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1、乙肝定量检测试剂临床意义乙肝定量检测试剂临床意义目录目录一、背景知识一、背景知识一、背景知识一、背景知识二、乙肝感染的自然史二、乙肝感染的自然史二、乙肝感染的自然史二、乙肝感染的自然史三、抗病毒药物治疗三、抗病毒药物治疗三、抗病毒药物治疗三、抗病毒药物治疗四、四、四、四、HBsAgHBsAg五、五、五、五、Anti-Anti-HBsHBs六、六、六、六、HBeAgHBeAg和和和和Anti-Anti-HBeHBe七、七、七、七、Anti-Anti-HBcHBc八、临床乙肝标志物组合模式八、临床乙肝标志物组合模式八、临床乙肝标志物组合模式八、临床乙肝标志物组合模式时间分辨荧光免疫分析（时间分辨荧
2、光免疫分析（TRFIATRFIA）乙肝试剂临床意义乙肝试剂临床意义一、背景知识一、背景知识HBVHBV感染可引起肝脏炎症和纤维化，严重者可发展为肝硬化甚至感染可引起肝脏炎症和纤维化，严重者可发展为肝硬化甚至感染可引起肝脏炎症和纤维化，严重者可发展为肝硬化甚至感染可引起肝脏炎症和纤维化，严重者可发展为肝硬化甚至肝癌，已经成为严重的社会和公共卫生问题。肝癌，已经成为严重的社会和公共卫生问题。肝癌，已经成为严重的社会和公共卫生问题。肝癌，已经成为严重的社会和公共卫生问题。HBV HBV 感染呈世界性感染呈世界性感染呈世界性感染呈世界性流行，不同地区流行，不同地区流行，不同地区流行，不同地区HBV H
3、BV 感染的流行强度不同，全世界共约感染的流行强度不同，全世界共约感染的流行强度不同，全世界共约感染的流行强度不同，全世界共约3.5 3.5 亿人亿人亿人亿人感染感染感染感染HBVHBV，每年死于，每年死于，每年死于，每年死于HBV HBV 感染所致的终末期肝病和肝癌的人数感染所致的终末期肝病和肝癌的人数感染所致的终末期肝病和肝癌的人数感染所致的终末期肝病和肝癌的人数超过超过超过超过100100万。我国万。我国万。我国万。我国HBV HBV 感染率较高，感染率较高，感染率较高，感染率较高，1-59 1-59 岁人群岁人群岁人群岁人群HBsAgHBsAg携带携带携带携带率为率为率为率为7.18%
4、7.18%，1-41-4岁人群岁人群岁人群岁人群HBsAgHBsAg携带率为携带率为携带率为携带率为0.96%0.96%，与以前流，与以前流，与以前流，与以前流行病学调查结果相比，行病学调查结果相比，行病学调查结果相比，行病学调查结果相比，HBsAgHBsAg携带率大幅下降。携带率大幅下降。携带率大幅下降。携带率大幅下降。二、乙肝的感染自然史二、乙肝的感染自然史1 1、免疫耐受期：血清、免疫耐受期：血清、免疫耐受期：血清、免疫耐受期：血清HBsAgHBsAg和和和和HBeAgHBeAg阳性、阳性、阳性、阳性、HBVHBV复制活跃、复制活跃、复制活跃、复制活跃、血清血清血清血清ALTALT正常、
5、肝组织学无或轻微炎症、无肝纤维化或进展缓慢。正常、肝组织学无或轻微炎症、无肝纤维化或进展缓慢。正常、肝组织学无或轻微炎症、无肝纤维化或进展缓慢。正常、肝组织学无或轻微炎症、无肝纤维化或进展缓慢。围产期和婴幼儿时期感染者的免疫耐受期会持续多年，病情无明围产期和婴幼儿时期感染者的免疫耐受期会持续多年，病情无明围产期和婴幼儿时期感染者的免疫耐受期会持续多年，病情无明围产期和婴幼儿时期感染者的免疫耐受期会持续多年，病情无明显进展，自发的显进展，自发的显进展，自发的显进展，自发的HBsAgHBsAg 清除率低。清除率低。清除率低。清除率低。2 2、免疫清除期：、免疫清除期：、免疫清除期：、免疫清除期：H
6、BeAgHBeAg阳性、阳性、阳性、阳性、HBV DNAHBV DNA水平降低、水平降低、水平降低、水平降低、ALTALT水平水平水平水平反复波动、肝组织学有炎症坏死、纤维化进展程度较快。大部分反复波动、肝组织学有炎症坏死、纤维化进展程度较快。大部分反复波动、肝组织学有炎症坏死、纤维化进展程度较快。大部分反复波动、肝组织学有炎症坏死、纤维化进展程度较快。大部分HBV HBV 感染者都会由免疫耐受期进展为免疫清除期，这一时期自发感染者都会由免疫耐受期进展为免疫清除期，这一时期自发感染者都会由免疫耐受期进展为免疫清除期，这一时期自发感染者都会由免疫耐受期进展为免疫清除期，这一时期自发的的的的HBs
7、AgHBsAg 清除率增加。清除率增加。清除率增加。清除率增加。3 3、非活动期：、非活动期：、非活动期：、非活动期：HBeAgHBeAg 消失、出现抗消失、出现抗消失、出现抗消失、出现抗HBeHBe、HBV DNA HBV DNA 水平很水平很水平很水平很低或检测不到、低或检测不到、低或检测不到、低或检测不到、ALT ALT 正常、肝脏炎症减轻。此期患者发展为肝硬正常、肝脏炎症减轻。此期患者发展为肝硬正常、肝脏炎症减轻。此期患者发展为肝硬正常、肝脏炎症减轻。此期患者发展为肝硬化和肝癌的风险较低。化和肝癌的风险较低。化和肝癌的风险较低。化和肝癌的风险较低。4 4、恢复期：非活动期、恢复期：非活
8、动期、恢复期：非活动期、恢复期：非活动期HBV HBV 感染者中，感染者中，感染者中，感染者中，HBsAgHBsAg 清除者临床预后清除者临床预后清除者临床预后清除者临床预后一般较一般较一般较一般较HBsAgHBsAg 持续阳性者好，肝脏炎症和纤维化不断改善。持续阳性者好，肝脏炎症和纤维化不断改善。持续阳性者好，肝脏炎症和纤维化不断改善。持续阳性者好，肝脏炎症和纤维化不断改善。三、慢性乙肝抗病毒治疗三、慢性乙肝抗病毒治疗（一）抗病毒治疗与乙肝标志物检测关系（一）抗病毒治疗与乙肝标志物检测关系（一）抗病毒治疗与乙肝标志物检测关系（一）抗病毒治疗与乙肝标志物检测关系抗病毒药物治疗的出现，使得乙肝标
9、志物的检测试剂市场需求增抗病毒药物治疗的出现，使得乙肝标志物的检测试剂市场需求增抗病毒药物治疗的出现，使得乙肝标志物的检测试剂市场需求增抗病毒药物治疗的出现，使得乙肝标志物的检测试剂市场需求增加了很多，尤其是对于定量试剂的需求。时间分辨试剂主要就是加了很多，尤其是对于定量试剂的需求。时间分辨试剂主要就是加了很多，尤其是对于定量试剂的需求。时间分辨试剂主要就是加了很多，尤其是对于定量试剂的需求。时间分辨试剂主要就是针对乙肝抗病毒药物治疗应用。针对乙肝抗病毒药物治疗应用。针对乙肝抗病毒药物治疗应用。针对乙肝抗病毒药物治疗应用。1. 1. 治疗前评估治疗前评估治疗前评估治疗前评估2. 2. 治疗终点
10、的确定：理想的、满意的、基本的终点治疗终点的确定：理想的、满意的、基本的终点治疗终点的确定：理想的、满意的、基本的终点治疗终点的确定：理想的、满意的、基本的终点3. 3. 治疗方案治疗方案治疗方案治疗方案4. 4. 应答预测应答预测应答预测应答预测5. 5. 治疗监测治疗监测治疗监测治疗监测（二）慢性乙型肝炎抗病毒治疗目标（二）慢性乙型肝炎抗病毒治疗目标（二）慢性乙型肝炎抗病毒治疗目标（二）慢性乙型肝炎抗病毒治疗目标最大限度地长期抑制或消除最大限度地长期抑制或消除最大限度地长期抑制或消除最大限度地长期抑制或消除HBVHBV，减轻肝细胞炎症、坏死及肝纤，减轻肝细胞炎症、坏死及肝纤，减轻肝细胞炎症
11、、坏死及肝纤，减轻肝细胞炎症、坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生，从而改善生活质量并延长生存时间。肝癌及其并发症的发生，从而改善生活质量并延长生存时间。肝癌及其并发症的发生，从而改善生活质量并延长生存时间。肝癌及其并发症的发生，从而改善生活质量并延长生存时间。（三）慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物（三）慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物（三）慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物（三）慢性乙型肝炎
12、抗病毒治疗的药物目前，已有目前，已有目前，已有目前，已有NUCsNUCs 及及及及IFNIFN 两大类药物用于慢性乙型肝炎两大类药物用于慢性乙型肝炎两大类药物用于慢性乙型肝炎两大类药物用于慢性乙型肝炎（CHBCHB）治疗。）治疗。）治疗。）治疗。NCUsNCUs类（核苷（酸）类似物）：我国已批准拉米夫定、阿德福类（核苷（酸）类似物）：我国已批准拉米夫定、阿德福类（核苷（酸）类似物）：我国已批准拉米夫定、阿德福类（核苷（酸）类似物）：我国已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦及替比夫定用于韦酯、恩替卡韦及替比夫定用于韦酯、恩替卡韦及替比夫定用于韦酯、恩替卡韦及替比夫定用于CHB CHB 治疗。治疗
13、。治疗。治疗。 IFNIFN （ 干扰素）：可分为普通干扰素）：可分为普通干扰素）：可分为普通干扰素）：可分为普通IFNIFN 及及及及Peg- IFNPeg- IFN 。 目前已获得普遍认可的定量检测临床意义目前已获得普遍认可的定量检测临床意义l l治疗治疗治疗治疗2424周时周时周时周时HBeAgHBeAg水平下降可以预测水平下降可以预测水平下降可以预测水平下降可以预测HBeAgHBeAg血清学转换。血清学转换。血清学转换。血清学转换。HBsAgHBsAg定量在预测获得持续病毒学应答和定量在预测获得持续病毒学应答和定量在预测获得持续病毒学应答和定量在预测获得持续病毒学应答和HBsAgHBs
14、Ag消失的作用消失的作用消失的作用消失的作用有待进一步研究证实。越来越多的研究提示早期病毒学应答情有待进一步研究证实。越来越多的研究提示早期病毒学应答情有待进一步研究证实。越来越多的研究提示早期病毒学应答情有待进一步研究证实。越来越多的研究提示早期病毒学应答情况是预测耐药发生率的重要指标，从而提出治疗路线图的概念。况是预测耐药发生率的重要指标，从而提出治疗路线图的概念。况是预测耐药发生率的重要指标，从而提出治疗路线图的概念。况是预测耐药发生率的重要指标，从而提出治疗路线图的概念。n n治疗中的监测：治疗期间应至少每治疗中的监测：治疗期间应至少每治疗中的监测：治疗期间应至少每治疗中的监测：治疗期
15、间应至少每3 3个月检测个月检测个月检测个月检测1 1次次次次ALTALT、HBsAgHBsAg和（和（和（和（ 或）或）或）或）HBV DNAHBV DNA；HBsAgHBsAg 和和和和HBeAgHBeAg定量检测定量检测定量检测定量检测的临床意义及价值有待进一步探讨。的临床意义及价值有待进一步探讨。的临床意义及价值有待进一步探讨。的临床意义及价值有待进一步探讨。n n如发生如发生如发生如发生HBeAgHBeAg血清学转换，须接受长期随访，因为有发生血清学转换，须接受长期随访，因为有发生血清学转换，须接受长期随访，因为有发生血清学转换，须接受长期随访，因为有发生HBeAgHBeAg血清学转
16、换逆转或转为血清学转换逆转或转为血清学转换逆转或转为血清学转换逆转或转为HBeAgHBeAg阴性阴性阴性阴性CHB CHB 的可能。的可能。的可能。的可能。n n慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识四、四、HBsAgHBsAgHBsAgHBsAgHBsAg在在在在HBVHBV感染早期出现于病人血循环中，可持续数月，数感染早期出现于病人血循环中，可持续数月，数感染早期出现于病人血循环中，可持续数月，数感染早期出现于病人血循环中，可持续数月，数年乃至终身，是诊断年乃至终身，是诊断年乃至终身，是诊断年乃至终身，是诊断
17、HBVHBV感染最常用的指标。感染最常用的指标。感染最常用的指标。感染最常用的指标。HBsAgHBsAg定量有助于观察病毒复制状况和病变发展。定量有助于观察病毒复制状况和病变发展。定量有助于观察病毒复制状况和病变发展。定量有助于观察病毒复制状况和病变发展。HBsAgHBsAg浓度浓度浓度浓度与与与与HBV DNAHBV DNA存在着相关性。高浓度的存在着相关性。高浓度的存在着相关性。高浓度的存在着相关性。高浓度的HBsAgHBsAg常表示病毒的高复常表示病毒的高复常表示病毒的高复常表示病毒的高复制水平，低浓度的制水平，低浓度的制水平，低浓度的制水平，低浓度的HBsAgHBsAg可能提示处于感染
18、恢复期或反映病毒低可能提示处于感染恢复期或反映病毒低可能提示处于感染恢复期或反映病毒低可能提示处于感染恢复期或反映病毒低复制或不复制。复制或不复制。复制或不复制。复制或不复制。在抗病毒治疗中定量检测在抗病毒治疗中定量检测在抗病毒治疗中定量检测在抗病毒治疗中定量检测HBsAgHBsAg有助于判定疗效。有助于判定疗效。有助于判定疗效。有助于判定疗效。五、五、Anti-HBsAnti-Anti-HBsHBs为为为为HBVHBV的中和抗体，有清除的中和抗体，有清除的中和抗体，有清除的中和抗体，有清除HBVHBV，防止再感染的作用。，防止再感染的作用。，防止再感染的作用。，防止再感染的作用。接种乙型肝炎
19、疫苗已经成为目前国际国内预防乙型肝炎病毒的共接种乙型肝炎疫苗已经成为目前国际国内预防乙型肝炎病毒的共接种乙型肝炎疫苗已经成为目前国际国内预防乙型肝炎病毒的共接种乙型肝炎疫苗已经成为目前国际国内预防乙型肝炎病毒的共识。血清血标记物抗识。血清血标记物抗识。血清血标记物抗识。血清血标记物抗- -HBsHBs是个体对乙型肝炎具有免疫力的指示。是个体对乙型肝炎具有免疫力的指示。是个体对乙型肝炎具有免疫力的指示。是个体对乙型肝炎具有免疫力的指示。定量检测乙型肝炎病毒抗定量检测乙型肝炎病毒抗定量检测乙型肝炎病毒抗定量检测乙型肝炎病毒抗- -HBsHBs的含量可对接种疫苗的效果进行评的含量可对接种疫苗的效果进
20、行评的含量可对接种疫苗的效果进行评的含量可对接种疫苗的效果进行评估，用于判定是否需要加强免疫，还可以评估普通人群免疫力。估，用于判定是否需要加强免疫，还可以评估普通人群免疫力。估，用于判定是否需要加强免疫，还可以评估普通人群免疫力。估，用于判定是否需要加强免疫，还可以评估普通人群免疫力。抗抗抗抗- -HBsHBs定量检测指示预防免疫接种的效果：如个体经接种后定量定量检测指示预防免疫接种的效果：如个体经接种后定量定量检测指示预防免疫接种的效果：如个体经接种后定量定量检测指示预防免疫接种的效果：如个体经接种后定量检测抗检测抗检测抗检测抗- -HBsHBs，抗，抗，抗，抗- -HBsHBs10 10
21、 mIUmIU/ml/ml，那么表明个体已获得对，那么表明个体已获得对，那么表明个体已获得对，那么表明个体已获得对乙型肝炎的免疫力；抗乙型肝炎的免疫力；抗乙型肝炎的免疫力；抗乙型肝炎的免疫力；抗- -HBsHBs10 10 mIUmIU/ml/ml，表明个体还需注，表明个体还需注，表明个体还需注，表明个体还需注意日常防护与继续接种。意日常防护与继续接种。意日常防护与继续接种。意日常防护与继续接种。六、六、HBeAg和和Anti-HBeHBeAgHBeAg和抗和抗和抗和抗HBeHBe定量检测在抗病毒治疗中的重要意义主要体现定量检测在抗病毒治疗中的重要意义主要体现定量检测在抗病毒治疗中的重要意义主
22、要体现定量检测在抗病毒治疗中的重要意义主要体现在以下几个方面：在以下几个方面：在以下几个方面：在以下几个方面：抗病毒治疗起点的选择：抗病毒治疗起点的选择：抗病毒治疗起点的选择：抗病毒治疗起点的选择：20052005年的年的年的年的慢性乙型肝炎防治慢性乙型肝炎防治慢性乙型肝炎防治慢性乙型肝炎防治指南指南指南指南中明确指出：治疗前应检查病毒学标志中明确指出：治疗前应检查病毒学标志中明确指出：治疗前应检查病毒学标志中明确指出：治疗前应检查病毒学标志: : 包括包括包括包括HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg、抗抗抗抗- -HBeHBe 和和和和HBV DNAHBV DNA的基线状态或水平。广州
23、南方医院的临床的基线状态或水平。广州南方医院的临床的基线状态或水平。广州南方医院的临床的基线状态或水平。广州南方医院的临床资料和国际上的资料还显示，资料和国际上的资料还显示，资料和国际上的资料还显示，资料和国际上的资料还显示，HBeAgHBeAg定量对确定定量对确定定量对确定定量对确定HBeAgHBeAg阳性慢阳性慢阳性慢阳性慢性乙肝患者的抗病毒起点（是否需要抗病毒治疗）具有重要性。性乙肝患者的抗病毒起点（是否需要抗病毒治疗）具有重要性。性乙肝患者的抗病毒起点（是否需要抗病毒治疗）具有重要性。性乙肝患者的抗病毒起点（是否需要抗病毒治疗）具有重要性。如果患者如果患者如果患者如果患者ALT2ULN
24、ALT2ULN，应每个月检查，应每个月检查，应每个月检查，应每个月检查ALTALT和和和和HBeAgHBeAg，若，若，若，若HBeAgHBeAg明显下降，可能为自然转化，不需抗病毒治疗；若两者持明显下降，可能为自然转化，不需抗病毒治疗；若两者持明显下降，可能为自然转化，不需抗病毒治疗；若两者持明显下降，可能为自然转化，不需抗病毒治疗；若两者持续升高，则应开始抗病毒治疗。续升高，则应开始抗病毒治疗。续升高，则应开始抗病毒治疗。续升高，则应开始抗病毒治疗。抗病毒治疗终点的选择：抗病毒治疗终点的选择：抗病毒治疗终点的选择：抗病毒治疗终点的选择：指南指南指南指南同样明确指出：抗病毒治疗同样明确指出：
25、抗病毒治疗同样明确指出：抗病毒治疗同样明确指出：抗病毒治疗的三大治疗终点之一就是：的三大治疗终点之一就是：的三大治疗终点之一就是：的三大治疗终点之一就是：HBeAgHBeAg/ /抗抗抗抗HBeHBe血清学转化。定量检血清学转化。定量检血清学转化。定量检血清学转化。定量检测测测测HBeAgHBeAg和抗和抗和抗和抗HBeHBe可以比较清楚地掌握这种变化的出现及其趋可以比较清楚地掌握这种变化的出现及其趋可以比较清楚地掌握这种变化的出现及其趋可以比较清楚地掌握这种变化的出现及其趋势，有利于治疗终点的确认和治疗对象的选择。势，有利于治疗终点的确认和治疗对象的选择。势，有利于治疗终点的确认和治疗对象的
26、选择。势，有利于治疗终点的确认和治疗对象的选择。疗程的确认和个体化治疗方案调整：鉴于抗病毒治疗费用相对疗程的确认和个体化治疗方案调整：鉴于抗病毒治疗费用相对疗程的确认和个体化治疗方案调整：鉴于抗病毒治疗费用相对疗程的确认和个体化治疗方案调整：鉴于抗病毒治疗费用相对昂贵（国内目前每昂贵（国内目前每昂贵（国内目前每昂贵（国内目前每1 1疗程约花费疗程约花费疗程约花费疗程约花费3 3万元），而且对于那些未到治疗万元），而且对于那些未到治疗万元），而且对于那些未到治疗万元），而且对于那些未到治疗终点提前结束治疗的患者，常常出现病情的终点提前结束治疗的患者，常常出现病情的终点提前结束治疗的患者，常常出现
27、病情的终点提前结束治疗的患者，常常出现病情的“ “反弹反弹反弹反弹” ”和再治疗效和再治疗效和再治疗效和再治疗效果不确定性的情况，制定治疗方案和疗程确定十分重要。专家们果不确定性的情况，制定治疗方案和疗程确定十分重要。专家们果不确定性的情况，制定治疗方案和疗程确定十分重要。专家们果不确定性的情况，制定治疗方案和疗程确定十分重要。专家们认为对于治疗后已出现应答的患者，适当延长维持治疗时间有助认为对于治疗后已出现应答的患者，适当延长维持治疗时间有助认为对于治疗后已出现应答的患者，适当延长维持治疗时间有助认为对于治疗后已出现应答的患者，适当延长维持治疗时间有助于提高持续应答率、减少复发概率。对于部分
28、应答患者，继续治于提高持续应答率、减少复发概率。对于部分应答患者，继续治于提高持续应答率、减少复发概率。对于部分应答患者，继续治于提高持续应答率、减少复发概率。对于部分应答患者，继续治疗或延长疗程有助于提高疗或延长疗程有助于提高疗或延长疗程有助于提高疗或延长疗程有助于提高HBeAgHBeAg血清转换率。血清转换率。血清转换率。血清转换率。治疗过程中的监测和预测：慢性乙型肝炎抗病毒治疗过程中的治疗过程中的监测和预测：慢性乙型肝炎抗病毒治疗过程中的治疗过程中的监测和预测：慢性乙型肝炎抗病毒治疗过程中的治疗过程中的监测和预测：慢性乙型肝炎抗病毒治疗过程中的监测和随访是临床实践中的重要问题。疗效监测指
29、标应包括监测和随访是临床实践中的重要问题。疗效监测指标应包括监测和随访是临床实践中的重要问题。疗效监测指标应包括监测和随访是临床实践中的重要问题。疗效监测指标应包括ALTALT、HBVDNAHBVDNA或或或或HBeAgHBeAg，应特别关注动态变化。研究表明，有治疗，应特别关注动态变化。研究表明，有治疗，应特别关注动态变化。研究表明，有治疗，应特别关注动态变化。研究表明，有治疗应答的患者一般先出现应答的患者一般先出现应答的患者一般先出现应答的患者一般先出现HBV DNAHBV DNA的下降，或的下降，或的下降，或的下降，或HBeAgHBeAg定量水平的定量水平的定量水平的定量水平的下降。因此
30、，下降。因此，下降。因此，下降。因此，HBV DNAHBV DNA和和和和HBeAgHBeAg定量是疗效监测中的重要指标。定量是疗效监测中的重要指标。定量是疗效监测中的重要指标。定量是疗效监测中的重要指标。治疗治疗治疗治疗2424周时周时周时周时HBeAgHBeAg水平下降可以预测水平下降可以预测水平下降可以预测水平下降可以预测HBeAgHBeAg血清学转换。血清学转换。血清学转换。血清学转换。因为有发生因为有发生因为有发生因为有发生HBeAgHBeAg血清学转换逆转的可能，即由血清学转换逆转的可能，即由血清学转换逆转的可能，即由血清学转换逆转的可能，即由Anti-Anti-HBeHBe阳性阳
31、性阳性阳性变为阴性。因而定量检测变为阴性。因而定量检测变为阴性。因而定量检测变为阴性。因而定量检测Anti-Anti-HBeHBe以监测其变化趋势，也有其以监测其变化趋势，也有其以监测其变化趋势，也有其以监测其变化趋势，也有其临床价值。临床价值。临床价值。临床价值。综上所述，慢性乙肝抗病毒治疗前、治疗中和治疗后随访都需要综上所述，慢性乙肝抗病毒治疗前、治疗中和治疗后随访都需要综上所述，慢性乙肝抗病毒治疗前、治疗中和治疗后随访都需要综上所述，慢性乙肝抗病毒治疗前、治疗中和治疗后随访都需要检测病毒学指标，包括检测病毒学指标，包括检测病毒学指标，包括检测病毒学指标，包括HBeAgHBeAg和抗和抗和
32、抗和抗HbeHbe定量检测。有了这些资定量检测。有了这些资定量检测。有了这些资定量检测。有了这些资料，就可以清楚患者的基线情况，掌握患者抗病毒治疗过程中的料，就可以清楚患者的基线情况，掌握患者抗病毒治疗过程中的料，就可以清楚患者的基线情况，掌握患者抗病毒治疗过程中的料，就可以清楚患者的基线情况，掌握患者抗病毒治疗过程中的变化，在随访中它有助于了解是否出现持续应答，或者复发及其变化，在随访中它有助于了解是否出现持续应答，或者复发及其变化，在随访中它有助于了解是否出现持续应答，或者复发及其变化，在随访中它有助于了解是否出现持续应答，或者复发及其趋势，有利于深入研究抗病毒治疗应答的各种规律，以便制定
33、有趋势，有利于深入研究抗病毒治疗应答的各种规律，以便制定有趋势，有利于深入研究抗病毒治疗应答的各种规律，以便制定有趋势，有利于深入研究抗病毒治疗应答的各种规律，以便制定有效经济的个体化抗病毒治疗方案。也即效经济的个体化抗病毒治疗方案。也即效经济的个体化抗病毒治疗方案。也即效经济的个体化抗病毒治疗方案。也即HBeAgHBeAg和抗和抗和抗和抗HBeHBe定量检定量检定量检定量检测在慢性乙肝抗病毒治疗中具有重要的科学意义及经济价值。测在慢性乙肝抗病毒治疗中具有重要的科学意义及经济价值。测在慢性乙肝抗病毒治疗中具有重要的科学意义及经济价值。测在慢性乙肝抗病毒治疗中具有重要的科学意义及经济价值。目前临
34、床广泛使用的是半定量检测试剂（如目前临床广泛使用的是半定量检测试剂（如目前临床广泛使用的是半定量检测试剂（如目前临床广泛使用的是半定量检测试剂（如ABBOTT ABBOTT LaboratiesLaboraties的微粒子酶免分析法的微粒子酶免分析法的微粒子酶免分析法的微粒子酶免分析法(MEIA) (MEIA) 和和和和RocheRoche的化学发光的化学发光的化学发光的化学发光法等产品）尚缺少免疫学定量检测试剂，被批准的只有意大利法等产品）尚缺少免疫学定量检测试剂，被批准的只有意大利法等产品）尚缺少免疫学定量检测试剂，被批准的只有意大利法等产品）尚缺少免疫学定量检测试剂，被批准的只有意大利
35、DiaSorinDiaSorin S.p.AS.p.A的乙型肝炎病毒的乙型肝炎病毒的乙型肝炎病毒的乙型肝炎病毒e e抗原定量检测试剂盒（化学发抗原定量检测试剂盒（化学发抗原定量检测试剂盒（化学发抗原定量检测试剂盒（化学发光法）。光法）。光法）。光法）。七、七、Anti-HBc抗抗抗抗- -HBcHBc是是是是HBVHBV感染后首先出现的标志抗体，是流行病学调查的感染后首先出现的标志抗体，是流行病学调查的感染后首先出现的标志抗体，是流行病学调查的感染后首先出现的标志抗体，是流行病学调查的标志。标志。标志。标志。HBcAgHBcAg较较较较HBsAgHBsAg有更强的免疫原性，因而抗有更强的免疫原
36、性，因而抗有更强的免疫原性，因而抗有更强的免疫原性，因而抗- -HBcHBc较抗较抗较抗较抗- -HBsHBs产生早得多、有高得多的血清水平、长久得多的时间。在急产生早得多、有高得多的血清水平、长久得多的时间。在急产生早得多、有高得多的血清水平、长久得多的时间。在急产生早得多、有高得多的血清水平、长久得多的时间。在急性期几乎在所有感染个例都可检出抗性期几乎在所有感染个例都可检出抗性期几乎在所有感染个例都可检出抗性期几乎在所有感染个例都可检出抗- -HBcHBc，有时是唯一的血清标，有时是唯一的血清标，有时是唯一的血清标，有时是唯一的血清标记物。无论肝病是否存在或病毒是否已清除，抗记物。无论肝病
37、是否存在或病毒是否已清除，抗记物。无论肝病是否存在或病毒是否已清除，抗记物。无论肝病是否存在或病毒是否已清除，抗- -HBcHBc可持续存在可持续存在可持续存在可持续存在数十年。国外一些地区以抗数十年。国外一些地区以抗数十年。国外一些地区以抗数十年。国外一些地区以抗- -HBcHBc筛检筛检筛检筛检HBVHBV感染供血，认为是最感染供血，认为是最感染供血，认为是最感染供血，认为是最灵敏的血清学试验。研究表明灵敏的血清学试验。研究表明灵敏的血清学试验。研究表明灵敏的血清学试验。研究表明HBVHBV感染者抗感染者抗感染者抗感染者抗- -HBcHBc阳性率在阳性率在阳性率在阳性率在95%95%以上。
38、以上。以上。以上。抗抗抗抗- -HBcHBc在乙型肝炎病毒感染发病早期即能在血液中检测出，而且在乙型肝炎病毒感染发病早期即能在血液中检测出，而且在乙型肝炎病毒感染发病早期即能在血液中检测出，而且在乙型肝炎病毒感染发病早期即能在血液中检测出，而且持续时间长，因此检测乙肝抗持续时间长，因此检测乙肝抗持续时间长，因此检测乙肝抗持续时间长，因此检测乙肝抗- -HBcHBc对疾病的诊断及治疗具有重要对疾病的诊断及治疗具有重要对疾病的诊断及治疗具有重要对疾病的诊断及治疗具有重要意义。意义。意义。意义。对筛选供血血源、阻断乙型肝炎的传播具有重要的参考价值。乙对筛选供血血源、阻断乙型肝炎的传播具有重要的参考价
39、值。乙对筛选供血血源、阻断乙型肝炎的传播具有重要的参考价值。乙对筛选供血血源、阻断乙型肝炎的传播具有重要的参考价值。乙型肝炎核心抗体分为抗型肝炎核心抗体分为抗型肝炎核心抗体分为抗型肝炎核心抗体分为抗- -HBc-IgGHBc-IgG和抗和抗和抗和抗- -HBc-IgMHBc-IgM，前者低滴度，前者低滴度，前者低滴度，前者低滴度时作为既往感染的指标，用于乙型肝炎流行病学的调查，高滴度时作为既往感染的指标，用于乙型肝炎流行病学的调查，高滴度时作为既往感染的指标，用于乙型肝炎流行病学的调查，高滴度时作为既往感染的指标，用于乙型肝炎流行病学的调查，高滴度时作为乙型肝炎病毒感染的指标；后者出现于新感染
40、早期，是乙时作为乙型肝炎病毒感染的指标；后者出现于新感染早期，是乙时作为乙型肝炎病毒感染的指标；后者出现于新感染早期，是乙时作为乙型肝炎病毒感染的指标；后者出现于新感染早期，是乙型肝炎早期诊断的指标，同时也是乙型肝炎急性感染和复制活跃型肝炎早期诊断的指标，同时也是乙型肝炎急性感染和复制活跃型肝炎早期诊断的指标，同时也是乙型肝炎急性感染和复制活跃型肝炎早期诊断的指标，同时也是乙型肝炎急性感染和复制活跃的指标。的指标。的指标。的指标。HBVHBV复制时，复制时，复制时，复制时，HBcAgHBcAg表达于肝细胞内，血清中检测不到游离的表达于肝细胞内，血清中检测不到游离的表达于肝细胞内，血清中检测不到
41、游离的表达于肝细胞内，血清中检测不到游离的HBcAgHBcAg，但其特异性抗体即抗，但其特异性抗体即抗，但其特异性抗体即抗，但其特异性抗体即抗- -HBcHBc可阳性，间接反映可阳性，间接反映可阳性，间接反映可阳性，间接反映HBVHBV复制，复制，复制，复制，是反映肝细胞受到是反映肝细胞受到是反映肝细胞受到是反映肝细胞受到HBVHBV侵害的一种指标。抗侵害的一种指标。抗侵害的一种指标。抗侵害的一种指标。抗- -HBcHBc出现于急性乙出现于急性乙出现于急性乙出现于急性乙型肝炎的急性期，恢复后可持续数年或更长，滴度则逐渐下降。型肝炎的急性期，恢复后可持续数年或更长，滴度则逐渐下降。型肝炎的急性期
42、，恢复后可持续数年或更长，滴度则逐渐下降。型肝炎的急性期，恢复后可持续数年或更长，滴度则逐渐下降。抗抗抗抗- -HBcHBc在慢性活动性乙型肝炎炎症期时也往往呈阳性反应，其出在慢性活动性乙型肝炎炎症期时也往往呈阳性反应，其出在慢性活动性乙型肝炎炎症期时也往往呈阳性反应，其出在慢性活动性乙型肝炎炎症期时也往往呈阳性反应，其出现较早，在现较早，在现较早，在现较早，在HBVHBV感染的窗口期，抗感染的窗口期，抗感染的窗口期，抗感染的窗口期，抗- -HBc-IgMHBc-IgM是唯一能检出的特是唯一能检出的特是唯一能检出的特是唯一能检出的特异性异性异性异性HBVHBV指标，在临床上，对窗口期的急性乙型
43、肝炎病毒感染者，指标，在临床上，对窗口期的急性乙型肝炎病毒感染者，指标，在临床上，对窗口期的急性乙型肝炎病毒感染者，指标，在临床上，对窗口期的急性乙型肝炎病毒感染者，尤其需要进行抗尤其需要进行抗尤其需要进行抗尤其需要进行抗- -HBc-IgMHBc-IgM检测，以提高乙型肝炎的检出率。检测，以提高乙型肝炎的检出率。检测，以提高乙型肝炎的检出率。检测，以提高乙型肝炎的检出率。八、临床组合模式八、临床组合模式模式模式模式模式HBsAgHBsAgHBsAgHBsAgAnti-Anti-Anti-Anti-HBsHBsHBsHBsHBeAgHBeAgHBeAgHBeAgAnti-Anti-Anti-A
44、nti-HBeHBeHBeHBeAnti-Anti-Anti-Anti-HBcHBcHBcHBc临临床意床意床意床意义义1 1 1 1+ + + +- - - -+ + + +- - - -+ + + +俗称俗称俗称俗称“大三阳大三阳大三阳大三阳”。急性或慢性乙。急性或慢性乙。急性或慢性乙。急性或慢性乙肝；病毒在复制，肝；病毒在复制，肝；病毒在复制，肝；病毒在复制，传传染性染性染性染性强强强强。 2 2 2 2+ + + +- - - - - - -+ + + + + + +俗称俗称俗称俗称“小三阳小三阳小三阳小三阳”。急性或慢性乙。急性或慢性乙。急性或慢性乙。急性或慢性乙肝；肝；肝；肝；传传
45、染性低。染性低。染性低。染性低。这这种模式在慢种模式在慢种模式在慢种模式在慢性无症状携性无症状携性无症状携性无症状携带带者以及急性感染者以及急性感染者以及急性感染者以及急性感染人群中人群中人群中人群中较较常常常常见见，病毒复制可能，病毒复制可能，病毒复制可能，病毒复制可能仍在仍在仍在仍在进进行。行。行。行。3 3 3 3+ + + + - - - - - - - - - -+ + + +急性或慢性乙肝感染，有急性或慢性乙肝感染，有急性或慢性乙肝感染，有急性或慢性乙肝感染，有传传染染染染性性性性4 4 4 4- - - - - - - - - -+ + + + + + +既往感染既往感染既往感染
46、既往感染5 5 5 5- - - - - - - - - - - - -+ + + +处处于于于于HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg和和和和HBeAgHBeAgHBeAgHBeAg消失与消失与消失与消失与Anti-Anti-Anti-Anti-HBeHBeHBeHBe和和和和Anti-Anti-Anti-Anti-HBsHBsHBsHBs出出出出现现之之之之间间的一个缺口的一个缺口的一个缺口的一个缺口时时期；既往感染期；既往感染期；既往感染期；既往感染6 6 6 6- - - -+ + + +- - - - - - -+ + + +感染恢复期；既往感染，有免感染恢复期；既往感染，有免感染
47、恢复期；既往感染，有免感染恢复期；既往感染，有免疫力疫力疫力疫力7 7 7 7- - - -+ + + +- - - -+ + + + + + +感染恢复期；既往感染感染恢复期；既往感染感染恢复期；既往感染感染恢复期；既往感染8 8 8 8- - - -+ + + +- - - - - - - - - -主主主主动动免疫免疫免疫免疫9 9 9 9- - - - - - - - - - - - - - - -未感染未感染未感染未感染HBV,HBV,HBV,HBV,属易感者属易感者属易感者属易感者10101010+ + + + + + +- - - -+ + + + + + +少少少少见见的模式的
48、模式的模式的模式11111111+ + + +- - - - - - - - - - - - -1212+ +- -+ +- - -1313- -+ + +- -+ +1414+ +- -+ + + +模式模式模式模式HBsAgHBsAgHBsAgHBsAgAnti-Anti-Anti-Anti-HBsHBsHBsHBsHBeAgHBeAgHBeAgHBeAgAnti-Anti-Anti-Anti-HBeHBeHBeHBeAnti-Anti-Anti-Anti-HBcHBcHBcHBc临临床意床意床意床意义义乙肝五项少见模式分析乙肝五项少见模式分析单一单一单一单一HBsAgHBsAg： 主要见
49、于急性主要见于急性主要见于急性主要见于急性HBVHBV感染的最早期，一般随之出现感染的最早期，一般随之出现感染的最早期，一般随之出现感染的最早期，一般随之出现HBeAgHBeAg和和和和IgMIgM的的的的Anti-Anti-HBcHBc。通常的慢性。通常的慢性。通常的慢性。通常的慢性HBVHBV感染中，感染中，感染中，感染中，HBsAgHBsAg和和和和Anti-Anti-HBcHBc并存者约占并存者约占并存者约占并存者约占95%95%，HBVHBV慢性慢性慢性慢性感染中不出现感染中不出现感染中不出现感染中不出现Anti-Anti-HBcHBc是少是少是少是少见的。单一的见的。单一的见的。单
50、一的见的。单一的HBsAgHBsAg的异常表现主要由于的异常表现主要由于的异常表现主要由于的异常表现主要由于Anti-Anti-HBcHBc的缺失。的缺失。的缺失。的缺失。HBsAgHBsAg和和和和Anti-Anti-HBsHBs并存：并存：并存：并存：在在在在HBVHBV感染恢复期中约有感染恢复期中约有感染恢复期中约有感染恢复期中约有3%3%的个例可同时检出的个例可同时检出的个例可同时检出的个例可同时检出HBsAgHBsAg和和和和Anti-Anti-HBsHBs, ,然后然后然后然后HBsAgHBsAg消失而消失而消失而消失而Anti-Anti-HBsHBs水平逐渐升高。在慢性水平逐渐升
51、高。在慢性水平逐渐升高。在慢性水平逐渐升高。在慢性HBVHBV感染者中约感染者中约感染者中约感染者中约3%-5%3%-5%两者共存，出现两者共存，出现两者共存，出现两者共存，出现Anti-Anti-HBsHBs并不表明并不表明并不表明并不表明HBsAgHBsAg的清除和感染的恢复，可能由于：的清除和感染的恢复，可能由于：的清除和感染的恢复，可能由于：的清除和感染的恢复，可能由于：1.1.前后感染两种亚型前后感染两种亚型前后感染两种亚型前后感染两种亚型HBVHBV，或，或，或，或HBsAgHBsAg与其抗体之间仅有低亲和与其抗体之间仅有低亲和与其抗体之间仅有低亲和与其抗体之间仅有低亲和性反应；性
52、反应；性反应；性反应；2.S2.S基因变异，其编码的基因变异，其编码的基因变异，其编码的基因变异，其编码的HBsAgHBsAg抗原性改变，原型抗原性改变，原型抗原性改变，原型抗原性改变，原型Anti-Anti-HBsHBs不不不不能将其清除；能将其清除；能将其清除；能将其清除；3. 3. 干扰素治疗中出现干扰素治疗中出现干扰素治疗中出现干扰素治疗中出现Anti-Anti-HBsHBs血清转换，也因血清转换，也因血清转换，也因血清转换，也因S S基因的变异，基因的变异，基因的变异，基因的变异，而未能清除而未能清除而未能清除而未能清除HBsAgHBsAg。4.HBV4.HBV疫苗接种者中也有少数个
53、例虽有正常的疫苗接种者中也有少数个例虽有正常的疫苗接种者中也有少数个例虽有正常的疫苗接种者中也有少数个例虽有正常的Anti-Anti-HBsHBs应答，应答，应答，应答，但仍能感染但仍能感染但仍能感染但仍能感染 决定簇变异的免疫逃逸病毒株，从而出现与决定簇变异的免疫逃逸病毒株，从而出现与决定簇变异的免疫逃逸病毒株，从而出现与决定簇变异的免疫逃逸病毒株，从而出现与HBsAgHBsAg共存的现象。共存的现象。共存的现象。共存的现象。HBeAgHBeAg和和和和Anti-Anti-HBeHBe并存：并存：并存：并存：一般是处于乙肝一般是处于乙肝一般是处于乙肝一般是处于乙肝e e抗原和抗原和抗原和抗原
54、和e e抗体转换时期，抗体转换时期，抗体转换时期，抗体转换时期，e e抗原和抗原和抗原和抗原和e e抗体以抗原抗抗体以抗原抗抗体以抗原抗抗体以抗原抗体复合物的状态共存。体复合物的状态共存。体复合物的状态共存。体复合物的状态共存。Anti-Anti-HBeHBe试剂检测时，血样中的抗原抗试剂检测时，血样中的抗原抗试剂检测时，血样中的抗原抗试剂检测时，血样中的抗原抗体复合物同样可以结合至包被板上，起到了竞争效果。因而血样体复合物同样可以结合至包被板上，起到了竞争效果。因而血样体复合物同样可以结合至包被板上，起到了竞争效果。因而血样体复合物同样可以结合至包被板上，起到了竞争效果。因而血样中存在游离中
55、存在游离中存在游离中存在游离eAgeAg和抗原抗体复合物时，可以检为和抗原抗体复合物时，可以检为和抗原抗体复合物时，可以检为和抗原抗体复合物时，可以检为eAgeAg、Anti-Anti-HBeHBe同时阳性。同时阳性。同时阳性。同时阳性。Anti-Anti-HBcHBc阴性：阴性：阴性：阴性：HBcAgHBcAg是是是是HBVHBV的免疫原性最强的抗原，的免疫原性最强的抗原，的免疫原性最强的抗原，的免疫原性最强的抗原，HBVHBV感染后感染后感染后感染后Anti-Anti-HBcHBc常有较高的滴度和较长的持续时间，但是，常有较高的滴度和较长的持续时间，但是，常有较高的滴度和较长的持续时间，但
56、是，常有较高的滴度和较长的持续时间，但是，HBVHBV感染可以不出现感染可以不出现感染可以不出现感染可以不出现或迟出现或迟出现或迟出现或迟出现Anti-Anti-HBcHBc。Anti-Anti-HBcHBc缺失存在较大的种族间差异，也缺失存在较大的种族间差异，也缺失存在较大的种族间差异，也缺失存在较大的种族间差异，也可能由于宿主的选择性免疫应答不全，一些免疫缺陷的病人缺乏可能由于宿主的选择性免疫应答不全，一些免疫缺陷的病人缺乏可能由于宿主的选择性免疫应答不全，一些免疫缺陷的病人缺乏可能由于宿主的选择性免疫应答不全，一些免疫缺陷的病人缺乏Anti-Anti-HBcHBc已屡有发现。另外，缺乏已屡有发现。另外，缺乏已屡有发现。另外，缺乏已屡有发现。另外，缺乏Anti-Anti-HBcHBc也可因为病人感染也可因为病人感染也可因为病人感染也可因为病人感染的病毒发生变异。的病毒发生变异。的病毒发生变异。的病毒发生变异。
