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1、浅谈浅谈P-糖蛋白糖蛋白08制药工程制药工程2班班 苗丹苗丹200810512236 血脑屏障血脑屏障是由毛细血管内皮细是由毛细血管内皮细胞单层组成的。它不但是一个受环胞单层组成的。它不但是一个受环境调控的动态组织，而且还是一个境调控的动态组织，而且还是一个由内皮细胞、星型胶质细胞、周细由内皮细胞、星型胶质细胞、周细胞、神经元组成的复杂血管神经单胞、神经元组成的复杂血管神经单元的一部分。元的一部分。 血脑屏障的阻碍机制大体上又血脑屏障的阻碍机制大体上又分为两部分，分为两部分，一部分一部分是由于其结构是由于其结构导致的，对大分子物质起作用的物导致的，对大分子物质起作用的物理屏障；理屏障；一部分一
2、部分是由其上面的多种是由其上面的多种信号物质导致的，对小分子物质起信号物质导致的，对小分子物质起作用的化学电荷屏障。作用的化学电荷屏障。前言：前言： 许多中枢神经系统疾病药物许多中枢神经系统疾病药物治疗的疗效都受到血脑屏障的治疗的疗效都受到血脑屏障的影响。血脑屏障上的影响。血脑屏障上的P-糖蛋白糖蛋白，它是在血脑屏障上起外排作用它是在血脑屏障上起外排作用的一种蛋白，是化学电荷屏障的一种蛋白，是化学电荷屏障的重要组成部分，被认为是导的重要组成部分，被认为是导致临床上小分子药物无法进入致临床上小分子药物无法进入脑内的最主要原因。脑内的最主要原因。 因此对于因此对于p-糖蛋白糖蛋白的调节将改变进入脑
3、中的调节将改变进入脑中药的浓度，也就对许多药的浓度，也就对许多脑科疾病例如神经系统脑科疾病例如神经系统肿瘤、癫痫、艾滋病脑肿瘤、癫痫、艾滋病脑病的治疗产生很大的影病的治疗产生很大的影响。响。P-糖蛋白的概述：糖蛋白的概述： P-糖蛋白糖蛋白是是ABC转运蛋白超家族转运蛋白超家族成员之一，它在许多人体器官上均有成员之一，它在许多人体器官上均有表达，诸如肝脏、肾脏、小肠、脑等。表达，诸如肝脏、肾脏、小肠、脑等。 在脑中，在脑中，p-糖蛋白主要位于脑皮质糖蛋白主要位于脑皮质血管细胞的腔膜面，它能阻止亲脂类血管细胞的腔膜面，它能阻止亲脂类物质进入脑中，其方式是主动地将进物质进入脑中，其方式是主动地将进入脑中的物质转运回脑外的血管当中。入脑中的物质转运回脑外的血管当中。 P-糖蛋白的分子量大约是糖蛋白的分子量大约是170KD，由，由1280个氨基酸组个氨基酸组成，对于每个分子来说在成，对于每个分子来说在C端端和和N端各有一个对称的功能区，端各有一个对称的功能区，每一片断又含有每一片断又含有6个跨膜区和个跨膜区和1个个ATP结合区。结合区。P-糖蛋白的糖蛋白的外排作用主要依赖于外排作用主要依赖于ATP结合结合区，该区是区，该区是ATP依赖性的药物依赖性的药物外排泵，能将药物从细胞内排外排泵，能将药物从细胞内排出到细胞外，从而降低细胞内出到细胞外，从而降低细胞内的药物浓度。的药物浓度。
