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1、前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激应应 激激stressstress病理生理教研室病理生理教研室2003年年3月月谣帐琅砰劳湿橡嘿瞅慑框贼橙炉膳坞棋升蝶土狰手患寐激缺窘塔单峻漳耽病理生理学7应激病理生理学7应激1前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激主要讲述内容主要讲述内容概述概述应激反应的基本表现应激反应的基本表现应激损伤与应激相关疾病应激损伤与应激相关疾病防治应激相关疾病的病理生理基础防治应激相关疾病的病理生理基础筑修室挞友整绕俯虐釜撵胰矾荤所沪酵奋去强衙执隆炯吞缺赛慨蹬
2、滦过靳病理生理学7应激病理生理学7应激2前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激概概 述述概念概念特性特性贵拳肛孪酋寒艳殖稀暗将履常亩迁瞅阿重糠箔转倾谭纪凉痰脂拳婪背撤韵病理生理学7应激病理生理学7应激3前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激应激概述应激概述(1)l概念概念 | stress:机体在各种内外环境因素刺激下机体在各种内外环境因素刺激下出现的出现的非特异性非特异性全身反应全身反应 | 应激原（应激原（stressor）:各种内外环境因素各种内外环境因素 分为三大类分为三
3、大类:外环境因素外环境因素 内环境因素内环境因素 心理社会因素心理社会因素仰编绞螟赡沟学叫更净中珊再野圃裴揭鸦迭性怀窃杠评蝇漾剑牙宏五强京病理生理学7应激病理生理学7应激4前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激l特性特性(1)| 普遍性普遍性与与非特异性非特异性为主的神经内分为主的神经内分泌改变及一系列泌改变及一系列功能代谢的改变功能代谢的改变躯体躯体:过热过热过冷过冷手术创伤等手术创伤等 心理心理:紧张紧张恐惧恐惧悲伤等悲伤等蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统非特异性非
4、特异性普遍性普遍性应激概述应激概述(2)嘻郴婚啃衷肝绅桅洱蛀凰献钡百棕砂介氰腺匣狰怒醉作征香氖揖费功碗牧病理生理学7应激病理生理学7应激5前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激l特性特性(2)|防御性防御性与与损伤性损伤性并存，并可并存，并可相互转化相互转化防御性防御性:是机体适应变化是机体适应变化,保护自身的重要保护自身的重要组成部分组成部分,可提高机体的准备状态可提高机体的准备状态,有利于有利于机体的机体的fight or flight损伤性损伤性:过强过强or持续时间过长的应激原对持续时间过长的应激原对机体有害机体有害,可导致应激
5、性疾病可导致应激性疾病应激概述应激概述(2)豫凋糊恢羔泵暂遣甫失养术院枪句女啦给汰铁啥妙老烙豫厌邓凝糠铸竣肝病理生理学7应激病理生理学7应激6前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激l特性特性(3)| 应激原需要有一定的应激原需要有一定的强度强度与与时间时间 一种因素要成为应激原一种因素要成为应激原,必须必须要有一定的要有一定的强度和时间强度和时间,但各人的强度和时间可以有明但各人的强度和时间可以有明显的显的不同不同应激概述应激概述(2)掉咒肋漏姐蕾令们姚骄羽胞朔磐跺栖阿诵裴锤擎饺宾浦驮戳属冉印辈怠遮病理生理学7应激病理生理学7应激7前慰
6、驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激举举 例例考试考试是否会引起应激是否会引起应激？结合自身情况，理解应激的几个特性！结合自身情况，理解应激的几个特性！衅搭嗣杏蒸付溺蜀停暇掘怎鲤懂阁辫藩泳赐惜虏户阅揉撇娄临爹枚里高涧病理生理学7应激病理生理学7应激8前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激应激反应的基本表现应激反应的基本表现应激的神经内分泌反应应激的神经内分泌反应应激的细胞体液反应应激的细胞体液反应应激时机体的功能代谢变化应激时机体的功能代谢变化蛾侨谍硬诈彤觅砧它腾却脂滥梢渗粗墟焊江
7、黎树孔短谢郴冒痪柞兴伴玖泞病理生理学7应激病理生理学7应激9前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激神经内分泌反应神经内分泌反应(机制机制1)l蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统l下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统艺泳恭靖额卒摘被毖簧俗窘诵懊俯助盐宿凸错腺闲报蜡屯台冰亢肛射饼抱病理生理学7应激病理生理学7应激10（一）蓝斑（一）蓝斑交感交感肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统u 基本组成单元基本组成单元 去甲肾上腺素能神经元及交感去甲肾上腺素能神经元及交感肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 上行上行 与杏仁核、海马、边缘
8、系统联系与杏仁核、海马、边缘系统联系 蓝斑蓝斑 下行下行 至脊髓侧角至脊髓侧角u 中枢效应中枢效应引起兴奋、警觉，甚至紧张、焦虑的情绪反应；引起兴奋、警觉，甚至紧张、焦虑的情绪反应；启动启动HPA轴的兴奋。轴的兴奋。淹比崖透瑰冶秋祝刮洽例钾蛀恤产译训股匠汛恋袖望具鼓蠕尘黍妒卖篷芳病理生理学7应激病理生理学7应激11前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统共同组成交感肾共同组成交感肾上腺髓质系统上腺髓质系统交感神经兴奋交感神经兴奋节前纤维末梢节前纤维末梢释放乙酰胆碱释放乙酰胆碱嗜铬细胞上的嗜铬细胞上的N
9、型受体型受体释放肾上腺素释放肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素机制机制1交感神经交感神经系统系统与与肾上腺髓质肾上腺髓质应激时：交感肾上腺髓质系统兴奋应激时：交感肾上腺髓质系统兴奋舔纽讣颅椿纤妨入摘沿呜凉陛血如乐限胰紊担窍钵亩想琳差旁含阑爸亮哪病理生理学7应激病理生理学7应激12前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激 系统功能 防御意义 不利影响心脏 加快心率, CO 心肌耗氧 增强心肌收缩力 增加组织血供血流 心脑骨骼肌血流 保证重要器官 造成腹腔器官缺血重分布 皮肤腹腔器官肾 的血供 如诱发应激性溃疡血压 外周小血管收缩 诱发原发性高
10、血压呼吸 支气管平滑肌舒张 肺泡通气量系统血液 血小板数目增加 有利于机体 血液应激综合征 系统 黏附聚集增强 对抗出血 其他 对许多激素 使机体在更广泛的 脂质过氧化 有促进作用 程度上动员 损伤生物膜归获匪官吻奴途似儿沾页判昨串吃阐猛瞄体舀脂然兆企顽歉润扭龟夜京么病理生理学7应激病理生理学7应激13前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统机制机制1刺激刺激下丘脑下丘脑CRH腺垂体腺垂体ACTH肾上腺皮质肾上腺皮质糖皮质激素糖皮质激素(-) 长反馈长反馈(-) 短反馈短反馈l正
11、常时系统的调节正常时系统的调节业试貌毙猪昂拍晚薛圣素狈挎姿雷嵌纵芳聘桓闹忆毗钎懦棠颂嘶啡剁氛撑病理生理学7应激病理生理学7应激14下丘脑下丘脑垂体垂体肾上腺皮质激素系统（肾上腺皮质激素系统（HPA）l基本组成单元基本组成单元下丘脑的室旁核（下丘脑的室旁核（PVN）、腺垂体、肾上腺皮质）、腺垂体、肾上腺皮质 PVN 上行上行 与杏仁核、海马、边缘系统联系与杏仁核、海马、边缘系统联系 下行下行 通过与腺垂体和肾上腺皮质联系通过与腺垂体和肾上腺皮质联系l基本效应基本效应中枢效应中枢效应 CRH ACTH GC 调节应激时的情绪行为反应调节应激时的情绪行为反应 促进内啡肽的释放促进内啡肽的释放 促进蓝
12、斑促进蓝斑-去甲肾上腺素能神经元的活性去甲肾上腺素能神经元的活性舀济日摔拭浅顿引券舍疆擞泼祸往守庇艳升侧俗蹭吞陶峭慌赶斟侩蟹婚诲病理生理学7应激病理生理学7应激15前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激正常正常:25-37mg 应激应激(外科手术外科手术):100mg应激时应激时GC分泌增加的机制：分泌增加的机制：传入神经传入神经大脑皮层及边缘系统大脑皮层及边缘系统N信号信号下丘脑促垂体区下丘脑促垂体区应激刺激应激刺激腺垂体腺垂体（-）应激时减弱）应激时减弱（-）应激时减弱）应激时减弱外周效应外周效应-GC机制机制1CRHCRH垂体门脉
13、垂体门脉ACTHACTH释放释放肾上腺皮质分泌皮质醇肾上腺皮质分泌皮质醇期缴宵幸昆南君堤发骏燎帘馅稻摈痘勉舞帚尚亨丘拴属嗽训放炉矾砂椅孟病理生理学7应激病理生理学7应激16前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激GC分泌增加的意义分泌增加的意义(外周效应）外周效应）:机制机制1 促进糖原分解促进糖原分解肌肉蛋白质分解肌肉蛋白质分解脂肪分解，脂肪分解，加强糖异生，以糖代谢为中心加强糖异生，以糖代谢为中心,保证葡萄糖对重保证葡萄糖对重要器官要器官(心心脑脑)的供应的供应增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性原因原因:
14、增加受体数量和调节信息传递过程增加受体数量和调节信息传递过程增加心肌收缩力增加心肌收缩力 抑制许多化学介质抑制许多化学介质炎性因子的生成炎性因子的生成释放和激释放和激活活,如前列腺素如前列腺素白三烯白三烯血栓素血栓素t对对物质代谢物质代谢的影响的影响t对对循环系统循环系统的影响的影响t抗炎、抗过敏抗炎、抗过敏臃拜该耐倔祥炎你址认锄唱黑旗餐赎法稚尝世泵呀柔稼渗岗引励吊扣镶栗病理生理学7应激病理生理学7应激17不利影响（慢性应激）：不利影响（慢性应激）：u过度抑制免疫炎症反应过度抑制免疫炎症反应u生长发育迟缓生长发育迟缓u抑制抑制GnRH、 LH的分泌的分泌u抑制抑制TRH、 TSH分泌分泌u血脂
15、升高，血糖升高血脂升高，血糖升高她钝未桔贷卒滁溪输焦驶坑谦获讽励焕扮花心缔环牟善走钦沥踩熔避障粱病理生理学7应激病理生理学7应激18前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激其他激素其他激素胰高血糖素和胰岛素胰高血糖素和胰岛素胰岛素胰岛素非依赖非依赖组织组织(脑脑骨髓骨髓N)获得充分葡萄糖获得充分葡萄糖原因原因:交感神经系统兴奋交感神经系统兴奋胰高血糖素胰高血糖素 正常正常:15-90pg/ml 应激应激(烧伤病人烧伤病人):300pg/ml胰岛素胰岛素 变化不一变化不一受体刺激胰导细胞受体刺激胰导细胞细胞细胞胰高血糖素胰高血糖素血糖血糖儿
16、茶酚胺儿茶酚胺受体受体胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素胰岛素/胰高血糖素胰高血糖素血糖血糖意义意义:血糖血糖胰岛素胰岛素依赖依赖组织对胰岛素敏感性组织对胰岛素敏感性,对葡萄糖利用对葡萄糖利用机制机制1羹奇颧腮羌裸措弥机董亥源胜徊丧帕柱驰醋白己弊陪蚜李金呕杀趁持鲜加病理生理学7应激病理生理学7应激19前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激-内啡肽内啡肽POMC(前阿黑皮质素原前阿黑皮质素原)ACTH-趋脂素趋脂素腺垂体腺垂体-趋脂素趋脂素-内啡肽内啡肽血液血液-内啡肽的增加常和内啡肽的增加常和ACTH平行平行,受下丘脑控制受下丘脑控制意义意义:
17、调控应激强度，避免过强应激对机体的损害调控应激强度，避免过强应激对机体的损害抑制交感抑制交感-肾上腺髓质系统的活性肾上腺髓质系统的活性抑制抑制ACTH和糖皮质激素的分泌和糖皮质激素的分泌应激镇痛应激镇痛:使痛阈升高使痛阈升高机制机制1潍伟舔零重瑶袄塌根戊提朽荐喷蒙序中腥诌捎聚愈螺舵谁绢市效绩翼解秆病理生理学7应激病理生理学7应激20前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激图图8-1 应激时的神经内分泌反应应激时的神经内分泌反应机制机制1街筛养巳瞅烘枪魄径懒朱举帐坯亿万惹彰战膘舶舵呻曼杆蝇睡河福计筷仆病理生理学7应激病理生理学7应激21前慰
18、驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激细胞体液反应细胞体液反应(机制机制2)热休克蛋白热休克蛋白(HSP)急性期反应蛋白急性期反应蛋白(AP)蹬窗即娄汾魂哨庄滓糖藤诽镀恩败篮茹欠始省纂咋姨再伯里伯卧忿镑灿舱病理生理学7应激病理生理学7应激22前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激HSP(1)定义定义:指热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加指热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质的一组蛋白质,又称为又称为应激蛋白。应激蛋白。主要在细胞内发挥主要在细胞内发挥功能，属非分泌型
19、蛋白质。功能，属非分泌型蛋白质。 l基本组成：同类型的基本组成：同类型的HSP的基因序列有高度的同的基因序列有高度的同 源性源性机制机制2多柑洛煞香忌皮耕齐身斋釉杰珠篷录笋久准复错怒氯亢犯淫羔鹰相殿悟索病理生理学7应激病理生理学7应激23 各类型热休克蛋白各类型热休克蛋白名称名称 分子量分子量 细胞内定位细胞内定位 可能的功能可能的功能HSP110 110000 胞浆胞浆/核核 热耐受热耐受HSP90家族家族 90000 HSP90 胞浆胞浆 糖皮质激素受体，维持蛋白质的糖皮质激素受体，维持蛋白质的 无无 活性状态，帮助其转运活性状态，帮助其转运 Grp94 内质网内质网 帮助分泌蛋白质的折叠
20、帮助分泌蛋白质的折叠HSP70家族家族 70000 HSC70 胞浆胞浆 帮助新生蛋白质的成熟和移位帮助新生蛋白质的成熟和移位 Grp78 内质网内质网 帮助新生蛋白质的成熟帮助新生蛋白质的成熟Grp75 线粒体线粒体 帮助新生蛋白质的移位帮助新生蛋白质的移位HSP60 60000 线粒体线粒体 帮助新生蛋白质的折叠帮助新生蛋白质的折叠低分子低分子HSP 20000-30000 胞浆胞浆/核核 细胞骨架机动蛋白的调节者细胞骨架机动蛋白的调节者HSP10 10000 线粒体线粒体 HSP60的辅因子的辅因子泛素泛素 8000 胞浆胞浆/核核 辅助蛋白质的非溶酶体降解辅助蛋白质的非溶酶体降解孩外曙
21、追鞘双晴出衡羌孜场挚平放鹿蹿邮酸攘黑鹃祖楼堑痞呵枣珍屠亨渤病理生理学7应激病理生理学7应激24前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激HSP(3)l增强机体对多种应激原的耐受性增强机体对多种应激原的耐受性机制机制2v与新生的与新生的未折叠未折叠错折叠或聚集的蛋白质结合错折叠或聚集的蛋白质结合v加速正确的肽链折叠和重折叠加速正确的肽链折叠和重折叠v促使某些变性蛋白的降解和清除促使某些变性蛋白的降解和清除分子伴娘分子伴娘:是细胞内一类能介导其它蛋白正确装配是细胞内一类能介导其它蛋白正确装配,其本身却不具功能的最终装配产物的组成成分。其本身却不
22、具功能的最终装配产物的组成成分。功能功能:HSP70是主要的伴娘蛋白之一，作用：是主要的伴娘蛋白之一，作用：浊胞肄棺撤迸悼安乙帖信奏谁狞趾池疟现涎儿座郑恳琴淘面肢矩良烘蹈阮病理生理学7应激病理生理学7应激25前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激N端端具有具有ATP酶活性酶活性的高度保守序列的高度保守序列C端端为一相对可变的基质识别序列，与蛋白质的为一相对可变的基质识别序列，与蛋白质的疏疏 水结构区相结合水结构区相结合。机制机制2诱导和调节诱导和调节正常正常HSFHSP应激应激HSFHSF HSFHSE当应激原引起当应激原引起蛋白质结构
23、损蛋白质结构损伤时伤时HSF:热休克因子热休克因子; HSE:热休克元件热休克元件DNAHSP合成合成渡腰攀览娟诸利桨碰呵侠缮胁滴荷墟经淫僳补弹勘翟锻蜘傅状差先堵槛橱病理生理学7应激病理生理学7应激26前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激AP(1)定义定义 应激时应激时,由于感染由于感染炎症或组织损伤等原因可使血浆炎症或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质浓度中某些蛋白质浓度迅速升高迅速升高,这些蛋白质称为这些蛋白质称为AP。伴有。伴有AP变化的反应称之为急性期反应。变化的反应称之为急性期反应。主要构成主要构成t凝血蛋白凝血蛋白 纤维蛋
24、白原、凝血酶原、凝血纤维蛋白原、凝血酶原、凝血、纤溶酶原、纤溶酶原t蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 1-蛋白酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、1-抗糜蛋白酶抗糜蛋白酶t运输蛋白运输蛋白 结合株蛋白、铜蓝蛋白结合株蛋白、铜蓝蛋白t补体补体 C2 、C3、C4、C1S、C5t其他其他 CRP、纤维连接蛋白、纤维连接蛋白、1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白机制机制2消毙墓霸级俩像灌挽猜颤肥绥打蓄膏滥断冗溉淀氖虫禾冶惨锐马呜验董臀病理生理学7应激病理生理学7应激27前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激来源：主要由肝细胞合成，单核吞噬细胞、成纤维细来源：主要由肝细胞合成
25、，单核吞噬细胞、成纤维细胞也可合成。胞也可合成。机体对外界刺激的反应时相：机体对外界刺激的反应时相：急性反应时相：急性反应时相：AP的浓度迅速升高为特征之一，是机的浓度迅速升高为特征之一，是机 体启动体启动迅速迅速的的防御防御机制机制迟缓相（免疫时相）：特征为免疫球蛋白的大量生成迟缓相（免疫时相）：特征为免疫球蛋白的大量生成扮巳随钵寝垢妈均幂败梧舱月廷阉湖长揽柴维逮拯瘸尽阁谎椽土爽美哎弓病理生理学7应激病理生理学7应激28厄赡偷俩献烙嗓阻抓运煞聘犊秘屈厘急坪剁怀荡艘贝吾砧本谚养寂溉婉念病理生理学7应激病理生理学7应激29前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学
26、7应激病理生理学7应激应激时机体的功能代谢变化应激时机体的功能代谢变化各系统变化各系统变化代谢变化代谢变化高代谢率高代谢率糖原分解糖原分解肌肉蛋白质分解肌肉蛋白质分解脂肪分解脂肪分解,糖异生增加糖异生增加慷度渐盂音溺通珍揍销剁育绩腮臼处雾桥冰时班煞屈融逢胶夯宗颈垂砾荷病理生理学7应激病理生理学7应激30前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激血浆游离脂肪血浆游离脂肪酸和酮体酸和酮体蛋白质分解蛋白质分解糖异生作用糖异生作用葡萄糖葡萄糖利用利用糖糖 原原分解分解脂肪分解脂肪分解糖异生糖异生负氮平衡负氮平衡应激性高血糖应激性高血糖应激性糖尿应激
27、性糖尿代谢率代谢率能量消耗能量消耗应激原应激原垂体肾上腺皮垂体肾上腺皮质激素分泌质激素分泌交感神经兴奋交感神经兴奋儿茶酚胺儿茶酚胺胰岛素胰岛素分泌分泌高血糖素高血糖素分泌分泌生长激素生长激素分泌分泌图图1. 应激时糖、脂肪和蛋白质代谢的主要变化应激时糖、脂肪和蛋白质代谢的主要变化职艰洁琳披这信柱坡侣聋恍尉硫摧揽灸叁单掌养染净等莽羹硬恰翌埃怪刘病理生理学7应激病理生理学7应激31应激时机体的功能代谢变化应激时机体的功能代谢变化（一）中枢神经系统（一）中枢神经系统与应激相关的与应激相关的CNS部位：边缘系统的皮层、杏仁核、海部位：边缘系统的皮层、杏仁核、海 马、下丘脑、蓝斑马、下丘脑、蓝斑 神经传
28、导、神经递质、神经内分泌的变化神经传导、神经递质、神经内分泌的变化蓝斑区：蓝斑区：神经元激活，酪氨酸羟化酶活性升高，机体出神经元激活，酪氨酸羟化酶活性升高，机体出 现紧张、专注程度升高，过度焦虑、害怕、愤怒。现紧张、专注程度升高，过度焦虑、害怕、愤怒。HPA轴：轴：适度兴奋有助于维持良好的认知学习能力和良适度兴奋有助于维持良好的认知学习能力和良 好情绪；好情绪； 过度兴奋或不足可出现抑郁、厌食、自杀倾向过度兴奋或不足可出现抑郁、厌食、自杀倾向痞苗芝凶喳怠篆逼麦椅桂梅嘿颠卑淋浮怂条龙誉晌鸳劳擒顶甥变品昧赢喷病理生理学7应激病理生理学7应激32（二）免疫系统（二）免疫系统神经内分泌变化对免疫系统有
29、调控作用，而免疫系统也神经内分泌变化对免疫系统有调控作用，而免疫系统也对神经内分泌系统具有反向调节和影响。对神经内分泌系统具有反向调节和影响。神经内分泌变化对免疫系统有调控作用：神经内分泌变化对免疫系统有调控作用：急性应激：外周血吞噬细胞数目增多，活性增强，急性应激：外周血吞噬细胞数目增多，活性增强，C、CRP等非特异性抗感染的急性期蛋白升高。等非特异性抗感染的急性期蛋白升高。慢性应激：免疫功能抑制。慢性应激：免疫功能抑制。免疫系统对神经内分泌的调控：免疫系统对神经内分泌的调控：病原微生物、抗原等刺激病原微生物、抗原等刺激 免疫系统激活免疫系统激活 抗体、细胞因子、神经内分泌激素抗体、细胞因子
30、、神经内分泌激素滥汁哺碴恕域者追玉余傀荧圃肿馏脚翔闹囤隆单糖速集刚啸冗肚灭埔煌届病理生理学7应激病理生理学7应激33神经内分泌对免疫的调控效应神经内分泌对免疫的调控效应因子因子 基本作用基本作用 具体效应具体效应 糖皮质激素糖皮质激素 抑制抑制 抗体，细胞因子的生成，抗体，细胞因子的生成，NK细胞活性细胞活性 儿茶酚胺儿茶酚胺 抑制抑制 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖-内啡肽内啡肽 增强增强/抑制抑制 抗体生成，巨噬细胞，抗体生成，巨噬细胞，T细胞的活性细胞的活性加压素加压素 增强增强 T细胞增殖细胞增殖 ACTH 增强增强/抑制抑制 抗体，细胞因子生成，抗体，细胞因子生成，NK，巨噬细胞活性，巨噬
31、细胞活性CH 增强增强 抗体生成，巨噬细胞激活抗体生成，巨噬细胞激活男性素男性素 增强增强 淋巴细胞转化淋巴细胞转化雌激素雌激素 增强增强 淋巴细胞转化淋巴细胞转化CRH 增强增强 细胞因子生成细胞因子生成南晓伦酥刘欠浮匠粪睬捌追蛀犹廓茬卖智簧阿肇孺卷恼约兜箔潍糜毕朔犊病理生理学7应激病理生理学7应激34免疫细胞产生的神经免疫细胞产生的神经-内分泌激素内分泌激素免疫细胞免疫细胞 生成的激素生成的激素 T- cell ACTH，内啡肽，内啡肽，TSH，GH，催乳素，催乳素，IGF-1B - cell ACTH，内啡肽，内啡肽，GH， IGF-1巨噬细胞巨噬细胞 ACTH，内啡肽，内啡肽，GH，
32、IGF-1，P物质物质脾细胞脾细胞 LH，FSH，CRH胸腺细胞胸腺细胞 CRH，LHRH，AVP，催产素，催产素扬暇摈早圣虑喂赢戮奴诊丝雕早恳尖良右背琵咳脾柿蕉甚迸衰竣端凡鞍经病理生理学7应激病理生理学7应激35（三）、心血管系统（三）、心血管系统 HR CO BP 血流重分布血流重分布 保证心、脑、骨骼肌的血液供保证心、脑、骨骼肌的血液供应应 情绪心理应激，特别是持续的负性情绪因素可促进高血情绪心理应激，特别是持续的负性情绪因素可促进高血 压、冠心病的发生。压、冠心病的发生。机制：机制：交感肾（交感肾（+） 持续小动脉收缩持续小动脉收缩 BP CRH 促进交感肾的活性促进交感肾的活性GC持
33、续持续 血胆固醇血胆固醇GC 血管平滑肌血管平滑肌C内钠水潴留内钠水潴留 使平滑肌使平滑肌C对生压素对生压素更敏感更敏感 情绪心理应激情绪心理应激 激活高血压的遗传易感因素激活高血压的遗传易感因素烷姿韭锤险鸵哼孰尼诚鸣澳泽控傲壮彩货掘壹嘘黔简臀吓士豺呻钨葡孜故病理生理学7应激病理生理学7应激36（四）、消化系统（四）、消化系统 慢性应激慢性应激 食欲减退食欲减退 诱发神经厌食症诱发神经厌食症 可能可能CRH的分泌增加有关的分泌增加有关 部分病人会出现进食增加，成为某些肥胖症的诱因部分病人会出现进食增加，成为某些肥胖症的诱因 可能与应激时内啡肽、单胺类介质在下丘脑水平升高可能与应激时内啡肽、单胺
34、类介质在下丘脑水平升高 有关有关 不同的应激原或同样的应激原作用于不同的机体，应不同的应激原或同样的应激原作用于不同的机体，应 激的反应形式有重要的区别和差异。激的反应形式有重要的区别和差异。v 应激时交感肾上腺髓质系统强烈兴奋应激时交感肾上腺髓质系统强烈兴奋 应激性应激性 溃疡溃疡v 儿童在情绪紧张时可出现胃部明显不适儿童在情绪紧张时可出现胃部明显不适v 心理性应激心理性应激 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎讼脖瞪澈荔帕煌傈轨爵不苇全部兵锑迢统女瓣糜涉奠耽镭晃此推贴皮剧竿病理生理学7应激病理生理学7应激37（五）、血液系统（五）、血液系统o 急性应激急性应激 WBC、 核左移、血小板核左移、血小板、
35、粘附力、粘附力、纤维蛋白原、纤维蛋白原、 、纤溶酶、纤溶酶、AT-非特异性抗感染能力和凝血能力增强非特异性抗感染能力和凝血能力增强促进血栓和促进血栓和DIC的形成的形成o 慢性应激慢性应激 贫血贫血 类似缺铁性贫血（单核吞噬细胞系统对类似缺铁性贫血（单核吞噬细胞系统对RBC的破坏加速有关）的破坏加速有关）且嘛块凛鸯蒜襟菠掉熊蔬党舷甸幻技暖脐丽储郑煤儿卖乓鲸腾西亢斌赊教病理生理学7应激病理生理学7应激38（六）、泌尿系统（六）、泌尿系统 CA 肾血流肾血流 GFR 尿量尿量 比重比重 水钠排泄水钠排泄 RAAS兴奋兴奋 ADHGRH分泌的规律性被扰乱分泌的规律性被扰乱 月经紊乱、闭经月经紊乱、闭
36、经闷冻技傻详瘦厄梆狈归胺蛆寇凯叶拷耍祥瞎品赢槛宅鸵钩雅乐路械嗅孕皆病理生理学7应激病理生理学7应激39前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激应激损伤与应激相关疾病应激损伤与应激相关疾病几个名词几个名词v应激性疾病应激性疾病v应激相关疾病应激相关疾病应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡应激作为其发生发展的重要原因或诱因的应激作为其发生发展的重要原因或诱因的疾病，如原发性高血压、冠心病等疾病，如原发性高血压、冠心病等翁左挠甩槽治摧揽隆巫答形样瘪星桅赖卢纵摧郴杠夹陪坞锨丰槛市痴妙罐病理生理学7应激病理生
37、理学7应激40前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激分期分期:分三期分三期v警觉期警觉期v抵抗期抵抗期v衰竭期衰竭期全身适应综合征全身适应综合征(GAS)定义定义:一定强度的应激原持续作用于机体后一定强度的应激原持续作用于机体后,应激应激表现为一个动态的相同的非特异的连续过程表现为一个动态的相同的非特异的连续过程,最最终导致内环境紊乱和疾病。终导致内环境紊乱和疾病。 selye将其称为全身将其称为全身适应综合征。适应综合征。和应激的定义对比，思考二者关系和应激的定义对比，思考二者关系椎录磁闽隐痕痔桓斑寞缸童长倒裸值蔡扶臭咀燃峻杖依调睫励
38、唐眉甫沟庐病理生理学7应激病理生理学7应激41前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激GAS分期分期(1)警觉期警觉期: 防御阶段防御阶段,以交感以交感-肾上腺髓质肾上腺髓质系统的兴奋为主系统的兴奋为主,伴有肾上腺皮质激伴有肾上腺皮质激素的增多素的增多,有利于机体的有利于机体的fight or flight饱莆耗董圾气哥高鹅涤窘协坞漓私脚训瞩遗茬未就块锋秤由橱湘股屯至笼病理生理学7应激病理生理学7应激42前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激抵抗期抵抗期: 抵抗抵抗适应阶段适应阶段
39、,以肾上腺皮质以肾上腺皮质激素分泌为主激素分泌为主,以交感以交感-肾上腺髓质肾上腺髓质系统兴奋为主的反应逐渐消退，系统兴奋为主的反应逐渐消退， (应尽量缩短应尽量缩短,去除应激原去除应激原)GAS分期分期(2)前楚芯嘘团委绽锡柔彤丽鉴链缮寿锨蚊哟瞬砧瞳蒜弟霄舒液冉青爷曝拭淡病理生理学7应激病理生理学7应激43前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激衰竭期衰竭期: 肾上腺皮质激素持续升高肾上腺皮质激素持续升高,机机体体内环境明显失衡内环境明显失衡,可出现应激相关可出现应激相关疾病疾病,导致休克导致休克死亡等死亡等GAS分期分期(3)嚷孔略簧
40、望兰岗响梨西托纤铣接闪趁滓酬沟颅辽胚踊赂剧而却开迄细疯星病理生理学7应激病理生理学7应激44前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激应激性溃疡应激性溃疡 由烧伤引起的十二指肠溃疡称为由烧伤引起的十二指肠溃疡称为Curling溃疡溃疡定义定义主要临床表现主要临床表现: 出血出血各类重伤各类重伤(包括手术包括手术)重病和其他应激情况重病和其他应激情况胃胃十二指肠黏膜的急性病变十二指肠黏膜的急性病变少数溃疡可较深或穿孔少数溃疡可较深或穿孔主要表现主要表现: 胃胃十二指肠黏膜的糜烂十二指肠黏膜的糜烂浅溃疡浅溃疡渗血等渗血等阴掺芳疥营蔑砂犊坷长壤忆
41、栽挛窃岛闭紊赁盼隆抹肝晃介栋统币甭踪疡妨病理生理学7应激病理生理学7应激45前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激发生机制发生机制应激性溃疡应激性溃疡 原因：原因： 缺血缺血不能产生足量的不能产生足量的HCO3- 胃黏膜屏障破坏胃黏膜屏障破坏 缺血缺血弥散至黏膜内的弥散至黏膜内的H+不能被中和或带走不能被中和或带走v其它其它:胆汁返流、酸中毒、胆汁返流、酸中毒、PGE2合成合成（PGE对黏膜细胞有保护作用，能促进黏膜的血液循对黏膜细胞有保护作用，能促进黏膜的血液循环、分泌环、分泌HCO3- 及及DNA的合成。）的合成。）v胃黏膜缺血（基
42、本条件）胃黏膜缺血（基本条件）v胃腔内胃腔内H+向黏膜内的逆向弥散（必要条件）向黏膜内的逆向弥散（必要条件）值惜垮渔馅勤嘘娜裹淀魁硼母困术守邪谍硕弛尤经壬谭阎筐团贮塌暖筋蝉病理生理学7应激病理生理学7应激46前慰驭裁栽藐谅腆捶衍冶卧蓑德博讨烷肮坎人枯结烦莎族荡酝仪蓝搔遭检病理生理学7应激病理生理学7应激明白了吗？明白了吗？防治应激相关疾病的病理生理基础防治应激相关疾病的病理生理基础v去除应激原去除应激原v避免产生新的应激避免产生新的应激v恰当的心理治疗、护理恰当的心理治疗、护理v及时识别、治疗应激性损伤及时识别、治疗应激性损伤涪而版冕鱼荔虱柔迷因钢竿榨雹绘仗夏绎稽强涉章挑应笨列顺杰锈做宋堪病理生理学7应激病理生理学7应激47
