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1、主要主要症状症状为：为：n 餐后餐后腹部腹部饱胀不适饱胀不适n 早饱早饱感感n 上腹上腹痛痛n 上腹烧灼上腹烧灼感感Tack J et al. Roma , 2006罗马罗马标准是以症状为基础的诊断标准是以症状为基础的诊断Functional dyspepsia (FD)功能性消化不良曲美布汀曲美布汀依托必利依托必利(类鸦片类鸦片/D2)胃复安胃复安吗丁啉吗丁啉（D2）西沙必利西沙必利替加色罗替加色罗(5-HT4)莫沙必利莫沙必利(5-HT4)加斯清加斯清是最新一代促动力剂是最新一代促动力剂项目及内容项目及内容通用名通用名商品名商品名规格规格包装包装枸橼酸莫沙必利片枸橼酸莫沙必利片Mosapr
2、ide Citrate Tablets加斯清加斯清 Gasmotin 5mg/片片（效期五年）（效期五年）10片片/盒盒国际诞生日国际诞生日1998年年10月月1日在日本正式上市日在日本正式上市中国上市情况中国上市情况2001年年6月正式在中国上市月正式在中国上市医保状况医保状况2004年进入国家医保目录，至今已经进入年进入国家医保目录，至今已经进入25个省目录个省目录国家批准国家批准参考零售价参考零售价29.70元元/盒盒加斯清加斯清基本产品信息基本产品信息羟色胺受体羟色胺受体激动激动时时消化道运动？消化道运动？（羟色胺（羟色胺激动激动剂）剂）受体受体对于消化道的作用对于消化道的作用5-HT
3、5-HT1 1抑制消化道运动（抑制乙酰胆碱游离）抑制消化道运动（抑制乙酰胆碱游离）5-HT5-HT2 2促进消化道运动（促进消化道运动（对对平滑肌直接作用）平滑肌直接作用）5-HT5-HT3 3促进消化道运动（促进乙酰胆碱游离）促进消化道运动（促进乙酰胆碱游离）5-HT5-HT4 4促进消化道运动（促进乙酰胆碱游离）促进消化道运动（促进乙酰胆碱游离）5-HT5-HT5 5目前目前在在消化道消化道中中受体未受体未被被确认确认5-HT5-HT6 6同上同上5-HT5-HT7 7同上同上副交感神经羟羟色胺色胺肌肌间间神神经丛经丛(奥厄巴赫氏神经丛)环行肌层粘膜加斯清加斯清刺激刺激肌肌间间神神经丛经丛
4、的的受体受体乙酰胆碱乙酰胆碱的的释放释放乙酰胆碱乙酰胆碱与平滑肌与平滑肌上上的的毒蕈碱受体毒蕈碱受体结合结合消化道运动消化道运动乙乙酰酰胆碱胆碱毒蕈碱受体毒蕈碱受体肠嗜铬细胞传导途径羟色胺神经加斯清加斯清加斯清的作用机制加斯清的作用机制 加斯清的加斯清的六六 大大 作作 用用 途途 径径 加斯清起效迅速加斯清起效迅速%58.876.585.375.087.590.6烧烧心心心心(n=34)恶恶心心心心/ /呕吐呕吐呕吐呕吐(n=32)服药两周，烧心、恶心服药两周，烧心、恶心服药两周，烧心、恶心服药两周，烧心、恶心/ / / /呕吐等症状即可得到明显改善。呕吐等症状即可得到明显改善。呕吐等症状即
5、可得到明显改善。呕吐等症状即可得到明显改善。（from internal data of DANIPPIONSUMITOMO）（ （ 临临床床试验结试验结果果总结总结） ）上腹部胀饱感（238/327）72.874.373.972.376.777.471.470.3上腹部沉重感（246/331）烧心（130/176）食欲不振（136/188）恶心、呕吐（92/120）恶心（48/62）呕吐（10/14）上腹部痛（173/246）症状（）有效率20804060加斯清对不同症状的加斯清对不同症状的缓解率缓解率（慢性胃炎（慢性胃炎申请申请剂剂量）量）病例数上腹部上腹部饱满满感感差距判定差距判定 :
6、:由于没有由于没有随随时间变时间变化的医化的医师师判定判定，因此，因此，观察察症状症状的的经过经过， ，症状消失症状消失者判者判定定为“消失消失”，有，有 个个等等级级以上改善以上改善的判定的判定为“改善改善”，然后，然后进行行统计统计。 。（）（）有有效效率率5050100100周周周周加加斯斯清清西西沙沙必必利利加加斯斯清清西西沙沙必必利利加加斯斯清清西西沙沙必必利利加加斯斯清清西西沙沙必必利利缓解解率率改善以上改善以上83.183.167.167.184.684.682.982.9（）（）有有效效率率5050100100周周周周77.177.170.870.885.785.783.183
7、.1加斯清加斯清（ （痊愈痊愈 有效有效） ）西沙必利西沙必利（ （痊愈痊愈 有效有效） ）上腹部沉重感上腹部沉重感0 00 0与西沙必利相比，加斯清对与西沙必利相比，加斯清对慢性胃炎慢性胃炎伴发伴发的的主要症状随时间变化的主要症状随时间变化的缓解率缓解率各种因素对加斯清疗效的影响各种因素对加斯清疗效的影响血血药药浓度：进食的影响浓度：进食的影响方法方法 : :对对10例例健康正常成人健康正常成人用用交叉法交叉法在在空腹时（禁食一夜）及进食后分空腹时（禁食一夜）及进食后分进行进行本药物本药物mg的单次的单次口服口服给药，测定给药，测定血浆中未变化体血浆中未变化体的的浓度浓度。文献文献 : :坂
8、下素子等坂下素子等:Arzneim.-Forsh/DrugRes.,43:Arzneim.-Forsh/DrugRes.,43（ （） ）867,1993867,1993（g/mLg/mL） ）血血浆浆中中未未变变化化体体浓浓度度20200 0给药给药后后时间时间（ （小小时） ）1 12 23 34 45 56 67 78 8参数参数空腹空腹时给药时给药进进食后食后给药给药CmaxCmax（ （ng/mLng/mL） ）80.680.610.510.576.576.58.78.7TmaxTmax（）（）0.60.60.10.10.90.90.1*0.1*T T1/21/2（）（）1.71.7
9、0.10.11.71.70.10.1AUCAUC（ （ngng h/mLh/mL） ）17617622222192192525对对于健康正常成人于健康正常成人予予本本药药物物1010mgmg单单次次给药时进给药时进食所食所产产生的影响生的影响404060608080100100空腹空腹时给药时给药 进进食后食后给药给药 平均平均值值标标准差准差* *0.050.05 *0.010.01* *三好秋三好秋马马等等 : :临临床床药药理理,14,14 102510251036,19981036,1998症状症状改善率改善率（）（）2020给药给药方方法法404060608080100100慢性胃炎
10、慢性胃炎各种伴发各种伴发症状的症状的缓解率缓解率（进食的影响）（进食的影响）血浆中浓度：高龄者血浆中浓度：高龄者方法方法 : :让让健康正常的高龄者（岁）单次口服本药物健康正常的高龄者（岁）单次口服本药物.mg后，对后，对血浆中浓度血浆中浓度随时间的变化随时间的变化情况与情况与健康正常的非高龄者（岁）健康正常的非高龄者（岁）进行进行比较。比较。文献文献 : :荻原俊男等荻原俊男等: :临临床医床医药药， ，1010（ （1111） ） :2489:2489， ，19941994（g/mLg/mL） ）血血浆浆中中未未变变化化体体浓浓度度10100 0给药给药后后时间时间（ （小小时） ）1 1
11、2 23 34 45 56 6高高龄龄者者组组非高非高龄龄者者组组CmaxCmax（ （ng/mLng/mL） ）47.747.79.69.651.951.96.56.5TmaxTmax（）（）0.80.80.10.10.70.70.10.1T T1/21/2（）（）2.32.30.20.21.81.80.10.1AUCAUC（ （ngng h/mLh/mL） ）12912921211021021414高高龄龄者者单次口服次口服本本药药物物. . mgmg后血后血浆浆中未中未变变化体化体的的浓浓度度（ （与与非高非高龄龄者的比者的比较较） ）20203030404050506060高高龄龄者者
12、 非高非高龄龄者者 平均平均值值标标准差准差*方法方法 : 对对大鼠同大鼠同时时给与给与本本药药（，（，mg/kg） ）与与甲甲氰脒氰脒胍、法莫替丁及奥美拉胍、法莫替丁及奥美拉唑唑口服口服，在，在分分种种后后对幽幽门门进行行结结扎。扎。结结扎扎小小时后后将将胃摘出胃摘出， ，对胃酸分泌量胃酸分泌量进进行行测测定。定。此外，此外，本本药药物物还用用单单次次给药给药的方式的方式进行了行了研究。研究。文献文献 : 吉田直之等吉田直之等: 药药理与治理与治疗疗， ，21（ （9） ）3029-3039, 1993加斯清加斯清对于于甲甲氰脒氰脒胍、法莫替丁及奥美拉胍、法莫替丁及奥美拉唑唑的的胃酸分泌抑制
13、能力胃酸分泌抑制能力没有没有影响影响。 。（ （Eq/4hrEq/4hr） ）胃胃酸酸分分泌泌量量0 00 02002004004006006001 110100 01 110100 01 11010对对照照（ （mg/kgmg/kg） ）加斯清加斯清* * * * *甲甲氰脒氰脒胍胍mg/kgmg/kg与与对对照照组组相比相比* *0.050.05*0.010.01法莫替丁法莫替丁mg/kgmg/kg奥美拉奥美拉唑唑mg/kgmg/kg加斯清对于抗溃疡药胃酸分泌抑制能力的影响加斯清对于抗溃疡药胃酸分泌抑制能力的影响与与-450酶代谢酶代谢相关的药物相关的药物接受代谢的药物接受代谢的药物阻碍阻
14、碍的的药物药物硝苯地平、地尔硫卓、硝苯地平、地尔硫卓、异搏停、苯甲二氮、异搏停、苯甲二氮、红霉素、克拉霉素、红霉素、克拉霉素、特非那定、卡马西平、特非那定、卡马西平、唑尼沙胺、唑尼沙胺、西沙必利西沙必利、加斯清、加斯清吲哚那韦、吲哚那韦、红霉素、红霉素、克拉霉素、克拉霉素、咪康唑、咪康唑、伊曲康唑、伊曲康唑、氟康唑、氟康唑、甲氰脒胍、甲氰脒胍、大环内酯类抗生素及吡咯类抗真菌药物与加大环内酯类抗生素及吡咯类抗真菌药物与加斯清合用可竞争代谢所需的斯清合用可竞争代谢所需的-450-450酶酶加藤加藤 贵雄等贵雄等 临床医药临床医药15卷卷5号（号（5月）月） 1999加斯清单独使用及与红霉素合用时对
15、心电图、药代动力学的影响这类药物可这类药物可阻碍加斯清的代谢，使其血药浓度上升阻碍加斯清的代谢，使其血药浓度上升但是，在加斯清的推荐剂量下，即使是加斯清的血药浓度上升，但是，在加斯清的推荐剂量下，即使是加斯清的血药浓度上升，也不会产生也不会产生Q-T间期延长等严重副作用间期延长等严重副作用加斯清加斯清与红霉素合用时对心电图无与红霉素合用时对心电图无影响心脏安全性高影响心脏安全性高加藤加藤 贵雄等贵雄等 临床医药临床医药15卷卷5号（号（5月）月） 1999研究方法：研究方法：口服加斯清口服加斯清 15mg/天（分天（分三次），给药三次），给药14天，期间天，期间在第在第8天开始加用红霉素天开始
16、加用红霉素（1200mg，分，分4次）次）研究结果：研究结果：虽然加斯清虽然加斯清合用红霉素比单用时血药合用红霉素比单用时血药浓度增加，但心电图的浓度增加，但心电图的P-R间期及间期及Q-T间间期的变化未见差异，且均正常。其期的变化未见差异，且均正常。其Q-T间间期的长短与血药浓度无相关性期的长短与血药浓度无相关性研究对象：研究对象：健康成年男性健康成年男性10人人加斯清的安全性加斯清的安全性加斯清研发阶段的安全性研究4040例（例（4.0%4.0%）出现不良反应出现不良反应 96.0% 96.0%未出现不良反应未出现不良反应（至批准上市时共计（至批准上市时共计998998例参加不良反应评价）
17、例参加不良反应评价）主要不良反应主要不良反应 腹泻、软便腹泻、软便1.8%口干口干0.5%疲倦疲倦0.3%临床检查值异常变动临床检查值异常变动 3.8%(30/792)嗜酸性细胞增多嗜酸性细胞增多1.1%甘油三酯上升甘油三酯上升0.1%AST(GOT), ALT(GPT), ALP以及以及 -GTP上升各上升各0.4% 临床重大不良反应临床重大不良反应临床重大不良反应临床重大不良反应 肝功能障碍，黄疸肝功能障碍，黄疸肝功能障碍，黄疸肝功能障碍，黄疸 不足不足不足不足0.1%0.1%加斯清加斯清与其他促动力药相比，安全性更好与其他促动力药相比，安全性更好 女性化乳房女性化乳房 乳汁分泌乳汁分泌锥
18、体外系症状锥体外系症状 催乳素升高催乳素升高胃复安胃复安依托必利依托必利多潘立酮多潘立酮加斯清加斯清药品说明书中药品说明书中记载的副作用记载的副作用长期大量的使用经验证明：长期大量的使用经验证明：加斯清加斯清安全性好，值得信赖安全性好，值得信赖加斯清在日本广泛使用加斯清在日本广泛使用，2007年的销量为年的销量为1.8亿亿盒，相当于盒，相当于1.2亿日本人，亿日本人，每个国民使用每个国民使用1盒半加斯盒半加斯清。清。加斯清在韩国同样广泛使用加斯清在韩国同样广泛使用，2007年的销量为年的销量为5000万盒，相当于万盒，相当于5000万韩国人，万韩国人，每个国民使用每个国民使用1盒加斯清。盒加斯
19、清。日本于1972年加入WHO的国际药物监测体系，与美国FDA的药物监测体系一致日本日本1979年确立的药品上市后监测制度包括：年确立的药品上市后监测制度包括：药物不良反应报告制度再审查，再评价制度l药物不良反应报告制度又分为：药物不良反应报告制度又分为：企业报告制度药房监测制度在日本严格的药物监测体系下在日本严格的药物监测体系下加斯清加斯清安全使用安全使用10年年 主要为胃肠道不良反应，大多数程主要为胃肠道不良反应，大多数程度轻微，大部分发生在给药一周内，度轻微，大部分发生在给药一周内，在停药后基本恢复在停药后基本恢复腹泻腹泻(0.56%：17/3,014)腹痛腹痛(0.27%：8/3,01
20、4)口干症口干症(0.20%：6/3,014)腹胀腹胀(0.10%: 3/3,014) 软便软便(0.10%: 3/3,014)翼 数富等 临床医药22卷12号（12月） 2006加斯清再审查，再评价制度结果：上市后安全性及有效性研究在入组的在入组的30143014个病例个病例中不良反应发生率为中不良反应发生率为1.99%1.99%（60/3014)60/3014)没有心脏副反应的报告没有心脏副反应的报告 适应证用于缓解慢性胃炎伴有的消化系统症状（烧心、早饱、上腹胀、上腹痛、恶心、呕吐）用法用量成人通常用量为1日3次，每次片（mg），饭前或饭后服用。 适应证适应证/ /用法用法 用量用量Thank you !
