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1、抗贫血药 张晓杰张晓杰 中南大学药理学系 1贫血的定义贫血的定义贫血贫血(anemia): 循环血液中红细胞数和血红循环血液中红细胞数和血红蛋白低于正常称为贫血蛋白低于正常称为贫血成男成男成男成男:Hb120g/L :Hb120g/L 成女成女成女成女110g/L 110g/L 压积压积压积压积40% 35%40% 35%2溶血性贫血、溶血性贫血、溶血性贫血、溶血性贫血、G-6-PDG-6-PD缺乏症缺乏症缺乏症缺乏症 按按病病因因发发病病机机制制再障再障再障再障: :骨髓造血功能抑制骨髓造血功能抑制骨髓造血功能抑制骨髓造血功能抑制缺铁性贫血缺铁性贫血缺铁性贫血缺铁性贫血:Hb:Hb合成缺陷合
2、成缺陷合成缺陷合成缺陷巨幼细胞贫血巨幼细胞贫血巨幼细胞贫血巨幼细胞贫血:DNA:DNA合成障碍合成障碍合成障碍合成障碍失失失失 血血血血红细胞生成红细胞生成红细胞生成红细胞生成红细胞破坏红细胞破坏红细胞破坏红细胞破坏贫血是一个症状，而不是一个独立的疾病，贫血是一个症状，而不是一个独立的疾病，多种原因可引起贫血多种原因可引起贫血.3缺铁性贫血缺铁性贫血-小细胞性贫血小细胞性贫血1. 发生机理发生机理铁铁铁铁+ +原卟啉原卟啉原卟啉原卟啉正铁血红素正铁血红素正铁血红素正铁血红素+ +珠蛋白珠蛋白珠蛋白珠蛋白血红蛋白血红蛋白血红蛋白血红蛋白铁铁铁铁正铁血红素正铁血红素正铁血红素正铁血红素血红蛋白血红
3、蛋白血红蛋白血红蛋白小细胞低色素性贫血小细胞低色素性贫血小细胞低色素性贫血小细胞低色素性贫血452. 铁剂体内过程铁剂体内过程来源来源吸收吸收分布与贮存分布与贮存排泄排泄外源性外源性外源性外源性(5%)(5%)食物食物食物食物内源性内源性内源性内源性(95%)(95%)贮存铁贮存铁贮存铁贮存铁 ( (衰老红细胞破坏后释放的铁衰老红细胞破坏后释放的铁衰老红细胞破坏后释放的铁衰老红细胞破坏后释放的铁) )胃内盐酸和还原剂可使铁稳定在溶胃内盐酸和还原剂可使铁稳定在溶胃内盐酸和还原剂可使铁稳定在溶胃内盐酸和还原剂可使铁稳定在溶解状态，防止再氧化解状态，防止再氧化解状态，防止再氧化解状态，防止再氧化Fe
4、 Fe 3+3+FeFe2+ 2+ （溶解）（溶解）（溶解）（溶解）胃酸缺乏胃酸缺乏胃酸缺乏胃酸缺乏, , , ,食物中高磷、高钙、鞣酸等物质使食物中高磷、高钙、鞣酸等物质使食物中高磷、高钙、鞣酸等物质使食物中高磷、高钙、鞣酸等物质使铁沉淀，四环素与铁络合，均妨碍吸收铁沉淀，四环素与铁络合，均妨碍吸收铁沉淀，四环素与铁络合，均妨碍吸收铁沉淀，四环素与铁络合，均妨碍吸收 肠粘膜细胞脱落、胆汁、汗液、尿液肠粘膜细胞脱落、胆汁、汗液、尿液肠粘膜细胞脱落、胆汁、汗液、尿液肠粘膜细胞脱落、胆汁、汗液、尿液(1mg)(1mg)FeFe在人体内以两种形式存在在人体内以两种形式存在在人体内以两种形式存在在人体
5、内以两种形式存在a. a. 存在卟啉环中存在卟啉环中存在卟啉环中存在卟啉环中b. b. 与蛋白质结合成复合物与蛋白质结合成复合物与蛋白质结合成复合物与蛋白质结合成复合物HbHb肌红蛋白肌红蛋白肌红蛋白肌红蛋白细胞色素细胞色素细胞色素细胞色素铁蛋白铁蛋白铁蛋白铁蛋白贮存贮存贮存贮存转铁蛋白转铁蛋白转铁蛋白转铁蛋白转运转运转运转运6转铁蛋白受体转铁蛋白受体转铁蛋白受体转铁蛋白受体铁铁-转铁蛋白复合物转铁蛋白复合物转铁蛋白复合物转铁蛋白复合物幼幼幼幼红红红红细细细细胞胞胞胞肠黏膜肠黏膜肠黏膜肠黏膜cellcellcellcell去铁蛋白去铁蛋白去铁蛋白去铁蛋白铁蛋白铁蛋白铁蛋白铁蛋白Fe Fe 3+
6、3+转铁蛋白转铁蛋白转铁蛋白转铁蛋白铁铁-转铁蛋白复合物转铁蛋白复合物转铁蛋白复合物转铁蛋白复合物2Fe 2Fe 3+3+血血血血液液液液2Fe 2Fe 3+3+2Fe2Fe2+2+骨骨骨骨 髓髓髓髓转铁蛋白转铁蛋白转铁蛋白转铁蛋白73. 缺铁原因缺铁原因:摄入不足而需要增加摄入不足而需要增加消耗过多吸收不良消耗过多吸收不良慢性失血慢性失血胃胃,十二指肠十二指肠 切除术后切除术后妊娠妊娠,哺乳妇女哺乳妇女婴幼儿婴幼儿84. 临床应用临床应用铁剂铁剂治疗缺铁性贫血治疗缺铁性贫血种类种类口服铁剂：口服铁剂：口服铁剂：口服铁剂：注射用铁：注射用铁：注射用铁：注射用铁： 硫酸亚铁硫酸亚铁硫酸亚铁硫酸亚
7、铁 富马酸亚铁富马酸亚铁富马酸亚铁富马酸亚铁 枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵仅限于严重贫血而不能口服者仅限于严重贫血而不能口服者仅限于严重贫血而不能口服者仅限于严重贫血而不能口服者右旋糖酐铁右旋糖酐铁右旋糖酐铁右旋糖酐铁山梨醇铁山梨醇铁山梨醇铁山梨醇铁肌内注射及静脉注射肌内注射及静脉注射肌内注射及静脉注射肌内注射及静脉注射肌内注射肌内注射肌内注射肌内注射9 用法：用法： 口服口服口服口服1 1周周周周 网织红细胞网织红细胞网织红细胞网织红细胞 2-4 2-4周周周周 血红蛋白血红蛋白血红蛋白血红蛋白 1-3 1-3月月月月 Hb Hb恢复正常恢复正常恢复正常恢复正常 半量再服半量再服
8、半量再服半量再服2-32-3月，使体内贮存月，使体内贮存月，使体内贮存月，使体内贮存FeFe恢复正常恢复正常恢复正常恢复正常 105. 5. 不良反应不良反应消化道刺激症状消化道刺激症状便秘、黑粪便秘、黑粪解救：解救：急性中毒急性中毒 磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃；磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃； 去铁胺灌胃结合残存的铁去铁胺灌胃结合残存的铁慢性中毒（血色病）慢性中毒（血色病）11巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血:大细胞贫血大细胞贫血1.发生机理发生机理: (在在幼红细胞幼红细胞的发育成熟过程中，的发育成熟过程中，细胞核细胞核的存在对的存在对于细胞分裂和合成于细胞分裂和合成Hb有着重要的作用有着重要的作用,
9、合成细胞核合成细胞核的主要构成物质的主要构成物质DNA,必须有必须有VitB12,叶酸叶酸作为辅酶作为辅酶)缺乏缺乏DNA合成受阻合成受阻DNA / RNA比率比率幼红细胞分裂停滞幼红细胞分裂停滞巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血VitB1212叶酸叶酸12红细胞以大椭圆形红细胞为主红细胞以大椭圆形红细胞为主13叶酸的结构叶酸的结构对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸喋啶核喋啶核喋啶核喋啶核谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸R14N N5,105,10甲烯甲烯甲烯甲烯THFATHFA叶酸的作用叶酸的作用THFATHFANADPH+HNADPH+H+ +NADP NADP + +甘氨酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸
10、丝氨酸丝氨酸丝氨酸丝氨酸DHFADHFA（二氢叶酸）（二氢叶酸）（二氢叶酸）（二氢叶酸）dTMPdTMPdUMPdUMP(1)(1)(3)(3)(2)(2)（1 1） dTMP dTMP 合成酶；（合成酶；（合成酶；（合成酶；（2 2）DHFADHFA还原酶；（还原酶；（还原酶；（还原酶；（3 3）丝氨酸转甲羟基酶）丝氨酸转甲羟基酶）丝氨酸转甲羟基酶）丝氨酸转甲羟基酶DNADNA15蛋氨酸蛋氨酸蛋氨酸蛋氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸甲钴胺素甲钴胺素甲钴胺素甲钴胺素VitB12VitB12叶酸叶酸叶酸叶酸DHFADHFATHFATHFAN N5.105.10甲烯甲烯甲烯甲烯
11、THFATHFAN N5 5甲基甲基甲基甲基THFATHFAdUMPdUMPdTMPdTMPVitB12的作用的作用丙二酰丙二酰丙二酰丙二酰CoACoAL-L-甲基丙二酰甲基丙二酰甲基丙二酰甲基丙二酰CoACoA5-5-脱脱脱脱 氧氧氧氧 腺腺腺腺 苷苷苷苷 钴钴钴钴 胺胺胺胺VitB12VitB12单单单单 链链链链 脂脂脂脂 肪肪肪肪酸酸酸酸琥珀酰琥珀酰琥珀酰琥珀酰CoACoA16药理作用药理作用叶酸叶酸: dUMP dTMP 某些氨基酸的互变某些氨基酸的互变VitB12:细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必须细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必须 同型半胱氨酸同型半胱氨酸 甲硫氨酸甲硫氨酸
12、（蛋氨酸）（蛋氨酸） 甲基丙二酰甲基丙二酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA17q维生素维生素B B1212缺乏会引起叶酸缺乏症状。但除缺乏会引起叶酸缺乏症状。但除大细胞贫血外，还有较严重的神经系统改变，大细胞贫血外，还有较严重的神经系统改变，如末梢神经炎、脊髓亚急性联合变性、四肢如末梢神经炎、脊髓亚急性联合变性、四肢麻木无力。麻木无力。q维生素维生素B B1212缺乏，使甲基丙二酰辅酶缺乏，使甲基丙二酰辅酶A A积聚，积聚，导致异常脂肪酸合成，进入神经鞘膜类脂导致异常脂肪酸合成，进入神经鞘膜类脂质结构中，出现神经纤维脱髓鞘改变质结构中，出现神经纤维脱髓鞘改变18临床应用临床应用叶酸叶酸 用于各种原因
13、所致巨幼红细胞贫血（与用于各种原因所致巨幼红细胞贫血（与VitB12合用效果好）合用效果好） 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 甲胺喋呤，乙胺嘧啶，甲氧苄啶甲胺喋呤，乙胺嘧啶，甲氧苄啶叶酸叶酸 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸（- -）对叶酸拮抗剂甲胺喋呤对叶酸拮抗剂甲胺喋呤/ /乙胺嘧啶等引乙胺嘧啶等引起巨幼红细胞贫血，叶酸治疗无效，要起巨幼红细胞贫血，叶酸治疗无效，要用甲酰四氢叶酸钙治疗用甲酰四氢叶酸钙治疗19VitB12体内过程体内过程恶性贫血：胃粘膜萎缩所致内因子缺乏恶性贫血：胃粘膜萎缩所致内因子缺乏而使而使VitB12吸收障碍所致吸收障碍所致吸收：吸收： 必须与胃壁细胞分泌的内因子结合必须与胃壁细胞分泌的内因子结合 才能被吸收。才能被吸收。部位：空肠部位：空肠 形式：形式：IF-B12复合物复合物分布：分布：血液中与转钴胺素结合血液中与转钴胺素结合90%储存于肝脏。储存于肝脏。20临床应用临床应用 VitB12l恶性贫血恶性贫血l巨幼红细胞贫血巨幼红细胞贫血l神经系统疾病，肝病等辅助治疗神经系统疾病，肝病等辅助治疗21
