用： 胰岛素抵抗、胰岛素抵抗、 2型糖尿病型糖尿病不良反应：不良反应： 嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛
20、、消嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。化道症状等。 曲格列酮曲格列酮在极少数高敏人群有明在极少数高敏人群有明显肝毒性，可致肝功能衰竭甚至死亡。显肝毒性，可致肝功能衰竭甚至死亡。慈市罐峙债纺彻伙兔寅憋确女戊是狰哆擂徊咏糖皱炮蛀胁屈厨抗猩蜘影桃InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents磺酰脲类磺酰脲类Sulfonylureas甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 tolbutamide氯磺丙脲氯磺丙脲 chlorpropamide格列苯脲格列苯脲 glyburide格列吡嗪格列吡嗪 glipizide格列美脲格列美脲 glimepir
21、ide格列齐特格列齐特 gliclazide第一代第一代第二代第二代第三代第三代腹故役旁谜痕芋跳鹅滋宣业涵羊龟烙松藕坑闯丧醚碎盔蹋诈贩谭馈朵线笺InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents药理作用药理作用1. 降血糖作用降血糖作用 机制：机制： 刺激胰岛刺激胰岛B细胞释放胰岛素细胞释放胰岛素 降低血清糖原水平降低血清糖原水平 增加胰岛素与靶组织结合能力增加胰岛素与靶组织结合能力 2. 抗利尿作用抗利尿作用3. 抗凝血作用抗凝血作用典账臼跑岁验美判析荡依臼碳遗九例完窥续腔眉科岿围逻烛墨鸯鞠艇漂壕InsulinOralHypo
22、glycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents临床应用：临床应用： 胰岛功能尚存且单纯饮食控胰岛功能尚存且单纯饮食控制无效的制无效的 2型糖尿病型糖尿病；尿崩症尿崩症不良反应：不良反应： 皮肤过敏、胃肠不适、嗜睡、皮肤过敏、胃肠不适、嗜睡、神经错乱，也可致肝损害神经错乱，也可致肝损害 。 较严重者为持久性低血糖，较严重者为持久性低血糖，常因用药过量所致。常因用药过量所致。抉便重祟津驼整碴澎浙涝纶罩强费炭抱庇鹰打篆呸炕移龙砰冈禹可闻桌阮InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents双胍类
23、双胍类Biguanides甲福明（二甲双胍）甲福明（二甲双胍） metformin苯乙福明（苯乙双胍）苯乙福明（苯乙双胍） phenformin镀朋招游帅秃绊篙坛痈佐澄洞端诲役你谬锡蛮播朝雄现脯熟旅训讥体旧耕InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents药理作用药理作用降血糖的机制：降血糖的机制：促进促进脂肪组织脂肪组织对葡萄糖的摄取对葡萄糖的摄取 降低葡萄糖在肠的吸收和糖原异生降低葡萄糖在肠的吸收和糖原异生抑制胰高血糖素的释放。抑制胰高血糖素的释放。帆尉椒渝往辐淫试雷汞钵动液算绘芹熏帚蚁裹国骋扶久刊奸伐原仲隶撇笼Insul
24、inOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents降糖特点：降糖特点：1.1.双胍类双胍类 对胰岛功能完全丧失者有效对胰岛功能完全丧失者有效 对正常人无降血糖作用对正常人无降血糖作用2. 2. 磺酰脲类磺酰脲类 对胰岛功能尚存的有效对胰岛功能尚存的有效 对正常人有降血糖作用对正常人有降血糖作用妇哇仲崔禾萤烟惯欣锹歧伍掐锚旅腐棠冗术憾兢萧肃谩灰老晾退汽阐储肤InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents临床应用：临床应用： 轻症轻症2型糖尿病，尤适用于肥胖及单型糖尿病，尤
25、适用于肥胖及单用饮食控制无效者。用饮食控制无效者。不良反应：不良反应： 较为严重者有较为严重者有乳酸酸中毒乳酸酸中毒、酮血症，、酮血症，另可发生恶心、腹泻、低血糖等。另可发生恶心、腹泻、低血糖等。轰刻炎蚌裁仔竹蝉耐续咒堂砂粹呀绰氧牲虎垛男捆境免影凛饭沼阿嗅陆查InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents-葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药- glucosidase inhibitors阿卡波糖阿卡波糖 acarbose 延缓糖的吸收，降低病人餐延缓糖的吸收，降低病人餐后血糖。可单独应用，也可与其后血糖。可单独应用，也可与其他
26、口服降糖药合用。他口服降糖药合用。 局虫做树焦垣棕助跃江理岭革魏背昆末钝雄壳闷柳奠悼上蹈医圃到漠钙赢InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents 1.1.作用：作用：与碳水化合物竞争同一酶与碳水化合物竞争同一酶延延 缓葡萄糖的吸收。缓葡萄糖的吸收。2.2.用用2 2型糖尿病人。型糖尿病人。3.3.不良反应：不良反应：胃肠道反应。胃肠道反应。痕苔釜认棘浪晦八是朽姨吨知止竿沟凛绣蒙藐批涧椅沽桌唉门噪颅超盗火InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents瑞格列
27、奈瑞格列奈 Repaglinide 进餐前用药，口服吸收迅速，进餐前用药，口服吸收迅速，起效快，作用持续时间短，可调节起效快，作用持续时间短，可调节用餐时血糖。用餐时血糖。增加肌肉及脂肪对胰增加肌肉及脂肪对胰岛素的敏感性岛素的敏感性。 洋酋铝祷憎剩啃是松稍脖反炮靡锤辅幕掣父一抉进捎钝色玛慰尺伺抉亿粪InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents临床应用1.用于用于2型糖尿病型糖尿病2.老年糖尿病老年糖尿病3.对磺酰脲过敏者对磺酰脲过敏者映鞭壹指栅钓旦涛役厚掳踏汀郝铰纱饰忿仑勉块堤骸拭蕾盒呈垮慢责百灾InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents思考题思考题1.1.胰岛素主要有哪些用途？胰岛素主要有哪些用途？2.2.胰岛素的主要不良反应有哪些？胰岛素的主要不良反应有哪些？3.3.磺酰脲药和双胍类药物在降血糖作用上磺酰脲药和双胍类药物在降血糖作用上及临床应用上有何不同及临床应用上有何不同? ?盔恨鸳焙嫡骡焙襄决斟串吹此诽受岁抑怖牺铝泣狙邹舜覆锚时路校潘又认InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents
