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1、 第五章第五章 传出神经系统传出神经系统 药理概论药理概论 传出神经包括传出神经包括植物神经植物神经及及运动神经运动神经。 植物神经分植物神经分交感神经交感神经及及副交感神经，副交感神经，主要支配主要支配心脏心脏、平滑肌平滑肌、腺体及眼腺体及眼等效等效应器官应器官。它们从中枢发出后，经神经节。它们从中枢发出后，经神经节更换神经元，然后才到达效应器，因此更换神经元，然后才到达效应器，因此有有节前纤维节前纤维和和节后纤维节后纤维之分。之分。 运动神经运动神经从中枢发出后，不更换神从中枢发出后，不更换神经元，直接到达效应器。经元，直接到达效应器。第一节第一节 概述概述 一、按解学分类一、按解学分类:
2、 : 交感神经交感神经副交感神经副交感神经2)2)运动神经运动神经1)1)植物神经植物神经 ( (自主神经自主神经) )支配平滑肌支配平滑肌心肌心肌腺体腺体瞳孔瞳孔骨骼肌骨骼肌 二、传出神经按递质分类二、传出神经按递质分类绝大部分交感神经节后纤维绝大部分交感神经节后纤维。第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体 传出神经系统的递质传出神经系统的递质传出神经系统的递质传出神经系统的递质: : : : （一）化学传递学说的发展（一）化学传递学说的发展（一）化学传递学说的发展（一）化学传递学说的发展 : : : :( ( ( (电传递还是化学物质传递电传递还是化学物质传递电传递
3、还是化学物质传递电传递还是化学物质传递?) ?) ?) ?) 1921 1921 1921 1921 德国科学家德国科学家德国科学家德国科学家 Loewi Loewi Loewi Loewi 的的的的离体离体离体离体双蛙心灌流实验双蛙心灌流实验双蛙心灌流实验双蛙心灌流实验 1926 1926 1926 1926 证明迷走神经释放的是证明迷走神经释放的是证明迷走神经释放的是证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh) Acetylcholine(ACh) Acetylcholine(ACh) Acetylcholine(ACh) 1946 Von Euler1946 Von Eule
4、r1946 Von Euler1946 Von Euler证明拟交感胺物质为证明拟交感胺物质为证明拟交感胺物质为证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA) Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA) Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA) Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA) 神经冲动的传递是突触传递神经冲动的传递是突触传递神经冲动的传递是突触传递神经冲动的传递是突触传递, , , ,依靠化学传递依靠化学传递依靠化学传递依靠
5、化学传递物物物物, , , ,即递质即递质即递质即递质(Transmitter,(Transmitter,(Transmitter,(Transmitter,或或或或 Mediator)Mediator)Mediator)Mediator)传递传递传递传递. . . .( (二二) )传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构 1.1.1.1.突触：突触：突触：突触： 神经元之间的衔接处即突触神经元之间的衔接处即突触神经元之间的衔接处即突触神经元之间的衔接处即突触(Sinapse) (Sinapse) (Sinapse) (Sinapse) 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点神经末梢与效
6、应器细胞之间的衔接处称接点神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)(Junction)(Junction)(Junction)，也可称突触，也可称突触，也可称突触，也可称突触(Sinapse); (Sinapse); (Sinapse); (Sinapse); 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction) (neuromuscular Junction) (neuromuscular Junc
7、tion) (neuromuscular Junction) 2. 2. 突触包括三部分突触包括三部分: : 突触前膜：是神经末梢，释放递质的细胞膜突触前膜：是神经末梢，释放递质的细胞膜突触前膜：是神经末梢，释放递质的细胞膜突触前膜：是神经末梢，释放递质的细胞膜 突触间隙突触间隙突触间隙突触间隙 (synaptic cleft)(synaptic cleft)(synaptic cleft)(synaptic cleft)（15- 1000nm15- 1000nm15- 1000nm15- 1000nm） 突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上突触后膜：是
8、次一级神经元或效应器细胞上突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜。的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜。的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜。的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜。（endplate membraneendplate membraneendplate membraneendplate membrane） 3.运运动神神经的超微的超微结构构: 囊泡：囊泡：（30万个）万个）ch：（千万）（千万）胆碱酯酶胆碱酯酶(chE)交感神经的超微结构交感神经的超微结构: : 膨体与囊泡膨体与囊泡:1:1个膨体中约个膨体中约10001000个囊泡个囊泡 三、
9、递质的合成、贮存、释放和消失三、递质的合成、贮存、释放和消失+ + + +ChAcChAcChAcChAc+ +囊泡囊泡神经冲动神经冲动神经冲动神经冲动钙离子内流钙离子内流钙离子内流钙离子内流囊泡膜与突触前膜融合裂孔囊泡膜与突触前膜融合裂孔突触间隙突触间隙效应效应AChACh 与突触后膜受体结合突触后膜受体结合1 1、AChAChAcCOAAcCOAAchAchchch胞胞裂外排裂外排胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱胆碱乙酸乙酸胆碱 由由由由乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, (Acetylcholinesterase, (Acetylcholin
10、esterase, (Acetylcholinesterase, AchE)AchE)AchE)AchE)分解分解分解分解: : : : 一分子的一分子的一分子的一分子的AchEAchEAchEAchE水解水解水解水解6106106106105 5 个个个个AChAChAChACh分子分子分子分子/min/min/min/min。 释放：释放： 胞裂外排和量子释放每个囊泡释放的胞裂外排和量子释放每个囊泡释放的胞裂外排和量子释放每个囊泡释放的胞裂外排和量子释放每个囊泡释放的AChAChAChACh的量的量的量的量为一个为一个为一个为一个 量子量子量子量子, , , ,一次神经冲动以胞裂外排的形一
11、次神经冲动以胞裂外排的形一次神经冲动以胞裂外排的形一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起式可引起式可引起式可引起200200200200 300300300300个量子释放个量子释放个量子释放个量子释放; ; ; ; 静息时有少量静息时有少量静息时有少量静息时有少量量子释放量子释放量子释放量子释放, , , ,但不能引起动作电流。但不能引起动作电流。但不能引起动作电流。但不能引起动作电流。 消除：消除： 2 2、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素NANAD D D DH H H H 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸羟化酶羟化酶羟化酶羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶囊
12、泡囊泡合成合成NANAG G G GNANA释放到突触间隙释放到突触间隙NANA与突触后膜受体结合突触后膜受体结合效应效应合成合成NE的限速的限速酶：酪氨酸酪氨酸羟化化酶(Tyrosinehydroxylase)NA与与ATP和嗜和嗜铬颗粒蛋白粒蛋白(PG)结合，合，贮存于囊泡。存于囊泡。 活性低，反活性低，反应速度慢速度慢 对底物要求底物要求专一一胞胞浆中的中的DA或或NA可反可反馈抑制此抑制此酶去甲去甲肾上腺素的上腺素的贮存：存： 特点特点传出神经递质的释放：传出神经递质的释放：1) 1) 胞裂外排（胞裂外排（exocytosisexocytosis）；）；2) 2) 量子化释放；量子化释
13、放；3) 3) 某些药物可促进某些药物可促进NANA释放：释放： 麻黄碱麻黄碱, ,间羟胺间羟胺3. 3. 去甲肾上腺素作用的消失：去甲肾上腺素作用的消失： NENE通通过过再再摄摄取取1 1（uptake1)uptake1)和和再再摄摄取取2 2 (uptake 2) (uptake 2) 再摄取再摄取1 1 为储存型为储存型（75%75%95%95%） ； 再摄取再摄取2 2 为代谢型为代谢型，由，由 COMTCOMT和和MAOMAO代谢。代谢。 二、传出神经系统的受体及功能二、传出神经系统的受体及功能 M M受体受体： 副交感神经节后纤维支配的效应器细膜副交感神经节后纤维支配的效应器细膜
14、上的受体，对以毒蕈碱（上的受体，对以毒蕈碱（MuscarineMuscarine）为代表）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptorMuscarinic receptor），简称），简称M M受体。受体。 ( () )传出神经系统受体的命名：传出神经系统受体的命名：胆碱受体：胆碱受体： 能与能与AChACh结合的受体，称为结合的受体，称为AChACh受体受体N N受体（配体门控型阳离子通道型受体受体（配体门控型阳离子通道型受体 ）：）： 位于神经节和神经肌接头及肾上腺位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质髓质该类胆碱
15、受体，对烟碱（该类胆碱受体，对烟碱（NicotineNicotine）敏感，命名）敏感，命名为烟碱受体（为烟碱受体（Nicotinic receptorNicotinic receptor）。 除了突触后膜有除了突触后膜有M M、N N受体外，突触前膜也有受体外，突触前膜也有M M、N N受体，受体， M M受体兴奋，抑制受体兴奋，抑制AChACh释放释放（负反馈）（负反馈） N N受体兴奋，促进受体兴奋，促进AChACh释放释放（正反馈）（正反馈） 肾上腺素受体肾上腺素受体： 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，分为为肾上腺素受体，分为
16、,两型两型。 受体又分为受体又分为1 1 和和2 2 在突触前膜的在突触前膜的2 2兴奋时，抑制递质释放兴奋时，抑制递质释放( (负反馈负反馈) ) 受体又分为受体又分为 1 1和和 2 2 在突触前膜的在突触前膜的2 2兴奋时，促进递质释放兴奋时，促进递质释放( (正反馈正反馈) ) 胆碱受体胆碱受体M M受体受体: : : :N N受体受体: :心脏心脏胃肠平滑肌胃肠平滑肌腺体腺体 瞳孔括约肌瞳孔括约肌 N1N1受体受体: : 神经神经节、节、肾上腺髓质肾上腺髓质N2N2受体：神经肌肉接头受体：神经肌肉接头(+)(+)(+)(+)(+)(+)(-)(+)(+)(+)支气管平滑肌支气管平滑肌
17、肾上腺素受体肾上腺素受体受体受体受体：受体：皮肤、粘膜、内脏血管皮肤、粘膜、内脏血管瞳孔辐射肌瞳孔辐射肌11受体：受体：2 2 受体受体: :33受体：受体：冠状动脉冠状动脉支气管平滑肌支气管平滑肌骨骼肌血管骨骼肌血管脂肪细胞脂肪细胞心脏心脏三三 传出神经系统受体功能及其分子机制传出神经系统受体功能及其分子机制 鸟核苷酸（鸟核苷酸（Guanylylic acid Guanylylic acid ）调节蛋白联结受体）调节蛋白联结受体( ( 简称简称G G蛋白蛋白偶联偶联偶联偶联受体受体) ) 根据信号转导机制根据信号转导机制, ,传出神经的受体分为两类即传出神经的受体分为两类即传出神经的受体分为
18、两类即传出神经的受体分为两类即:G:G:G:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。蛋白偶联受体和离子通道型受体。蛋白偶联受体和离子通道型受体。蛋白偶联受体和离子通道型受体。 G G G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体M-RM-Ra-Ra-R-R-R离子通道型受体离子通道型受体N-RN-R 受体激动药与受体激动药与受体激动药与受体激动药与 1 1 1 1， 2 2 2 2 或或或或 3 3 3 3受体结合受体结合受体结合受体结合激动兴奋性激动兴奋性激动兴奋性激动兴奋性G G G G蛋白蛋白蛋白蛋白(G(G(G(Gs s s s) ) ) )激活激活激活激活L-L-L-L-型钙通道型
19、钙通道型钙通道型钙通道腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶(AC)(AC)(AC)(AC)激活激活激活激活肌肉收缩增强肌肉收缩增强肌肉收缩增强肌肉收缩增强cAMPcAMPcAMPcAMP水平升高水平升高水平升高水平升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应底物蛋白磷酸化，产生各种效应底物蛋白磷酸化，产生各种效应底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMPcAMPcAMPcAMP依赖的蛋白激酶激活依赖的蛋白激酶激活依赖的蛋白激酶激活依赖的蛋白激酶激活 受体激动效应的信号转导过程受体激动效应的信号转导过程受体激动效应的信号转导过程受体激动效应的信号转导过程AChACh与与M M1 1或或M M3 3受体
20、结合受体结合G G蛋白蛋白(G(Gq/11q/11) ) 激活激活磷脂酶磷脂酶C(PLC)C(PLC)激活激活磷脂酰肌磷脂酰肌 醇酯分解醇酯分解三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP(IP3 3) )内质网贮存的内质网贮存的CaCa2+2+释放释放胞浆内胞浆内CaCa2+2+浓度升高浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加平滑肌收缩、腺体分泌增加M M1 1，M M3 3胆碱受体的信号转导机制胆碱受体的信号转导机制作用方式及分类作用方式及分类 第四节第四节 传出神经系统药物传出神经系统药物 1 1、激激动动药药( ( agonist)agonist) 直直接接与与受受体体结结合合, ,所所产产生生效效应应与与神神
21、经经末末梢梢递递质质释释放放的的效效应相似应相似. .2 2、阻断药阻断药(blocker)(blocker) 结合后不产生或结合后不产生或较少产生拟似递质的作用较少产生拟似递质的作用, ,并可妨碍递质并可妨碍递质与受体结合与受体结合, , 产生与递质相反的作用产生与递质相反的作用. . 拮抗药（拮抗药（antagonistantagonist）（一）直接作用于受体：（一）直接作用于受体：( (二二) ) 影响递质：影响递质： 释放：麻黄碱、间羟胺释放：麻黄碱、间羟胺NENE释放、释放、 氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱AChACh释放释放 1.1.影响递质释放：影响递质释放： 释放释放: :可乐定、碳酸
22、锂可乐定、碳酸锂NENE释放释放 +-2. 2. 影响递质转运、贮存：利血平影响递质转运、贮存：利血平3.3.影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂 二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类 激动胆碱受体药激动胆碱受体药激动胆碱受体药激动胆碱受体药 完全拟胆碱药：卡巴胆碱完全拟胆碱药：卡巴胆碱完全拟胆碱药：卡巴胆碱完全拟胆碱药：卡巴胆碱 拟拟拟拟似似似似药药药药 M M M M型拟胆碱药：毛果芸香碱型拟胆碱药：毛果芸香碱型拟胆碱药：毛果芸香碱型拟胆碱药：毛果芸香碱 N N N N型拟胆碱药：烟碱型拟胆碱药：烟碱型拟胆碱药：烟碱型拟胆碱药：烟碱 抗胆碱酯酶药：抗胆碱酯酶
23、药：抗胆碱酯酶药：抗胆碱酯酶药：新斯的明、有机磷酸酯类新斯的明、有机磷酸酯类新斯的明、有机磷酸酯类新斯的明、有机磷酸酯类 拟拟胆胆碱碱药药 拟拟拟拟 肾肾肾肾 上上上上 腺腺腺腺 素素素素 药药药药激动肾上激动肾上激动肾上激动肾上腺素受体药腺素受体药腺素受体药腺素受体药受体激动药：受体激动药：受体激动药：受体激动药：NANANANA、AdrAdrAdrAdr1 1 1 1受体激动药：去氧肾上腺素受体激动药：去氧肾上腺素受体激动药：去氧肾上腺素受体激动药：去氧肾上腺素2 2 2 2受体激动药：可乐定受体激动药：可乐定受体激动药：可乐定受体激动药：可乐定 受体激动药：异丙肾上腺素、受体激动药：异丙
24、肾上腺素、受体激动药：异丙肾上腺素、受体激动药：异丙肾上腺素、 AdrAdrAdrAdr1 1 1 1受体激动药：多巴酚丁胺、受体激动药：多巴酚丁胺、受体激动药：多巴酚丁胺、受体激动药：多巴酚丁胺、NANANANA 2 2 2 2受体激动药：沙丁胺醇受体激动药：沙丁胺醇受体激动药：沙丁胺醇受体激动药：沙丁胺醇促促促促NANANANA释放药释放药释放药释放药 麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺拮拮拮拮抗抗抗抗药药药药抗抗抗抗胆胆胆胆碱碱碱碱药药药药阻断胆碱受体药阻断胆碱受体药阻断胆碱受体药阻断胆碱受体药M M M M受体阻断药：阿托品受体阻断药：阿托品受体阻断药：阿托品受体
25、阻断药：阿托品M M M M1 1 1 1受体阻断药：哌仑西平受体阻断药：哌仑西平受体阻断药：哌仑西平受体阻断药：哌仑西平 N N N N1 1 1 1受体阻断药：美加明受体阻断药：美加明受体阻断药：美加明受体阻断药：美加明 N N N N2 2 2 2受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒胆碱酯酶复活剂：胆碱酯酶复活剂：胆碱酯酶复活剂：胆碱酯酶复活剂：解磷定解磷定解磷定解磷定抗抗抗抗肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素药药药药阻断肾上腺素阻断肾上腺素阻断肾上腺素阻断肾上腺素受体药受体药受体药受体药受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明受体阻
26、断药：酚妥拉明、酚苄明受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明1 1 1 1受体阻断药：哌唑嗪受体阻断药：哌唑嗪受体阻断药：哌唑嗪受体阻断药：哌唑嗪2 2 2 2受体阻断药：育亨宾受体阻断药：育亨宾受体阻断药：育亨宾受体阻断药：育亨宾受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔1 1 1 1受体阻断药：阿替洛尔受体阻断药：阿替洛尔受体阻断药：阿替洛尔受体阻断药：阿替洛尔2 2 2 2受体阻断药：丁氧胺受体阻断药：丁氧胺受体阻断药：丁氧胺受体阻断药：丁氧胺 抗肾上腺素能神经药：抗肾上腺素能神经药：抗肾上腺素能神经药：抗肾上腺素能神经药：利血平利血平利血平利血平
