药品生产质量管理规范课件

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1、药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范第一章第一章 总总 则则第一条第一条 根据根据中华人民共和国药中华人民共和国药品管理法品管理法规定，制定本规范。规定，制定本规范。第第二二条条 本本规规范范是是药药品品生生产产和和质质量量管管理理的的基基本本准准则则。适适用用于于药药品品制制剂剂生生产产的的全全过过程程、原原料料药药生生产产中中影影响响成品质量的关键工序。成品质量的关键工序。药品生产质量管理规范 第二章第二章 机构与人员机构与人员第三条第三条 药品生产企业应建立药品生产企业应建立生产和质量管理机构。各级机构和生产和质量管理机构。各级机构和人员职责应明确，并配备一定数量

2、人员职责应明确，并配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。验及组织能力的管理人员和技术人员。第第四四条条 企企业业主主管管药药品品生生产产管管理理和和质质量量管管理理的的负负责责人人应应具具有有医医药药或或相相关关专专业业大大专专以以上上学学历历，有有药药品品生生产产和和质质量量管管理理经经验验，对对本本规规范范的的实实施施和和产品质量负责。产品质量负责。药品生产质量管理规范（参考内容）（参考内容） （一）大型药品生产企业高级职务（一）大型药品生产企业高级职务占总数的比例达到占总数的比例达到1525%1525

3、%，其中正高，其中正高级职务占高级职务的比例可达到级职务占高级职务的比例可达到15%15%；中级职务的比例达到中级职务的比例达到3040%3040%。（二）中型药品生产企业高级职务占本专业人员总（二）中型药品生产企业高级职务占本专业人员总数的比例达到数的比例达到1020%1020%，其中正高级职务占高级职，其中正高级职务占高级职务的比例可达到务的比例可达到10%10%；中级职务的比例达到；中级职务的比例达到3040%3040%。（三）小型药品生产企业高级职务占本专业人员总（三）小型药品生产企业高级职务占本专业人员总数的比例达到数的比例达到515%515%，一般不设正高级职务岗位；，一般不设正高

4、级职务岗位；中级职务的比例达到中级职务的比例达到3040%3040%。药品生产质量管理规范生产企业组织机构图（供参考） 药品生产质量管理规范（参考内容）（参考内容）生生产及及质量管理机构量管理机构职责：1 1质量管理部门：对关系产品质量的一切活动质量管理部门：对关系产品质量的一切活动和工作进行必要的和有效的监控，在全厂内，和工作进行必要的和有效的监控，在全厂内，对从原料到成品，甚至销售后顾客的投诉等一对从原料到成品，甚至销售后顾客的投诉等一切行为负责。切行为负责。2 2生产管理部门：制订并实施生产计划，下达生产管理部门：制订并实施生产计划，下达生产指令和包装指令，并对生产处方、物料称生产指令和

5、包装指令，并对生产处方、物料称量、设备及生产场所的清洁、生产环境条件是量、设备及生产场所的清洁、生产环境条件是否符合要求、对人员流动及卫生行为、生产秩否符合要求、对人员流动及卫生行为、生产秩序、各种文件执行情况等进行监督管理。序、各种文件执行情况等进行监督管理。药品生产质量管理规范第五条第五条 药品生产管理部门和质量管药品生产管理部门和质量管理部门的负责人应具有医药或相关专业理部门的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理大专以上学历，有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量的实践经验，有能力对药品生产和质量管管理理中中的的实实际际问问题题作作出出正正确确的的

6、判判断断和和处处理理。药药品品生生产产管管理理部部门门和和质质量量管管理理部部门门负负责责人人不不得得互相兼任。互相兼任。第第六六条条 从从事事药药品品生生产产操操作作及及质质量量检检验验的的人人员员应应经经专专业业技技术术培培训训，具具有有基基础础理理论论知知识识和和实实际际操作技能。操作技能。对对从从事事高高生生物物活活性性、高高毒毒性性、强强污污染染性性、高高致致敏敏性性及及有有特特殊殊要要求求的的药药品品生生产产操操作作和和质质量量检检验人员应经相应专业的技术培训。验人员应经相应专业的技术培训。第第七七条条 对对从从事事药药品品生生产产的的各各级级人人员员应应按按本本规规范要求进行培训

7、和考核。范要求进行培训和考核。药品生产质量管理规范 第三章第三章 厂房与设施厂房与设施第八条第八条 药品生产企业必须有整药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。相妨碍。第第九九条条 厂厂房房应应按按生生产产工工艺艺流流程程及及所所要要求求的的空空气气洁洁净净级级别别进进行行合合理理布布局局。同同一一厂厂房房内内以以及及相相邻邻厂厂房房之之间间的的生生产产操作不得相互妨碍。操作不得相互妨

8、碍。第十条第十条 厂房应有防止昆厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。虫和其他动物进入的设施。药品生产质量管理规范第十一条第十一条 在设计和建设厂房时，应考虑使用时便于进在设计和建设厂房时，应考虑使用时便于进行清洁工作。洁净室（区）的内表面应平整光滑、无行清洁工作。洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。以减少灰尘积聚和便于清洁。药品生产质量管理规范 洁净室装修材料选用参照表洁净室装修材料选用

9、参照表 项项 目目材材 料料 举举 例例吊吊 顶顶夹层彩钢板、塑料贴面板、泰柏板、聚脂类表面涂料、防夹层彩钢板、塑料贴面板、泰柏板、聚脂类表面涂料、防霉涂料、油漆、乳胶漆霉涂料、油漆、乳胶漆墙墙 面面夹层彩钢板、铝合金板、塑料钢板材、泰柏板、聚脂类涂料（仿夹层彩钢板、铝合金板、塑料钢板材、泰柏板、聚脂类涂料（仿瓷涂料）、油漆、防霉涂料、乳胶漆瓷涂料）、油漆、防霉涂料、乳胶漆隔隔 断断砖、夹层彩钢板、玻璃板、铝合金型材、铝合金板、泰柏板砖、夹层彩钢板、玻璃板、铝合金型材、铝合金板、泰柏板地地 面面水磨石（间隔用铜条）、环氧脂类材料、半硬质橡胶、可塑胶贴水磨石（间隔用铜条）、环氧脂类材料、半硬质橡

10、胶、可塑胶贴面板。面板。药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（参考内容）一、厂址选择（参考内容）一、厂址选择新建药厂应符合有利生产、新建药厂应符合有利生产、方便生活、节省投资和经营费用的方便生活、节省投资和经营费用的原则。原则。厂址应设在自然环境和水质较好，大气含尘厂址应设在自然环境和水质较好，大气含尘浓度较低，地形、地物、地貌造成的小气候有浓度较低，地形、地物、地貌造成的小气候有利于生产、节能的区域。应远离大量散发粉尘、利于生产、节能的区域。应远离大量散发粉尘、烟雾、有毒害气体和微生物的区域，如机场、烟雾、有毒害气体和微生物的区域，如机场、铁路、码头、交通要道等，并在污染源和全年铁路、码

11、头、交通要道等，并在污染源和全年主导风向的上风侧，且有一定的防护距离。设主导风向的上风侧，且有一定的防护距离。设置有洁净室（区）的洁净厂房与交通主干道间置有洁净室（区）的洁净厂房与交通主干道间距宜在距宜在5050米以上。米以上。药品生产质量管理规范二、厂区总图布局二、厂区总图布局1.1.厂区布局按生产、行政、生活和辅助厂区布局按生产、行政、生活和辅助区等合理布局，不得互相妨碍。区等合理布局，不得互相妨碍。2.2.厂区功能设施一定要配套。必须有保厂区功能设施一定要配套。必须有保证药品生产所需的生产、仓库、科研、证药品生产所需的生产、仓库、科研、办公及水、电、汽等主要功能厂房设施以外，办公及水、电

12、、汽等主要功能厂房设施以外，还应配备三废处理池、废渣料与垃圾临时堆放还应配备三废处理池、废渣料与垃圾临时堆放场地、停车库（棚）、机修、饭堂等辅助设施。场地、停车库（棚）、机修、饭堂等辅助设施。3.3.设置有洁净室的厂房与厂外周围环境的位置设置有洁净室的厂房与厂外周围环境的位置及与厂内其它厂房设施之间的位置，应远离产及与厂内其它厂房设施之间的位置，应远离产生粉尘、烟雾、有毒害气体的污染源，在污染生粉尘、烟雾、有毒害气体的污染源，在污染源上风侧。源上风侧。4.4.锅炉、废渣与垃圾临时堆放场等有严重污染锅炉、废渣与垃圾临时堆放场等有严重污染的区域应置于厂区的主导风向下侧，并与厂内的区域应置于厂区的主

13、导风向下侧，并与厂内其他厂房有合适的安全距离。其他厂房有合适的安全距离。药品生产质量管理规范5.5.中药材的前处理、提取、浓缩中药材的前处理、提取、浓缩厂房应在制剂厂房下风侧。厂房应在制剂厂房下风侧。6.6.原料药厂房在制剂厂房下风侧。原料药厂房在制剂厂房下风侧。7.7.厂区应绿化，尽量减少露土面积，宜种植草厂区应绿化，尽量减少露土面积，宜种植草坪和不长花絮、绒毛的常青灌木，不宜种花，坪和不长花絮、绒毛的常青灌木，不宜种花，以防花粉污染。以防花粉污染。8.8.厂区道路应选用坚固不起尘材料，如沥青、厂区道路应选用坚固不起尘材料，如沥青、混凝土。道路应平整、通畅，宜形成环行消防混凝土。道路应平整、

14、通畅，宜形成环行消防车道。厂区道路应人物分流，以减少尘粒通过车道。厂区道路应人物分流，以减少尘粒通过人体带入车间。人体带入车间。9.9.洁净厂房周围不宜设置排水明沟。洁净厂房周围不宜设置排水明沟。药品生产质量管理规范三三. .药品生产企业厂房设计原则药品生产企业厂房设计原则 设计必须符合各相关专业的技术法规。如：设计必须符合各相关专业的技术法规。如：建筑设计防火规范建筑设计防火规范 GBJ16GBJ168787建筑灭火器配置设计规范建筑灭火器配置设计规范 GBJGBJ40409090工业企业爆炸和火灾安全危险环境电力设计规工业企业爆炸和火灾安全危险环境电力设计规范范 GBJ50058GBJ50

15、0589292工业工业“三废三废”排放试行标准排放试行标准 GBJ4GBJ47373锅炉大气污染物排放标准锅炉大气污染物排放标准 GBJ13271GBJ132719191工业企业噪声卫生标准工业企业噪声卫生标准 GBJ86GBJ868282工业企业设计卫生标准工业企业设计卫生标准 TJ36TJ367979洁净厂房设计规范洁净厂房设计规范 GBJ73GBJ738484工业企业照明设计标准工业企业照明设计标准 TJTJ34347979药品生产质量管理规范室外排水设计规范室外排水设计规范 GBJ14GBJ148787室外给水设计规范室外给水设计规范 GBJ13GBJ138686室内给水排水和热水供应

16、设计规范室内给水排水和热水供应设计规范 GBJ15GBJ158686工业与民用建筑结构荷载规范工业与民用建筑结构荷载规范 BGJBGJ9 98787建筑防雷设计规范建筑防雷设计规范 GBJ57GBJ578787工业企业采暖通风和空气调节设计规范工业企业采暖通风和空气调节设计规范 GBJ19GBJ198787药品生产质量管理规范第十二条第十二条 生产区和储存区应有与生生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应物料、中间产品、待验品和成品，应最最 大大 限限 度度

17、 地地 减减 少少 差差 错错 和和 交交 叉叉 污污 染染 。第第十十三三条条 洁洁净净室室( (区区) )内内各各种种管管道道、灯灯具具、风风口口以以及及其其他他公公用用设设施施，在在设设计计和和安安装装时时应应考考虑虑使使用中避免出现不易清洁的部位。用中避免出现不易清洁的部位。第第十十四四条条 洁洁净净室室( (区区) )应应根根据据生生产产要要求求提提供供足足够够的的照照明明。主主要要工工作作室室的的照照度度宜宜为为300300勒勒克克斯斯；对对照照度度有有特特殊殊要要求求的的生生产产部部位位可可设设置置局局部部照照明明。厂房应有应急照明设施。厂房应有应急照明设施。第十五条第十五条 进

18、入洁净室进入洁净室( (区区) )的空气必须净化，的空气必须净化，并并根根据据生生产产工工艺艺要要求求划划分分空空气气洁洁净净级级别别。洁洁净净室室( (区区) )内内空空气气的的微微生生物物数数和和尘尘粒粒数数应应定定期期监监测测，监测结果应记录存档。监测结果应记录存档。药品生产质量管理规范胶囊剂生产车间一角药品生产质量管理规范万级药品灌封车间药品生产质量管理规范 大型的空调器是由专业化工厂分段制作，现场组装大型的空调器是由专业化工厂分段制作，现场组装药品生产质量管理规范（参考内容）（参考内容） 不可灭菌药品生产用物料从一般区不可灭菌药品生产用物料从一般区进入进入10,00010,000级洁

19、净区，必须经物净系统级洁净区，必须经物净系统-包括外包括外包装清洁与消毒处理室、传递窗（柜）、消毒与包装清洁与消毒处理室、传递窗（柜）、消毒与缓冲室，在外包装清洁处理室对其外包装进行净缓冲室，在外包装清洁处理室对其外包装进行净化处理、消毒后，经出入门联锁的传递窗（柜）化处理、消毒后，经出入门联锁的传递窗（柜）到缓冲室再次消毒外包装，然后进入备料室待用。到缓冲室再次消毒外包装，然后进入备料室待用。其净化程序图：其净化程序图： 药品生产质量管理规范第十六条第十六条 洁净室洁净室( (区区) )的窗户、天棚的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位

20、均应密封。空气壁或天棚的连接部位均应密封。空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应差应大于大于5 5帕，帕，洁净室洁净室( (区区) )与室外大与室外大气气的的静静压压差差应应大大于于1010帕帕，并并应应有有指指示示压压差的装置。差的装置。第第十十七七条条 洁洁净净室室( (区区) )的的温温度度和和相相对对湿湿度度应应与与药药品品生生产产工工艺艺要要求求相相适适应应。无无特特殊殊要要求求时时，温温度度应应控控制制在在18182626，相相对对湿度控制在湿度控制在45%45%65%65%。药品生产质量管理规范第十八条第十八条 洁净室洁净室( (区区) )内安装

21、的水池、地漏内安装的水池、地漏不得对药品产生污染。不得对药品产生污染。第十九条第十九条 不同空气洁净度级别的洁净室不同空气洁净度级别的洁净室( (区区) )之之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施。间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施。（参考内容）（参考内容）100级洁净室（区）级洁净室（区）内不得设置地漏，内不得设置地漏，10,000级洁净室（区）内级洁净室（区）内少设地漏，如有必要设少设地漏，如有必要设置时，要求地漏材质不置时，要求地漏材质不易腐蚀，内表面光洁，易腐蚀，内表面光洁，不易结垢，有密封盖，不易结垢，有密封盖，开启方便，能防止废水开启方便，能防止废水倒灌。倒灌。药品生

22、产质量管理规范（参考内容）（参考内容） 1.1.非无菌产品、可灭菌产品生非无菌产品、可灭菌产品生产区人员净化程序：产区人员净化程序： 药品生产质量管理规范2.2.不可灭菌产品生产区人员不可灭菌产品生产区人员净化程序：净化程序： 药品生产质量管理规范第二十条第二十条 生产青霉素类等高致敏性药生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施，分装品必须使用独立的厂房与设施，分装室室应保持相对负压应保持相对负压，排至室外的废气，排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应应经净化处理并符合要求，排风口应远离其它空气净化系统的进风口；生远离其它空气净化系统的进风口；生产产内内酰酰胺胺结结构构类类药

23、药品品必必须须使使用用专专用用设设备备和和独独立立的的空空气气净净化化系系统统，并并与与其其它它药药品品生生产产区区域域严严格格分开。分开。第第二二十十一一条条 避避孕孕药药品品的的生生产产厂厂房房应应与与其其它它药药品品生生产产厂厂房房分分开开，并并装装有有独独立立的的专专用用的的空空气气净净化化系系统统。生生产产激激素素类类、抗抗肿肿瘤瘤类类化化学学药药品品应应避避免免与与其其他他药药品品使使用用同同一一设设备备和和空空气气净净化化系系统统；不不可可避避免免时时，应采用有效的防护措施和必要的验证。应采用有效的防护措施和必要的验证。药品生产质量管理规范第二十二条第二十二条 生产用菌毒种与非生

24、产生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工或灌装不得同时在同一生等的加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开。产厂房内进行，其贮存要严格分开。第第二二十十三三条条 中中药药材材的的前前处处理理、提提取取、浓浓缩缩以以及及动动物物脏脏器器、组组织织的的洗洗涤涤或或处处理理等等生生产产操操作作，必必须与其制剂生产严格分开。须与其制剂生产严格分开。中中药药材材

25、的的蒸蒸、炒炒、炙炙、煅煅等等炮炮制制操操作作应应有有良良好好的的通通风风、除除烟烟、除除尘尘、降降温温设设施施。筛筛选选、切片、粉碎等操作应有有效的除尘、排风设施切片、粉碎等操作应有有效的除尘、排风设施。药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范第二十四条第二十四条 厂房必要时应有防尘及捕厂房必要时应有防尘及捕尘设施。尘设施。第二十五条第二十五条 与药品直接接触的干燥用与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体应经净化处空气、压缩空气和惰性气体应经净化处理，符合生产要求。理，符合生产要求。第第二二十十六六条条 仓仓储储区区要要保保持持清清洁洁和和干干燥燥。照照明明、通通风风等等设设施施及及

26、温温度度、湿湿度度的的控控制制应应符符合合储储存存要要求并定期监测。求并定期监测。仓仓储储区区可可设设原原料料取取样样室室，取取样样环环境境的的空空气气洁洁净净度度级级别别应应与与生生产产要要求求一一致致。如如不不在在取取样样室室取取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。第第二二十十七七条条 根根据据药药品品生生产产工工艺艺要要求求，洁洁净净室室( (区区) )内内设设置置的的称称量量室室和和备备料料室室，空空气气洁洁净净度度级级别别应应与与生生产产要要求求一一致致，并并有有捕捕尘尘和和防防止止交交叉叉污污染的设施。染的设施。药品生产质量管理规范第二十

27、八条第二十八条 质量管理部门根据质量管理部门根据需要设置的检验、中药标本、留需要设置的检验、中药标本、留样观察以及其它各类实验室应与样观察以及其它各类实验室应与药品生产区分开。生物检定、微药品生产区分开。生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行。生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行。第二十九条第二十九条 对有特殊要求的仪器、仪表，对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震应安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。动、潮湿或其它外界因素影响的设施。第三十条第三十条 实验动物房应与其他区域严格分实验动物房应与其他区域严格分开，

28、其设计建造应符合国家有关规定。开，其设计建造应符合国家有关规定。药品生产质量管理规范 第四章第四章 设设 备备第三十一条第三十一条 设备的设计、选型、设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。保养，并能防止差错和减少污染。第三十二条第三十二条 与药品直接接触的设备表面应光与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂

29、等不得对药品或容器造成污染。冷却剂等不得对药品或容器造成污染。第三十三条第三十三条 与设备连接的主要固定管道应标与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。明管内物料名称、流向。药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范第三十四条第三十四条 纯化水、注射用水的纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。注射用水储罐的通气口应安装不脱灭

30、菌周期。注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可注射用水的储存可采用采用8080以上保温、以上保温、6565以上保温循环或以上保温循环或44以下存放。以下存放。第三十五条第三十五条 用于生产和检验的仪器、仪表、用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验验 药品生产质量管理规范第三十六条第三十六条 生产设备应有明显的生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验状态标志，并定期维修、保养和验证。

31、设备安装、维修、保养的操作证。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。第三十七条第三十七条 生产、检验设备均应有使用、维生产、检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。修、保养记录，并由专人管理。药品生产质量管理规范（参考内容）设备设计及选型的要求：（参考内容）设备设计及选型的要求：1.1.设备内表面平整光滑无死角及设备内表面平整光滑无死角及砂眼、易清洗、消毒或灭菌。外表面砂眼、易清洗、消毒或灭菌。外表面光洁；易清洗。光洁；易清洗。 2 2、凡与药物

32、直接接触的设备部位应采用不与药、凡与药物直接接触的设备部位应采用不与药物反应、不释放微粒、不吸附药物、消毒或灭菌物反应、不释放微粒、不吸附药物、消毒或灭菌后不变形、不变质的材料制作。凡与药物直接接后不变形、不变质的材料制作。凡与药物直接接触的容器、工具、器具应表面整洁，易清洗消毒，触的容器、工具、器具应表面整洁，易清洗消毒，不易产生脱落物，不得使用竹、木、藤等材料。不易产生脱落物，不得使用竹、木、藤等材料。3.3.设备所用润滑剂、冷却剂等不得对药设备所用润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。品或容器造成污染。 药品生产质量管理规范4、生产中发尘量大的设备如粉碎、生产中发尘量大的设备如粉碎、

33、过筛、混合、制粒、干燥、压片；包衣等过筛、混合、制粒、干燥、压片；包衣等设备，应设计或选用自身除尘能力强，密设备，应设计或选用自身除尘能力强，密封性好的设备，必要时局部加设防尘、捕封性好的设备，必要时局部加设防尘、捕尘装置设施。尘装置设施。5 5、与药物直接接触、与内包装容器接触的压、与药物直接接触、与内包装容器接触的压缩空气和洗瓶、分装、过滤用的压缩空气均应缩空气和洗瓶、分装、过滤用的压缩空气均应以除油、除水；过滤等净化处理。以除油、除水；过滤等净化处理。 6 6、用于制剂生产的配料罐、混合槽、灭菌设、用于制剂生产的配料罐、混合槽、灭菌设备及其他机械和用于原料精制、干燥、包装的备及其他机械和

34、用于原料精制、干燥、包装的设备，其容量尽可能与批量相适应，以尽可能设备，其容量尽可能与批量相适应，以尽可能减少批次、换批号、清场、清洗设备等。减少批次、换批号、清场、清洗设备等。药品生产质量管理规范7 7、灭菌柜宜采用双扉式，并具有对温、灭菌柜宜采用双扉式，并具有对温度、压力、蒸汽自动监控、记录的装置，度、压力、蒸汽自动监控、记录的装置，其容积应与生产规模相适应。其容积应与生产规模相适应。8 8、禁止使用含有石棉的过滤器材及易脱、禁止使用含有石棉的过滤器材及易脱落纤维的过滤器材。过滤器材质不得吸附落纤维的过滤器材。过滤器材质不得吸附药液中的组分或向溶液释放异物而影响药品质药液中的组分或向溶液释

35、放异物而影响药品质量。量。9 9、设备设计或选用应考虑其性能能满足生产工、设备设计或选用应考虑其性能能满足生产工艺的有关要求。艺的有关要求。1010、选用设备宜从实用、先进、经济和方便维、选用设备宜从实用、先进、经济和方便维修保养、清洁等方面综合考虑，现在许多国产修保养、清洁等方面综合考虑，现在许多国产的制剂设备，其先进性可与进口设备媲美，但的制剂设备，其先进性可与进口设备媲美，但价格比进口设备便宜得多。进口设备维修，若价格比进口设备便宜得多。进口设备维修，若要另买零配件，因路途远，手续麻烦，很费时要另买零配件，因路途远，手续麻烦，很费时日，且价格昂贵。在选用进口设备时，确需全日，且价格昂贵。

36、在选用进口设备时，确需全面权衡。面权衡。药品生产质量管理规范（参考内容）设备管理的内容与要求：（参考内容）设备管理的内容与要求：一、药品生产企业必须有专职或兼职的一、药品生产企业必须有专职或兼职的设备管理部门，并负责设备的基础管理设备管理部门，并负责设备的基础管理工作、建立健全相应的设备管理制度和工作、建立健全相应的设备管理制度和组织实施。组织实施。二、所有设备、仪器、仪表二、所有设备、仪器、仪表 、衡器必须登记造、衡器必须登记造册。固定资产设备必须建立台账、卡片。主要册。固定资产设备必须建立台账、卡片。主要设备要逐台建立档案。档案内容包括：设备要逐台建立档案。档案内容包括： 1.1.设备名称

37、、型号、规格、生产能力、生产设备名称、型号、规格、生产能力、生产厂家；厂家； 2.设备图纸、说明书、易损件备品清单等技术资设备图纸、说明书、易损件备品清单等技术资料、装箱单、拆箱单。料、装箱单、拆箱单。 3.安装位置、施工图；安装位置、施工图； 4.4.检修、维护、保养的内容、周期和记录检修、维护、保养的内容、周期和记录、 药品生产质量管理规范三、对所有管线，应绘制动力系统图。三、对所有管线，应绘制动力系统图。所有管道应根据管道内物料涂统一色所有管道应根据管道内物料涂统一色标和物料流向标志。标和物料流向标志。四、制订设备定期检查、维修、保养（包括维四、制订设备定期检查、维修、保养（包括维修保养

38、职责、检查内容、保养方法、计划记录修保养职责、检查内容、保养方法、计划记录等）与具体实施计划。等）与具体实施计划。 定期检查是为及时发现设备将要发生故障和隐定期检查是为及时发现设备将要发生故障和隐患。维修、保养是根据检查的极时消除设备的患。维修、保养是根据检查的极时消除设备的故障、隐患，做到无滴漏跑冒，适时添加或更故障、隐患，做到无滴漏跑冒，适时添加或更换转动部件的润滑剂，确保设备经常处于完好换转动部件的润滑剂，确保设备经常处于完好状态，延长设备使用寿命。状态，延长设备使用寿命。药品生产质量管理规范五、对设备、仪器的使用，应制订五、对设备、仪器的使用，应制订标准操作程序（标准操作程序（SOPS

39、OP）及安全注意）及安全注意事项，操作人员须经培训、考核合事项，操作人员须经培训、考核合格者可上岗操作，要做好设备运行记录、格者可上岗操作，要做好设备运行记录、交换班记录。交换班记录。六、进入六、进入100100级、级、1000010000级洁净区内维护设备的级洁净区内维护设备的有关人员应穿着该洁净区规定的服装，使用已有关人员应穿着该洁净区规定的服装，使用已经消毒无菌的工具和设备。经消毒无菌的工具和设备。七、制订设备清洗规程。明确洗涤方法和洗涤七、制订设备清洗规程。明确洗涤方法和洗涤周期；明确关键设备的清洗验证方法；记录并周期；明确关键设备的清洗验证方法；记录并保存清洗过程及清洗后检查的有关数

40、据。无菌保存清洗过程及清洗后检查的有关数据。无菌设备的清洗，尤其是直接接触药品的部位和部设备的清洗，尤其是直接接触药品的部位和部件必须保证无菌，并标明灭菌日期，必要时进件必须保证无菌，并标明灭菌日期，必要时进行微生学的验证。行微生学的验证。 药品生产质量管理规范八、关键设备如液体无菌过滤器、八、关键设备如液体无菌过滤器、空气过滤系统、灭菌设备、蒸馏空气过滤系统、灭菌设备、蒸馏器等，应经验证合格方可使用。器等，应经验证合格方可使用。验证应有记录并保存。验证应有记录并保存。九、建立设备购置的开箱验收规程。九、建立设备购置的开箱验收规程。十、生产过程中应避免使用易碎；易脱屑、易十、生产过程中应避免使

41、用易碎；易脱屑、易长霉器具；使用筛网时应有防止因筛网断裂而长霉器具；使用筛网时应有防止因筛网断裂而造成污染的措施。造成污染的措施。十一、生产用模具的采购、验收；保管、维护、十一、生产用模具的采购、验收；保管、维护、发放及报废应制定相应管理制度，设专人、专发放及报废应制定相应管理制度，设专人、专柜保管。柜保管。十二、建立设备调拨、报废管理制度。十二、建立设备调拨、报废管理制度。药品生产质量管理规范 第五章第五章 物物 料料第三十八条第三十八条 药品生产所用物料的购入、药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度。储存、发放、使用等应制定管理制度。第三十九条第三十九条 药品生产所用的物

42、料，应符药品生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。进口原料药应有口岸药品检验所的药品检响。进口原料药应有口岸药品检验所的药品检验报告。验报告。第四十条第四十条 药品生产所用的中药材，应按质量药品生产所用的中药材，应按质量标准购入，其产地应保持相对稳定。标准购入，其产地应保持相对稳定。第四十一条第四十一条 药品生产所用物料应从符合规定药品生产所用物料应从符合规定的单位购进，并按规定入库。的单位购进，并按规定入库。第四十二条第四十二条 待验、合格、不合格

43、物料要严格待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格的物料要专区存放，有易于识别管理。不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。的明显标志，并按有关规定及时处理。药品生产质量管理规范（参考内容）物料购入原则：1 1必须按质量标准的要求采购物料。必须按质量标准的要求采购物料。 2 2购入进口原料药、药用辅料、中药购入进口原料药、药用辅料、中药材及饮片应遵守材及饮片应遵守进口药品管理办法进口药品管理办法，应有，应有进口药品注册证进口药品注册证及国家授权的口岸药检所及国家授权的口岸药检所出具的出具的“检验报告书检验报告书”。必要时还应附生产企。必要时还应附生产企业出具的检验书

44、。若业出具的检验书。若“进口药品检验报告书进口药品检验报告书”为复印件，必须要盖有供货单位印章。为复印件，必须要盖有供货单位印章。3 3物料供应商必须是符合有关规定的单位，证物料供应商必须是符合有关规定的单位，证照齐全。所采购的物料应有法定部门批准的生照齐全。所采购的物料应有法定部门批准的生产批准文号。产批准文号。药品生产质量管理规范 3 3、入库程序图、入库程序图药品生产质量管理规范4 4、物料入库要求：、物料入库要求：（1 1）物料必须按批（或批次）请检、）物料必须按批（或批次）请检、取样及检验。取样及检验。 （2 2）物料经过验收员验收、请检、质量管理部）物料经过验收员验收、请检、质量管

45、理部门取样、检验、发放门取样、检验、发放“检验报告单检验报告单”、“物料物料发放单发放单”及及“合格证合格证”仓管员才可以办理入库仓管员才可以办理入库手续。手续。（3 3）入库时，物料移入合格品区，挂上绿色合）入库时，物料移入合格品区，挂上绿色合格标志，填写物料帐册、货位卡，并把货位卡格标志，填写物料帐册、货位卡，并把货位卡挂在该物料前。挂在该物料前。药品生产质量管理规范5.5.定置及堆迭要求定置及堆迭要求（1 1）每个库房应设有定置图，标明）每个库房应设有定置图，标明仓库面积、贮存类别、货位排号等，仓库面积、贮存类别、货位排号等，同时应根据各物料性质及包装情况规同时应根据各物料性质及包装情况

46、规定堆迭方式、数量。定堆迭方式、数量。（2 2）物料要有托板托放，不宜直接接触地面，）物料要有托板托放，不宜直接接触地面，托板应保持清洁，底部能通风防潮。托板应保持清洁，底部能通风防潮。（3 3）零星物料应上架贮存，摆放整齐，不得倒）零星物料应上架贮存，摆放整齐，不得倒置。置。（4 4）按品种、规格、批号堆垛物料，物料码放）按品种、规格、批号堆垛物料，物料码放牢固、整齐，无明显倾斜，应符合距离规定。牢固、整齐，无明显倾斜，应符合距离规定。距离规定要求是：距离规定要求是：药品生产质量管理规范（a a）垛与垛的间距不少于）垛与垛的间距不少于100cm;100cm;（b b）垛与墙的间距不少于）垛与

47、墙的间距不少于50cm;50cm;（c c）垛与梁的间距不少于）垛与梁的间距不少于30cm;30cm;（d d）垛与柱的间距不少于）垛与柱的间距不少于30cm;30cm;（e e）垛与地面的间距不少于）垛与地面的间距不少于10cm;10cm;（f f）主要通道宽度不少于）主要通道宽度不少于200cm;200cm;（g g）照明灯具垂直下方不准堆放物料；其垂直）照明灯具垂直下方不准堆放物料；其垂直下方与物料垛的水平间距不少于下方与物料垛的水平间距不少于50cm;50cm;(5)(5)各种在各种在库设备、设施施 、器具、工具、清、器具、工具、清洁工具等工具等应按定置按定置图规定位置放置整定位置放置

48、整齐，标志明志明显。药品生产质量管理规范6 6、养护、养护（1 1）温、湿度）温、湿度调节温湿度设施：调节温湿度设施： 冷库冷库（2-102-10）：制冷机组或电冰箱、冰柜。：制冷机组或电冰箱、冰柜。 阴阴凉库凉库（20度以下）度以下）：制冷机组或空调机、空调柜。制冷机组或空调机、空调柜。 普通库普通库（0-30):排风设施、抽湿机。排风设施、抽湿机。 （2 2）每天两次记录库房温湿度。）每天两次记录库房温湿度。 a.冷库主要依靠制冷设施的开、停来控制温、湿度。冷库主要依靠制冷设施的开、停来控制温、湿度。 b.阴凉库主要依靠调节制冷设施或空调设施的开、阴凉库主要依靠调节制冷设施或空调设施的开、

49、停来调节温湿度。停来调节温湿度。 c.普通库通过开关窗户、开排风扇、开抽湿机、普通库通过开关窗户、开排风扇、开抽湿机、拖地等措施来调节湿度。拖地等措施来调节湿度。 药品生产质量管理规范第四十三条第四十三条 对温度、湿度或其他对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品条件有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定条件储存。固体、和成品，应按规定条件储存。固体、液体原料应分开储存；挥发性物料应液体原料应分开储存；挥发性物料应注意避免污染其它物料；炮制、整理加工后的注意避免污染其它物料；炮制、整理加工后的净药材应使用清洁容器或包装，并与未加工、净药材应使用清洁容器或包装，并与未加工、炮制的药材

50、严格分开。炮制的药材严格分开。第四十四条第四十四条 麻醉药品、精神药品、毒性药品麻醉药品、精神药品、毒性药品( (包括药材包括药材) )、放射性药品及易燃、易爆和其它、放射性药品及易燃、易爆和其它危险品的验收、储存、保管要严格执行国家有危险品的验收、储存、保管要严格执行国家有关的规定。菌毒种的验收、储存、保管、使用、关的规定。菌毒种的验收、储存、保管、使用、销毁应执行国家有关医学微生物菌种保管的规销毁应执行国家有关医学微生物菌种保管的规定。定。药品生产质量管理规范第四十五条第四十五条 物料应按规定的使用物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其期限储存，无规定使用期限的，其储存一般储存一

51、般不超过三年不超过三年，期满后应复验。，期满后应复验。储存期内如有特殊情况应及时复验。储存期内如有特殊情况应及时复验。第四十六条第四十六条 药品的标签、使用说明书必须与药品的标签、使用说明书必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。标签、使用说明书须经企业质量管理部一致。标签、使用说明书须经企业质量管理部门校对无误后印制、发放、使用。门校对无误后印制、发放、使用。药品生产质量管理规范第四十七条第四十七条 药品的标签、使用说药品的标签、使用说明书应由专人保管、领用，其要求明书应由专人保管、领用，其要求如下：如下：1.1.标签和使用说明书均应按品种

52、、规格有专柜标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。量领取。2.2.标签要计数发放，领用人核对、签名，使用标签要计数发放，领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。毁。3.3.标签发放、使用、销毁应有记录。标签发放、使用、销毁应有记录。药品生产质量管理规范 第六章第六章 卫卫 生生第四十八条第四十八条 药品生产企业应有防止污染的卫药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制

53、定各项卫生管理制度，并由专人负生措施，制定各项卫生管理制度，并由专人负责。责。第四十九条第四十九条 药品生产车间、工序、岗位均应药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净度级别的要求制定厂房、设按生产和空气洁净度级别的要求制定厂房、设备、容器等备、容器等清洁规程清洁规程，内容应包括：清洁方法、，内容应包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。洁工具的清洁方法和存放地点。第五十条第五十条 生产区不得存放非生产物品和个人生产区不得存放非生产物品和个人杂物。生产中的废弃物应及时处理。杂物。生产中的废弃物应及时处理。第

54、五十一条第五十一条 更衣室、浴室及厕所的设置不得更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室对洁净室(区区)产生不良影响。产生不良影响。 药品生产质量管理规范三十万级洁净区清洁消毒规程（参考）三十万级洁净区清洁消毒规程（参考）1.目的目的：确保洁净区的清洁：确保洁净区的清洁,保证工艺卫生，保证工艺卫生，防止污染及交叉污染。防止污染及交叉污染。2.范围：范围：适用三十万级洁净区清洁消毒。适用三十万级洁净区清洁消毒。 3.程序：程序： 3.1.清洁频度：生产前、后清洁清洁频度：生产前、后清洁1次；次；更换品更换品种必须按本规程清洁；每星期彻底清洁种必须按本规程清洁；每星期彻底清洁1次。次。 3.2.清洁工

55、具：清洁盆、拖布、水桶、清洁布、清洁工具：清洁盆、拖布、水桶、清洁布、毛刷、吸尘器。毛刷、吸尘器。3.3.清洁剂：取少许雕牌洗涤剂加适量的水稀释清洁剂：取少许雕牌洗涤剂加适量的水稀释成溶液。成溶液。3.4.消毒剂：消毒剂：75%乙醇溶液、乙醇溶液、5%甲酚皂溶液、甲酚皂溶液、0.2%新洁尔灭溶液。新洁尔灭溶液。药品生产质量管理规范3.5.清洁方法：清洁方法：（1）清除洁净区的生产遗留物及废弃物。）清除洁净区的生产遗留物及废弃物。（2）洁净区内的设备按相应的清洁规程进）洁净区内的设备按相应的清洁规程进行清洁，洁净区内的容器具容器、器具清洁规行清洁，洁净区内的容器具容器、器具清洁规程进行清洁。程进

56、行清洁。（ 3）墙面、工作台、顶棚、门窗、地面墙面、工作台、顶棚、门窗、地面用吸尘器吸取表面粉尘，用湿清洁布、拖用吸尘器吸取表面粉尘，用湿清洁布、拖 布布清除工作台、地面、门窗的各表面污迹，污垢清除工作台、地面、门窗的各表面污迹，污垢堆积处用毛刷、清洁剂刷洗清除污垢，必要时堆积处用毛刷、清洁剂刷洗清除污垢，必要时用消毒剂消毒。用消毒剂消毒。（4）每星期生产结束后，对洁净区内彻每星期生产结束后，对洁净区内彻底清洁消毒底清洁消毒1次（包括墙面、顶棚的消毒）。次（包括墙面、顶棚的消毒）。（5）经检查员检查清洁合格，在批生产经检查员检查清洁合格，在批生产记录上签字后在设备上贴挂记录上签字后在设备上贴挂

57、“已清洁已清洁”标示。标示。药品生产质量管理规范第五十二条第五十二条 工作服的选材、式样及穿戴方工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别要求相适应，式应与生产操作和空气洁净度级别要求相适应，并不得混用。并不得混用。洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。物。 不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌整理

58、，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。洗周期。第五十三条第五十三条 洁净室洁净室( (区区) )仅限于该区域生产操作仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。人员和经批准的人员进入。第五十四条第五十四条 进入洁净室进入洁净室( (区区) )的人员不得化妆的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范第五十五条第五十五条 洁净室洁净室( (区区) )应定期消毒。使用的消应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒毒剂不

59、得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。第五十六条第五十六条 药品生产人员应有健康档案。直药品生产人员应有健康档案。直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。传接接触药品的生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。接接触药品的生产。药品生产质量管理规范一厂区环境卫生（参考内容）一厂区环境卫生（参考内容）厂区物品的存放：厂区内的车辆及其他产厂区物品的存放：厂区内的车辆及其他产品必须放在定置图规定的区域内；定置，定量，品必须放在定置图规定的区域内；定置

60、，定量，按要求放置。按要求放置。废弃物垃圾处理废弃物垃圾处理（1 1）废弃物及垃圾必须放在密闭的容器或袋内，）废弃物及垃圾必须放在密闭的容器或袋内，及时送到规定的堆放地点。及时送到规定的堆放地点。（2 2）厂区邻近的废弃物垃圾站必须与厂区之间）厂区邻近的废弃物垃圾站必须与厂区之间采用有效的隔离措施和消毒措施，专人定时，采用有效的隔离措施和消毒措施，专人定时，及时清洁，并处理干净容器及消毒。及时清洁，并处理干净容器及消毒。厂区内施工厂区内施工厂区内施工时必须采取有效的隔离措施，将施厂区内施工时必须采取有效的隔离措施，将施工现场与厂区周围环境隔离，有明显的施工标工现场与厂区周围环境隔离，有明显的施

61、工标志，不得对厂区、物料运输和药品的生产产生志，不得对厂区、物料运输和药品的生产产生污染。污染。药品生产质量管理规范二、厂房环境卫生要求二、厂房环境卫生要求（1 1）厂房内表面窗明壁净，无浮尘，）厂房内表面窗明壁净，无浮尘，无霉斑，无渗漏，无不清洁死角；灯无霉斑，无渗漏，无不清洁死角；灯与管线无积尘。与管线无积尘。（2 2）地面光滑，平整，清洁，无积水，无杂物）地面光滑，平整，清洁，无积水，无杂物; ;地漏干净无积垢。地漏干净无积垢。（4 4）物料、中间产品定置放置，码放整齐，有）物料、中间产品定置放置，码放整齐，有遮盖防尘措施，明显状态标志。遮盖防尘措施，明显状态标志。（5 5）一切非生产物

62、品及个人物品不得带入和存）一切非生产物品及个人物品不得带入和存放于生产区，不得在生产区内从事与生产无关放于生产区，不得在生产区内从事与生产无关的活动。的活动。（6 6）楼道、走廊、电梯间清洁和畅通，不得堆）楼道、走廊、电梯间清洁和畅通，不得堆放任何东西。放任何东西。（7 7）人流、物流分开，有明显标记，人、物分）人流、物流分开，有明显标记，人、物分别在规定通道出入，不得穿行。别在规定通道出入，不得穿行。药品生产质量管理规范 （9 9）生产中的废弃物装在密闭容器内，）生产中的废弃物装在密闭容器内，每天及时清理到规定的废弃物堆放处，并每天及时清理到规定的废弃物堆放处，并立即清洗干净容器、车辆、工具

63、并消毒。立即清洗干净容器、车辆、工具并消毒。（1010）生产区内应设置洁具清洗间，清）生产区内应设置洁具清洗间，清洁工具齐全，洗涤剂、消毒措施完备；清洗间洁工具齐全，洗涤剂、消毒措施完备；清洗间通风良好、清洁；清洁卫生完成后，应及时清通风良好、清洁；清洁卫生完成后，应及时清洗及消毒清洁工具，并于清洗间内整齐放置。洗及消毒清洁工具，并于清洗间内整齐放置。（1111）物料定置码放整齐，标志明显；操作台、）物料定置码放整齐，标志明显；操作台、地面无撒落物，无污物。地面无撒落物，无污物。（1212）工作台（包括净选药材的工作台）表面）工作台（包括净选药材的工作台）表面应平整，不易产生脱落物。应平整，不

64、易产生脱落物。药品生产质量管理规范三仓储区环境卫生要求三仓储区环境卫生要求（1 1）仓储区周围环境整洁，无粉尘、）仓储区周围环境整洁，无粉尘、有害气体、垃圾及污水等严重污染源，有害气体、垃圾及污水等严重污染源，地面平坦、整洁、无积水、沟渠畅通，地面平坦、整洁、无积水、沟渠畅通，地势干燥。地势干燥。（2 2）库房内表面光洁、平整、无积尘、无霉斑、）库房内表面光洁、平整、无积尘、无霉斑、无渗漏、无不清洁死角，做到窗明壁净。无渗漏、无不清洁死角，做到窗明壁净。（3 3）库房内地面光滑，无缝隙、清洁干净，无）库房内地面光滑，无缝隙、清洁干净，无积水，无杂物。积水，无杂物。（4 4）库房内门窗结构严密，

65、设置能有效地防止）库房内门窗结构严密，设置能有效地防止昆虫、鸟类、鼠类等动物进入的设施。如：房昆虫、鸟类、鼠类等动物进入的设施。如：房门口设置防昆虫的灯，库房的通风窗上安装纱门口设置防昆虫的灯，库房的通风窗上安装纱网。设置防鼠器具，防蚊蝇的风幕、风帘等。网。设置防鼠器具，防蚊蝇的风幕、风帘等。（5 5）仓储区应划分办公区及库房。）仓储区应划分办公区及库房。药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范四四. .物料卫生要求物料卫生要求 1 1投入生产的物料必须符合质量标准并投入生产的物料必须符合质量标准并有发放证、合格证、包装要求完好，无受有发放证、合格证、包装要求完好，无受潮、

66、混杂变质发霉、虫蛀、鼠咬等。潮、混杂变质发霉、虫蛀、鼠咬等。2 2物料进入生产区前，应在外包装清洁处理间物料进入生产区前，应在外包装清洁处理间（准备室），脱去外包装，若不能脱去外包装（准备室），脱去外包装，若不能脱去外包装的应对外包装抹擦、吸尘等洁净处理，保证清的应对外包装抹擦、吸尘等洁净处理，保证清洁、无尘、进入无菌室的物料需灭菌。物料在洁、无尘、进入无菌室的物料需灭菌。物料在生产区内应整齐码放于规定位置。生产区内应整齐码放于规定位置。3 3工作结束后应及时结料、退料。生产区内不工作结束后应及时结料、退料。生产区内不能存放多余的物料。能存放多余的物料。4 4与药品直接接触的干燥用空气、压缩空

67、气和与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体应经净化处理，符合生产要求。惰性气体应经净化处理，符合生产要求。药品生产质量管理规范五五. .人员卫生人员卫生 个人健康个人健康 全体员工，必须每年体检一次，全体员工，必须每年体检一次，并建立员工健康档案。并建立员工健康档案。对不符合要求的员工，必须调离该岗位。对不符合要求的员工，必须调离该岗位。因病暂时离开岗位的人员，康复以后必须因病暂时离开岗位的人员，康复以后必须持盖有医院印章的医生开具的合格证明，方可持盖有医院印章的医生开具的合格证明，方可考虑重新上岗。考虑重新上岗。如发现员工有不符合该岗位要求的情况，如发现员工有不符合该岗位要求的情况，

68、应马上调离该岗位。应马上调离该岗位。生物制品的生产、维修、检验和动物饲养生物制品的生产、维修、检验和动物饲养的操作人员、管理人员，应接种相应疫苗并定的操作人员、管理人员，应接种相应疫苗并定期进行体检。期进行体检。药品生产质量管理规范工作服装工作服装 工作服装包括帽子、手套、口罩、工作服装包括帽子、手套、口罩、鞋和衣裤。鞋和衣裤。选材：工作服的材质要发尘量少、不脱落纤维选材：工作服的材质要发尘量少、不脱落纤维和颗粒性物质，不起球，不断丝、质地光滑，和颗粒性物质，不起球，不断丝、质地光滑，不易产生静电，不粘附粒子、洗涤后平整、柔不易产生静电，不粘附粒子、洗涤后平整、柔软、穿着舒适；软、穿着舒适；洁

69、净室的工作服材质还需要具有良好的过滤性，洁净室的工作服材质还需要具有良好的过滤性，保证人体和内衣的尘粒不透过，同时耐腐蚀，保证人体和内衣的尘粒不透过，同时耐腐蚀，对洗涤和消毒处理及蒸汽加热灭菌有耐久性。对洗涤和消毒处理及蒸汽加热灭菌有耐久性。一般生产区用纯棉或棉涤；一般生产区用纯棉或棉涤；0 0万级和万万级和万级洁净区用精梳纯棉的股线织物；万和级洁净区用精梳纯棉的股线织物；万和级洁净区用抗静电长丝涤纶等。级洁净区用抗静电长丝涤纶等。药品生产质量管理规范式样及颜色式样及颜色. .各区域的工作服装式样、颜色分明，各区域的工作服装式样、颜色分明，易于识别，有个人编号；不同空气洁净易于识别，有个人编号

70、；不同空气洁净度级别的的工作服不能混用。度级别的的工作服不能混用。. .式样及颜色企业自定，以线条简洁、色彩淡式样及颜色企业自定，以线条简洁、色彩淡雅为宜。雅为宜。. .洁净服要求线条简洁，不设口袋，接缝处无洁净服要求线条简洁，不设口袋，接缝处无外露纤维，领口、袖口、裤口等要加松紧口，外露纤维，领口、袖口、裤口等要加松紧口，不应用纽扣。不应用纽扣。 4.4.无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。并能阻留人体脱落物。 5. 5.生产人员与非生产人员，维修人员、质管人生产人员与非生产人员，维修人员、质管人员与操作人员，参观人员的服装式样

71、和颜色应员与操作人员，参观人员的服装式样和颜色应有所区别。有所区别。药品生产质量管理规范 第七章第七章 验验 证证第五十七条第五十七条 药品生产验证应包括厂房、药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。确认和产品验证。第五十八条第五十八条 产品的生产工艺及关键设施、设备产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周主要生产设备等发生改变时，以及

72、生产一定周期后，应进行再验证。期后，应进行再验证。第五十九条第五十九条 应根据验证对象提出验证项目、制应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。验证工作完成后应定验证方案，并组织实施。验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。第六十条第六十条 验证过程中的数据和分析内容应以验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件应包括验证方案、文件形式归档保存。验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。验证报告、评价和建议、批准人等。药品生产质量管理规范一、验证的定义一、验证的定义 证明任何程序、生产过程、设证

73、明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。有文件证明的一系列活动。二、验证分类二、验证分类按照产品加工和工艺的要求以及设备的变更，按照产品加工和工艺的要求以及设备的变更，可以把验证分成四种类型：前验证、同步验证、可以把验证分成四种类型：前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。回顾性验证、再验证。1.1.前验证前验证 系指一项工艺、过程、设备或一种材料在正式系指一项工艺、过程、设备或一种材料在正式投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行的试验。无菌产品生产中所采用的灭菌工艺

74、，的试验。无菌产品生产中所采用的灭菌工艺，如蒸汽灭菌，干热灭菌以及无菌过滤应当进行如蒸汽灭菌，干热灭菌以及无菌过滤应当进行前验证。前验证。 药品生产质量管理规范同步验证同步验证为生产中在某项工艺运行的同时进行的为生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的活动。采用这种验证方式的艺达到预定要求的活动。采用这种验证方式的先决条件是：先决条件是：有完美的取样计划，即生产及工艺的监控有完美的取样计划，即生产及工艺的监控比较充分；比较充分；有经过验证的检验方法，灵

75、敏度及选择性有经过验证的检验方法，灵敏度及选择性等比较好；等比较好；对所有验证的产品或工艺已有相当的经验对所有验证的产品或工艺已有相当的经验和把握。和把握。药品生产质量管理规范回顾性验证回顾性验证 指以历史数据的统计分析为基础的旨指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产的工艺条件适用性的验证。在证实正式生产的工艺条件适用性的验证。 当有充分的历史数据可以利用时，可以采用此当有充分的历史数据可以利用时，可以采用此种验证方式进行验证，从对大量历史数据的回种验证方式进行验证，从对大量历史数据的回顾分析更可以看出工艺控制状况的全貌，因而顾分析更可以看出工艺控制状况的全貌，因而其可靠性更好。回顾性

76、验证应具备必要的条件其可靠性更好。回顾性验证应具备必要的条件是：是：有至少批符合要求的数据，这些批次应有至少批符合要求的数据，这些批次应当是连续的。当是连续的。检验经过验证，检验结果可以用数值表示，检验经过验证，检验结果可以用数值表示，可以进行统计分析；可以进行统计分析；批记录符合的要求，记录中有明确批记录符合的要求，记录中有明确的工艺条件的工艺条件 药品生产质量管理规范三、 验证的内容 ( (一一) )厂房设施的验证厂房设施的验证内容：内容：空调净化系统、水系统以及直接接触药品的空调净化系统、水系统以及直接接触药品的气体。厂房与设施的验证是由设施的确认，仪气体。厂房与设施的验证是由设施的确认

77、，仪器仪表的校正、监控等组成。器仪表的校正、监控等组成。空气空气净化系化系统验证：有：有测试仪器校正、安器校正、安装确装确认、运行确、运行确认、环境境监测等几个方面系等几个方面系统涉及主要有：空气涉及主要有：空气处理理设备、除湿机、除湿机、层流罩、流罩、洁净工作台等。工作台等。2、微生物测定、微生物测定 目的是确定浮游的生物微粒浓度和生产微粒目的是确定浮游的生物微粒浓度和生产微粒沉降密度，判断洁净室是否达到规定的洁净度。沉降密度，判断洁净室是否达到规定的洁净度。药品生产质量管理规范( (二二) )设备验证设备验证目的：对设计、选型、安装及运行等目的：对设计、选型、安装及运行等准确与否及对产品工

78、艺适应性作出评估，准确与否及对产品工艺适应性作出评估，以证实是否符合设计要求。以证实是否符合设计要求。片剂、胶囊剂、颗粒剂需要验证的设备有：片剂、胶囊剂、颗粒剂需要验证的设备有： 上上料器、混合制粒机、颗粒干燥机、粉碎机、过筛料器、混合制粒机、颗粒干燥机、粉碎机、过筛机、混合机、压片机、包衣机、胶囊填充机、包机、混合机、压片机、包衣机、胶囊填充机、包装机等。装机等。液液剂生生产设备有：制有：制备罐；混合罐罐；混合罐; ;贮罐。罐。霜霜剂、油膏、油膏剂、凝胶、凝胶剂生生产设备有：制有：制备罐；熔罐；熔化罐；化罐；贮罐。罐。栓栓剂生生产设备主要有：制主要有：制备罐；熔化罐；灌装机。罐；熔化罐；灌装

79、机。药品生产质量管理规范预确认预确认 设计和选型属于设备的预确认，从设备的性设计和选型属于设备的预确认，从设备的性能及设定的参数方面，参照说明书加以考虑，能及设定的参数方面，参照说明书加以考虑，考查它是否适合生产工艺等方面的要求，并提考查它是否适合生产工艺等方面的要求，并提出书面报告。出书面报告。安装确安装确认 安装确认包括计量及性能参数的确认。安装确认包括计量及性能参数的确认。 用测用测得的数据制定设备的校正、维护保养、操作的得的数据制定设备的校正、维护保养、操作的书面规程即标准操作规程草案为运行确认提供书面规程即标准操作规程草案为运行确认提供基础。基础。 药品生产质量管理规范运行确认运行确

80、认 完成设备安装确认后，根据草拟的标准完成设备安装确认后，根据草拟的标准操作规程对设备进行足够的空载试验来确操作规程对设备进行足够的空载试验来确保该设备达到规定技术指标。保该设备达到规定技术指标。5 5性能确性能确认 性能确认是模拟实际生产情况进行的。一般先性能确认是模拟实际生产情况进行的。一般先用空白料进行试车，以初步确定设备的适用性。用空白料进行试车，以初步确定设备的适用性。6.6.设备验证结论 将来自将来自预确确认，安装确，安装确认，运行确，运行确认，性能确，性能确认全部全部验证结果果统计，分析整理并写，分析整理并写验证报告，告，经过验证小小组审批。所有批。所有验证相关文件相关文件归档。

81、档。 药品生产质量管理规范 三、工艺验证三、工艺验证1目的：目的： 证实某一工艺过程能始终如一证实某一工艺过程能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品。地生产出符合预定规格及质量标准的产品。2.2.产品工品工艺验证：是是针对某个某个产品分品分别进行的行的项目，依据目，依据产品不品不同和工同和工艺方法不同制定不同的方法不同制定不同的验证项目以及目以及验证参数。参数。粉碎粉碎 设计试验条件：速度、筛目大小、型设计试验条件：速度、筛目大小、型号、刀的方向，每次取号、刀的方向，每次取3 35 5个样品。个样品。预混合预混合 设计试验条件：混合转速、混合时间、设计试验条件：混合转速、混合时间、每次

82、取每次取3 35 5个样品。评估项目：水分、含量。个样品。评估项目：水分、含量。 药品生产质量管理规范制料制料 设计试验条件：搅拌条件及时设计试验条件：搅拌条件及时间、干燥温度及时间、粘合剂浓度及用间、干燥温度及时间、粘合剂浓度及用量，每次取量，每次取3 35 5个样品。评估项目：水个样品。评估项目：水分、筛目分析、松密度。分、筛目分析、松密度。总混合总混合 设计试验条件：验证时间可以为设计试验条件：验证时间可以为5 5、1010、20min20min，每次以设不同取样点。评估项目：，每次以设不同取样点。评估项目：含量均匀度，水分，粒度分布，松密度。含量均匀度，水分，粒度分布，松密度。压片片

83、设计试验条件：条件：转速、速、压力、力、压片片时间、设定每定每15min15min取取样1 1次直至次直至300min300min。评估项评估项目：外观、片重差异、厚度、硬度、溶出度、目：外观、片重差异、厚度、硬度、溶出度、含量、脆碎度。含量、脆碎度。 包衣包衣 设计试验条件：条件：锅速、速、进排排风温度，温度，喷射速率，射速率，喷雾粒度、直径、包衣液配方、包粒度、直径、包衣液配方、包衣液用量、包衣液衣液用量、包衣液浓度、手工加料度、手工加料时的加料量、的加料量、加料加料间隔。隔。评估项目：片面、片重差异、溶出评估项目：片面、片重差异、溶出度、含量。度、含量。 药品生产质量管理规范四、清洗验证

84、四、清洗验证由于存在粉尘飞扬，液体或固体残留物，由于存在粉尘飞扬，液体或固体残留物，在更换品种时易造成微量污染，主要污在更换品种时易造成微量污染，主要污染来源是设备清洗不彻底。染来源是设备清洗不彻底。1 1验证方法方法洗液法：取清洗洗液法：取清洗过程最程最终洗出作洗出作为检验样品的品的方法。适用于方法。适用于贮罐、罐、贮药瓶、管道、配液瓶、管道、配液锅等。等。擦擦试法。用清法。用清洁或含有乙醇的棉或含有乙醇的棉签擦拭作擦拭作为检验样品。适用于各种机械表面残留物的品。适用于各种机械表面残留物的测试，这是最常用的方法。取是最常用的方法。取样部位必部位必须选择机械机械设备的的边角的地方作角的地方作为

85、清洗的关清洗的关键点。点。药品生产质量管理规范2.2.试验方法和检出限度试验方法和检出限度 清洗的最终评价是根据产品的活性成分即清洗的最终评价是根据产品的活性成分即主料及洗涤剂的残留量。检出结果应规定主料及洗涤剂的残留量。检出结果应规定最高限量或不得检出。最高限量或不得检出。3.3.验证的的实施施洗洗涤验证是是对清洗清洗标准准规程的程的验证。通。通过验证建立合适的建立合适的设备清洗清洗标准操作准操作规程。包括清洗程。包括清洗时间、清洗部位、清洗清洗部位、清洗顺序、清洗液用量、洗序、清洗液用量、洗涤剂的种的种类和用量等。和用量等。根据根据设备的的规格型号及安装格型号及安装调试情况，首先情况，首先

86、拟定出一个清洗操作定出一个清洗操作规程草案。程草案。按照清洗操作规程草案进行运行验证，考核其按照清洗操作规程草案进行运行验证，考核其可操作性及样品可取性。可操作性及样品可取性。 药品生产质量管理规范五、产品验证五、产品验证产品验证的目的是确认制成产品能够符合产品验证的目的是确认制成产品能够符合规定的质量标准并能稳定地进行生产。对规定的质量标准并能稳定地进行生产。对新产品来说可以通过前验证来确认，对老新产品来说可以通过前验证来确认，对老产品可用回顾性验证方法进行验证。产品可用回顾性验证方法进行验证。回顾性验证主要通过收集若干批次（至少批以回顾性验证主要通过收集若干批次（至少批以上，批更好）的生产

87、档案和批记录，对其进上，批更好）的生产档案和批记录，对其进行分析并推导出结论。其中最丰富的内容应是来行分析并推导出结论。其中最丰富的内容应是来自生产的质量部门的数据。自生产的质量部门的数据。 药品生产质量管理规范六、物料的验证六、物料的验证1企业质量管理部门应会同有关部门企业质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估，对主要物料供应商质量体系进行评估，通过调查或现场考察、取样检验，其结通过调查或现场考察、取样检验，其结果符合要求，再经过验证确认物料符合工艺要果符合要求，再经过验证确认物料符合工艺要求，这是确保产品质量的重要步骤。求，这是确保产品质量的重要步骤。药品生产质量管理规

88、范2 2验证内容：验证内容：（1 1）物料供应来源和质量标准的确认）物料供应来源和质量标准的确认物料来源应当是批准的供应商。质量标准物料来源应当是批准的供应商。质量标准应符合法定标准及内控标准。应符合法定标准及内控标准。（2 2）物料的）物料的验证物料必物料必须符合法定符合法定标准和企准和企业内控内控标准。无法准。无法定定标准的准的应符合上述原符合上述原则制制订的企的企业标准，准，经取取样检验合格。合格。凡是改凡是改变原料、主要原料、主要辅料和包装材料供料和包装材料供应厂家厂家的，的，对来料必来料必须经过1 13 3批小批小试，符合要求才能，符合要求才能应用。用。 药品生产质量管理规范对物料验

89、证小试工艺原则上应按生产工艺要对物料验证小试工艺原则上应按生产工艺要求进行。求进行。小试工艺纪录应完整，附有工艺参数、中间小试工艺纪录应完整，附有工艺参数、中间产品检验结果及试制产品检验结果，并应有验产品检验结果及试制产品检验结果，并应有验证的结论。验证材料应归档保存。证的结论。验证材料应归档保存。 凡是改变主要物料供应厂家，而这些物料对凡是改变主要物料供应厂家，而这些物料对产品质量有重大影响者，应制订验证方案进行产品质量有重大影响者，应制订验证方案进行工艺验证，经小试、中试结果符合要求，还要工艺验证，经小试、中试结果符合要求，还要以过稳定性试验及留样观察，结果符合要求才以过稳定性试验及留样观

90、察，结果符合要求才可以投产使用。可以投产使用。药品生产质量管理规范第八章第八章 文文 件件第六十一条第六十一条 药品生产企业应有生产管理药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录：、质量管理的各项制度和记录：1.1.厂房、设施和设备的使用、维护、厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录；保养、检修等制度和记录；2.2.物料验收、生产操作、检验、发放、成物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录；品销售和用户投诉等制度和记录；3.3.不合格品管理、物料退库和报废、紧急不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录；情况处理等制度和记录；4.4.环境

91、、厂房、设备、人员等卫生管理制环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录；度和记录；5.5.本规范和专业技术培训等制度和记录。本规范和专业技术培训等制度和记录。药品生产质量管理规范第六十二条第六十二条 产品生产管理文件主要有：产品生产管理文件主要有：1.1.生产工艺规程、岗位操作法或标准操生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程作规程生产工艺规程的内容包括：品名，剂型，生产工艺规程的内容包括：品名，剂型，处方，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、处方，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项，成品的质量标准和技术参数及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、

92、包装材料的物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。要求等。岗位操作法的内容包括：生产操作方法和要岗位操作法的内容包括：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。 标准操作规程的内容包括：题目、编号、制标准操作规程的内容包括：题目、编号、制定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生效日期、分发部门，及批准日期

93、、颁发部门、生效日期、分发部门，标题及正文。标题及正文。药品生产质量管理规范XXXXXXXX胶囊生产工艺规程（示例）胶囊生产工艺规程（示例）目目 录录1.产品简介产品简介2.处方和依据处方和依据3.生产工艺流程图和生产环境洁净区域划分生产工艺流程图和生产环境洁净区域划分4.制备方法制备方法5.生产操作过程及工艺条件生产操作过程及工艺条件6.卫生管理卫生管理7.本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称及要求本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称及要求8.原辅材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术原辅材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项参数及贮存注意事项9.工艺用

94、水的制备、质量标准及质量控制工艺用水的制备、质量标准及质量控制10.包装材料、标签、说明书质量标准和检验方法：包装材料、标签、说明书质量标准和检验方法：11.需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求12.包装要求、标签、说明书与产品贮存方法及有效期包装要求、标签、说明书与产品贮存方法及有效期13.原辅、包装材料消耗定额、动力消耗定额、技术经济指标、原辅、包装材料消耗定额、动力消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法物料平衡以及各项指标的计算方法 14.设备一览表、主要设备生产能力设备一览表、主要设备生产能力15.技术安全及劳动保护技

95、术安全及劳动保护 。药品生产质量管理规范 标准操作规程与岗位操作法的区别标准操作规程与岗位操作法的区别标准操作规程也称标准操作规程也称SOP，是经批准用以，是经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法，也指示操作的通用性文件或管理办法，也就是对某项具体操作所作的书面文件。就是对某项具体操作所作的书面文件。 岗位操作法是对备具体生产操作岗位的生产岗位操作法是对备具体生产操作岗位的生产操作程序、技术、质量管理等方面作进一步详操作程序、技术、质量管理等方面作进一步详细要求。细要求。岗位操作法类似作业指导书；准操作规程岗位操作法类似作业指导书；准操作规程(SOP) 也可作为组成岗位操作法的基础单元。也可

96、作为组成岗位操作法的基础单元。企业可根据产品或岗位的操作需要制订企业可根据产品或岗位的操作需要制订SOP或或岗位操作法，只要能满足生产和质量管理的要岗位操作法，只要能满足生产和质量管理的要求，不强求岗位操作法或求，不强求岗位操作法或SOP的名称。的名称。 药品生产质量管理规范2.2.批生产记录批生产记录批生产记录内容包括：产品名称、生产批生产记录内容包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录

97、。的控制记录及特殊问题记录。第六十三条第六十三条 产品质量管理文件主要有：产品质量管理文件主要有：1.1.药品的申请和审批文件；药品的申请和审批文件；2.2.物料、中间产品和成品质量标准及其检验操物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程；作规程；3.3.产品质量稳定性考察；产品质量稳定性考察；4.4.批检验记录。批检验记录。第六十四条第六十四条 药品生产企业应建立文件的起草、药品生产企业应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印制及保管的管理修订、审查、批准、撤销、印制及保管的管理制度。分发、使用的文件应为批准的现行文本。制度。分发、使用的文件应为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档

98、备查外，不得在工已撤销和过时的文件除留档备查外，不得在工作现场出现。作现场出现。药品生产质量管理规范第六十五条第六十五条 制定生产管理文件和质量管理制定生产管理文件和质量管理文件的要求：文件的要求：1.1.文件的标题应能清楚地说明文件的性质；文件的标题应能清楚地说明文件的性质；2.2.各类文件应有便于识别其文本、类别的系统各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期；编码和日期；3.3.文件使用的语言应确切、易懂；文件使用的语言应确切、易懂；4.4.填写数据时应有足够的空格；填写数据时应有足够的空格；5.5.文件制定、审查和批准的责任应明确，并有文件制定、审查和批准的责任应明确，并有责任人

99、签名。责任人签名。药品生产质量管理规范一、文件定义与类型一、文件定义与类型( (参考内容）参考内容）定义：文件系指一涉及生产、经营管理定义：文件系指一涉及生产、经营管理的标准和实施标准的结果。的标准和实施标准的结果。类型：类型：1.1.技术标准技术标准 系指生产技术活动中，由国家、系指生产技术活动中，由国家、地方、行业及企业颁布和制定的技术性规范、地方、行业及企业颁布和制定的技术性规范、准则和程序等书面要求。准则和程序等书面要求。2.2.管理标准管理标准 系指为了行使管理职能而使管理系指为了行使管理职能而使管理过程标准化、规范化而制订的制度、规定等书过程标准化、规范化而制订的制度、规定等书面要

100、求。面要求。3.3.操作标准操作标准 系指以人的工作为对象，对工作系指以人的工作为对象，对工作范围、职责、权限、工作方法及内容所制订的范围、职责、权限、工作方法及内容所制订的规定、程序等书面要求。规定、程序等书面要求。4 4记录记录 系指反映实际生产经营活动中执行系指反映实际生产经营活动中执行标准情况的结果。标准情况的结果。药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范文件制定方法一、文件制定机构 在正常情况下，由文件颁发部门制订文件。在正常情况下，由文件颁发部门制订文件。必要时，可由质量管理部门协助制定。如果需必要时，可由质量管理部门协助制定。如果需要按照要按照GMP要求制定或修订较大量的文件时，

101、要求制定或修订较大量的文件时，可组建一个文件制定小组，该小组由总工程师可组建一个文件制定小组，该小组由总工程师或主管质量的企业负责人负责，某一部门牵头，或主管质量的企业负责人负责，某一部门牵头，各有关部门组成。各部门又可以指定起草人员，各有关部门组成。各部门又可以指定起草人员，形成一个文件制定体系。形成一个文件制定体系。药品生产质量管理规范二、参与文件制定人员的要求1 1起草人员起草人员（1 1）经）经GMPGMP学习和培训，了解、掌握学习和培训，了解、掌握GMPGMP的要求。的要求。（2 2）熟悉本专业的技术和管理，实践经验丰富。）熟悉本专业的技术和管理，实践经验丰富。（3 3）掌握文件撰写

102、基本要求。）掌握文件撰写基本要求。2 2审核人员审核人员（1 1）经）经GMPGMP学习和培训，掌握、熟悉学习和培训，掌握、熟悉GMPGMP的要求。的要求。（2 2）熟悉本专业的技术要求和管理要求，敢于）熟悉本专业的技术要求和管理要求，敢于管理、善于协调。管理、善于协调。（3 3）掌握文件制定的要求。）掌握文件制定的要求。（4 4）有能力对文件的内容和形式审查结果负责。）有能力对文件的内容和形式审查结果负责。药品生产质量管理规范3 3批准人批准人（1 1）经）经GMPGMP学习、培训及其他相关学习、培训，学习、培训及其他相关学习、培训，熟悉熟悉GMPGMP要求。要求。（2 2）懂技术、懂管理、

103、敢管理，勇于承担责任。）懂技术、懂管理、敢管理，勇于承担责任。（3 3）具权威性，有平衡、协调能力。）具权威性，有平衡、协调能力。（4 4）具有产品质量高标准及持续改进的观念。）具有产品质量高标准及持续改进的观念。（5 5）具有规范化、标准化、科学化管理的概念）具有规范化、标准化、科学化管理的概念和不断提高管理水平的观念。和不断提高管理水平的观念。（6 6）有能力对批准的文件负责。）有能力对批准的文件负责。药品生产质量管理规范三、文件制定（修订）的时间三、文件制定（修订）的时间1 1生产开工前、新产品投产前、生产开工前、新产品投产前、新设备安装调试前。新设备安装调试前。2 2引进新处方或新工艺

104、前。引进新处方或新工艺前。3 3处方、生产工艺、设备条件改变前。处方、生产工艺、设备条件改变前。4 4验证前或验证后。验证前或验证后。5 5组织机构职能变动前。组织机构职能变动前。6 6文件的质量改进时。文件的质量改进时。7 7文件执行过程中发现问题时。文件执行过程中发现问题时。8 8自检、质量大检查、自检、质量大检查、GMPGMP认证检查后。认证检查后。9 9药事法规、国家有关法定标准变更时。药事法规、国家有关法定标准变更时。 药品生产质量管理规范四、文件制定程序四、文件制定程序本程序适用于标准类文件的制定，本程序适用于标准类文件的制定，记录类文件也可以参照。记录类文件也可以参照。1 1命题

105、及编码命题及编码（1 1）任何人均可以提出制定（或修订）文件的）任何人均可以提出制定（或修订）文件的建议。建议。（2 2）经主管领导审核同意制定文件并指定颁发）经主管领导审核同意制定文件并指定颁发部门、经办人等。部门、经办人等。（3 3）进行文件编码及登记。）进行文件编码及登记。2 2起草及会稿起草及会稿(1)(1)起草人原则上是文件颁发部门的人。起草人原则上是文件颁发部门的人。 (2)(2)会会稿：根据会稿人员意见进行修改稿：根据会稿人员意见进行修改。 药品生产质量管理规范3 3审核审核（1 1）审核人一般是起草人的部门领导或）审核人一般是起草人的部门领导或上一级领导。上一级领导。（2 2）

106、审核人负责对文件的内容、编码、）审核人负责对文件的内容、编码、格式、制定程序等进行审核，必要时应组织有关格式、制定程序等进行审核，必要时应组织有关部门负责人会审。部门负责人会审。4 4批准批准（1 1）批准人一般为企业的主管领导或企业领导。）批准人一般为企业的主管领导或企业领导。（2 2）批准人对文件的内容、编码、格式、编订程序）批准人对文件的内容、编码、格式、编订程序等进行复审时，应对该文件与其他相关文件的统一性、等进行复审时，应对该文件与其他相关文件的统一性、各部门之间的协调、各部门之间的协调、 合理性及可操作性等进行把关。合理性及可操作性等进行把关。5 5印制印制（1 1）标准类文件建议

107、按）标准类文件建议按GB1.1-93GB1.1-93标准编写的基本规标准编写的基本规定中标准条文编排格式来打印。定中标准条文编排格式来打印。（2 2）起草人负责校对打字稿并签字。）起草人负责校对打字稿并签字。药品生产质量管理规范 第九章第九章 生产管理生产管理第六十六条第六十六条 生产工艺规程、岗位生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程不得任意更操作法和标准操作规程不得任意更改。如需更改时，应按制定时的程序办理修订、改。如需更改时，应按制定时的程序办理修订、审批手续。审批手续。第六十七条第六十七条 每批产品应按产量和数量的物料每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查。如有显著差异，必须查明原因

108、，平衡进行检查。如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。可按正常产品处理。第六十八条第六十八条 批生产记录应字迹清晰、内容真批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名。记实、数据完整，并由操作人及复核人签名。记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂改；更改时，录应保持整洁，不得撕毁和任意涂改；更改时，在更改处签名，并使原数据仍可辨认。在更改处签名，并使原数据仍可辨认。药品生产质量管理规范第六十九条第六十九条 在规定限度内具有同一性在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生质和质量，

109、并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。每批产出来的一定数量的药品为一批。每批药品均应编制生产批号。药品均应编制生产批号。第七十条第七十条 为防止药品被污染和混淆，生产操为防止药品被污染和混淆，生产操作应采取以下措施：作应采取以下措施：1.1.生产前应确认无上次生产遗留物；生产前应确认无上次生产遗留物；2.2.应防止尘埃的产生和扩散；应防止尘埃的产生和扩散；3.3.不同产品品种、规格的生产操作不得在同一不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行；生产操作间同时进行；有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效防止污染或混淆的

110、设施；或其它有效防止污染或混淆的设施；4.4.生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起的交叉污染；蒸汽、喷雾物或生物体等引起的交叉污染；药品生产质量管理规范5.5.每一生产操作间或生产用设备、容器每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志；数量等状态标志；6.6.拣选后药材的洗涤应使用流动水，用过的水拣选后药材的洗涤应使用流动水，用过的水不得用于洗涤其它药材。不同药性的药材不得不得用于洗涤其它药材。不同药性的药材不得在一起洗涤。洗涤后的药材及切制和炮制品不在

111、一起洗涤。洗涤后的药材及切制和炮制品不宜露天干燥。宜露天干燥。药材及其中间产品的灭菌方法应以不改变药药材及其中间产品的灭菌方法应以不改变药材的药效、质量为原则。直接入药的药材粉末，材的药效、质量为原则。直接入药的药材粉末，配料前应做微生物检查。配料前应做微生物检查。第七十一条第七十一条 根据产品工艺规程选用工艺用水。根据产品工艺规程选用工艺用水。工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录。应根据验证结果，规定检验周期。有记录。应根据验证结果，规定检验周期。药品生产质量管理规范第七十二条第七十二条 产品应有批包装记录。产品应有批包装记录。批包装记录的内

112、容应包括：批包装记录的内容应包括：1.1.待包装产品的名称、批号、规格；待包装产品的名称、批号、规格；2.2.印有批号的标签和使用说明书以及产印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证；品合格证；3.3.待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、领用人、核对人签名；领用人、核对人签名；4.4.已包装产品的数量；已包装产品的数量；5.5.前次包装操作的清场记录前次包装操作的清场记录( (副本副本) )及本次包装及本次包装清场记录清场记录( (正本正本) )；6.6.本次包装操作完成后的检验核对结果、核对本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签名；人签名；7.

113、7.生产操作负责人签名。生产操作负责人签名。药品生产质量管理规范第七十三条第七十三条 每批药品的每一生产每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录内容场，填写清场记录。清场记录内容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复查人签名。清查项目及结果、清场负责人及复查人签名。清场记录应纳入批生产记录。场记录应纳入批生产记录。 第十章第十章 质量管理质量管理第七十四条第七十四条 药品生产企业的质量管理部门应药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验，受企

114、负责药品生产全过程的质量管理和检验，受企业负责人直接领导。质量管理部门应配备一定业负责人直接领导。质量管理部门应配备一定数量的质量管理和检验人员，并有与药品生产数量的质量管理和检验人员，并有与药品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备。设备。药品生产质量管理规范第七十五条第七十五条 质量管理部门的主要质量管理部门的主要职责：职责：1.1.制定和修订物料、中间产品和成品的制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度；度；2.2.制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准制定检验用设

115、备、仪器、试剂、试液、标准品品( (或对照品或对照品) )、滴定液、培养基、实验动物等、滴定液、培养基、实验动物等管理办法；管理办法；3.3.决定物料和中间产品的使用；决定物料和中间产品的使用；4.4.审核成品发放前批生产记录，决定成品发放；审核成品发放前批生产记录，决定成品发放；5.5.审核不合格品处理程序；审核不合格品处理程序；6.6.对物料、中间产品和成品进行取样、检验、对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告；留样，并出具检验报告；药品生产质量管理规范7.7.监测洁净室监测洁净室( (区区) )的尘粒数和微生物数；的尘粒数和微生物数；8.8.评价原料、中间产品及成品的

116、质量稳评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据；提供数据；9.9.制定质量管理和检验人员的职责。制定质量管理和检验人员的职责。第七十六条第七十六条 质量管理部门应会同有关部门对质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估。主要物料供应商质量体系进行评估。第十一章第十一章 产品销售与收回产品销售与收回第七十七条第七十七条 每批成品均应有销售记录。根据每批成品均应有销售记录。根据销售记录能追查每批药品的售出情况，必要时销售记录能追查每批药品的售出情况，必要时应能及时全部追回。销售记录内容应包括：品应能及时全部追回。销

117、售记录内容应包括：品名、剂型、批号、规格、数量、收货单位和地名、剂型、批号、规格、数量、收货单位和地址、发货日期。址、发货日期。第七十八条第七十八条 销售记录应保存至药品有效期后销售记录应保存至药品有效期后一年。未规定有效期的药品，其销售记录应保一年。未规定有效期的药品，其销售记录应保存三年。存三年。 药品生产质量管理规范第七十九条第七十九条 药品生产企业应建立药品药品生产企业应建立药品退货和收回的书面程序，并有记录。药退货和收回的书面程序，并有记录。药品退货和收回记录内容应包括：品名、批品退货和收回记录内容应包括：品名、批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、号、规格、数量、退货和收回单位及

118、地址、退货和收回原因及日期、处理意见。退货和收回原因及日期、处理意见。第十二章第十二章 投诉与不良反应报告投诉与不良反应报告第八十条第八十条 企业应建立药品不良反应监察报告企业应建立药品不良反应监察报告制度，指定专门机构或人员负责管理。制度，指定专门机构或人员负责管理。第八十一条第八十一条 对用户的药品质量投诉和药品不对用户的药品质量投诉和药品不良反应应详细记录和调查处理。对药品不良反良反应应详细记录和调查处理。对药品不良反应应及时向当地药品监督管理部门报告。应应及时向当地药品监督管理部门报告。第八十二条第八十二条 药品生产出现重大质量问题时，药品生产出现重大质量问题时，应及时向当地药品监督管

119、理部门报告。应及时向当地药品监督管理部门报告。药品生产质量管理规范产品退货及收回（参考内容）一、产品退货一、产品退货1 1、产品退货分为质量原因和非质量原因、产品退货分为质量原因和非质量原因退货。退货。2 2、产品退货原则、产品退货原则（1 1）产品一经售出，无正当理由，一律不准退货。）产品一经售出，无正当理由，一律不准退货。（2 2）非质量原因的退货必须经过严格的审批，销）非质量原因的退货必须经过严格的审批，销售人员无权批准退货，销售部门负责人无权批售人员无权批准退货，销售部门负责人无权批准自己经手销售产品的退货。准自己经手销售产品的退货。（3 3）非质量原因退货还应遵循下列原则：）非质量原

120、因退货还应遵循下列原则：1.1.超过厂方负责期的药品不予退货。超过厂方负责期的药品不予退货。 2.零箱不予退货。零箱不予退货。 3.间接客户不予退货。间接客户不予退货。 4.混有假药的退货。混有假药的退货。 药品生产质量管理规范二、产品收回二、产品收回1 1、企业已经发现或有证据表明市、企业已经发现或有证据表明市场销售的产品有质量问题时，就迅场销售的产品有质量问题时，就迅速采取退货或换货的措施，收回已售出的产品。速采取退货或换货的措施，收回已售出的产品。2 2、根据收回产品的时限，收回产品可分为一般、根据收回产品的时限，收回产品可分为一般情况产品收回和紧急情况产品收回。情况产品收回和紧急情况产

121、品收回。 药品存在的质量问题可能危及或伤害患者身药品存在的质量问题可能危及或伤害患者身体健康的药品，采用一般情况产品收回方式。体健康的药品，采用一般情况产品收回方式。药品存在的质量问题，可能严重危及或伤害患药品存在的质量问题，可能严重危及或伤害患者身体健康的药品，采用紧急情况产品收回方者身体健康的药品，采用紧急情况产品收回方式。式。药品生产质量管理规范 第十三章第十三章 自自 检检第八十三条第八十三条 药品生产企业应定期组织药品生产企业应定期组织自检。自检应按预定的程序，对人员、自检。自检应按预定的程序，对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户

122、投诉和产品收回的处理等项目定期进行药品销售、用户投诉和产品收回的处理等项目定期进行检查，以证实与本规范的一致性。检查，以证实与本规范的一致性。第八十四条第八十四条 自检应有记录。自检应有记录。第十四章第十四章 附附 则则 第八十五条第八十五条 本规范下列用语的含义是本规范下列用语的含义是: :物料：原料、辅料、包装材料等。物料：原料、辅料、包装材料等。批号：批号：用于识别用于识别“批批”的一组数字或字母加数字。用的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批药品的生产历史。以追溯和审查该批药品的生产历史。 待验：物料在允许投料或出厂前所处的搁置、待验：物料在允许投料或出厂前所处的搁置、 等待检验结

123、果的状态。等待检验结果的状态。药品生产质量管理规范批生产记录：批生产记录：一个批次的待包装品或成品一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况。产品的生产历史、以及与质量有关的情况。物料平衡：物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。允许的正常偏差。标准操作规程：标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。文件或管理办法。生产工艺规程：生产工艺规程

124、：规定为生产一定数量成品所需规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。或一套文件。工艺用水：工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：药品生产工艺中使用的水，包括：饮用水、纯化水、注射用水。饮用水、纯化水、注射用水。药品生产质量管理规范纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。水，不含任何附加剂。洁净室洁净室( (区区) )：需要对尘

125、粒及微生物含量进行控需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。滞留的功能。验证：验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。的一系列活动。第八十六条第八十六条 不同类别药品的生产质量管理特不同类别药品的生产质量管理特殊要求列入本规范附录。殊要求列入本规范附录。第八十七条第八十七条 本规范由国家药品监督管理局负本规范由国家药品监督管理局负责解释。责解释。药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范